目的:探讨青风藤活性成分对糖尿病(diabetes mellitus,DM)db/db小鼠肾脏的保护作用及其机制研究.方法:30 只 6 周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组(等体积生理盐水),阳性组(195 mg/kg/d羟苯磺酸钙),盐酸青藤碱(Sinomenine Hydrochloride,SH)低、中、高剂量组(31.2、62.4、124.8 mg/kg/d SH)5 组,同时选取 6 只同周龄db/m小鼠设为对照组(等体积生理盐水),每日 1 次,定时灌胃给药,连续 6w.于 12w末观察各组小鼠一般情况,检测尿微量白蛋白(mAlb)、血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平;试剂盒检测肾组织匀浆中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平;Luminex多因子检测技术测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)的含量;ELISA法检测血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)及补体蛋白3(C3)的水平;苏木精-伊红(HE)和过碘酸-雪夫(PAS)染色观察肾脏组织病理形态变化;透射电镜观察肾脏超微结构的改变.结果:与模型组比较,阳性组和SH低、中、高剂量组小鼠mAlb、SCr和BUN水平均降低(P＜0.05);肾组织匀浆中MDA水平降低(P＜0.05),GSH水平和SOD活性均升高(P＜0.05);血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IgG、IgM、IgA和补体C3 水平均降低(P＜0.05),IL-10 水平升高(P＜0.05);镜下肾小球损伤及肾小管上皮水肿情况均有所改善,肾组织损伤减轻.结论:青风藤活性成分对DM db/db小鼠的肾脏具有保护作用,其作用机制可能与改善氧化应激反应,缓解炎症反应及提高免疫功能有关.

目的 利用气泡微针技术及温敏型材料设计制备温敏型贮库式微针,探讨解决微针在中药外用制剂存在"载药量低"问题的可行性.方法 首先,以盐酸青藤碱为模型药物,将药物与温敏型材料N-异丙基丙烯酰胺浇筑入由壳聚糖形成的气泡微针空腔中,通过定位固化等工艺,制备具有针体、定位层、基底层和药物贮库4个部分功能结构的温敏型贮库式微针;其次,对所制备的微针载药量、尺寸、力学、皮肤穿刺等载药能力和机械性能进行表征;最后,分别采用Franz扩散仪和经皮微渗析技术,评估该贮库式微针的体外和在体释药行为特征.结果 所制备的温敏型贮库式微针载药量可达5.76 mg/cm2,暴露针尖呈圆锥型,高度约为650 μm,且具良好机械强度和皮肤穿刺能力;体外释放试验显示,该微针在皮肤模拟温度条件下,可较大程度地释放针体内药物,并呈扩散和骨架溶蚀的释药特征;在体经皮渗透试验显示,相较于常规外用制剂,该贮库式微针可快速且明显促进药物的经皮吸收.结论 该研究初步表明利用温敏型材料和气泡微针技术所制备的贮库式微针能明显提高微针载药量,并仍保持微针"微创"的作用优势.

目的 建立pH区带精制逆流色谱法分离制备广西地不容非药用部位中生物碱.方法 以二氯甲烷-甲醇-正丁醇-水(10∶6∶0.1∶4)为溶剂体系,在固定相中添加三乙胺,在流动相中添加盐酸,采用正、反相置换模式.所得化合物的结构经高分辨质谱、核磁共振数据进行鉴定,同时测定其对酪氨酸酶、α-葡萄糖苷酶的抑制活性.结果 从1.60 g样品中分离得到610 mg纯度为97.5％的青藤碱和118 mg纯度为98％的N-氧化青藤碱,它们对酪氨酸酶均有弱抑制活性,IC50值分别为6.69×103、6.63×103μmol/L;它们对a-葡萄糖苷酶的抑制活性也较弱,IC50值分别为6.40×103、3.9×103μmol/L.结论 该方法简便高效,成品纯度高,可用于青藤碱、N-氧化青藤碱的大量制备.

