刘某，男，35岁，因发现肾上腺肿物3个月，皮质醇增多1个月，于2020年10月收住天津医科大学总医院内分泌代谢科。患者于入院前3个月意外发现左侧肾上腺肿物，无血压增高，无体重增加、食欲亢进，无皮肤紫纹。入院前1个月就诊于天津市第五中心医院，查皮质醇昼夜节律消失(表1)、过夜地塞米松抑制试验及小剂量地塞米松抑制试验均未被抑制，查24 h尿皮质醇2 689.50 nmol/24 h(参考值57.70~806.80 nmol/24 h)，查骨密度提示骨质疏松，予以口服钙剂(钙元素每日900 mg)及骨化三醇每日0.25 μg治疗。患者自发病以来，精神可，食欲正常，睡眠可，大小便如常，近半年节食运动后体重下降20 kg。既往史：幼时患有隐睾症并行单侧睾丸切除术(左侧)；4年前因性腺功能低下行人工辅助生殖技术育2子；3年前踢球时右侧足趾骨折；1年前轻微外力后右手小指骨折。入院前辅助检查：2020年09月03日肾上腺CT检查提示左侧肾上腺区结节，大小36 mm×30 mm。2020年09月10日甲氧基肾上腺素、甲氧基去甲肾上腺素未见异常，醛固酮肾素未见异常。入院时体格检查：血压112/76 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，呼吸14次/min，脉搏78次/min，身高180 cm，体重95 kg，体重指数29.32 kg/m 2。神清语利，无满月脸、水牛背及向心性肥胖，皮肤、黏膜无黄染，浅表淋巴结无肿大，球结膜无水肿，粗测视力、视野正常，颈软，无抵抗感，听诊双肺呼吸音清，未闻及干、湿啰音，未闻及哮鸣音，心率78次/min，律齐，未闻及杂音，腹部膨隆，无皮肤紫纹，腹部无压痛、反跳痛，肝脏、脾脏未及，双下肢无水肿。双侧足背动脉搏动可触及。生理反射正常，病理反射阴性。

以库欣综合征这一罕见病作为范本，采用“计划、实施、检查、行动”（PDCA）路径，探索新方法以优化临床路径，可提高罕见病的诊疗质量和效率。梳理既往诊疗模式存在的问题后，通过多种方式优化路径，建立新路径的标准化工作流程（SOP）。在对优化模式的评价中，纳入北京协和医院内分泌科病房收治的55例库欣综合征患者，男19例，女36例，年龄为（41.8±14.4）岁（6~68岁）。根据入院时是否被纳入新路径管理，分为路径组（28例）和对照组（27例），从时间、疗效、安全性和费用评估等路径优化效果。结果发现，路径组与对照组相比，内分泌科住院总时间缩短，血皮质醇节律、小剂量地塞米松抑制试验和双侧岩下窦静脉取血等关键检查时间均缩短（均 P<0.05）；手术后血总皮质醇下降程度、术后并发症的发生率和住院各项费用间的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。优化路径在保证就医质量、安全及费用不增加的基础上，提升了医疗效率。本研究提出针对复杂疾病的PDCA路径优化并建立SOP流程，为以患者为中心、以临床路径为导向的罕见病诊疗模式提供了优化管理经验。

