采用前瞻性、大样本、多中心、注册登记式医院重点专科监测法,从热毒宁注射液上市后真实世界使用情况出发,监测 100 249 例使用热毒宁注射液的 14 岁及以下儿童患者,共发生不良事件 83 例,判定为不良反应(adverse drug reactions,ADR)76 例,ADR发生率 0.076%,属于罕见不良反应.ADR症状主要为皮肤瘙痒、腹泻、腹痛、呕吐、高热、呼吸困难、抽搐和浑身发冷,报告类型均为首次报告,其中新发不良反应 3 例,已知不良反应 73 例;不良反应类别均为一般不良反应;严重程度均为轻度不良反应.ADR患者男性多于女性,1 例患者既往有药品不良反应史,不良反应药品为布洛芬混悬液.热毒宁注射液用量 5～10 mL、滴速每分钟 30 滴及以下、溶媒类型 5%葡萄糖注射液等情况下发生ADR例数最多.ADR患者表现最多的是皮肤瘙痒,其次为腹泻、腹痛、呕吐、高热、呼吸困难、抽搐、浑身发冷等,72 例(占ADR患者 94.74%)停药,3 例(占ADR患者 3.95%)给予吸氧.47 例(占ADR患者 61.84%)用药处理,其中用药最多的是地塞米松(24 例,占ADR患者 46.15%),76例ADR患者结局均为痊愈或好转.当西医诊断为急性支气管炎,中医诊断为咳嗽,中医证型为风热证,合并用药为盐酸氨溴索和注射用盐酸溴己新、抗坏血酸/维生素C注射液时,发生ADR可能性较大,为热毒宁注射液在 14 岁及以下广泛儿童患者中应用时进行主动药物警戒提供安全性循证依据.

目的 考察注射用盐酸溴己新、盐酸溴己新注射液与不同溶媒配伍后的成品输液稳定性.方法 将注射用盐酸溴己新、盐酸溴己新注射液分别与5%葡萄糖注射液(5%GS)、10%葡萄糖注射液(10%GS)、0.9%氯化钠注射液(NS)及葡萄糖氯化钠注射液(GNS)配伍,考察各成品输液于室温下放置24h的外观、不溶性微粒、pH值、渗透压、盐酸溴己新含量及有关物质.结果 注射用盐酸溴己新分别与5%GS 50 mL、5%GS 100 mL、5%GS 250 mL及NS 250 mL配伍;盐酸溴己新注射液分别与5%GS 50 mL、5%GS 100 mL、5%GS 250 mL、NS 100 mL、NS 250 mL及GNS 100 mL配伍后,各成品输液外观、不溶性微粒、pH值、渗透压、盐酸溴己新含量及有关物质在24h内相对稳定.注射用盐酸溴己新与10%GS 100 mL、GNS 100 mL及NS 100 mL配伍0h后不溶性微粒数目不符合要求,与NS 100 mL和GNS 100 mL配伍2h后百分含量分别下降至71.81%和72.32%;盐酸溴己新注射液与10%GS 100 mL配伍在6h内百分含量下降至94.54%.结论 注射用盐酸溴己新与NS配伍时,成品输液稳定性可能与配伍剂量有关,其适宜配伍剂量为0.016 mg·mL-1.加强盐酸溴己新注射剂各成品输液配伍稳定性研究,有利于盐酸溴己新及其他静脉输液的临床合理用药.

目的 建立溴己新注射剂的近红外光谱法一致性检验定性模型和定量模型,考察制剂处方和工艺的差别并对溴己新含量进行测定;分别采用拉曼光谱法和近红外光谱法对盐酸溴己新注射液(包括输液和水针2 种剂型)进行制剂处方工艺一致性研究.方法 对评价性抽验选取的盐酸溴己新注射剂(冻干粉针、输液剂和水针剂)进行近红外和拉曼光谱研究:建立2个厂家的注射用盐酸溴己新冻干粉针近红外一致性定性模型;建立盐酸溴己新注射用粉针的近红外光谱定量模型;采用拉曼光谱主成分分析法对 2种盐酸溴己新注射液(输液和水针)进行研究,对制剂处方工艺的相似程度进行评价.结果 建立了2个厂家注射用盐酸溴己新冻干粉针的近红外一致性模型,可100%鉴别本厂家和其他厂家的冻干粉针制剂;盐酸溴己新粉针定量模型稳健且准确,能够用于盐酸溴己新含量测定.采用主成分分析法研究冻干粉针、水针及输液制剂处方工艺的相似程度,结果与一致性模型相对应,较好地反映了处方工艺的相似程度.结论 近红外光谱法与拉曼光谱法相结合,可对质量工艺稳定的药物制剂进行鉴别,对药品安全性、有效性和合理用药进行监控和警戒;近红外光谱定量模型可对未知冻干粉针样品的溴己新含量进行预测、快速检测筛查、过程控制和放行;拉曼光谱主成分分析法能够反映出盐酸溴己新注射液(输液及水针)处方工艺的差异.

