目的 利用气泡微针技术及温敏型材料设计制备温敏型贮库式微针,探讨解决微针在中药外用制剂存在"载药量低"问题的可行性.方法 首先,以盐酸青藤碱为模型药物,将药物与温敏型材料N-异丙基丙烯酰胺浇筑入由壳聚糖形成的气泡微针空腔中,通过定位固化等工艺,制备具有针体、定位层、基底层和药物贮库4个部分功能结构的温敏型贮库式微针;其次,对所制备的微针载药量、尺寸、力学、皮肤穿刺等载药能力和机械性能进行表征;最后,分别采用Franz扩散仪和经皮微渗析技术,评估该贮库式微针的体外和在体释药行为特征.结果 所制备的温敏型贮库式微针载药量可达5.76 mg/cm2,暴露针尖呈圆锥型,高度约为650 μm,且具良好机械强度和皮肤穿刺能力;体外释放试验显示,该微针在皮肤模拟温度条件下,可较大程度地释放针体内药物,并呈扩散和骨架溶蚀的释药特征;在体经皮渗透试验显示,相较于常规外用制剂,该贮库式微针可快速且明显促进药物的经皮吸收.结论 该研究初步表明利用温敏型材料和气泡微针技术所制备的贮库式微针能明显提高微针载药量,并仍保持微针"微创"的作用优势.

目的 基于经皮吸收成分探究中药育发凝胶对雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)小鼠的药效物质基础及作用机制.方法 采用涂抹丙酸睾酮建立AGA小鼠模型,涂抹中药育发凝胶进行治疗,观察小鼠毛发的生长情况;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察毛囊状态和真皮厚度;ELISA检测小鼠皮肤组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量.UPLC-QTOF-MS定性分析中药育发凝胶提取液化学成分、经皮入血成分和皮肤滞留成分.采用网络药理学和分子对接预测中药育发凝胶治疗AGA小鼠的潜在作用机制;采用Western blotting检测小鼠皮肤组织中雄激素受体(androgen receptor,AR)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2 相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的表达,验证网络药理学预测的关键靶点.结果 与对照组比较,模型组小鼠毛囊数减少且毛发生长缓慢,说明模型建立成功;与模型组比较,中药育发凝胶高剂量组小鼠新生毛发区毛囊和真皮厚度增加(P＜0.01、0.001),皮肤组织中TGF-β1、TNF-α和IL-6 水平显著降低(P＜0.05、0.001).共鉴定出中药育发凝胶提取液中 76 种成分,皮肤滞留成分30 种,经皮入血成分 7 种;基于经皮吸收成分共得到成分靶点 481 个、疾病靶点 236 个、共同靶点 41 个,核心靶点包括蛋白激酶B(protein kinase B1,AKT1)、连环蛋白 1(catenin beta 1,CTNNB1)、TNF等,基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析共 375 个条目,京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集通路共 117 条.与模型组比较,中药育发凝胶组小鼠皮肤组织中AR、Caspase-3、Bax蛋白表达水平显著降低(P＜0.05、0.001),Bax/Bcl-2值显著降低(P＜0.001).结论 初步揭示了中药育发凝胶对AGA小鼠的经皮吸收成分和作用机制,为其临床应用提供了理论参考.

目的 采用UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学方法,从分子水平揭示苦参经皮给药对湿疹的潜在作用机制.方法 采用UPLC-Q-TOF-MS技术,结合文献数据鉴定化学成分.通过Swiss Target Prediction数据库预测作用靶点,Cytoscape 3.9.0构建蛋白质互相作用(PPI)网络图,利用Metascape数据库对靶点进行GO注释和KEGG通路分析.结果 小鼠经皮给药后推测出 14 个皮肤滞留原形成分,7 个入血原形成分.网络药理学研究得到肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)等苦参治疗湿疹的核心靶点.KEGG富集分析显示与血清素能突触信号通路、花生四烯酸代谢等信号途径密切相关.结论 通过UPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学进一步阐明苦参外用治疗湿疹的主要靶点和通路,为后续深入研究提供参考.

瘢痕是人体创伤修复的必然产物,其治疗方式有多种,包括药物、光电、手术治疗等.常见的外用抗瘢痕药物包括硅酮凝胶、植物提取物等,但局部外用抗瘢痕药物受到皮肤屏障的限制,渗透效率低.射频是由电磁辐射产生的电流,当射频作用于皮肤时产生热效应可刺激胶原蛋白合成和重塑,从而有效防治增生性瘢痕.射频也是一种物理促透方法,通过产生皮下微通道输送药物,提高了药物的经皮吸收.该文对常见的外用抗瘢痕药物及其机制、射频技术的发展及射频联合药物在增生性瘢痕治疗中的应用进行了分析和总结,有助于进一步扩展增生性瘢痕的临床治疗思路,提高其治疗效果.

