中华医学会和欧莱雅集团在2003—2018年间联合启动了"中国人健康皮肤/毛发研究项目"，该项目在助力提高中国皮肤科医生科研能力的同时，获得了大量宝贵的基于中国人群样本的临床和基础研究成果，并以期刊论文、会议报告等形式多次参与国内和国际学术交流。本文作者通过整理项目资料和已发表文献，对皮肤相关研究项目的主要成果做一总结。

作为对基因组的一种补充，暴露组最初被定义为从孕期到死亡的整个生命过程中可能影响健康和老化的环境暴露（即，非遗传性）的总和，用于了解慢性疾病风险。暴露组受到多种潜在的相互作用因素的影响以及内在的对这些因素的生物学和生理学应答。因此，为了获得暴露组的内在表征，需要识别在外部应激作用下产生的分子信号或生物标记物。

目的:探讨不同方式俯卧位通气（PPV）对高原重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者疗效的影响。方法:回顾性选择高原地区青海省人民医院重症医学科2017年1月至2020年1月收治的符合柏林标准的重度ARDS患者。将实施经典PPV治疗（即俯卧-仰卧位交替、每日约16 h）的患者纳入间断PPV组；将实施改良PPV治疗（每4 h交替左、右侧俯卧位20°～30°、每日24 h持续治疗）的患者纳入持续PPV组。分析两组患者治疗前及治疗72 h时的氧合指数（PaO 2/FiO 2）、呼吸力学、呼吸机参数以及机械通气时间、重症监护病房（ICU）住院时间和相关并发症等的差异。 结果:持续PPV治疗18例，间断PPV治疗20例。两组患者性别、年龄、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）以及治疗前PaO 2/FiO 2、肺顺应性、驱动压（ΔP）、呼气末正压（PEEP）等差异均无统计学意义。与治疗前相比，间断PPV组和持续PPV组治疗72 h PaO 2/FiO 2明显上升〔mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）：99.7±15.4比55.5±6.3，121.8±25.3比55.1±7.1，均 P<0.05〕，肺顺应性明显改善（mL/cmH 2O：36.8±2.4比28.0±2.0，43.4±6.7比27.7±2.1，均 P<0.05），ΔP明显下降〔cmH 2O（1 cmH 2O＝0.098 kPa）：10.5（10.0，12.0）比13.0（12.3，14.0），10.0（8.0，12.0）比13.0（12.0，14.0），均 P<0.05〕，PEEP也随之下降〔cmH 2O：12（12，14）比14（13，14），10（8，10）比14（12，15），均 P<0.05〕；并且持续PPV组各指标较间断PPV组改善更为显著〔PaO 2/FiO 2（mmHg）：121.8±25.3比99.7±15.4，肺顺应性（mL/cmH 2O）：43.4±6.7比36.8±2.4，ΔP（cmH 2O）：10.0（8.0，12.0）比10.5（10.0，12.0），PEEP（cmH 2O）：10（8，10）比12（12，14），均 P<0.05〕。持续PPV组患者机械通气时间、ICU住院时间均较间断PPV组明显缩短〔d：6.0（5.0，7.3）比8.0（7.0，9.0），9.7±1.5比12.1±2.2，均 P<0.01〕。在PPV治疗过程中，持续PPV组患者出现面颊部皮肤破损3例、耳部皮肤破损2例，间断PPV组出现面部皮肤破损3例，两组并发症发生率比较差异无统计学意义（ χ2＝0.321， P＝0.571）；所有患者均于PPV结束后修复正常，未造成不良后果。 结论:持续PPV比间断PPV在治疗高原重度ARDS患者中疗效更显著，且未增加延长PPV时间带来的相关并发症。

