下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPTA)是调节甲状腺激素合成与分泌的负反馈运转机制。胰岛β细胞是胰岛细胞中的一种，其功能受损是导致糖尿病发病的关键机制。研究表明，HPTA在维持胰岛β细胞功能的过程中扮演重要角色。甲状腺激素能促进胰岛β细胞发育、成熟和衰老，不同浓度的三碘甲状腺原氨酸能调控β细胞的增殖、凋亡，并影响其分泌功能。促甲状腺激素可通过上调葡萄糖转运蛋白2的表达直接影响β细胞对葡萄糖的摄取，并可与β细胞上的促甲状腺素受体结合影响胰岛素分泌。促甲状腺激素释放激素具有刺激胰岛素分泌基因表达的作用，能促进β细胞增殖和减少凋亡。探究HPTA对胰岛β细胞的调控作用，有望为糖尿病的防治提供新思路。

甲状腺相关性眼病(TAO)的发生与发展及其表观遗传的关系密切。其中，TAO的发生与脱氧核糖核酸甲基化所引起的差异基因表达、非编码核糖核酸(RNA)调控及微小RNA(miRNA)相关。miRNA－155和miRNA－146a通过参与免疫炎症及脂肪组织的增殖分化等参与TAO的病理过程；miRNA－21的表达与TAO的活动性及严重程度相关；miRNA－130a和miRNA－27在TAO眼眶成纤维细胞的成脂分化及脂肪组织增生中发挥着重要作用；miRNA－199a－3p和miRNA－199a－5p可增加患者眼眶脂肪组织的氧化应激和血管生成；TAO患者的miRNA－183和miRNA－96在外周血分化簇(CD)4+T细胞中表达升高，参与TAO病程的调节免疫；miRNA－29可通过抑制转化生长因子β1信号通路抑制细胞纤维化；miRNA－143可通过直接靶向胰岛素样生长因子－1受体，间接降低促甲状腺素受体和核苷酸结合寡聚域样受体热蛋白结构域相关蛋白3浓度，调节TAO的炎症反应。此外，长链非编码RNA、环状RNA、转运RNA衍生片段及组蛋白修饰的表观遗传调控亦与TAO的发病相关。

血清中的甲状腺激素主要通过与甲状腺激素结合蛋白结合来转运和贮存,甲状腺激素结合蛋白主要包括:甲状腺素结合球蛋白( TBG)、甲状腺素运载蛋白( TTR)和人血清白蛋白( HSA).编码这3类蛋白的基因突变可导致遗传性甲状腺激素结合蛋白异常性疾病,表现为正常甲状腺功能性高甲状腺激素血症或正常甲状腺功能性低甲状腺激素血症,临床上极易误诊为甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症.对这3类转运蛋白的分子结构、基因位点、致病突变及其临床特点的阐述,可提高对这类疾病的认识.

目的 揭示儿童青少年双相情感障碍(PBD)的发病机制,为PBD的基础研究和临床治疗提供新思路.方法 2018年2—7月,分别以"pediatric bipolar disorder sequencing""youth bipolar disorder sequencing"为关键词,在PubMed检索2014年1月—2018年7月的文献,共获得32篇文献.挑选其中应用全外显子组测序或转录组测序研究且纳入患者例数超过10例的数据集,经检索筛选共得到5套完整数据集,包含4套全外显子组测序研究(去重之后共计包含175个潜在与PBD风险相关的基因)及1套转录组测序研究(包含41个潜在与PBD风险相关的重要基因).去重之后的基因按照不同组学方法分成两组:来自全外显子组测序的175个基因(全外显子组)与来自转录组测序的41个基因(转录组),分别使用生物信息软件DAVID、KEGG、Panther、WebGestalt进行每组基因生物学功能(BP)的富集分析,通过KEGG、Panther数据库计算其所富集的通路.结果 全外显子组基因富集分析结果显示,共得到9个显著富集的BP分类,发生重要影响功能变异基因的主要作用与阴离子跨膜转运、氯离子运输、胚胎发育、神经管发育模式相关,另有少量基因显著富集与肾上腺发育功能相关.转录组基因富集分析结果显示,共得到10个显著富集的BP分类,发生异常表达的基因主要集中在组蛋白泛素化、甲状腺素合成与水解、蛋白折叠、组蛋白修饰等蛋白合成或水解相关的功能.全外显子组基因在KEGG数据库中显著富集的通路主要为肌醇磷酸盐代谢、磷脂酰肌醇信号系统通路;转录组基因在KEGG数据库中显著富集的通路主要为泛素化调控的蛋白水解通路.全外显子组基因在Panther数据库中显著富集的通路主要包括血管生成相关通路与帕金森疾病类通路;转录组基因在Panther数据库中未见显著富集的通路.结论 PBD患者异常突变的PLCD3、DAG1、APLNR、EPAS1等基因与胚胎发育相关,且该类变异属于遗传自父母的胚系突变;PBD患者中异常突变或表达的基因与磷脂酰肌醇信号系统以及血管生成相关.

