目的:分析大骨节病（KBD）患者沉默信息调节因子2相关酶类1（SIRT1）的表达及其与软骨细胞凋亡的关系。方法:从青海省KBD病区贵德县选取20例KBD患者作为KBD组，同时在病区选取年龄和性别匹配的40例健康受试者作为对照组。采集研究对象的空腹肘静脉血，采用实时荧光定量PCR（real-time PCR）检测外周血SIRT1及硒蛋白基因[谷胱甘肽过氧化酶（GPX）2、GPX3、硫氧还蛋白还原酶（TXNRD）1、TXNRD3、碘甲腺原氨酸脱碘酶Ⅰ（DIO1）、硒磷酸合成酶2（SPS2）]mRNA水平；并采用曲线拟合法进行KBD患者外周血SIRT1与硒蛋白基因表达关联分析。同时，体外培养人正常软骨细胞，分为对照组（未经任何处理）、单纯白藜芦醇（RES）组（验证RES对SIRT1的激活作用）、叔丁基过氧化氢（tBHP）损伤组（软骨细胞氧化损伤模型）和RES保护组（RES预保护后进行tBHP损伤），采用real-time PCR检测各组细胞SIRT1，硒蛋白基因及凋亡相关基因[B淋巴细胞瘤-2基因（BCL2）、BCL2相关X蛋白（BAX）、核转录因子κB（NF-κB）p65、肿瘤抑制基因P53]mRNA水平。结果:人群研究中，KBD组外周血SIRT1 mRNA水平（1.12 ± 0.38）低于对照组（1.87 ± 0.97），差异有统计学意义（ t = 3.31， P = 0.002）。经曲线拟合分析，KBD组外周血GPX3、TXNRD1和TXNRD3 mRNA水平随SIRT1 mRNA水平的升高均有所升高（ R2 = 0.48、0.66、0.95，均 P < 0.001）；DIO1 mRNA水平随SIRT1 mRNA水平的升高呈现先下降后上升的趋势（ R2 = 0.51， P = 0.024）；GPX2、SPS2 mRNA水平随SIRT1 mRNA水平的升高均未见显著变化趋势（ R2 = 0.16、0.12， P = 0.064、0.114）。细胞实验中，与对照组（1.00 ± 0.10）比较，单纯RES组SIRT1 mRNA水平（1.79 ± 0.07）较高（ P < 0.05）。与tBHP损伤组比较，RES保护组硒蛋白基因GPX3、TXNRD1、TXNRD3、DIO1 mRNA水平均较高（均 P < 0.05）；凋亡相关基因BAX、P53 mRNA水平及BAX/BCL2比值均较低，BCL2、NF-κB p65 mRNA水平均较高（均 P < 0.05）。 结论:KBD患者SIRT1低表达；RES激活SIRT1后可能通过上调硒蛋白基因表达来增强软骨细胞抗氧化能力，从而抑制软骨细胞凋亡。

目的:探讨同型半胱氨酸（Hcy）代谢酶基因多态性与汉族多发性骨髓瘤（MM）预后不良的关系。方法:选取河北北方学院附属第一医院2018年2月至2020年3月收治的128例汉族MM患者（疾病组）和同期招募的120例汉族健康志愿者（对照组）为研究对象，两组均检测血浆Hcy水平及Hcy代谢酶基因多态性，包括亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T、MTHFR A1298C、蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）A66G、胱硫醚β合成酶（CBS） 844ins68、蛋氨酸合成酶（MS）A2756G。疾病组采用常规方法治疗，于治疗后跟踪随访1年并统计预后不良的发生情况，采用Logistic多元回归分析Hcy代谢酶基因多态性与疾病组预后不良的关系。结果:疾病组血浆Hcy水平高于对照组[（15.01 ± 2.98）μmol/L比（8.45 ± 1.69）μmol/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。疾病MTHFR C677T位点TT基因型频率和T等位基因频率分别为26.56%、29.30%，高于对照组的6.67%、16.25%，CT基因型频率为5.47%，低于对照组的19.17%，差异均有统计学意义（ P<0.05）。两组其余基因位点基因型分布和等位基因频率比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。疾病组预后不良的发生率为49.22%（63/128），年龄、血小板计数和血清β 2微球蛋白、κ轻链、血浆Hcy水平及MTHFR C677T位点TT基因型均是疾病组预后不良的影响因素（ OR=7.286、0.545、6.841、6.284、8.117、8.440， P<0.05）。 结论:汉族MM患者血浆Hcy水平、MTHFR C677T位点TT基因型频率和T等位基因频率均高于健康人群，CT基因型频率低于健康人群，且汉族MM患者预后不良与血浆Hcy水平、MTHFR C677T位点TT基因型有关。