目的 观察青藤碱电致孔透皮给药治疗老年膝骨性关节炎急性发作的疗效及对膝关节滑膜液中炎性因子的影响.方法 将70例老年膝骨性关节炎急性发作患者随机分为2组,对照组35例给予布洛芬缓释胶囊联合盐酸氨基葡萄糖片口服,观察组35例在对照组治疗基础上给予LHJ-X1型原道电致孔电子脉冲治疗仪配合青藤碱注射液透皮给药治疗,2组均以10 d为1个疗程,治疗2个疗程.观察2组治疗前后关节VAS疼痛评分、关节WOMAC评分及膝关节滑膜液中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平变化情况,统计2组不良反应发生情况.结果 治疗后,2组VAS评分、各项WOMAC评分和膝关节滑膜液中NO、MDA、TNF-α、PGE2、MMP-3水平均明显低于治疗前(P均<0.05),膝关节滑膜液SOD水平均明显高于治疗前(P均<0.05),且观察组各项指标改善程度均显著优于对照组(P均<0.05).2组治疗期间均未见明显不良反应发生.结论 青藤碱注射液通过电致孔透皮给药治疗老年膝骨性关节炎急性发作可迅速改善患者关节疼痛、僵硬等症状,提高膝关节功能,可能与调节氧自由基代谢、减轻关节炎症反应有关.

目的 观察盐酸青藤碱穴位离子导入治疗膝骨关节炎的临床疗效.方法 将60例膝骨关节炎患者随机分为治疗组和对照组,每组30例.治疗组采用直流电离子导入仪将盐酸青藤碱离子导入特定穴位进行治疗,对照组采用口服美洛昔康片治疗.观察两组治疗前后Lequesne指数评分、VAS评分及膝关节间隙的变化情况.结果 两组治疗后Lequesne指数评分及VAS评分与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05).治疗组治疗后Lequesne指数评分与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.01).两组治疗后膝关节间隙组内及组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 盐酸青藤碱穴位离子导入是一种治疗膝骨关节炎的有效方法.

目的 制备盐酸青藤碱传递体并对其处方工艺进行优化,验证其对大鼠类风湿性关节炎(RA)的治疗作用.方法 采用乙醇注入法制各盐酸青藤碱传递体,以传递体的弹性为指标,通过正交试验优化其处方工艺;以恒定压力挤出法测定其弹性,HPLC法结合离心超滤法测定其包封率;于大鼠尾根部sc牛Ⅱ型胶原建立Wistar大鼠RA模型,以大鼠踝关节评分、关节肿胀度、血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β (IL-1β)的水平以及炎细胞浸润、血管翳形成、软骨破坏和骨侵蚀等组织病理形态学的变化来评价传递体对RA的治疗作用.结果 盐酸青藤碱传递体最佳处方为蛋黄磷脂300 mg、胆固醇30 mg、盐酸青藤碱100 mg、脱氧胆酸钠60 mg、维生素E5mg、磷酸盐缓冲溶液(pH 8.0) 23 mL、无水乙醇2mL.以最佳处方制得的传递体的平均粒径为(83.31±0.08) nm,Zeta电位为(-32.57±3.27)mV,弹性指数为38.69±1.66,药物质量浓度为(2.96±0.27) mg/mL,包封率为(39.82±0.97)％.药效实验结果显示,盐酸青藤碱传递体可显著减轻由RA引起的关节肿胀(P＜0.01),显著减少血清中TNF-α和IL-1β的水平(P＜0.01),明显减轻炎症反应并有效改善踝关节部位的病理组织形态.结论 所得的盐酸青藤碱传递体制备工艺可行,质量可控,疗效确切.

目的 观察夹脊电针后结合夹脊穴注射盐酸青藤碱注射液治疗老年椎体压缩性骨折下腰痛的临床疗效.方法 将95例患者按入院先后随机分为夹脊电针组(夹脊电针+静滴降钙素)48例和观察组(夹脊穴注射盐酸青藤碱注射液+夹脊电针+静滴依降钙素)47例.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测外周血骨保护素(OPG)和白介素-1β(IL-1β)的含量,采用改良Oswestry功能障碍指数(ODI)和视觉模拟量表(VAS)分析两组临床疗效.结果 治疗后,观察组IL-1β较夹脊电针组降低(P＜0.05),OPG较夹脊电针组升高(P＜0.05);两组治疗后ODI、VAS评分较治疗前降低(P＜0.05),观察组改善情况优于夹脊电针组(P＜0.05);观察组有效率高于夹脊电针组(P＜0.05).结论 夹脊电针后结合夹脊穴注射盐酸青藤碱注射液治疗老年椎体压缩性骨折下腰痛的临床疗效果显著,优于单纯夹脊电针.