目的:利用衰减全反射傅里叶变化红外光谱仪（ATR-FTIR）分析敏感性皮肤与正常皮肤角质层成分的差异，探讨该技术在敏感性皮肤发生机制研究中的应用价值。方法:自2018年12月至2019年2月，招募在上海市居住≥ 6年的148例志愿者，通过问卷调查、乳酸刺痛试验和辣椒素试验，将受试者分为正常皮肤组和敏感性皮肤组；同时，记录乳酸刺痛试验和辣椒素试验中受试者的总刺痛评分和总灼痛评分。应用ATR-FTIR检测角质层成分，包括天然保湿因子（NMF）、角质层脂质、游离脂肪酸（FFA）和β/α比值；同时应用其他无创技术测量经表皮失水率（TEWL）、角质层含水量、角质层脂质、皮肤pH值和3种周围感觉神经纤维的电流感觉阈值和浅表皮肤血流灌注量等皮肤生理参数。分析角质层成分与总刺痛评分和总灼痛评分的Spearman相关系数，以及与皮肤生理参数的Pearson相关系数。结果:73例志愿者完成全部试验，其中敏感性皮肤组34例，男15例，女19例，年龄（41.8 ± 8.9）岁；正常皮肤组39例，男19例，女20例，年龄（42.8 ± 9.4）岁。敏感性皮肤组和正常皮肤组角质层NMF分别为30.90 ± 7.38、37.01 ± 8.77（ t = 3.193， P < 0.01），FFA分别为14.90 ± 6.75和20.45 ± 11.76（ t = 2.422， P < 0.05），β/α值分别为3.17 ± 1.03和2.67 ± 0.56（ t = -2.595， P < 0.05），角质层脂质两组差异无统计学意义（ t = 1.458， P > 0.05）。皮肤生理参数中，敏感性皮肤组TEWL显著高于正常皮肤组（ t = -3.496， P < 0.001），而5 Hz电流感觉阈值和表皮致密度显著低于正常皮肤组（ P < 0.05），角质层脂质差异无统计学意义（ P > 0.05）。相关分析显示，NMF、FFA和β/α与TEWL（ r值分别为-0.405、-0.562、0.503，均 P < 0.01）和总刺痛评分（ rs值分别为-0.401、-0.285、0.316， P < 0.01或0.05）均呈良好的相关性，同时，表皮致密度与NMF（ r = 0.402， P < 0.01）和β/α比值（ r = -0.369， P < 0.05）也呈良好的相关性。但NMF、FFA和β/α与角质层脂质、3种感觉神经纤维的电流感觉阈值、浅表皮肤血流灌注量及表皮厚度之间均无相关性（均 P > 0.05）。 结论:敏感性皮肤与正常皮肤角质层NMF、FFA和β/α存在显著差异，且NMF、FFA和β/α与部分角质层屏障功能生理参数之间具有良好的相关性。因此，ATR-FTIR是一种有效评价敏感性皮肤屏障功能的手段。

特应性皮炎是一种常见的慢性复发性、瘙痒性、炎症性皮肤疾病,其发病率高且发病机制复杂.TRPV1 为作为瞬时受体电位家族重要的一员参与了多种皮肤疾病的病理生理学及发病过程,近期研究证据亦发现TRPV1 与特应性皮炎的发病机制密切的相关性,目前以TRPV1 为主要靶标治疗特应性皮炎的药物取得了良好的疗效与安全性.本文就TRPV1 在特应性皮炎发病机制和治疗中的研究进展进行综述.