目的:探讨核增殖指数(MIB-1)在肾上腺皮质癌(ACC)诊断和预后判断中的价值。方法:回顾性分析2018年6月至2022年8月北京协和医院收治的ACC患者和肾上腺良性病变患者的临床资料。ACC组59例，男25例，女34例，男女比例1∶1.4。年龄(46.1±2.1)岁，其中<20岁4例，21～30岁7例，31～40岁11例，41～50岁14例，51～60岁13例，61～70岁8例，>70岁2例。体质量指数(24.3±2.4)kg/m 2。收缩压(149.3±5.2)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，舒张压(93.4±1.7)mmHg。典型库欣综合征表现51例，高血压52例，血糖升高44例，低钾血症16例，雄激素分泌致月经异常和痤疮16例。实验室检查：血糖(7.2±0.3)mmol/L，糖化血红蛋白(8.6±1.4)%，总胆固醇(5.7±0.3)mmol/L，三酰甘油(2.0±0.3)mmol/L。24 h尿游离皮质醇(234.4±39.0)μg/24 h，其中46例升高。8∶00时促肾上腺皮质激素(9.5±4.1)pg/ml，其中48例下降。血游离皮质醇(401.2±17.1)μg/dl，其中42例节律消失。醛固酮升高17例。硫酸脱氢表雄酮(713±159)μg/dl，其中16例升高。神经烯醇化酶(21.2±5.3)ng/ml，其中27例升高。胰岛素样生长因子-1(272.0±42.1)ng/ml，其中26例升高。46例行大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制。39例肿瘤为功能性。59例术前行腹盆腔增强CT、MRI、B超检查，21例行PET/CT检查。肿瘤位于左侧32例，右侧26例，双侧1例。肿瘤最大径(9.6±1.7)cm，其中≤10 cm 43例，>10 cm 16例。伴淋巴结转移5例，远处转移16例，局部侵犯11例。肿瘤临床分期Ⅰ期(T 1N 0M 0期)4例，Ⅱ期(T 2N 0M 0期)27例，Ⅲ期(T 1～2N 1M 0期、T 3N 0M 0期)23例，Ⅳ期(T 1～4N 0～1M 1期、T 3N 1M 0期、T 4N 0～1M 0期)5例。伴肾上腺中央静脉、肾静脉、下腔静脉瘤栓6例。对照组53例，均为肾上腺皮质良性病变患者，男26例，女27例。年龄(44.3±3.2)岁，典型库欣综合征表现28例，24 h尿游离皮质醇(176.4±41.2)μg/24 h。27例游离皮质醇节律消失。硫酸脱氢表雄酮正常。23例行大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制。肿瘤最大径(4.2±2.3)cm。ACC组T 1N 0M 0期患者接受机器人或腹腔镜根治性肾上腺切除术，切除范围包括肿瘤周围淋巴组织；分期≥T 2期患者接受开放根治性肾上腺切除术＋淋巴结清扫。6例因肿瘤侵犯肾脏，界限不清，行根治性肾上腺切除术联合肾切除术。11例局部种植转移，行立体定向放疗。9例伴肝转移患者，行介入栓塞治疗。3例伴肺转移孤立病灶，行手术切除。4例多发肺转移，行放疗联合米托坦治疗。根据术后病理检查结果，记录ACC组的病理Weiss评分和MIB-1表达情况。分析不同MIB-1表达、临床分期、Weiss评分亚组的预后情况。 结果:本研究ACC组59例，达到R0切除35例，R1切除19例，R2切除5例。术后病理检查结果显示，肿瘤质量(370±52)g，≤300 g 42例，>300 g 17例。对照组MIB-1阳性率为1%～5%，ACC组MIB-1阳性率均>5%，两组比较差异有统计学意义( P<0.01)。对术后病理检查确诊包膜侵犯、包膜破裂、脉管内瘤栓和MIB-1>10%的53例患者，予肿瘤瘤床放疗和米托坦药物治疗，二线选择联合免疫治疗、依托泊苷＋顺铂＋多柔比星方案化疗等。不同肿瘤分期ACC患者的5年生存率分别Ⅰ期65%，Ⅱ期58%，Ⅲ期38%，Ⅳ期<5%。预后分析结果显示，临床分期早(Ⅰ、Ⅱ期)和分期晚(Ⅲ、Ⅳ期)亚组的总生存期分别为3.6年和1.1年( P＝0.003)，无病生存期分别为25个月和11个月( P＝0.011)。R0、R1、R2组的5年生存率分别为61%、31%、17%，差异有统计学意义( P＝0.030)。生存曲线显示，ACC组MIB-1>10%亚组和≤10%亚组的5年总生存率分别为17%和32%，差异有统计学意义( P＝0.021)。ACC组Weiss评分(7±2)分，其中3～5分组21例，6～9分组38例，两组的5年生存率分别为62%和19%，差异有统计学意义( P＝0.017)。 结论:MIB-1可以作为ACC的一种辅助诊断和预后评估指标，MIB-1高表达有助于ACC的早期诊断和确定治疗策略。

