传统的肿瘤培养模型包括二维肿瘤细胞培养和异种移植物模型，前者存在缺乏肿瘤异质性、模型失真等问题，后者存在建模成功率偏低、耗时长、价格贵等缺点。近年出现的体外三维(3D)培养模型可以较好地模拟体内肿瘤的空间结构与生长环境，保留肿瘤细胞的病理与遗传学特征，并反映肿瘤细胞间、肿瘤与微环境间的复杂相互作用，逐渐成为肿瘤机制研究、药物筛选和肿瘤个体化治疗的有力工具。球状体、类器官、微流控装置等3D肿瘤模型技术日渐成熟，共培养、3D生物打印、气液界面等新技术的应用使模型的仿真性进一步提高，一些模型可重建肿瘤微环境，一些模型甚至具有内源性免疫成分与微脉管系统。近年来，有学者将异种移植物模型与类器官技术相结合，构建了体内/体外配对的生物模型库，发挥出两种技术的优势，并可针对具有特定分子学特征的肿瘤进行个体化精准疗法研发。至今，上述技术已广泛应用于结直肠癌研究领域。作者团队目前研究采用结直肠癌患者来源的3D微肿瘤模型指导术后化疗药物选择，建模成功率高、药物筛选实验结果理想。相信随着相关技术的进步，3D肿瘤模型将在结直肠癌研究、药物研发与转化、疗法筛选及个体化治疗等领域发挥巨大作用。

结直肠癌患者在全病程中发生肝转移的概率达40%~50%，肝转移是影响结直肠癌患者长期预后的重要不利因素。手术切除肝转移灶是唯一可能达到近似根治效果的治疗选择。对于判断为不可切除的肝转移灶，经过综合治疗，使肿瘤缩小，进而将初始不可切除病灶转化为可切除病灶，称为转化治疗。转化治疗可分为以化疗±靶向为主的系统治疗及局部治疗。本文重点综述近年来结直肠癌肝转移转化治疗相关研究成果：（1）梳理肝转移癌手术可切除性评估标准；（2）探讨疗效评估、手术时机及肿瘤侧性对转化治疗方案选择的影响等临床问题；（3）总结转化治疗方案新进展，包括经典双药方案、三药联合的加强方案、分子靶向药物、免疫检查点抑制剂、多种局部疗法以及门静脉栓塞/两步肝切除、联合肝脏分割和门静脉结扎的分步肝切除术在转化治疗中的应用效果。本综述通过分析结直肠癌肝转移转化治疗现有问题，以期为结直肠癌肝转移的临床治疗发展提供参考。

目的:观察19号染色体开放阅读框5（C19ORF5）调节自噬活性与结直肠癌恶性程度和紫杉醇化疗敏感性的关系。方法:选取哈尔滨医科大学附属第二医院2015—2017年141例结直肠癌患者的肿瘤组织和癌旁正常组织，采用免疫组织化学法和实时定量聚合酶链反应法检测C19ORF5蛋白和mRNA的表达情况，探讨C19ORF5蛋白调节自噬活性与结直肠癌恶性程度的相关性。141例患者均行术后化疗，91例采用常规化疗方案（卡培他滨联合奥沙利铂，常规化疗组），50例采用常规方案联合紫杉醇化疗（紫杉醇组），两组均治疗6个疗程。结果:癌组织在透射电镜下可见自噬体，C19ORF5蛋白为淡黄色至棕褐色颗粒，表达于细胞质；癌组织C19ORF5蛋白染色强度明显强于正常组织，且Ⅱ期染色强度明显高于Ⅳ期。Ⅰ~Ⅱ期患者C19ORF5蛋白高表达率明显高于Ⅲ~Ⅳ期患者[83.3%（25/30）比17.1%（19/111）]，差异有统计学意义（ P<0.01）。癌组织C19ORF5 mRNA表达水平明显高于正常组织（1.17 ± 0.45比0.82 ± 0.29），差异有统计学意义（ P<0.05）。癌组织C19ORF5蛋白表达水平与肿瘤分期、癌胚抗原和肝转移有关（ P<0.01或<0.05），癌组织C19ORF5蛋白表达水平与淋巴结转移无关（ P>0.05）。常规化疗组91例患者中，有效70例（76.9%），无效21例（23.1%）；紫杉醇组50例患者中，有效42例（84.0%），无效8例（16.0%），两组有效率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。在常规化疗组中，有效患者和无效患者化疗前癌组织与化疗后血清C19ORF5蛋白表达水平比较差异均无统计学意义（ P>0.05）；有效患者与无效患者化疗后血清C19ORF5蛋白表达水平比较差异无统计学意义（ P>0.05）。在紫杉醇组中，有效患者化疗前癌组织C19ORF5蛋白表达水平明显高于化疗后血清C19ORF5蛋白表达水平（0.9 ± 0.3比0.5 ± 0.2），有效患者化疗后血清C19ORF5蛋白表达水平明显低于无效患者（0.5 ± 0.2比0.8 ± 0.2），差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:C19ORF5蛋白的高表达可以提高结直肠癌组织的自噬活性；C19ORF5蛋白调节自噬活性与结直肠癌的恶性程度呈负相关；C19ORF5蛋白可能通过增强自噬活性提高紫杉醇化疗的敏感性。