目的:考察引起盐酸溴己新注射剂临床应用吸附性丢失的因素.方法:采用析因实验设计,考察给药途径中输液容器、输液器相关因素引起的主药含量变化以确认临床应用过程中的吸附性丢失情况.结果:玻璃瓶材质的输液容器几乎无吸附影响,输液软袋、生理盐水溶媒影响较突出,聚氯乙烯输液器(PVC)影响较大.结论:建议本品输液优选玻璃瓶包装的葡萄糖注射液,以降低给药剂量的丢失.

目的 建立利用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)同时测定盐酸溴己新葡萄糖注射液中29种元素杂质含量的分析方法.方法 自2022年9-10月,采用ICP-MS 法.样品直接稀释后分析,通过在线加入内标元素来校正测量结果.内标液添加异丙醇进行基质匹配以减少仪器信号漂移干扰和样品基体效应.射频功率1 550 W;雾化气流量1.05 L/min;辅助气流量0.90 L/min;KED模式;碰撞气流量4.5 mL/min;全定量法采集.结果 29个元素在各自的检测浓度范围内线性关系良好(r>0.998 7).检测限为0.000 057 3～0.285 μg/L,平均回收率为91.0%～108.4%(n=3),重复性为1.3%～7.2%(n=6).结论 该方法快速、准确、操作简便,可用于盐酸溴己新葡萄糖注射液中元素杂质的质量控制.

目的 研究大剂量盐酸溴己新治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)对患者脱机时间的影响.方法100例ARDS患者分为观察组(采用大剂量盐酸溴己新治疗)和对照组(采用常规剂量盐酸溴己新治疗);比较两组治疗痰液性质、氧合指数、肺功能、脱机时间以及并发症等.结果疗程结束后,与对照组比较,观察组痰液性质较稀或稀薄质地明显改善(64%vs 84%),24 h痰量,氧合指数(OI)、动脉CO2分压(PaCO2)、气道峰压(Paw)及平台压(Pplat)、肺顺应性(C)测量水平也显著增高,PaCO2,气道阻力变化值(ΔR)和呼吸浅快指数均值显著降低,脱机时间明显短,并发症总发生率明显降低.结论大剂量盐酸溴己新能够有效保护ARDS患者肺功能,帮助患者提前脱机.

目的:探讨盐酸氨溴索联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗老年糖尿病合并肺炎的疗效.方法:选取2015年1月—2016年6月沈阳市第五人民医院收治的老年糖尿病合并肺炎患者80例,以随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例.对照组患者给予盐酸溴己新片联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗,观察组患者给予注射用盐酸氨溴索联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗.采用健康调查量表评估两组患者的精神状况、社会功能、躯体功能和总体健康程度,比较两组患者临床症状消失时间、住院时间和临床疗效的差异.结果:治疗后,观察组患者精神状况、社会功能、躯体功能和总体健康评分明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者退热时间,咳嗽、咳痰及湿性啰音消失时间和住院时间均明显短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的总有效率为95.0％(38/40),明显高于对照组的67.5％(27/40),差异有统计学意义(P<0.05).结论:盐酸氨溴索联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗老年糖尿病合并肺炎的疗效显著,能有效改善患者健康状况,缩短临床症状消失时间和住院时间.

胸部肿瘤放疗患者,尤其是老年患者,在治疗过程中,易出现痰液不易咳出的症状.注射用盐酸溴己新有较强的溶解粘痰的作用,可使痰中的多糖纤维素裂解,稀化痰液,使痰液变薄,易于咳出;它能抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成,使痰液中的唾液酸含量减少,痰液黏度下降,有利于痰咳出,为临床常用药物.笔者在使用该药物过程中,发现该药物与注射用兰索拉唑之间存在配伍禁忌,现报告如下.

目的 酚妥拉明联合盐酸溴已新对重症肺炎患儿感染症状的控制效果.方法 重症肺炎患儿118例随机分为观察组及对照组,各59例.两组均给予常规保暖措施和抗病毒及抗生素类药物治疗,对于伴有心力衰竭者予以洋地黄类药物.对照组予以盐酸溴己新,观察组在此基础之上予以酚妥拉明注射液,治疗5d后评价疗效.结果 观察组显效率、总有效率,均明显高于对照组(P＜0.05);咳嗽、哮鸣音、湿罗音消失时间及退热、胸部阴影吸收、住院时间均明显少于对照组(P＜0.05)结论 酚妥拉明联合盐酸溴己新治疗重症肺炎患儿疗效显著,值得推广.

1 病例介绍患者,女,26 岁. 因畏寒、发热 7 d,伴咳嗽咯痰、咽痛,最高体温 39.3 ℃,于 2016 年 7 月 12 日入院,行胸部 CT 检查,结果示"左肺大片模糊斑片影". 患者否认肝炎、结核、疟疾等传染病史,否认高血压、糖尿病病史,否认食物、药物过敏.