目的:探讨术前短程放疗联合新辅助化疗治疗老年人局部进展期直肠癌随访2年的治疗效果。方法:回顾性队列研究，连续纳入2012年1月至2019年12月在商丘市第一人民医院诊治的老年局部进展期直肠癌(T3～T4期和/或区域淋巴结阳性的Ⅱ～Ⅲ期)患者446例，根据治疗方法分为观察组(107例)和对照组(339例)。观察组患者给予术前短程放疗联合新辅助化疗，方案为短期放疗(1周内25 Gy、分5次)继以4个疗程的化疗(CAPOX方案)，对照组给予同步放化疗，方案为5周内50 Gy、分25次，同步卡培他滨化疗。随后，行全直肠系膜切除术，术后分别继续2个和6个疗程的CAPOX化疗；随访截至2021年12月31日，主要观察指标为两组患者的无病生存率(DFS)，次要观察指标包括总生存时间(OS)、病变无进展生存时间(PFS)、局部复发率和急性毒性事件率，Cox回归分析比较影响DFS的因素。结果:446例患者中，男性303例(67.9%)、女性143例(32.1%)。与对照组比较，观察组患者的年龄较小，东部肿瘤协作组(ECOG)体质状态评分0分比例更高(均 P<0.05)；同时，两组患者的MRI T分期、N分期、距肛外缘距离、直肠系膜筋膜浸润、病理分期和化疗结束至手术间隔时间等差异均有统计学意义(均 P<0.05)。平均随访(20.7±3.5)个月，死亡76例，远处转移89例，局部复发32例。Kaplan-Meier生存分析结果显示，观察组患者随访2年的DFS率高于对照组[73.8%(79/107)比68.1%(231/339)，Log-rank χ2＝2.676、 P＝0.041]，观察组的中位DFS时间长于对照组[19(12，22)个月比16(11，19)个月， Z＝2.774、 P＝0.038]。与对照组比较，观察组的中位OS时间显著延长[26(21，33)个月比22(18，14)个月， Z＝2.879、 P＝0.032]，但两组的中位PFS时间相似[20(14，25)个月比16(12，21)个月， Z＝1.545、 P＝0.123]，远处转移[18.7%(20/107)比20.4%(69/339)，Log-rank χ2＝0.341、 P＝0.708]和局部复发[9.3%(10/107)比6.5%(22/339)，Log-rank χ2＝0.996、 P＝0.318]风险也相似。不良反应方面，两组患者≥3级急性毒性反应发生率比较差异无统计学意义[19.6%(21/107)比12.1%(41/339)，Log-rank χ2＝1.661、 P＝0.148]。多因素Cox回归分析结果显示，年龄( HR＝0.586、 P＝0.005)、ECOG评分( HR＝0.721、 P＝0.028)、MRI T分期( HR＝0.605、 P＝0.008)、直肠系膜筋膜浸润( HR＝1.649、 P＝0.012)和距肛外缘距离( HR＝0.638、 P＝0.041)均与DFS相关。 结论:术前短程放疗联合化疗新辅助治疗老年人局部进展期直肠癌有良好的短期疗效和安全性。

目的:通过总结分析国内多中心、真实世界的大样本数据，为联合免疫治疗的新辅助治疗对结直肠癌患者的临床应用提供借鉴和依据。方法:本研究为回顾性、多中心、病例系列研究。回顾性收集2017年1月至2021年10月期间，北京大学肿瘤医院（55例）、华中科技大学同济医学院附属协和医院（19例）、中山大学肿瘤防治中心（13例）和海军军医大学附属长海医院（7例）共计94例患者联合新辅助免疫治疗的结直肠癌患者资料，其中男性48例，女性46例；中位年龄58岁。直肠癌81例，结肠癌13例（2例为结肠双原发癌）；肿瘤TNM分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期82例；肿瘤高分化46例，中分化37例，低分化11例。26例（27.7%）为错配修复缺陷（dMMR）和微卫星高度不稳定（MSI-H），行单纯免疫治疗，主要为程序性死亡蛋白-1（PD-1）；68例（72.3%）为错配修复正常（pMMR）和微卫星稳定（MSS），行免疫联合新辅助治疗，主要为CapeOx（卡培他滨+奥沙利铂）联合PD-1+长程或短程放疗，或PD-1联合细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）。按美国国立癌症研究所通用毒性标准3.0版分析评价新辅助联合免疫治疗期间的不良反应；了解手术情况并按照Clavien-Dindo分级标准评价手术并发症；联合新辅助免疫治疗的疗效评估包括以下指标：主要病理学缓解（MPR），定义为新辅助治疗诱导的肿瘤消退在病理上残留肿瘤≤10%；病理完全缓解（pCR）定义为新辅助治疗诱导的肿瘤消退患者在病理上未见残留肿瘤；肿瘤评效为疾病控制率（DCR），即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）患者在全组中所占的比例；客观缓解率（ORR），为CR+PR。结果:全组94例患者接受新辅助联合免疫治疗的中位周期数为4（1~10）个，免疫相关不良反应发生率为37.2%（35/94），包括皮肤相关不良反应35例（37.2%）、甲状腺功能异常21例（22.3%）和免疫性肠炎8例（8.5%），其中Ⅲ级不良反应占1.1%。末次新辅助联合免疫治疗至手术的中位时间为30（21~55） d，直肠癌根治术81例，结肠癌根治术11例，结肠癌联合其他脏器切除2例；全部患者原发灶切除均达到R 0。手术相关并发症发生率为22.3%（21/94），主要为吻合口漏（4例）、盆腔感染（4例）、腹腔积液（3例）、吻合口狭窄（3例）和腹盆腔出血（2例）；Ⅰ~Ⅱ级并发症13例（13.8%），Ⅲ级并发症8例（8.5%），无Ⅳ级及以上并发症。全组患者中位随访32（1~46）个月，DCR为98.9%（93/94），ORR为88.3%（83/94），pCR率41.5%（39/94），MPR率60.6%（57/94）。行单纯免疫治疗的26例dMMR和MSI-H患者pCR率为57.7%(15/26)，MPR率为65.4%(17/26)。行联合免疫治疗的68例pMMR和MSS患者pCR率为35.3%(24/68)，MPR率为58.8%（40/68）。 结论:对于初始可切除的结直肠癌患者，新辅助联合免疫治疗具有很好的肿瘤控制率和病理缓解率；围手术期不良反应及手术并发症发生率可以接受。