背景:日趋成熟的皮肤组织工程技术正在皮肤学的研究中发挥着越来越重要的作用.皮肤组织工程领域的重要研究内容之一就是构建具有完善的表皮基底膜的体外重组皮肤模型,这是因为表皮基底膜作为真皮和表皮的交界,将两大部分彼此连接起来,并且使表皮角质细胞和真皮成纤维细胞得以产生影响深远的交互作用.只有形成了正常的表皮基底膜,皮肤才具备了稳定性的基础.目的:综述表皮基底膜的结构和功能及其对皮肤内稳态的重要影响,同时总结三维重组人体皮肤模型在表皮基底膜研究中的应用,为相关的皮肤病理学和生理学研究提供解决方案.方法:以"skin"、"basement membrane"、"dermal epidermal junction"、 "skin equivalent"、"reconstructed skin"、"skin homeostasis"为关键词,使用PubMed数据库和Google学术搜索进行文献检索,检索时间范围为2000年1月至2016年9月的相关文献,并对检索结果进行筛选和排除,选择和本文研究目的高度相关的57篇文献进行综述.结果与结论:①近年来的研究显示表皮基底膜的作用不仅限于结构上的功能,它同时还具有选择性透过屏障的功能,并参与调节细胞行为、信号传导的过程,是表皮完整性和皮肤维持内稳态的基础,表皮基底膜分子的异常表达会导致皮肤出现病理学或生理学变化;②随着皮肤组织工程的发展,体外重建皮肤模型能够与人体皮肤在结构和组分上达到很好的相似性,从而成为表皮基底膜研究的重要手段,并且可应用于皮肤抗衰老研究和大疱性疾病的治疗中.

糖尿病患者皮肤易受损伤,并因其复杂的异常病理生理学过程而愈合延迟或不愈合,降低了患者的生活质量,成为亟待解决的难点和热点.成纤维细胞(FB)是皮肤组织的重要细胞成分之一,是真皮层中分泌细胞外基质(ECM)的主要修复细胞,更是创伤愈合的关键与基础.近几年来,有关糖尿病对FB的影响以及对其改变的研究发展迅速.最新研究发现,糖尿病患者FB的改变在其创面难愈中起重要作用.该文就糖尿病创面愈合中糖尿病对FB的影响以及FB的变化作一综述,以了解其具体机制.

背景:小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-associated transcription factor,MITF)被发现其是编码一个众所周知的转录因子家族的成员,但目前对它的分析可能仍然处于初级阶段.MITF对许多不同器官的生理学和病理学至关重要,包括眼睛、耳朵、免疫系统、黑色素瘤,特别是骨骼和皮肤.目的:文章介绍MITF基因位点的发现与克隆,综述了MITF上调与破骨细胞活性相关的基因的表达和通过细胞融合调节破骨细胞的发育,敲除MITF后抑制破骨细胞的分化以及MITF及其信号通路在破骨细胞的分化中的作用.方法:作者以“MITF、骨破坏、破骨细胞、成骨细胞、小眼畸形相关转录因子、组织蛋白酶K、核因子KB、核因子κB配体”为关键词,检索2000年至2018年中国知网数据库和PubMed数据库中相关文献,并将这些文献进行筛选与总结.结果 与结论:最终纳入文献43篇.①MITF对于多种细胞系的分化是必不可少的,并且通过与谱系特异性辅因子的相互作用以及其对特定信号级联的响应而获得其特异性;②MITF在破骨细胞的分化过程中发挥了重要的作用,其能够促进骨破坏;③研究MITF在骨破坏中的作用机制以及骨微环境的改变,可以成为治疗这一系列骨破坏疾病的关键靶点.

肾连蛋白(nephronectin,NPNT)是一种新型细胞外基质,为整合素α8β1的新型配体,在肾、肺和甲状腺等组织器官中均高表达.NPNT参与肾脏发育和急性肾损伤过程,调控成骨细胞增殖和分化过程,介导血管生成,可能在病理性骨质疏松症中起关键作用,也是骨骼疾病和创伤治疗的新靶点.NPNT基因位点变异被发现与肺功能相关,其可能参与慢性气道炎症形成过程等.另外,NPNT在心脏、皮肤、乳腺、肝脏和牙齿等多种组织或器官疾病的发生、发展中发挥重要作用.本文对肾连蛋白的结构、分布、生理与病理生理学功能的研究进展作一综述.

胰岛素抵抗是指机体胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降的病理性反应.近年发现一些皮肤病与代谢综合征相关,而胰岛素抵抗被认为是代谢综合征最重要的病理生理学特征.胰岛素抵抗是否参与这些皮肤病的发病过程,已有文献报道.本文主要从胰岛素抵抗参与皮肤病的发病机制方面进行阐述.