采用前瞻性、大样本、多中心、注册登记式医院重点专科监测法,从热毒宁注射液上市后真实世界使用情况出发,监测 100 249 例使用热毒宁注射液的 14 岁及以下儿童患者,共发生不良事件 83 例,判定为不良反应(adverse drug reactions,ADR)76 例,ADR发生率 0.076%,属于罕见不良反应.ADR症状主要为皮肤瘙痒、腹泻、腹痛、呕吐、高热、呼吸困难、抽搐和浑身发冷,报告类型均为首次报告,其中新发不良反应 3 例,已知不良反应 73 例;不良反应类别均为一般不良反应;严重程度均为轻度不良反应.ADR患者男性多于女性,1 例患者既往有药品不良反应史,不良反应药品为布洛芬混悬液.热毒宁注射液用量 5～10 mL、滴速每分钟 30 滴及以下、溶媒类型 5%葡萄糖注射液等情况下发生ADR例数最多.ADR患者表现最多的是皮肤瘙痒,其次为腹泻、腹痛、呕吐、高热、呼吸困难、抽搐、浑身发冷等,72 例(占ADR患者 94.74%)停药,3 例(占ADR患者 3.95%)给予吸氧.47 例(占ADR患者 61.84%)用药处理,其中用药最多的是地塞米松(24 例,占ADR患者 46.15%),76例ADR患者结局均为痊愈或好转.当西医诊断为急性支气管炎,中医诊断为咳嗽,中医证型为风热证,合并用药为盐酸氨溴索和注射用盐酸溴己新、抗坏血酸/维生素C注射液时,发生ADR可能性较大,为热毒宁注射液在 14 岁及以下广泛儿童患者中应用时进行主动药物警戒提供安全性循证依据.

目的 考察注射用盐酸溴己新、盐酸溴己新注射液与不同溶媒配伍后的成品输液稳定性.方法 将注射用盐酸溴己新、盐酸溴己新注射液分别与5%葡萄糖注射液(5%GS)、10%葡萄糖注射液(10%GS)、0.9%氯化钠注射液(NS)及葡萄糖氯化钠注射液(GNS)配伍,考察各成品输液于室温下放置24h的外观、不溶性微粒、pH值、渗透压、盐酸溴己新含量及有关物质.结果 注射用盐酸溴己新分别与5%GS 50 mL、5%GS 100 mL、5%GS 250 mL及NS 250 mL配伍;盐酸溴己新注射液分别与5%GS 50 mL、5%GS 100 mL、5%GS 250 mL、NS 100 mL、NS 250 mL及GNS 100 mL配伍后,各成品输液外观、不溶性微粒、pH值、渗透压、盐酸溴己新含量及有关物质在24h内相对稳定.注射用盐酸溴己新与10%GS 100 mL、GNS 100 mL及NS 100 mL配伍0h后不溶性微粒数目不符合要求,与NS 100 mL和GNS 100 mL配伍2h后百分含量分别下降至71.81%和72.32%;盐酸溴己新注射液与10%GS 100 mL配伍在6h内百分含量下降至94.54%.结论 注射用盐酸溴己新与NS配伍时,成品输液稳定性可能与配伍剂量有关,其适宜配伍剂量为0.016 mg·mL-1.加强盐酸溴己新注射剂各成品输液配伍稳定性研究,有利于盐酸溴己新及其他静脉输液的临床合理用药.

目的:考察引起盐酸溴己新注射剂临床应用吸附性丢失的因素.方法:采用析因实验设计,考察给药途径中输液容器、输液器相关因素引起的主药含量变化以确认临床应用过程中的吸附性丢失情况.结果:玻璃瓶材质的输液容器几乎无吸附影响,输液软袋、生理盐水溶媒影响较突出,聚氯乙烯输液器(PVC)影响较大.结论:建议本品输液优选玻璃瓶包装的葡萄糖注射液,以降低给药剂量的丢失.

目的 建立利用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)同时测定盐酸溴己新葡萄糖注射液中29种元素杂质含量的分析方法.方法 自2022年9-10月,采用ICP-MS 法.样品直接稀释后分析,通过在线加入内标元素来校正测量结果.内标液添加异丙醇进行基质匹配以减少仪器信号漂移干扰和样品基体效应.射频功率1 550 W;雾化气流量1.05 L/min;辅助气流量0.90 L/min;KED模式;碰撞气流量4.5 mL/min;全定量法采集.结果 29个元素在各自的检测浓度范围内线性关系良好(r>0.998 7).检测限为0.000 057 3～0.285 μg/L,平均回收率为91.0%～108.4%(n=3),重复性为1.3%～7.2%(n=6).结论 该方法快速、准确、操作简便,可用于盐酸溴己新葡萄糖注射液中元素杂质的质量控制.

1 病例介绍患者,女,26 岁. 因畏寒、发热 7 d,伴咳嗽咯痰、咽痛,最高体温 39.3 ℃,于 2016 年 7 月 12 日入院,行胸部 CT 检查,结果示"左肺大片模糊斑片影". 患者否认肝炎、结核、疟疾等传染病史,否认高血压、糖尿病病史,否认食物、药物过敏.