目的:对膀胱癌患者和正常对照尿液中的差异蛋白进行鉴定和生物信息分析.方法:应用swiss-prot、ProtParam、Uniprot、Gene Ontology、KEGG等数据库对前期研究中筛选出的膀胱癌尿液差异蛋白分别从蛋白、基因、核酸水平进行基本理化性质、分子功能、参与生物进程、细胞组分、代谢途径等方面的综合分析.结果:前期研究中筛选出的30个差异点鉴定出22个蛋白质,合并去重后共得到14个蛋白质,分别为:β2微球蛋白;脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白;凝溶胶蛋白;凝溶胶蛋白亚型1;肌红蛋白;纤维蛋白原α链;载脂蛋白A-I;前列腺素合成酶;AMBP蛋白;转甲状腺素蛋白;角蛋白1;角蛋白8;推测蛋白白蛋白;推测蛋白甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2.其中KRT8、KRT1、FGA、APOA1、FABP4、ALB、GSN、B2M、MASP2、TTR 10个基因均具有蛋白结合的分子功能;PTGDS、ALB、TTR 3个基因均具有转运蛋白活性的分子功能;ALB、MB2个基因具有氧结合功能,ALB还具有抗氧化活性.筛选的差异蛋白中大部分具有相似的本体注解,APOA1参与了膀胱癌分子通路途径中的PPAR信号通路.结论:14个膀胱癌尿液差异蛋白具有各自不同的理化属性,其基因产物具有蛋白结合、转运蛋白活性、氧结合及抗氧化活性的分子功能;参与了转运和细胞骨架合成等生物进程.结合生物信息学分析和大量文献检索,为下一步的靶蛋白研究提供方向.

Allan-Herndon-Dudley综合征(AHDS)为具有特异性的临床表现及甲状腺功能改变的罕见遗传病.系因SLC16A2致病变异导致特异性甲状腺素转运蛋白MCT8缺陷而致病.本文报告1例全面发育迟缓、肌张力障碍、甲状腺功能异常患儿,经二代测序发现其SLC16A2基因4号内含子存在c.1170+1G>A半合子突变,综合分析该变异为致病突变,数据库中未检索到该变异的既往报道.该变异丰富了SLC16A2基因致病突变谱.

中年女性,病程7个月,临床表现为中等量蛋白尿和高血压,无低蛋白血症和肾功能损害,外院肾活检提示淀粉样变性,为确定类型转至东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心.入院后行腹壁皮肤脂肪活检及直肠黏膜活检均提示淀粉样变性,直肠黏膜组织行免疫球蛋白轻链、A蛋白、白细胞趋化因子2、溶菌酶、淀粉样前体蛋白、甲状腺素转运蛋白、β2微球蛋白染色均阴性.后采集患者及父母外周血行全外显子基因测序,结果显示患者及其父亲凝溶胶蛋白编码基因c.640G>A杂合突变,进一步完善其他家系成员基因检测提示常染色体显性遗传.患者直肠黏膜组织凝溶胶蛋白染色阳性,最终诊断为凝溶胶蛋白型淀粉样变性.

