目的 探讨炎症指标、糖类抗原125(CA125)对术前子宫内膜癌(EC)病理分期及分级的预测价值.方法 选取2021-2023年收治的214例EC患者作为研究对象,随机分为训练集(134例)与验证集(80例),测定炎症指标[中性粒细胞与淋巴细胞的比值(NLR)、血小板与淋巴细胞的比值(PLR)、全身免疫炎症指数(SⅡ)]、CA125水平,评估训练集EC患者病理分期及分级,比较不同病理分期及分级患者炎症指标、CA125水平差异,利用R软件建立列线图预测模型,并由验证集验证,分析炎症指标、CA125对术前EC病理分期及分级的预测价值.结果 训练集中TNM病理分期Ⅰ期120例、Ⅱ期4例、Ⅲ期10例,国际妇产科联盟(FIGO)分级1级16例、2级79例、3级39例.TNM病理分期Ⅱ、Ⅲ期的EC患者NLR、PLR、CA125均高于TNM 病理分期Ⅰ期的患者(P＜0.05),FIGO分级2、3级的EC患者 NLR、PLR、CA125均高于FIGO 分级1级的患者(P＜0.05).基于 NLR、PLR、SII、CA125建立训练集EC患者TNM病理分期及FIGO分级的列线图预测模型,经Bootstrap法验证模型区分度,绘制校准曲线,结果显示,训练集与验证集校准曲线Y与X直线相近,列线图模型区分度好;绘制ROC曲线发现,训练集与验证集列线图模型预测术前EC高分期、高病理分级风险的AUC＞0.90,有较高的预测价值.结论 基于炎症及CA125建立的列线图预测模型对术前EC的病理分期及分级具有较高的预测价值.

目的 构建不同浓度梯度盐酸诱导下的急性胃黏膜损伤(acute gastric mucosal injury,AGMI)大鼠模型,并探讨尾静脉注射不同浓度及剂量的伊文思蓝(evans blue,EB)对大鼠生存率及体表渗出情况的影响.方法 (1)将Wistar大鼠根据体重随机分配到5个组:150～180 g组、180～200 g组、200～250 g组、300～400 g组以及400～500 g组,并进一步根据盐酸浓度分为8个亚组,具体浓度为:0.40、0.45、0.50、0.55、0.60、0.65、0.70 mol/L盐酸组以及以生理盐水组作为对照,共40个小组,每小组3只,共计120只.评估各组大鼠造模后24 h生存率,并分析体重和盐酸浓度对大鼠生存情况的交互关系.在确定5个梯度盐酸浓度的基础上,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察胃黏膜镜下的病理变化.(2)选择(1)结果中适合制备的最高盐酸浓度制备AGMI模型,随后,将大鼠随机分配到不同的EB浓度和剂量组中,具体分组:EB 1(0.5％,0.4 mL)组、EB 2(l％,0.1 mL/100 g)组、EB 3(1％,0.2 mL/100 g)组、EB 4(2％,0.1 mL/100 g)组、EB 5(2％,0.2 mL/100 g)组、EB 6(5％,0.1 mL)组,每组 5 只,共 30只.评估注射EB后24 h内的生存率和体表渗出程度.结果 (1)AGMI大鼠造模后症状随着盐酸浓度升高而加剧,0.65 mol/L和0.70 mol/L在各体重组中的24 h生存率均为0％.Kaplan-Meier生存曲线表明,不同盐酸浓度组大鼠的生存率存在显著性差异(P＜0.001),且盐酸浓度与体重之间的交互作用对大鼠的存活时间产生显著影响(P＜0.001),确定的5个梯度盐酸浓度为0.40、0.45、0.50、0.55、0.60 mol/L.组织学观察结果表明,AGMI大鼠胃黏膜炎性细胞浸润程度随盐酸浓度升高而加剧.(2)0.60 mol/L盐酸制备的AGMI大鼠,尾静脉注射5％EB(0.1 mL)后24 h生存率仅为40％.Kaplan-Meier生存曲线结果显示,EB不同浓度和注射量下AGMI大鼠的生存率无显著性差异(P＞0.05).体表渗出情况分析显示,EB 1组大鼠皮肤和眼睛颜色变化较淡,体表渗出点较少,而EB 4组、EB 5组大鼠皮肤颜色和渗出情况较明显.单因素方差分析进一步证实,EB 3组、EB 4组和EB 5组大鼠的体表EB渗出点数量显著多于EB 1组(P＜0.05,P＜0.01).结论 盐酸造模能够实现多个精确浓度梯度的设置.禁食后体重为180～200 g范围的大鼠,灌胃0.40～0.60 mol/L浓度可有效制备AGMI模型.尾静脉注射2％EB(0.2 mL/100 g),将有利于开展AGMI大鼠体表EB渗出点分布特征随时间和病情变化的研究分析.