目的 探讨硫氢化钠(NaHS,硫化氢供体)对兔动脉粥样硬化的调节作用.方法 40只新西兰兔分为正常组、模型组、NaHS组、炔丙基甘氨酸组(PPG,胱硫醚-γ-裂解酶合成酶抑制剂),每组各10只.正常组为普通饲料饲养,其他各组均以高脂饲养(2％胆固醇+10％猪油).12周后检测血脂含量包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);亚甲蓝法测定血清中硫化氢(H2S)的含量;比色法检测氧化还原指标超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量;HE染色观察主动脉根部组织病理学变化.结果 相对于模型组,NaHS组兔血清中血脂变化差异无统计学意义;血清中H2S的含量和SOD活性明显上升,MDA含量明显下降;HE染色显示内膜/中层厚度比值,I+M、内膜/中层面积的比值明显下降(P＜0.05).相对于NaHS组,PPG组中H2S含量和SOD活性明显下降,MDA含量明显上升;HE染色显示内膜/中层厚度比值、I+M、内膜/中层面积的比值明显升高(P＜0.05).结论 应用外源性硫化氢可通过改变机体氧化应激状态,抑制动脉粥样硬化的形成.

目的 探讨备孕夫妇叶酸代谢酶基因多态性分布特征及其与同型半胱氨酸(Hcy)的关系,为指导个体化叶酸增补方案提供理论依据.方法 随机抽取 2020 年 7 月至 2022 年 6 月符合生育政策并计划怀孕的夫妇基本资料及外周血,最终 4 063 例纳入研究,采集其外周血测定 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)rs1801133、rs1801131 位点和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)rs1801394 位点的基因型及血清Hcy水平,进一步展开分析.结果 本研究受检人群叶酸代谢酶基因多态性分布符合HW遗传平衡,其中MTH FR rs1801133和rs1801131 位点存在连锁不平衡(D'=0.98,r2=0.14).MTHFR基因rs1801133 位点的CC、CT及TT基因型频率分别为 42.31%、44.47%和 13.22%;MTH FR 基因 rs1801131 位点的 AA、AC 及 CC 基因型频率分别为62.15%、33.20%和 4.65%;MTRR 基因 rs1801394 的 AA、AG 及 GG 基因型频率分别为 55.06%、38.59%和6.35%.不同叶酸代谢酶基因型/叶酸代谢障碍风险人群之间Hcy水平差异无统计学意义(P＞0.05);男性在相同叶酸代谢酶基因型/叶酸代谢障碍风险下Hcy水平更高(P＜0.001);35 岁以下MTH FR rs1801133 位点CC基因型、rs1801131 位点AC和CC基因型的人群Hcy水平更高(P＜0.05).结论 桃源县叶酸代谢酶基因多态性分布具有自身特点,未来需要结合遗传因素和环境因素格外关注备孕期男性及非高龄人群(＜35 岁)并进行叶酸补充指导和监测,这可能成为进一步降低新生儿出生缺陷的重要途径.

目的 探究新生儿出生缺陷与叶酸代谢产物及关键酶基因多态性的关系.方法 选择2018 年3 月—2022 年9 月产下出生缺陷新生儿的产妇174 例及产下健康新生儿产妇 150 例,分别作为研究组及对照组.收集 2 组产妇一般资料,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性检测亚甲基四氢叶酸脱氢酶1 基因G1958A位点、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T 及 A1298C 位点、甲硫氨酸合成酶基因 A2756G 位点、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G位点、细胞膜还原叶酸转运载体(RFC)基因A80G位点基因多态性,分析产妇各基因多态性与新生儿出生缺陷的关系.结果 研究组MTRR基因A66G位点G等位基因、RFC基因A80G位点G等位基因比例高于对照组(P＜0.05,P＜0.01).MTRR基因A66G位点基因型在显性、共显性模型下差异有统计学意义(P＜0.01);RFC基因A80G位点在隐性、共显性模型下差异有统计学意义(P＜0.05).MTRR基因A66G位点、RFC基因A80G位点联合分析显示,AA/GG型、AG/AG型与纯合子AA/AA型比较差异有统计学意义(P＜0.01).多因素Logistic回归分析显示,孕期叶酸服用史、MTRR基因A66G位点多态性、RFC基因A80G位点多态性是出生缺陷的独立危险因素(P＜0.05,P＜0.01).结论 叶酸代谢相关基因MTRR、RFC与新生儿出生缺陷相关,临床可通过检测母体相关基因多态性,评估叶酸利用能力,进而评估新生儿出生缺陷的发生风险.