目的:探讨伴海马硬化的颞叶癫痫（TLE-HS）患者成簇癫痫发作与皮质醇节律改变的关系，从神经内分泌调节角度了解其发生机制。方法:纳入2012年5月1日至2020年12月31日在青海省人民医院确诊的57例单侧TLE-HS患者，根据入院1个月前是否有成簇癫痫发作的病史，将其分为伴有成簇癫痫组（即成簇癫痫组，共纳入27例）和不伴成簇癫痫组（NSC组，共纳入30例）。检测两组的患者同日不同时段的血浆皮质醇浓度，并通过磁共振波谱（MRS）分析海马代谢物浓度，采用独立样本 t检验、卡方检验、重复测量方差分析、协方差分析及多因素Logistic回归分析进行两组间数据的统计学分析。 结果:重复测量方差分析结果显示皮质醇水平的时间效应、组间效应及时间与组间的交互效应均有统计学意义。以年龄为协变量，采用协方差分析发现成簇癫痫组的3个不同时间点（8：00、16：00以及次日0：00）的皮质醇：皮质醇16［（126.22±19.98）μg/L］、皮质醇0［（51.63±21.43）μg/L］及皮质醇8-16浓度变化率（以斜率表示，为-7.78±4.54）高于NSC组［分别为（97.70±18.55）、（31.90±10.73）μg/L和-12.40±4.16］，差异有统计学意义（ F=5.587、4.320、4.013，均 P<0.05）。成簇癫痫组的皮质醇0-8变化率（以斜率表示，17.11±6.32）低于NSC组（20.62±6.54），差异有统计学意义（ F=-2.065， P<0.05）。两组不同侧别的海马硬化之间比较差异无统计学意义，且两组病侧海马区的N-乙酰天冬氨酸（NAA）/（胆碱+肌酸）的比值比较差异无统计学意义，但成簇癫痫组病灶对侧海马NAA/（胆碱+肌酸）比值（0.71±0.03）低于NSC组（0.76±0.06），差异有统计学意义（ t=4.999， P=0.029）。多因素Logistic回归分析显示，皮质醇16（ OR=1.328，95% CI 1.073~1.642， P=0.009）、皮质醇8-16（ OR=3.657，95% CI 1.404~9.525， P=0.008）是TLE-HS患者成簇癫痫发作的独立危险因素。 结论:日间皮质醇节律紊乱可能是TLE-HS患者成簇癫痫发作产生的神经生物学基础。

目的:探讨抑郁症躯体症状与皮质醇(cortisol，COR)节律改变及其他免疫代谢相关指标之间的关系，从内分泌及免疫调节角度了解其发生机制。方法:采用病例对照研究，以符合DSM-5诊断标准的抑郁症住院患者为研究对象，根据患者健康问卷(patient health questionnaire，PHQ-15)，将PHQ-15≥10分定为伴躯体症状的抑郁症组(S-MDD组)，共纳入73例；将PHQ-15<5分定为不伴躯体症状的抑郁症组(NS-MDD组)，共纳入70例。检测患者同日8∶00、16∶00及24∶00血浆皮质醇(COR8、COR16、COR24)及同日8∶00时的C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素6(interleukin-6，IL-6)水平，血清尿酸(UA)、血糖(GLU)、血脂(TC、TG、HDL、LDL)水平；采用独立样本 t检验、非参数检验、卡方检验、重复测量方差分析、协方差分析及多因素Logistic回归分析进行数据处理。 结果:①采用重复测量方差分析，发现COR水平的时间效应、组间效应及时间与组间的交互效应均有统计学意义( P<0.05)。以年龄为协变量，采用协方差分析发现，S-MDD组的COR16、皮质醇分泌总量(total cortisol output/area under the curve，AUC)及COR8-16斜率[(90.50±40.57)μg/L、(1 425.12±564.78)、(-6.43±5.76)]大于NS-MDD组[(68.74±31.51)μg/L、(1 251.57±456.61)、(-8.77±5.48)]，差异有统计学意义( F＝8.971，4.320，8.731， P<0.05)。②S-MDD组CRP水平[(1.41±1.06)mg/L]高于NS-MDD组[(0.61±0.53)mg/L]，差异有统计学意义( F＝25.436， P<0.05)。S-MDD组高CRP(CRP≥1 mg/L)患者人数比例(58%)高于NS-MDD组(23%)，差异有统计学意义(χ 2＝17.824， P<0.01)。③多因素Logistic回归分析发现，CRP( OR＝4.953，95% CI：2.407～10.193)、COR8-16( OR＝3.451，95% CI：1.380～8.633)是抑郁症躯体症状的主要危险因素。 结论:日间皮质醇节律紊乱及高CRP水平可能是抑郁症患者躯体症状产生的神经生物学基础。