目的:探讨短程放疗序贯化疗联合抗程序性死亡［蛋白］-1（PD-1）抗体治疗后腹腔镜手术对局部进展期直肠癌的短期疗效。方法:采用前瞻性研究方法。选取2019年11月至2020年9月华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的30例局部进展期直肠癌患者的临床病理资料。患者经短程放疗序贯化疗联合抗PD-1抗体治疗后，再行腹腔镜手术治疗。观察指标：（1）入组患者情况。（2）短程放疗序贯化疗联合抗PD-1抗体治疗及不良反应情况。（3）术前评估与手术完成情况。（4）术后情况及病理学检查结果。（5）术后辅助化疗及随访情况。采用门诊和电话方式进行随访。短程放疗序贯化疗联合抗PD-1抗体治疗期间每3周随访1次，了解患者不良反应发生情况；手术治疗后2年内每3个月随访1次，此后每6个月随访1次，了解患者肿瘤复发和生存情况。随访时间截至2022年3月。正态分布的计量资料以 x±s表示，偏态分布的计量资料以 M（范围）表示，计数资料以绝对数或百分比表示。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线。 结果:（1）入组患者情况。筛选出符合条件的患者30例；男17例，女13例；年龄为（57±16）岁；术前原发肿瘤分期cT3期、cT4期分别为22、8例；术前淋巴结转移分期cN0期、cN1期、cN2期分别为4、16、10例；术前患者临床分期Ⅱ期、Ⅲ期分别为4、26例。30例患者中，术前影像学评估环周切缘阳性21例、直肠壁外血管侵犯12例。30例患者肿瘤下缘距肛缘距离为4.7（1.9~9.0）cm，肿瘤长径为5.4（2.1~10.0）cm。30例患者中，肿瘤组织错配修复完整28例、错配修复缺陷1例，1例因治疗前未成功行活组织病理学检查缺失肿瘤组织错配修复资料。（2）短程放疗序贯化疗联合抗PD-1抗体治疗及不良反应情况。30例患者术前均完成短程放疗，其中3例未行化疗联合抗PD-1抗体治疗，24例完成2个疗程化疗联合抗PD-1抗体治疗，3例完成1个疗程化疗联合抗PD-1抗体治疗。27例患者放疗结束至开始化疗联合抗PD-1抗体治疗时间为12（4~18）d。30例患者行短程放疗序贯化疗联合抗PD-1抗体治疗期间发生白细胞减少、皮肤毛细血管内皮增生、放射性直肠炎、贫血、外周神经毒性、中性粒细胞减少、血小板降低、疲乏、食欲减退、肝功能异常、甲状腺功能减退分别为24、22、21、20、18、16、16、13、10、9、2例，均经对症治疗后好转。（3）术前评估与手术完成情况。30例患者经术前多学科评估，7例达到临床完全缓解，23例未达到临床完全缓解。30例患者中，27例行腹腔镜直肠癌根治术，3例未完成化疗联合抗PD-1抗体治疗患者未行手术治疗。27例患者完成化疗联合抗PD-1抗体治疗至行手术时间为14（5~141）d，术前美国东部肿瘤协作组体力状况评分0、1分分别为13、14例，手术方式采用低位直肠前切除术、腹会阴联合切除术分别为24、3例，手术时间为（182±36）min，术中出血量为30（10~150）mL。27例患者中，16例行保护性回肠造口，24例保留肛门。（4）术后情况及病理学检查结果。27例完成手术患者术后首次肛门排气时间、术后首次进食流质食物时间、术后住院时间分别为2（1~4）d、3（2~5）d、8（7~16）d。27例患者中，5例发生术后并发症，均为Ⅰ~Ⅱ级，其中2例发生切口感染，腹腔感染、切口出血、左下肢肌间静脉血栓形成各1例，均经对症治疗后好转。27例患者术后病理学检查病理学完全缓解率为48.1%（13/27），肿瘤退缩分级0、1、2、3级分别为13、5、7、2例，肿瘤病理学T分期T0期、Tis期、T2期、T3期分别为13、1、5、8例，肿瘤病理学N分期N0期、N1期、N2期分别为19、6、2例，肿瘤病理学TNM分期0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分别为14、0、5、8例，淋巴结清扫数目为15（3~29）枚，环周切缘阳性1例，R 0切除26例，无二次手术或围手术期死亡。（5）术后辅助化疗及随访情况。27例完成手术患者中，21例行术后辅助化疗，疗程为4（1~6）个周期。27例患者均获得术后随访，随访时间为20（20~29）个月。随访期间，14例未达到病理学完全缓解患者中，3例发生肿瘤复发，无患者死亡。27例患者无病生存率为88.9%。 结论:短程放疗序贯化疗联合抗PD-1抗体治疗后腹腔镜手术对局部进展期直肠癌安全、可行，短期疗效较好。