目的 探讨叶酸(FA)和同型半胱氨酸(Hey)代谢过程关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与妊娠期高血压病(HDCP)的关系.方法 采用PCR限制性内切酶多态性法检测HDCP患者104例(A组)和健康孕妇92例(C组)MTHFR基因C677T位点(MTHFR C677T)和MTRR基因A66G位点(MTRR A66G)基因多态性,采用循环酶法和微粒子化学发光法分别检测两组血清Hey和FA水平,分析MTHFR C677T和MTRR A66G基因多态性与HDCP易感性的关系,比较A组不同基因分型血清Hey和FA水平以及母婴结局.结果 A组MTHFR C677T基因TT基因型频率和T位点等位基因频率高于C组(P＜0.05).两组MTRR A66G基因不同基因型和等位基因频率相仿(P＞0.05).MTHFR C677T基因多态性与HDCP易感性有关,CT、TT基因型孕妇发生HDCP风险高(P＜0.05).A组MTHFR C677T基因CC、CT基因型血清Hey水平降低,而血清FA水平升高(P＜0.05).A组MTHFR C677T基因TT基因型母婴结局差于CT、CC基因型(P＜0.05).A组MTRR A66G基因不同基因分型血清Hey、FA水平相仿,且MTRR A66G基因不同基因分型母婴结局相仿(P＞0.05).结论 MTHFR C677T基因TT基因型是孕妇发生HDCP的高危基因型,可导致不良母婴结局.

目的 分析叶酸代谢相关酶基因多态性与不良出生结局发生易感性的相关性.方法 选取2020 年 1 月至2022 年 12 月临夏回族自治州人民医院收取的3 467 名产妇作为研究对象.根据出生结局分为正常组(n =2 182)与不良结局组(n =1 285),通过聚合酶链反应(PCR)-荧光探针法检测亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性,使用Logistic回归模型分析基因交互作用.结果 不良结局组MTHFR C677T TT基因型频率与T等位基因频率显著高于正常组(P＜0.05);不良结局组MTHFR A1298C CC基因型频率与C等位基因频率显著高于正常组(P＜0.05);不良结局组MTRR A66G GG基因型频率与G等位基因频率显著高于正常组(P＜0.05);Logistic回归分析显示,MTHFR A1298C 和 MTRR A66G具有交互作用,能够促使不良出生结局危险性变大(OR = 1.614,P＜0.001).结论 MTHFR C677T、A1298C位点及MTRR A66G位点与不良出生结局密切相关,MTHFR A1298C和MTRR A66G交互作用能够增加不良出生结局发生易感性.

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,在发展水平较为落后的国家,宫颈癌的新发和死亡病例数居女性恶性肿瘤第二位[1].目前已知高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)的持续性感染是宫颈癌发生的主因[2],但还有诸多因素共同影响宫颈癌的发生、发展,其机制及相关风险因素目前尚不明确.

目的 探讨育龄期女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、蛋氨酸合成酶(MS)基因多态性与不良妊娠及子代出生缺陷的关系.方法 选取2014年9月至2016年9月本院收治的200例有不良妊娠结局病史妇女为研究对象,其中子代出生缺陷者52例,同期选取127例体检健康正常育龄期妇女作为对照,采集所有受试者外周血并提取DNA,利用限制性内切酶片段长度多态性PCR(PCR-RFLP)技术检测分析MTHFR、MS基因多态性,分析MTHFR基因C677T、A1298C多态性位点及MS基因A2756G多态性位点与不良妊娠及子代出生缺陷之间的关系.结果 不良妊娠组、出生缺陷组MTHFR C677T位点C/C型基因频率、C等位基因频率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),C/T、T/T基因型频率及T等位基因频率明显高于对照组(P＜0.05);不良妊娠组、出生缺陷组MTHFR A1298C位点A/A型基因频率、A等位基因频率明显低于对照组(P＜0.05),A/C、C/C基因型频率及C等位基因频率明显高于对照组(P＜0.05);不良妊娠组、出生缺陷组CC/AA、CC/AC基因型频率明显低于对照组(P＜0.05),CT/AA、CT/CC、TT/AA、TT/AC基因型频率明显高于对照组(P＜0.05);不良妊娠组、出生缺陷组与对照组MS基因A2756G位点等位基因频率及基因型频率分布比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 叶酸代谢酶MTHFR基因多态性与不良妊娠及子代出生缺陷关系密切,MS基因多态性与不良妊娠及子代出生缺陷无关.

目的 了解六盘水市彝族、汉族育龄女性叶酸代谢水平,为指导当地孕期叶酸补充提供一定的依据.方法 选取2016-2017年期间进行孕期体检的育龄女性1 054例(汉族950例,彝族104例)为研究对象,采集口腔黏膜上皮脱落细胞提取基因组DNA,利用荧光定量PCR方法检测受检者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)(C677T、A1298C)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)(A66G)位点基因型与等位基因频率,并通过与西南地区已报道的其他少数民族进行比较,获得本地区彝族、汉族上述基因位点多态性分布特征.结果 六盘水市彝族女性MTHFR C677T位点基因型和等位基因频率与当地汉族、思南苗族、思南土家族、大理白族比较均具有统计学差异,其中MTHFR 677CT,677TT基因型频率均低于其他民族.结论 六盘水市彝族与汉族育龄女性叶酸代谢关键酶基因位点多态性特征有所区别,可以有针对性地制定符合当地民族特征的个性化叶酸补充方案.