目的 探讨乳腺癌患者在新辅助化疗(NAC)前后雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)和增殖相关抗原(Ki-67)的变化与新辅助疗效相关性.方法 收集2020年1月1日-2021年12月31日于蚌埠医科大学附属第一医院接受新辅助化疗的100例乳腺癌患者的资料,最终有80例患者纳入研究.NAC方案采用蒽环类联合紫杉类方案,Her-2阳性型患者NAC方案为多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗(TCbHP).NAC结束后所有患者均行乳腺癌手术治疗,对术后肿瘤残留样本进行免疫组织化学检测,并记录相关指标的表达变化.根据Miller-Payne系统分级及术后病理结果,将患者分为病理完全缓解组(pCR)和非病理完全缓解组(non-pCR).采用x2检验和多因素logistic回归模型分析non-pCR组ER、PR、Her-2以及Ki-67在化疗前后的表达差异,并分析分子的表达变化是否与患者疗效相关.结果 在NAC前后ER、PR、Her-2和Ki-67变化率分别为2.50％、7.50％、10.00％和40.00％.NAC前后Ki-67(P=0.011)表达变化比较差异有统计学意义,而ER(P=0.737)、PR(P=0.581)、Her-2(P=0.108)表达变化比较差异均无统计学意义.此外,多因素分析表明,Ki-67高表达是新辅助化疗临床疗效的独立预测因子(P＜0.05).结论 NAC治疗可能会影响Ki-67表达水平,而ER、PR和Her-2未发生明显变化.NAC后Ki-67表达水平降低的患者可能有更好的疗效.

目的 研究三阴性乳腺癌患者术前血清miR-218表达水平及术后生存情况,并分析两者间的关系.方法 回顾性分析2021年1月至2022年12月期间焦作市人民医院收治的88例三阴性乳腺癌患者(观察组)的临床资料和术后生存情况,另选取60例经体检合格的健康女性作为对照组.采集三阴性乳腺癌患者术前血清和健康体检者血清并检测其miR-218表达水平;比较不同血清miR-218表达水平三阴性乳腺癌患者的临床病理特征;术后对观察组患者进行1年的随访,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同血清miR-218水平三阴性乳腺癌患者术后的生存情况;采用多因素Cox模型分析三阴性乳腺癌患者术后预后不良的影响因素.结果 观察组患者的血清miR-218水平为1.98±0.69,明显低于对照组的3.24±0.93,差异有统计学意义(P<0.05);三阴性乳腺癌患者的年龄、月经状态、分化程度、淋巴结转移、组织学分级等病理特征不会影响患者血清miR-218水平(P>0.05),其血清miR-218水平仅与患者的肿瘤直径和TNM分期有关(P<0.05);三阴性乳腺癌患者术前血清miR-218高水平组1年累计生存率为95.65%(44/46),明显高于血清miR-218低水平组的78.57%(33/42),差异有统计学意义(P<0.05);多因素Cox回归分析结果显示,三阴性乳腺癌患者术前血清miR-218水平、淋巴结转移、TNM分期均是其术后预后的独立危险因素(P<0.05).结论 采用术前血清miR-218表达水平预测三阴性乳腺癌患者的生存情况具有很好的效能,且操作过程更加简便,具有临床应用价值.