目的:探讨研究保护性回肠造口是否可以降低直肠癌新辅助治疗患者术后吻合口漏的发病率及相关性。方法:选取首都医科大学附属北京友谊医院2011年5月—2020年8月直肠癌新辅助放化疗行直肠癌前切除术的患者108例。实施保护性回肠造口(试验组)63例，未实施保护性回肠造口(对照组)45例。主要比较两组患者吻合口漏发病率，同时分析吻合口漏相关因素，统计永久造口率。采用SPSS 19.0软件进行统计分析。结果:试验组和对照组术后吻合口漏的总发病率分别为9.52%(6/63)和6.66%(3/45)( P＝0.59)，其中试验组发生A级吻合口漏2例，对照组无A级吻合口漏，两组差异无统计学意义(33.33%比0， P＝0.77)；试验组发生B级吻合口漏4例，对照组2例，两组差异无统计学意义(66.67%比66.67%， P＝0.45)；试验组无C级吻合口漏，对照组发生C级吻合口漏1例，两组差异无统计学意义(0比33.33%， P＝0.70)。Logistic回归分析显示实施保护性造口与否同吻合口漏的发生无关( P＝0.26)，肿瘤距肛缘距离关系吻合口漏的发生( P＝0.01)。试验组术后永久造口率为9/63(16.67%)。 结论:保护性回肠造口在降低直肠癌新辅助放化疗患者术后吻合口漏发病率方面并无显著优势，并有可能导致永久造口。

目的:比较贝伐珠单抗和西妥昔单抗联合化学疗法治疗晚期结直肠癌的疗效和药物经济学价值。方法:回顾性分析包头市肿瘤医院2018年1月至2020年12月68例晚期结直肠癌患者的临床资料。其中，采用贝伐珠单抗联合化学疗法治疗40例（贝伐珠单抗组），西妥昔单抗联合化学疗法治疗28例（西妥昔单抗组），化学疗法均为FOLFOX/FOLFIRI方案。分别比较两组患者的近期疗效、不良反应和药物经济学评价结果。结果:贝伐珠单抗组和西妥昔单抗组有效率和疾病控制率比较差异无统计学意义[30.00%（12/40）比28.57%（8/28）和67.5%（27/40）比60.71%（17/28）， P>0.05]。贝伐珠单抗组Ⅲ~Ⅳ度皮疹发生率明显低于西妥昔单抗组[2.50% （1/40）比71.43%（20/28）]，差异有统计学意义（ P<0.01）；两组Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能损害和腹泻发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。药物经济学评价结果显示，贝伐珠单抗组单抗药物费用和总成本明显低于西妥昔单抗组[（9 009 ± 1 500）元比（27 840 ± 2 202）元和（11 242 ± 1 731）元比（29 867 ± 3 002）元]，差异有统计学意义（ P<0.01）；贝伐珠单抗组成本-效果比为37 473.3，西妥昔单抗组为104 430.1，两种方案增量成本-效果比为11 640.6。 结论:贝伐珠单抗联合化学疗法治疗晚期结直肠癌与西妥昔单抗联合化学疗法治疗晚期结直肠癌疗效相近，但贝伐珠单抗联合化学疗法费用更低，不良反应更少，所以贝伐珠单抗更加经济适用。

新辅助免疫治疗具有高临床完全缓解（cCR）率和病理完全缓解（pCR）率，而且疗效持久。基于 PD-1 抗体的免疫治疗在微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺失（dMMR）结直肠癌中取得了巨大成功，已被国内外多项指南推荐为局部进展期结直肠癌的一线疗法。多项研究显示，免疫治疗可作为MSI-H直肠癌的潜在治愈手段，甚至在结肠癌器官保留中也展示出良好前景。本文通过间接和直接证据阐明了PD-1 抗体治疗后等待观察的可行性，然后从评估手段出发（包括直肠指检、内镜、影像学和淋巴结评估），提出免疫治疗cCR可供选择的评估方法及存在的困难，并讨论了免疫治疗的药物选择、治疗周期以及随访策略。希望新辅助免疫治疗能在 MSI-H/dMMR结直肠癌中得到恰当的应用，使更多的患者器官得到保留。

[目的]探讨温阳扶正方联合化疗治疗脾肾阳虚型直肠癌腹膜转移的疗效.[方法]108 例直肠癌腹膜转移患者,随机分为观察组和对照组,每组 54 例.两组患者均进行联合化疗,观察组在对照组基础上采用温阳扶正方治疗.比较两组客观缓解率,治疗前后中医证候积分、免疫功能(外周 T淋巴细胞亚群 CD4+、CD3+)、生活质量[胃肠道生活质量指数(GIQLI评分)]及药物安全性.[结果]治疗 3 个月后,观察组客观缓解率(70.37%)高于对照组(48.15%)(P<0.05);两组中医证候积分较治疗前均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组CD4+、CD3+水平较治疗前均降低(P<0.05),但治疗 3 个月后观察组 CD4+、CD3+水平高于对照组(P<0.05);两组 GIQLI 评分较治疗前均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05).观察组不良反应总发生率为 9.26%(6/54),与对照组的 5.56%(3/54)比较,差异无统计学意义(P>0.05).[结论]温阳扶正方联合化疗治疗脾肾阳虚型直肠癌腹膜转移患者的效果显著,能降低中医证候积分,维持免疫功能,改善生活质量且安全可靠.

