高半胱氨酸参与体内甲硫氨酸循环并经肾脏排泄，其异常升高会增加脑血管病风险。近年来研究表明，高同型半胱氨酸血症与脑小血管病密切相关，并且是缺血性卒中及认知损害的独立危险因素。药物干预高同型半胱氨酸血症对脑小血管病的防治意义逐渐得到证实。文章就高半胱氨酸与脑小血管病的关系进行综述，以期为卒中及痴呆预防提供参考。

目的:近年来菌群成为研究热点，而口腔菌群的一些背景状况，如年龄的差异化表现尚有待澄清。本研究拟对少年期与成年期的唾液菌群差异开展前瞻性研究。方法:本研究为前瞻性研究，纳入来自北京大学口腔医院的52例门诊患者，在平衡了性别、民族、地区、症状、压力、口腔伴随疾病等因素后，组成少年组26例，年龄的中位数(上下四分位数距)为14(1)岁，男性比例26.9%；成年组26例，年龄的中位数(上下四分位数距)为35(7)岁，男性比例15.4%。两组研究对象均除外深龋、有窦型慢性根尖周炎、重度牙周炎、严重牙列拥挤、明显腺样体或扁桃体肥大、口腔黏膜疾病，颞下颌关节紊乱病诊断情况、关节调查Fonseca记忆指数(Fonseca anamnestic index, FAI)、压力状态水平、睡眠质量即匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)在两组间无统计学差异。在清晨非刺激条件下采集口腔唾液，进行16S rRNA基因测序分析，对两个年龄组的结果分析比较。结果:少年组和成年组的唾液菌群 α多样性差异没有统计学意义，然而 β多样性呈现明显区别(Bray-Curtis距离 F值＝3.044， P＝0.001；Jaccard距离 F值＝1.670， P＝0.001)，菌群构成上的丰度差异比较明显，差异具有统计学意义。属水平的显著富集菌群，在少年组是普雷沃菌属、放线菌属、奇异菌属、乏养菌属、乳杆菌属，在成年组是嗜血杆菌属、卟啉单胞菌属、隐蔽菌_(SR1)_[G-1]、密螺旋体属、小单胞菌属、土地杆菌属、坦纳菌属、毛螺菌科_[G-8]、厌氧球形菌属、毛螺菌科_[G-3]。功能预测在两组间亦有区别，少年组涉及半胱氨酸与蛋氨酸代谢、半乳糖代谢、磷酸肌醇代谢、淀粉和蔗糖代谢以及光合作用通路，成年组涉及生物素代谢、丁酸代谢、硫辛酸代谢、甲烷代谢、蛋白质外排、RNA降解以及霍乱肠毒素致病循环。 结论:少年组的特异菌群含有常驻菌、益生菌，成年组与感染相关致病菌的种类增加。今后在进行口腔菌群分析时须区分少年与成年。

目的:研究低极性人参皂苷对类风湿关节炎大鼠模型的干预效果，明确低极性人参皂苷发挥抗炎作用的代谢途径。方法:将大鼠随机分成正常组、模型组、MTX组和低极性皂苷高、中、低剂量组，经口灌胃30 d后低极性人参皂苷显著降低了RA大鼠模型的疾病程度，并通过超高效液相串联质谱（UPLC-MS）测定血清和滑膜组织代谢组学来探究低极性人参皂苷的干预机制。所得数据进行主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）。结果:低极性人参皂苷高剂量组ESR与RF均显著下降（ P<0.01）。代谢组学显示血清OPLS-DA中R2X为0.626，R2Y为0.904；滑膜组织OPLS-DA中R2X为0.429，R2Y为0.689，在模型组大鼠体内鉴定出主要差异代谢物包括花生四烯酸、缬氨酸、亚油酸、鸟嘌呤核苷等。在低极性皂苷高剂量组大鼠体内鉴定出主要差异代谢物包括亚油酸、甜菜碱、二十碳五烯酸、丙氨酸、甲硫氨酸亚砜、异亮氨酸等。 结论:代谢谱显示炎症与亚油酸代谢、缬氨酸，亮氨酸和异亮氨酸降解、花生四烯酸代谢等代谢途径相关，低极性皂苷调节了α-亚麻酸代谢、蛋氨酸代谢、葡萄糖丙氨酸循环等抗炎代谢途径。