目的 探讨高分辨率 CT(HRCT)影像特征结合 Ki-67 表达水平对低分化浸润性非黏液腺癌的预测价值.方法 回顾性分析2015-07至2023-06在中部战区总医院及联勤保障部队第991医院诊治的197例浸润性非黏液肺腺癌患者临床资料,根据病理结果分为高中分化组(n=150)和低分化组(n=147),分析比较两组Ki-67表达水平和HRCT癌性结节特征性指标,如结节类型、大小、部位、毛刺、分叶、边缘、空洞、胸膜凹陷征、与血管关系、支气管充气征、伪空腔征.结果 两组患者性别、结节类型、结节大小、胸膜凹陷征、伪空腔征、支气管充气征阳性、Ki-67 表达水平差异有统计学意义(P<0.05).Ki-67 表达水平(OR=6.057,P<0.05)、结节性质(OR=6.523,P<0.05)、结节大小(OR=3.119,P<0.05)是低分化浸润性非黏液肺腺癌的独立风险因素,Ki-67表达水平与结节大小判定低分化浸润性非黏液肺腺癌的最佳截断值分别为14.5%与 21.3 mm,两者联合诊断效能为0.888、敏感度为76.6%,特异度为89.3%,优于单独采用Ki-67表达水平或结节大小.结论 Ki-67 表达水平、结节性质、结节大小是预测低分化浸润性非黏液肺腺癌的独立风险因素,结节大小联合Ki-67表达水平能提高低分化癌细胞诊断准确率.

目的 探讨DNA甲基转移酶-1(DNMT1)在人脑胶质瘤细胞中的生物学功能及其调控机制.方法 利用中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)、肿瘤基因组图谱(TCGA)、基因表达综合数据库(GEO)中脑胶质瘤相关转录组测序(mRNA-seq)数据、单细胞测序数据,对迁移调控蛋白1(SHTN1)进行生存分析、临床相关分析等生物信息学分析;采用慢病毒转染构建DNMT1稳定低表达的人脑胶质瘤细胞株,以DNMT1-NC为对照,使用实时定量聚合酶链反应检测各组细胞SHTN1 mRNA水平,以验证DNMT1与SHTN1的表达相关性;BSAS测序验证DNMT1对SHTN1的甲基化调控作用,采用Kruskall-Wallis检验比较每个CpG位点甲基化差异.结果 SHTN1高表达组脑胶质瘤患者生存优于低表达组(P＜0.05);SHTN1在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达水平显著低于正常脑组织,并且SHTN1在不同脑胶质瘤WHO分级和不同病理亚型中表达差异有统计学意义;人脑胶质瘤中SHTN1与DNMT1的表达水平呈负相关;体外实验DNMT1敲减组中SHTN1的mRNA水平显著高于对照组[U251:敲减组SHTN1表达丰度高于对照组(1.692比1.000,P＜0.01);U87:敲减组SHTN1表达丰度高于对照组(1.420比1.002,P＜0.05)].BSAS测序验证SHTN1的3个CpG位点在DNMT1敲减组的甲基化水平下调(P＜0.05).结论 SHTN1的低表达可能与脑胶质瘤患者不良预后相关,DNMT1能通过DNA甲基化作用调控SHTN1的表达.

目的 基于多组学探究STIP1在肝细胞癌中的功能特征及临床意义.方法 基于公共数据库肝细胞癌 mRNA表达数据,多维度分析肝细胞癌组织中STIP1的表达及其临床意义;分析STIP1表达与肿瘤免疫细胞浸润丰度、免疫检查点、细胞趋化因子的相关性,基于STIP1表达与临床病理特征构建预后列线图模型.结果 STIP1在肝细胞癌中显著上调并且与肝细胞癌的组织学分级、病理分期、T分期、N分期、M分期、体重指数及甲胎蛋白的表达水平及肝纤维化程度显著相关;且STIP1的高表达与患者较差生存预后显著相关;STIP1对肝细胞癌表现出良好的诊断效能;STIP1的表达水平与肝细胞癌中CD4+T细胞、T细胞调节细胞、单核细胞和髓系树突状细胞的浸润丰度及部分免疫检查点表现出显著的相关性;药敏分析提示STIP1与肝细胞癌化疗及靶向治疗药物敏感性相关.结论 STIP1可能是肝细胞癌的预后标志物与潜在预测靶点,STIP1表达与肝细胞癌的药物敏感性存在相关性.