1 病例资料患儿女, 5岁, 体质量27 kg, 因"发热、皮疹、咳嗽3 d"入院.入院前3 d出现发热, 体温最高40.1℃, 同时周身出现风团样皮疹, 时起时退, 伴痒感.伴阵发性非痉挛性咳嗽, 有痰不易咳出.在本地予口服肺力咳, 头孢呋辛静脉滴注治疗1 d, 效果欠佳来我院就诊, 门诊遂以"发热、皮疹原因待查"收入院.入院查体:体温36.4℃, 脉搏90次/分, 呼吸24次/分, 正常发育, 精神反应好, 双侧扁桃体Ⅰ°肿大, 双肺呼吸音粗, 未闻及啰音, 颜面皮肤可见大小不等淡红色风团样皮疹, 略高出皮面, 伴痒感, 余查体均正常.辅助检查:血常规、CRP正常.肺炎支原体滴度阴性, 胸片示两肺纹理粗多.过敏原检测:总Ig E>200 IU, 提示患儿高敏体质.患儿近3年有反复荨麻疹病史.临床诊断:急性支气管炎;荨麻疹.用药治疗经过:入院给予西替利嗪抗过敏治疗, 注射用盐酸溴己新止咳化痰 (海南海灵化学制药有限公司, 批号1611191, 注射用盐酸溴己新4 mg, 加入葡萄糖氯化钠注射液100 m L, qd), 至入院第3天患儿临床症状好转且无不适症状.患儿住院第4天中午12点左右, 静脉滴注溴己新15 min时再次出现皮疹, 体温骤升至38.5℃伴寒颤, 口唇发紫, 皮肤花白, 呼吸40次/分, 脉搏120次/分, 末梢循环较差, 考虑为溴己新导致的过敏反应.立即停用溴己新, 同时给予地塞米松磷酸钠注射液4 mg缓慢静脉推注, 赖氨匹林0.5 g静脉滴注, 西替利嗪滴剂0.25 m L, 治疗20 min左右, 患儿体温下降, 寒颤消失, 口唇发绀消失, 体循环恢复正常, 皮疹逐渐消退.次日患儿不适症状好转, 病情平稳, 入院第7天, 患儿急性支气管炎、荨麻疹治愈出院.

1临床资料患者,男性,57岁,因体检发现甲状腺区肿物入院.既往高血压病史1年,颈部动脉粥样斑块病史1年,规律口服药物治疗,病情控制尚可.否认冠心病史,无食物、药物过敏史,家族药品不良反应史不详.查体:体温36.9℃,脉搏94次/分,呼吸20次/分,血压157/97 mmHg(1mmHg=0.133 kPa).患者颈前正中偏左可及一肿物,约3.0cm×2.0 cm,质中,表面光滑,无压痛,随吞咽动作上下活动,余未见明显异常,甲状腺彩超及甲状旁腺显像示甲状旁腺瘤,结节性甲状腺肿(多发).入院诊断:甲状腺区肿物、高血压病3级(极高危),患者入院后查空腹血糖9.25 mmol·L-1,糖化血红蛋白7.10％,结合内分泌科会诊结果,补充诊断:2型糖尿病.

目的:评价盐酸溴己新注射剂(粉针、输液和水针)的质量标准现状及存在的问题.方法:采用法定检验方法结合药物含量测定及杂质分析等探索性研究进行各药品企业样本的研究.结果:粉针的统一标准主要对水分(或者干燥失重)检查、有关物质检查和含量测定等项目进行,研究结果表明,统一后的粉针制剂执行标准有效、可行;输液制剂标准中可能存有争议的5-羟甲基糠醛检查,UV法更简便、快速;而水针制剂的国家标准许久未更新,但新获批的企业更新标准值得推荐.结论:粉针制剂标准方面,众多获批企业标准统一后的现行质量标准可以有效评价本制剂的质量,输液制剂标准的5-羟甲基糠醛检查建议保持现行的UV法,而水针制剂的国家标准建议尽快更新.

目的:对盐酸溴己新葡萄糖注射液标准的5-羟甲基糠醛检查方法进行研究,为其标准统一工作提供有力的参考数据.方法:UV方法(溶剂:水,检测波长284 nm)和RP-HPLC方法:色谱柱:ZORBAXExtend-C18柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相:0.1％磷酸-甲醇(85:15);流速为1.0 mL·min-1;柱温30℃;检测波长284 nm.结果:2种方法线性好、重现性好且差异较小,均可作为5-羟甲基糠醛的质量控制方法;但UV法更简单、方便、快速,检测灵敏度完全可以达到制剂中5-羟甲基糠醛限度控制的要求(0.02％),而且无需5-羟甲基糠醛对照品.结论:UV法仍是广大基层药品检验单位较为理想的盐酸溴己新葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛检查方法.

目的 调查玉林市6家医院儿科门急诊处方药品超说明书用药情况,以提高和促进玉林市儿童合理用药水平.方法 调查玉林市6家医院门急诊的儿科处方,分析儿科各年龄段超说明书用药的发生率和类型,采用单因素Logistic回归模型分析超说明书用药发生的风险因素.结果 共抽查900张儿科患者处方,包括2 832条用药医嘱,其中超说明书用药处方132张(14.67％),超说明书用药医嘱143条(5.05％).超说明书用药类型中居前3位的分别为未提及儿童用药信息(43.13％)、超适应证(31.88％)和超给药频次(16.88％).超说明书用药发生率前3位的药品分别为注射用单磷酸阿糖腺苷(32.16％)、盐酸溴己新葡萄糖注射液(9.09％)和利巴韦林口服溶液(4.90％).在处方数量方面,超说明书用药发生率各年龄段差异无统计学意义(P＞0.05),在用药医嘱方面差异有统计学意义(P＜0.01).超说明书用药与使用非基本药物呈显著相关性(P＜0.01).结论 玉林市6家医院儿科门急诊处方超说明书用药发生率较高,需要严格按照药品说明书规范用药,推荐儿科患者首选国家基本药物,以降低超说明书用药的发生风险.