目的 探讨甲硫氨酸代谢轴是否可作为多发性骨髓瘤(MM)潜在治疗靶点.方法 选取血液内科就诊的10例多发性骨髓瘤患者(新诊断MM组与治疗反应MM组),另外选择同期在广东医科大学附属医院自愿捐献骨髓上清液的健康者5例(Ctrl组).采用超高效液相色谱质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对3组人群骨髓上清液进行靶向定量代谢组学分析;利用代谢组学数据进行多变量统计分析.分析NCBI GEO数据库中人类MM相关高通量基因芯片数据,利用在线工具Cell Ranger和Seurat软件、生物信息工程分析技术筛选芯片数据中共同的差异基因,筛选MM中甲硫氨酸代谢轴相关的发病关键基因.结果 检测骨髓上清液发现MM患者中甲硫氨酸和半胱氨酸水平显著升高(P＜0.05).筛选出参与甲硫氨酸循环的酶有甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)、腺苷同型半胱氨酸酶(AHCY)和精氨酸甲基转移酶1(PRMT1),发现与MM进展相关.结论 MAT2A、AHCY和PRMT1这些关键酶可能通过调节甲硫氨酸代谢,影响MM的生物学行为和疾病进程.

目的:探究疏肝解郁安神方治疗冠心病合并抑郁状态的作用机制.方法:纳入 2021 年 10 月—2022 年 1 月于河南中医药大学第一附属医院心内科住院治疗的冠心病合并抑郁状态病人,采用随机数字表法分为治疗组 9 例(疏肝解郁安神方+西医常规治疗+心理疏导治疗),对照组 8例(西医常规治疗+心理疏导治疗),疗程为 1周.利用高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS)检测两组病人治疗前后的血清代谢物,筛选潜在的差异代谢物,预测与疏肝解郁安神方治疗冠心病合并抑郁状态相关的代谢通路.结果:冠心病合并抑郁状态病人具有相似的代谢谱特征;通过二级质谱分析,最终共得到 26个二级差异代谢物.与干预前冠心病合并抑郁状态病人代谢谱相比,疏肝解郁安神方干预后,黄芩苷、漆黄素、N5-L-1-羧乙基-L-鸟氨酸、5-羟色胺、乌头酸盐、半胱氨酸硫酸酯、5-2-羟乙基-4-甲基噻唑 7个代谢物在中药干预后表达水平上调;N-[(3a,5b,7a)-3-羟基-24-氧代-7-(亚砜基)胆聚糖-24-基]-甘氨酸、L-赤霉素、十一烷酸、瓜氨酸、壬酸、氧化苯乙烯 6个代谢物在中药干预后表达水平下调;同时对获得的 26 个二级差异代谢物进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最终富集到 46 条代谢通路,富集度最为显著的 4 条通路分别为环磷酸腺苷信号通路、柠檬酸循环、胆汁分泌、5-羟色胺能突触通路.结论:本研究利用代谢组学技术揭示了疾病和中药复方干预后机体内代谢产物变化,从代谢终端产物层面阐述了疏肝解郁安神方治疗冠心病合并抑郁状态的作用机制,为后续试验的开展和新药的研发提供了一定的参考依据.