目的 分析甲状腺素转运蛋白(TTR)相关玻璃体淀粉样变性患者的TTR基因检测结果以及临床特征.设计 回顾性病例系列.研究对象 4例TTR相关玻璃体淀粉样变性并进行玻璃体手术的患者.方法 回顾患者的裂隙灯、眼底镜、眼压、眼部超声检查等表现;通过全血采集提取DNA,利用聚合酶链反应(PCR)扩增TTR基因全外显子,进行测序.采用25G微创玻璃体切除术治疗玻璃体混浊;采用玻璃体液涂片及HE染色进行病理学检查.主要指标 TTR测序结果,临床表现.结果 4例患者中男性2例,平均年龄(50.5±8.4)岁,患眼均以玻璃体混浊为主要表现.TTR突变位点分别为Tyr 134Cys、Lys55Asn、Tyr89His、Gly103Arg.病理学检查显示玻璃体液呈无定形淀粉样物质改变.5只术眼术前最佳矫正视力指数～0.1,术后为0.1～0.7.术前、术后眼压均正常.结论 TTR基因突变可致玻璃体淀粉样变性,基因检测和病理诊断是确诊依据,玻璃体手术有助于患眼视力改善.

目的:研究甲状腺激素合成和代谢相关基因表达与内脏脂肪米色化的关系.方法:收集甲状腺功能正常的正常体重和肥胖者的内脏脂肪组织,荧光实时定量PCR检测甲状腺激素合成和代谢相关基因、内脏脂肪米色化功能蛋白和转录因子的mRNA表达,并进行相关性分析.结果:肥胖者内脏脂肪组织甲状腺激素转运体包括溶质载体家族16成员2和成员10(SLC16A2、SLC16A10)、溶质载体有机阴离子转运体家族成员1C1(SLCO1C1)、促甲状腺激素β亚基(TSHB)和脱碘酶2(iodo-thyronine deiodinase 2,DI02)的mRNA表达均下降,其中SLC16A2、TSHB和DI02差异有统计学意义.在校正年龄、性别、体重指数和FT3后内脏脂肪米色化功能蛋白UCP1及标志转录因子PR结构域家族成员16(PR domain-containing 16,PRDM16)的表达与上述基因表达呈正相关.结论:肥胖者内脏脂肪米色化功能下降与甲状腺激素合成和代谢密切相关.

目的 探讨干姜干热药性的药理特点及对低温冻伤的保护作用.方法 以甲状腺功能评价为研究内容,建立低温冻伤小鼠模型(-20±1)℃,通过形态学与分子生物学等手段评价干姜醇提物对小鼠低温冻伤的保护作用,通过系统药理学方法筛选出活性成分与关键靶标.建立体外人甲状腺乳头状癌BCPAP细胞氧化损伤模型并评价相关活性分子的保护作用.结果 系统药理方法筛选出姜黄素等代表性成药分子,预测靶标富集在甲状腺激素信号通路、FoxO通路等5条信号通路.干姜醇提物显著延长低温冻伤小鼠的生存时间,升高血清中游离三碘甲状腺原氨酸(freetriiodothyronine,FT3)和游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)水平(P＜0.05、0.01),上调小鼠甲状腺功能相关基因钠/碘协同转运蛋白(sodium/iodide cotransporter,Nis)、甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,Tpo)、甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)mRNA表达水平(P＜0.01),下调促甲状腺素受体(thyroid stimulating hormone receptor,Tshr)mRNA表达水平(P＜0.01),改善低温导致的甲状腺滤泡破损.体外实验发现干姜代表成分姜黄素、6-姜酚对H2O2诱导的BCPAP细胞损伤有显著保护作用(P＜0.05、0.01).结论 干姜及其活性成分姜黄素、6-姜酚能够通过抗甲状腺氧化应激、促甲状腺功能从而保护小鼠低温冻伤.