目的:探讨脑胶质瘤组织中三磷酸腺苷结合盒式亚家族C成员8(ABCC8) mRNA的表达及其作为预测脑胶质瘤预后评估指标的应用价值。方法:收集中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中304例脑胶质瘤患者(研究组)的性别、年龄、组织病理类型、WHO分级、IDH突变、1p/19q缺失、生存时间和ABCC8 mRNA表达水平等数据，采用单因素及多因素Cox回归分析明确脑胶质瘤患者的预后影响因素，并通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库的506例脑胶质瘤患者、分子脑肿瘤数据库(REMBRANDT)的271例脑胶质瘤患者进行验证。结果:研究组304例脑胶质瘤组织中ABCC8 mRNA表达量为15.93±1.23。ABCC8 mRNA表达量与患者的年龄、组织病理类型、WHO分级、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、1p/19q缺失状态、WHO分子分级有关(均 P<0.01)。ABCC8 mRNA高表达组患者的中位生存时间为85.60个月，明显长于低表达组(14.07个月， P<0.001)。单因素Cox回归分析显示，年龄、组织病理类型、WHO分级、IDH突变状态、1p/19q缺失状态、术后放疗、术后化疗及ABCC8 mRNA表达与患者总生存时间有关(均 P<0.05)。多因素Cox回归分析显示，WHO分级( HR＝3.117，95% CI：1.970~4.930)、1p/19q缺失状态( HR＝0.285，95% CI：0.155~0.526)、术后化疗( HR＝0.680，95% CI：0.488~0.948)及ABCC8 mRNA表达( HR＝0.690，95% CI：0.491~0.971)为脑胶质瘤患者生存时间的独立影响因素。在TCGA数据集中，ABCC8 mRNA高表达组患者的中位生存时间为133.70个月，长于低表达组患者(19.60个月， P<0.001)。在REMBRANDT数据集中，ABCC8 mRNA高表达组患者中位生存时间为37.93月，长于低表达组患者(15.83个月， P<0.001)。 结论:脑胶质瘤组织中ABCC8 mRNA的表达水平与肿瘤恶性程度有关，恶性程度越高，表达越低。ABCC8 mRNA的表达水平是脑胶质瘤患者预后的独立影响因素，ABCC8 mRNA高表达者预后好于低表达者。