目的:探索一碳代谢中甲硫氨酸循环相关代谢物胆碱、甜菜碱、二甲基甘氨酸、甲硫氨酸和氧化三甲胺与双绒毛膜双羊膜囊(DCDA)双胎妊娠子痫前期(PE)的相关性.方法:选取2017年7月至2019年4月在北京大学第三医院建档,规律产检的双胎妊娠孕妇175例为研究对象,根据是否发生PE,分为非PE组(138例)和PE组(37例).采集孕妇孕中期空腹时外周血,应用超高效液相色谱——三重四极杆串联质谱(UHPLC-QqQ MS)进行代谢物定量分析.比较PE组与非PE组的基本特征和血浆代谢物浓度的差异.采用Poisson回归分析血浆代谢物相关的PE相对危险度(RR)并用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价PE模型预测的准确性.结果:①与非PE组比较,PE组高龄孕妇比率较高,甜菜碱浓度较低,胆碱浓度较高,差异均有统计学意义(P＜0.05)o(2)Poisson回归分析示,在校正全部混杂因素的模型中,孕妇胆碱水平与PE风险均呈正相关(RR＞1,P＜0.05),随胆碱水平的增加,PE发生风险呈上升趋势(Ptrend＜0.05);甜菜碱水平与PE风险呈负相关(RR＜1,P＜0.05),随甜菜碱水平增加,PE发生风险呈下降趋势(Ptrend＜0.05).血浆二甲基甘氨酸、甲硫氨酸和氧化三甲胺水平与PE发生风险无相关性.③Poisson回归分析示,血浆甜菜碱/胆碱比值最高时,PE发生的相对风险最低(RR0.32,95％CI 0.14～0.75).二甲基甘氨酸/甜菜碱比值在第三分位时,孕妇发生PE的风险升高(RR 2.53,95％CI 1.01～6.32).④PE预测方面,联合一般危险因素和甲硫氨酸代谢物的AUC为0.80.结论:孕中期母体胆碱和甜菜碱水平与DCDA双胎妊娠PE的发生有关,为早期预测及干预PE提供了新思路,但仍需扩大样本量进一步验证并探索机制.

目的 探讨叶酸(FA)和同型半胱氨酸(Hey)代谢过程关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与妊娠期高血压病(HDCP)的关系.方法 采用PCR限制性内切酶多态性法检测HDCP患者104例(A组)和健康孕妇92例(C组)MTHFR基因C677T位点(MTHFR C677T)和MTRR基因A66G位点(MTRR A66G)基因多态性,采用循环酶法和微粒子化学发光法分别检测两组血清Hey和FA水平,分析MTHFR C677T和MTRR A66G基因多态性与HDCP易感性的关系,比较A组不同基因分型血清Hey和FA水平以及母婴结局.结果 A组MTHFR C677T基因TT基因型频率和T位点等位基因频率高于C组(P＜0.05).两组MTRR A66G基因不同基因型和等位基因频率相仿(P＞0.05).MTHFR C677T基因多态性与HDCP易感性有关,CT、TT基因型孕妇发生HDCP风险高(P＜0.05).A组MTHFR C677T基因CC、CT基因型血清Hey水平降低,而血清FA水平升高(P＜0.05).A组MTHFR C677T基因TT基因型母婴结局差于CT、CC基因型(P＜0.05).A组MTRR A66G基因不同基因分型血清Hey、FA水平相仿,且MTRR A66G基因不同基因分型母婴结局相仿(P＞0.05).结论 MTHFR C677T基因TT基因型是孕妇发生HDCP的高危基因型,可导致不良母婴结局.

烟雾病(moyamoya disease,MMD)是一种慢性进行性脑血管疾病,涉及颈内动脉末端和/或其近端分支狭窄闭塞,导致侧支血管网形成.这些变化引起脑实质慢性缺血,随后发生严重的脑血管意外.成人MMD患者在未经治疗的情况下会逐渐累及认知功能,且病死率是儿童MMD患者的2倍.由于MMD发展病因的复杂性和后果的严重性,该病的治疗尤为棘手且迫切.外科血管重建术作为MMD治疗的基石,主要分为直接血管重建术、间接血管重建术和联合血管重建术三类.考虑到间接血管重建术不能降低围手术期脑卒中的发生率,直接血管重建术通常是缺血型MMD患者治疗的首选术式.若为了预防出血型MMD患者再发出血,选择直接血管重建术或联合血管重建术能够更容易建立侧支循环,促进血运重建,达到治疗的目的.当患者术后出现新发的缺血脑卒中,则优先考虑间接血管重建术.对于血流动力学不稳定的成人MMD患者,直接血管重建术或联合血管重建术则是首要选择.由于目前无逆转MMD病情进展的特效药,内科治疗仅局限于对症治疗和围手术期的管理.临床上通常使用阿司匹林抗血小板聚集,促红细胞生成素和他汀类药物等促进侧支血管发育和地塞米松促进新生血管的形成等.远隔缺血适应训练改善MMD患者的后遗症的疗效已经得到了业界的肯定.发病机制研究的深入为MMD的诊疗手段提供更多的可能性.甲硫氨酸循环异常参与了MMD的发病,提示甲硫氨酸循环相关风险评分对烟雾病风险具有良好的预测能力.此外,内皮祖细胞移植可能成为临床上治疗MMD的新策略.