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,目前主要采用放疗或化疗的治疗方案,虽然能在一定程度上缓解患者的症状,但是治疗过程产生的不良反应严重影响了疗效的发挥.中医药在防治结直肠癌方面具有疗效确切和安全性高的优势,是结直肠癌防治的补充替代疗法.笔者将肠癌的发病机制作为切入点,从基因突变、信号通路调控异常、炎性微环境等3方面对中医药防治肠癌的可能作用靶点进行系统总结,归纳出Wnt/β-catenin信号通路、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、Stat3基因、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、P53基因等主要作用靶点,以期进一步为临床中医药防治肠癌和有效药物的研发提供思路和线索.

目的:评估卡瑞利珠单抗联合抗血管生成药物治疗转移性 MSS 结直肠癌的疗效与安全性.方法:收集2021 年6 月到2022 年6 月期间在唐山市人民医院放化科接受卡瑞利珠单抗联合抗血管生成药物(呋喹替尼/瑞戈非尼)或单药抗血管生成药物(呋喹替尼/瑞戈非尼)三线治疗的转移性MSS结直肠患者40 例(联合组、单药组各 20 例).评价两组的总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)和客观缓解率(ORR),同时统计两组的不良事件发生率.结果:与单药组相比,联合组患者临床一般资料差异无统计学意义.联合组和单药组的中位 OS 分别为 11 个月和 7.5 个月,DCR 分别为 85%和 60%,ORR分别为30%和10%.联合组和单药组的不良事件发生率分别在 95%和 90%,不良事件多为 1～2级,严重不良事件(≥3 级)的发生率分别为15%和10%,无4 级不良反应.联合组毛细血管发生率高于单药组.结论:联合组可改善患者的OS获益,但是与单药组差异无统计学意义.免疫疗法联合抗血管生成类药物治疗是一种有前景的策略,两者联合可改善患者的生存获益,在晚期转移性结直肠癌的治疗中显现出更好的抗肿瘤活性,且安全性较高,为发展针对CRC的免疫靶向治疗提供了重要的依据.

目的 探讨Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后调强放疗(IMRT)降低S2/S3以上计划靶区(PTV)剂量对小肠高剂量照射体积及患者生存情况的影响.方法 选取 2017 年3 月1 日至2019 年9 月30 日建湖县人民医院收治的 60 例Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后患者,随机分为对照组(计划Ⅰ,30 例)和试验组(计划Ⅱ,30例).对照组PTV为全盆腔淋巴结引流区,剂量为50 Gy/25 f.试验组S2下缘以下淋巴结引流区为高危区(PTV1)剂量为 50 Gy/25 f,以及S2下缘以上淋巴结引流区为低危区(PTV2)剂量为 45 Gy/25 f.评估两组靶区均匀性指数(HI)、适形度指数(CI)及危及器官剂量参数[包括小肠 45 Gy、50 Gy受照射体积(cc),小肠V10、V20、V30、V40、V45、V50和膀胱V20、V30、V40、V45、V50].患者术后均接受以卡培他滨为基础的同期化疗及辅助化疗.随访记录患者放化疗急性不良反应的发生情况,统计总生存(OS)、无局部复发生存(LRFS)和无远处转移生存(DMFS).结果 对照组、试验组 HI分别为 0.053±0.004、0.055±0.006,CI分别为0.681±0.033、0.688±0.030,组间差异均无统计学意义(P＞0.05).试验组小肠V50、V45低于对照组(P＜0.05),而两组小肠V10、V20、V30、V40 及膀胱V20、V30、V40、V45、V50 差异均无统计学意义(P＞0.05).试验组发生放射性肠炎以0、1 级为主,对照组以1、2 级为主(P＜0.05),两组放射性膀胱炎、放射性皮炎、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少差异均无统计学意义(P＞0.05).对照组 1、3 年LRFS分别为 93.3%、83.3%,试验组为 93.3%、86.7%;对照组 1、3 年DMFS分别为 96.7%、80%,试验组为 93.3%、83.3%;对照组 1、3 年OS分别为 100%、86.7%,试验组为 100%、90%,两组LRFS、DMFS、OS差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后IMRT降低S2/S3以上PTV剂量可缩小小肠V45、V50高剂量受照体积,降低急性放射性肠炎发生率,且对近期生存情况无明显影响.