目的:观察轮班工作对非超重/肥胖且血糖正常个体生物钟稳定性及胰岛素敏感性的影响。方法:将郑州大学第一附属医院非超重/肥胖的血液移植科轮班女性护士及体检科非轮班女性护士分为轮班工作组和非轮班工作组。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、脂肪因子(脂联素、瘦素、趋化素、内脂素)及褪黑素水平。实时定量PCR检测血清生物钟核心基因昼夜节律运动输出周期蛋白故障(Clock)和脑肌类芳香烃受体核转位蛋白1(Bmal1)表达。化学发光法测定皮质醇和空腹胰岛素水平，毛细管电泳法测定HbA 1C。此外，生物电阻抗法评估内脏脂肪面积(VFA)，基于问卷计算睡眠中期时间复合相位偏差(CPD)。 结果:轮班工作组褪黑素明显低于非轮班工作组( P＝0.023)，皮质醇明显高于非轮班工作组( P＝0.001)，Clock及Bmal1 mRNA表达高于非轮班工作组( P＝0.034, P＝0.047)。轮班工作组的空腹血糖、HbA 1C虽在正常范围，但已明显高于非轮班工作组( P＝0.011, P＝0.033)。轮班工作组虽体重指数正常，但VFA已明显高于非轮班工作组( P＝0.010)。且轮班工作组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、IL-6、TNF-α、瘦素、趋化素及内脂素显著高于非轮班工作组( P＝0.033, P＝0.012, P＝0.001, P＝0.011, P＝0.021, P＝0.007)。此外，校正体重指数及活动因素发现，CPD与VFA( r＝0.434, P＝0.049)、炎症因子IL-6( r＝0.514, P＝0.017)、TNF-α( r＝0.700, P<0.001)及促炎脂肪因子瘦素( r＝0.473, P＝0.030)、趋化素( r＝0.439, P＝0.047)、内脂素( r＝0.521, P＝0.015)呈正相关。 结论:轮班工作可影响女性生物钟稳定性，在尚未超重/肥胖时已出现内脏脂肪、炎症因子和促炎脂肪因子增多及胰岛素敏感性下降。

报道1例在厦门大学附属中山医院内分泌科就诊口服药物治疗转换为司美格鲁肽治疗新诊断的2型糖尿病（T2DM）伴肥胖的患者。26岁女性患者，主因“月经不规律，发现血糖升高7个月”就诊。否认家族遗传性疾病史。多次查空腹静脉血浆葡萄糖>7.0 mmol/L，糖化血红蛋白>6.5%，体型肥胖，体重指数31.9 kg/m 2，无糖尿病家族史，病程中无“三多一少”症状，无糖尿病酮症酸中毒倾向，且糖尿病相关抗体均阴性，甲状腺功能、甲状旁腺功能、昼夜皮质醇节律、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、性激素等未见明显异常，糖尿病分型诊断为T2DM。患者拒绝胰岛素强化治疗，在口服药的基础上加用司美格鲁肽，从0.25 mg（1次/周）起始，逐渐加量至1.0 mg（1次/周），停用口服药，空腹和餐后血糖均控制良好，体重下降约3.5 kg，月经正常来潮。

目的:探讨脓毒症患儿血浆皮质醇(Cor)对评估脓毒症患儿病情的临床价值以及昼夜分泌规律。方法:回顾性分析74例脓毒症患儿入住儿童重症监护室(PICU)后24 h内8∶00、16∶00、0∶00时点的Cor水平。根据病情严重程度分为脓毒症非休克组、脓毒症休克组；根据预后分为存活组、死亡组。另选择儿保科年龄、性别匹配的15例健康体检儿童入选对照组。结果:⑴对照组、脓毒症非休克组、脓毒症休克组Cor水平逐渐升高，同一时间点两两比较差异有统计学意义( P<0.05)；脓毒症死亡组8∶00、16∶00、0∶00时点的Cor均高于脓毒症存活组，差异有统计学意义( P<0.05)。⑵对照组8∶00、16∶00、00∶00时点的Cor水平呈先上升后下降趋势，且三时点间比较差异有统计学意义( P<0.01)，明显的昼夜节律；脓毒症非休克组16∶00时点的Cor高于0∶00，差异有统计学意义( P<0.01)，Cor 8∶00与16∶00比较、Cor 8∶00与00∶00比较差异无统计学意义( P>0.05)；脓毒症休克组3个时间点Cor无明显节律，差异无统计学意义( P>0.05)。⑶各个时点Cor水平判断脓毒症患儿预后的ROC曲线分析：Cor 8∶00、16∶00、0∶00时点曲线下面积分别是0.750、0.762、0.856；截点值分别为43.7、39.0、34.47 μg/dl；截点值判断灵敏度分别为0.949、0.847、0.847；截点值判断特异度分别为0.667、0.733、0.733。 结论:Cor与脓毒症患儿严重程度及预后密切相关，脓毒症患儿Cor分泌节律不同程度消失。