目的:探讨影响肝内胆管癌肝切除术后达到教科书式结局（TO）的危险因素分析。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2014年9月至2019年8月中山大学附属第一医院收治的155例肝内胆管癌行肝切除术患者的临床病理资料；男90例，女65例；年龄为60（26~82）岁。观察指标：（1）治疗情况。（2）TO情况。（3）影响术后达到TO的危险因素分析。采用门诊和电话方式进行随访，了解患者术后生存情况。随访时间截至2020年10月。正态分布的计量资料以 x± s表示，组间比较采用独立样本 t检验；偏态分布的计量资料以 M（范围）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数表示，组间比较采用 χ2检验或Yates校正 χ2检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线，Log-rank检验进行生存分析。单因素分析根据资料类型选择对应的统计学方法。多因素分析采用Logistic回归模型前进法。通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价指标诊断价值（最佳截断值）。 结果:（1）治疗情况。155例患者完成肝切除术，其中46例行小范围肝切除，109例行大范围肝切除；21例联合行胆管切除重建；95例行淋巴结清扫，其中41例淋巴结术后组织病理学检查结果阳性。155例患者手术时间为250.0（95.0~720.0）min，术中出血量为300.0（50.0~15 000.0）mL；ROC曲线计算达到TO的手术时间及术中出血量最佳截断值分别为247.5 min、325.0 mL。155例患者中，44例术中输血，10例术后输血（其中5例为术中、术后均输血）；74例发生术后并发症，其中39例为轻症并发症，35例为严重并发症。155例患者总住院时间为19（8~77）d。（2）TO情况。155例患者中，150例达到R 0切除，120例无主要术后并发症，106例围手术期无输血，79例住院时间无延长，152例术后30 d内无死亡，150例出院后30 d内无再入院。155例患者中，56例术后达到TO，99例术后未达到TO。（3）影响术后达到TO的危险因素分析。单因素分析结果显示：术前减轻黄疸治疗、术前肝功能Child-Pugh分级、术前无症状白细胞增多、术前总胆红素、术前碱性磷酸酶、术前CA19-9、术前CA125、手术时间、术中出血量、肿瘤长径、T分期、N分期是影响患者术后达到TO的相关因素（ χ2 =4.31、4.31、4.38、4.80， Z=-4.15， χ2 =10.74、15.44、16.59、27.53、6.53、6.77、9.26， P<0.05）；胆道重建也是影响患者术后达到TO的相关因素（ P<0.05）。多因素分析结果显示：术前减轻黄疸治疗、术前无症状白细胞增多、术前CA19-9>35 U/mL、术前CA125>35 U/mL、术中出血量>325.0 mL是影响肝内胆管癌肝切除术患者达到TO的独立危险因素（优势比=74.77，11.73，2.40，4.86，6.42，95%可信区间为1.80~113.39，1.19~115.54，1.04~5.53，1.78~13.26，2.41~17.11， P<0.05）。 结论:术前减轻黄疸治疗、术前无症状白细胞增多、术前CA19-9>35 U/mL、术前CA125>35 U/mL、术中出血量>325.0 mL是影响肝内胆管癌患者肝切除术后达到TO的独立危险因素。

目的:探讨老年皮肤癌患者血清可溶性Fas、FasL水平及临床意义。方法:选择浙江省诸暨市人民医院和浙江省人民医院2014年1月至2017年12月住院手术治疗的老年皮肤癌患者82例作为皮肤癌组，选择同期健康体检老年人82例作为对照组。采用双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA法）测定两组血清sFas、sFasL水平，并进行比较。结果:皮肤癌组血清sFas、sFasL水平均高于对照组[（21.06 ± 3.23）μg/L比（5.64 ± 1.18）μg/L、（14.52 ± 3.42）μg/L比（3.27 ± 0.96）μg/L]，差异有统计学意义（ t=40.606、28.679， P<0.05）。皮肤癌患者血清sFas、sFasL水平与病理分级和淋巴结转移关系密切，病理分级Ⅲ~Ⅳ级患者血清sFas、sFasL水平高于Ⅰ~Ⅱ级患者[（23.57 ± 3.16）μg/L比（16.35 ± 3.62）μg/L、（17.16 ± 3.29）μg/L比（12.15 ± 3.58）μg/L]，差异有统计学意义（ t=8.931、6.173， P<0.05）；有淋巴结转移患者血清sFas、sFasL水平高于无淋巴结转移患者[（24.09 ± 3.46）μg/L比（14.37 ± 3.19）μg/L、（18.17 ± 3.64）μg/L比（11.02 ± 3.27）μg/L]，差异有统计学意义（ t=13.124、9.306， P<0.05）；皮肤癌患者血清sFas、sFasL水平与年龄、性别、部位、类型无关（ P>0.05）。皮肤癌患者治疗后血清sFas、sFasL水平低于治疗前[（7.94 ± 1.21）μg/L比（21.06 ± 3.23）μg/L、（5.38 ± 1.02）μg/L比（14.52 ± 3.42）μg/L]，差异有统计学意义（ t=34.445、23.191， P<0.05）。 结论:老年皮肤癌患者血清sFas、sFasL水平升高，血清sFas、sFasL水平与老年皮肤癌患者的病理分级、淋巴结转移关系密切，可评估临床疗效。