目的 观察夹脊电针配合盐酸青藤碱注射液夹脊穴穴位注射治疗骨质疏松骨折下腰痛的临床疗效.方法 将患者99例遵照随机数字表法分为对照组49例和治疗组50例,对照组采用夹脊穴电针加肌肉注射依降钙素加口服钙尔奇碳酸钙d3,治疗组在对照组基础上夹脊穴注射盐酸青藤碱注射液.采用视觉模拟量表(VAS)和改良Oswestry功能障碍指数(ODI)分析疗效,取患者同组治疗前后外周血,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测白介素-1β(IL-1β)及骨保护素(OpG).结果 经3周治疗,治疗组患者外周血OpG较对照组明显升高(P<0.05),IL-1β含量及VAS、ODI评分均较对照组降低(P<0.05),治疗组有效率为86.00%,高于对照组的65.31%(P<0.05).结论 夹脊电针配合盐酸青藤碱穴注射治疗骨质疏松骨折下腰痛临床疗效优于单纯夹脊电针治疗.

目的 研究盐酸青藤碱夹脊穴注射治疗去势家兔L1-L5节段脊柱压缩性骨折(Compression fracture of spine,VCF)的机制.方法 家兔48只,采用随机数字表编号后随机分为空白对照组、模型组和青藤碱组(SIN组),除空白对照组外,其它2组均建立去势后L1-L5节段VCF模型.成模后SIN组于L1-L5节段脊柱两侧“夹脊穴”注射盐酸青藤碱,模型组和空白对照组注射等体积生理盐对照,3组均治疗4周.家兔骨折椎体骨生长分化因子2 (Growth differentiation factor2,GDF2)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及VEGF-mRNA表达采用免疫组化染色法测定;一氧化氮(Nitric oxide,NO)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性和骨保护素(OPG)采用ELISA法检测;免疫荧光法测定脊柱椎间盘二聚糖、图像分析法测L1-L5节段脊柱骨密度;ELISA法检测脊柱椎间盘炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6β、IL-17β.结果 与模型组比,SIN组L1-L5节段脊柱GDF2、VEGF和VEGFmRNA均高表达、且脊柱骨密度增强(P＜0.05);椎间盘二聚糖增多,IL-1β、IL-6β、IL-17β降低(P＜0.05);静脉血NO降低、OPG、SOD升高(P＜0.05),差异均有统计学意义.结论 盐酸青藤碱“夹脊穴”注射可促进家兔L1-L5节段VCF愈合.

目的:研究盐酸青藤碱对葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎小鼠的治疗作用.方法:制备实验性结肠炎小鼠模型,随机分为空白对照组、葡聚糖硫酸钠(DSS) 模型对照组、柳氮磺吡啶组及青藤碱低、中、高剂量组(n = 6).空白对照组与DSS模型对照组每天给予生理盐水0.2ml,柳氮磺吡啶组(100 mg·kg-1),青藤碱低剂量组(30 mg·kg-1)、中剂量组(90 mg· kg-1)、高剂量组(270 mg·kg-1),连续灌胃10d.评价各组小鼠疾病活动指数(DAI) 和组织学损伤评分,Western-blotting检测结肠组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(Myd88) 表达,免疫组织化学法检测结肠组织中核转录因子-κB(NF-κB) 的表达.结果:DSS模型对照组小鼠DAI和组织损伤评分、结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达均显著高于空白对照组(P <0.01),柳氮磺吡啶组和青藤碱低、中、高剂量组均能降低DAI和组织损伤评分,降低结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达(P<0.01),且呈浓度依赖性.柳氮磺吡啶组与青藤碱中、高剂量组间差异无统计学意义(P >0.05).结论:青藤碱能通过影响实验性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路,降低TLR4、Myd88、NF-κB表达,发挥治疗作用.