经皮给药系统(transdermal drug delivery system,TDDS)的皮肤模型是指构建能够模拟人体皮肤结构和功能,并用于研究和评估药物在经皮给药过程中的吸收、渗透及药效等方面的实验模型.该模型可代替传统人体皮肤实验,减少药物开发过程中对人体皮肤的使用,为经皮制剂的研发提供一种便捷、可控且经济高效的方法.针对经皮给药系统的皮肤模型,本文从药物经皮吸收途径出发,对目前常用的动物皮肤模型、人工皮肤模型、重组人体皮肤模型进行介绍,并对其优缺点及应用进行了分析,为经皮制剂的研发提供参考.

经皮给药系统具有患者依从性好、持续且受控给药、较高的局部浓度和避免新陈代谢等优势,是临床用药的有效途径之一.然而,因为人体皮肤具有多层屏障性质,大多数难溶性和大分子药物的透皮生物利用度较低,导致治疗效果不理想.近年来,离子液体(ionic liquids,ILs)的不断发展使这些药物透皮给药成为可能.ILs在室温下呈液态,是由阴离子和阳离子相互组成,但传统ILs的毒性和不稳定性限制了其应用.本文综述了皮肤结构、适用于经皮递送的ILs阴阳离子种类及其优缺点、药物经皮吸收的途径,及ILs促进药物透皮吸收的机制,分类介绍了影响ILs促进药物皮肤吸收的因素,最后对ILs促进药物透皮进行了展望.

该研究将拉曼光谱成像技术应用于药物分子透皮渗透分析,通过面扫描技术采集离体皮肤剖面的拉曼光谱,采用多元线性回归建立目标物浓度与信号强度的半定量分析模型.再将浓度贡献系数以热图的形式呈现,得到了目标物在皮肤中的浓度分布信息,实现了目标物浓度分布的可视化分析.以水杨酸为目标物,采用拉曼光谱成像技术研究其在猪皮肤中的渗透行为,2次平行试验中角质层中的目标物浓度贡献系数为0.231％和0.275％,活性表皮层中为3.1×10-4和2.4×10-4.将拉曼光谱成像结果和HPLC结果进行对比分析,可见2种方法得到的目标物浓度变化趋势一致,表明采用拉曼光谱成像技术得到的浓度贡献系数可用于半定量分析,为研究目标物经皮吸收特性、处方优化等提供了新的技术手段.此外,还采用该法考察了不同相对分子质量透明质酸在猪皮中的渗透分布情况,同样实现了皮肤中大分子分布的可视化分析.

目的 制备辣椒碱磷脂复合凝胶,并考察其药动学行为.方法 溶剂挥发法制备磷脂复合物,再将其PBS溶液倒人卡波姆940溶液中以制备凝胶.在单因素试验基础上,以投料比(磷脂-辣椒碱)、辣椒碱质量浓度、反应时间为影响因素,磷脂复合物复合率为评价指标,星点设计-响应面法优化制备工艺.家兔分别经皮给药磷脂复合凝胶、普通凝胶后,LC-MS/MS法测定血浆中辣椒碱含有量,再绘制2种凝胶的药-时曲线,计算其药动学参数.结果 最佳条件为投料比2.3:1,辣椒碱质量浓度16 mg/mL,反应时间2h,反应温度55℃,复合率97.849.与普通凝胶相比,磷脂复合凝胶的Cmax、AUC0→∞更高,tmax更低.结论 辣椒碱制备成磷脂复合凝胶后,可显著增加其生物利用度,并促进药物经皮吸收.

目的 研究岩藻黄质软膏剂的最佳制备方法,确定最佳基质处方、成型工艺条件.方法 以不同浓度的氮酮、丙二醇、油酸作为透皮促进剂,制备岩藻黄质软膏剂.采用改进的Franz直立式扩散池进行体外透皮实验,以离体的大鼠腹部皮肤作为透皮屏障,60％的乙醇-生理盐水作为接受介质,高效液相色谱法作为药物含量的测定方法,比较不同透皮促进剂下岩藻黄质的累积释放量(Q),扩散速率(J),以Q值和J值为指标,筛选投药量、透皮促进剂的种类(丙二醇、氮酮、油酸)和用量.结果 不同吸收促进剂都能促进岩藻黄质的经皮吸收,其中以2％氮酮的透皮促进效果最佳.单位面积累积释放量24小时内提高至2.14倍,扩散速率(J)为1.85 μg,/(cm2·h1/2).结论 岩藻黄质软膏剂可以开发为经皮给药制剂.

挥发油以其较低的毒副作用和较强的药理活性,受到越来越多的药学工作者的关注.一些挥发油除具有一定的药理作用外,其自身也可作为一种良好的透皮吸收促进剂,因而在外用制剂中得到了广泛的应用.挥发油作为透皮吸收促进剂的促透效果及作用机制根据挥发油的种类及活性成分的不同而有所差异.经查阅及总结近几年相关文献后,就挥发油的经皮吸收促进作用及作用机制进行综述,并针对当前挥发油在外用制剂应用研究中存在的问题进行了分析与展望,以期为后期研究提供一定借鉴.