目的:分析总结原发性醛固酮增多症（PA）合并肾上腺性库欣综合征（ACS）患者的临床特点。方法:回顾性分析2013年1月1日至2016年12月31日北京大学第一医院收治的87例PA患者的临床、影像及病理资料。其中男45例（51.7%）、女42例（48.3%），年龄15~70（52.7±10.5）岁。根据是否合并ACS，将患者分为PA合并ACS组（ n=11）、单纯PA组（ n=55），总结PA合并ACS患者的临床特点。 结果:11例PA合并ACS患者中有10例亚临床ACS。与单纯PA组比较，PA合并ACS组患者就诊年龄更大[（55.6±9.1）岁比（48.4±10.2）岁， P=0.033]，肾上腺肿瘤最大直径更大[（2.3±1.6）cm比（1.4±0.6）cm， P=0.015]，皮质醇/促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌节律中血清皮质醇水平更高[0∶00皮质醇：158（92，217）nmol/L比71（43，128）nmol/L， P=0.004]，血浆ACTH水平更低[8∶00 ACTH：0.80（<0.22，1.45）pmol/L比4.40（2.58，5.93）pmol/L， P<0.001；16∶00 ACTH：0.25（<0.22，0.91）pmol/L比2.03（0.74，3.69）pmol/L， P<0.001；0∶00 ACTH：<0.22（<0.22，0.44）pmol/L比1.27（<0.22，2.66）pmol/L， P<0.001]，1 mg过夜地塞米松抑制试验后血清皮质醇水平更高[95（73，142）nmol/L比30（22，41）nmol/L， P<0.001]。31例患者行单侧肾上腺手术治疗，其中PA合并ACS组3例（3/8）及单纯PA组3例（3/23）术后出现肾上腺皮质功能不全并给予糖皮质激素替代治疗。 结论:PA合并ACS在PA中并不罕见，以合并亚临床ACS为主，极易被漏诊。建议对高龄、肾上腺肿瘤比较大的PA患者，积极检测皮质醇和ACTH分泌节律并行1 mg过夜地塞米松抑制试验筛查ACS。PA合并ACS患者行肾上腺手术治疗后易出现肾上腺皮质功能不全，建议术后密切随访，及时给予糖皮质激素替代治疗。

目的:总结非促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性库欣综合征(CS)合并心功能不全患者的临床特点，为在非ACTH依赖性CS患者中更好地识别出心功能不全的高危人群提供理论依据。方法:收集以"非ACTH依赖性CS"为检索词，在北京大学第一医院住院电子病例系统中检索2014年1月至2019年3月出院诊断为非ACTH依赖性CS的病例资料。根据患者心功能情况分为两组：心功能不全组及对照组。比较两组患者的临床特点。结果:心功能不全组与对照组相比，左室射血分数显著降低[(61.50±11.07)%比(70.61±5.67)%， P＝0.005]，室间隔厚度及左室后壁厚度均显著升高，血清皮质醇节律和24 h尿皮质醇均显著升高，服用降压药种类更多，糖化血红蛋白水平更高。室间隔厚度与血清皮质醇的曲线下面积呈显著正相关( r＝0.370， P<0.001)，左室后壁厚度与血清皮质醇的曲线下面积呈显著正相关( r＝0.257， P＝0.003)。Logistic回归分析显示，发生心功能不全的独立危险因素包括低钾血症病史、血清皮质醇曲线下面积大于335.36 (μg/dl)·h、左室射血分数小于60%、左室后壁厚度大于1.1 cm ( P均<0.05)。 结论:非ACTH依赖性CS合并心功能不全患者的主要表现为室间隔和左室后壁增厚、左室射血分数轻度下降、更难控制的高血糖和高血压。发生心功能不全的危险因素包括低钾血症病史、严重升高的皮质醇水平、左室射血分数降低及左室后壁增厚。