目的 运用代谢组学方法分析淫羊藿95％乙醇洗脱部位(E95EE)对正常大鼠尿液中内源性物质代谢的影响,通过寻找相关代谢途径及潜在作用靶点,探究其标志物表达的差异是否会随体液循环分布影响机体的不同系统,从而产生潜在的保护或毒性作用.方法 SD大鼠随机分为正常对照组和E95EE给药组,各10只,E95EE组ig给予E95EE 17.1 g·L-1,1/d,连续20 d.正常对照组以等量生理盐水代替,于末次给药后用代谢笼收集大鼠12 h尿液,处理后进行UPLC-TOF/MS分析.结果 鉴定出9个差异性的内源性代谢产物,即3-sn-磷脂酸、l-1磷脂酰乙醇胺、草酰乙酸、甲酰-N-乙酰-5-甲氧基犬尿素烯胺、N-乙酰-5-羟色胺、5,10-甲酰四氢叶酸、N-亚氨代甲基l-l-谷氨酸盐、1-酰基甘油酮3-磷酸盐和亚硫酸;6条主要代谢通路,即柠檬酸的乙酰辅酶A生物合成、组氨酸代谢、甘油三酯代谢、色氨酸代谢、维生素A代谢、糖酵解与糖异生;推测E95EE可能通过降低3-sn-磷脂酸和草酰乙酸水平,上调N-亚氨代甲基l-l-谷氨酸盐的表达,从而对神经、心血管系统发挥保护作用;可能通过降低5,10-甲酰四氢叶酸和l-1磷脂酰乙醇胺水平,增加肿瘤发生的风险.结论 E95EE对正常大鼠神经系统、心脑血管系统、免疫系统及肿瘤相关疾病存在药效与毒性并存的干预作用,其作用机制与甘油三酯代谢、维生素A代谢和色氨酸和组氨酸代谢等通路有关.

[目的]预测假单胞菌甲硫氨酸亚砜还原酶A(缩写:pmMsrA)的结构中与催化活性相关的结合位点与活性基团.[方法]采用生物信息分析软件对筛选出的pmMsrA的基因和蛋白序列进行分析,用SWISS-MODEL软件构建pmMsrA蛋白的三维结构,使用AutoDock软件实现pmMsrA与底物分子的模拟对接.[结果]pmMsrA的基因开放阅读框669bp,编码222个氨基酸,理论等电点为4.87,分子量为24.6 kDa.pmMsrA属于高度保守的甲硫氨酸亚砜还原酶(PMSR)超家族.多重序列比对得出pmMsrA和模板1 FVA具有58％的相似性,可构建一个高质量的pmMsrA蛋白三维结构模型.pmMsrA蛋白的催化活性位点位于“GCFWG”模体结构的Cys-60,C-末端的Cys-206和Cys-214对pmMsrA的再生循环起重要的作用.分子对接结果显示底物与酶的可能结合位点是136位天冬酰胺(136N),137位天冬氨酸(137D)和204位酪氨酸(204Y).[结论]获得pmMsrA的生物信息相关预测参数,成功构建pmMsrA的三维结构,并实现与底物S-苯甲亚砜的空间模拟对接.