目的:比较局部进展期直肠癌新辅助治疗后临床完全缓解(cCR)的患者等待观察(W&W)与直肠癌全系膜切除术(TME)后病理完全缓解(pCR)患者的疗效。方法:回顾性队列研究，收集2014—2019年中国医学科学院肿瘤医院收治的新辅助放化疗Ⅱ-Ⅲ期直肠癌患者，纳入标准为完成新辅助治疗后规律随访≥1年且达到cCR者(W&W组)，或者TME手术后病理pCR者(pCR组)。研究终点主要为3、5年总生存(OS)、无结肠造瘘生存(CFS)、无瘤生存(DFS)、非局部再生DFS (NR-DFS)、器官保留率。采用 Kaplan- Meier法生存分析和 log- rank检验，并使用倾向评分配比进行验证。 结果:共118例患者入组，中位随访49.5个月(12.1~79.9个月)，W&W组、pCR组3年OS率分别为97.1%、96.7%，5年的分别为93.8%、90.9%( P＝0.696)；3、5年CFS率分别均为89.1%、43.5%( P<0.001)；3年DFS率分别为83.6%、97.0%，5年的分别为83.6%、91.2%( P＝0.047)；3年NR-DFS率分别为95.9%、97.0%，5年的分别为92.8%、97.0%( P＝0.407)。W&W组6例发生局部再生，87.7%患者成功保留了直肠。经倾向评分匹配后W&W组CFS仍明显优于pCR组(90.1%∶26.5%， P<0.001)。W&W组达cCR的中位时间为17.5周，在放疗结束后5~12周初次评效时仅23.9%患者达cCR，且与标准长程CRT相比，短程放疗者达cCR间隔时间更长( P<0.001)。 结论:局部进展期直肠癌新辅助治疗后达cCR者等待观察安全有效，显著改善生活质量，进一步延长cCR评价时间可提高直肠器官保留率。

术前长程同步放化疗或短程放疗后即刻手术联合术后化疗是目前局部晚期直肠癌（LARC）主要的标准治疗之一。在此基础上的全程新辅助治疗（TNT）可改善无瘤生存、无远处转移生存并提高肿瘤完全缓解率，但3年的远处转移风险仍高于20%，病理完全缓解率不足30%，LARC的长期生存及不良反应有待改善。目前，免疫治疗已在多个癌种取得巨大成果，将免疫治疗引入直肠癌领域亟待研究。针对LARC近年出现多项免疫治疗联合术前放化疗的临床试验，同时也有不少免疫治疗结直肠癌的研究，其中免疫治疗多以程序性死亡蛋白-1（PD-1）/程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）抑制剂为代表，本文就上述研究进行综述。

目的:探讨新辅助直肠（NAR）评分在新辅助短程放疗加巩固化疗模式下对局部晚期直肠癌（LARC）预后的影响及对辅助化疗决策的价值。方法:选取2015年8月至2018年8月入组STELLAR Ⅲ期试验（NCT02533271）接受新辅助短程放疗加巩固化疗并可计算NAR评分的LARC患者。按照NAR评分，分为低（＜8分）、中（8～16分）、高（＞16分）组。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果:232例LARC患者，低、中和高NAR评分患者分别为56例（24.1%）、113例（48.7%）和63例（27.2%）。中位随访37个月，低、中和高NAR评分患者的3年无病生存（DFS）率分别为87.3%、68.3%和53.4%（ P＜0.001）。多因素分析显示，NAR评分（中NAR评分： HR=3.10，95% CI：1.30～7.37， P=0.011；高NAR评分： HR=5.44，95% CI：2.26～13.09， P＜0.001）、切除状态（ HR=3.00，95% CI：1.64～5.52， P＜0.001）及辅助化疗（ HR=3.25，95% CI：2.01～5.27， P＜0.001）为DFS的独立预后因素，高NAR评分者DFS显著较低。R0切除患者中，低、中NAR评分者接受辅助化疗的3年DFS率分别为97.8%、78.0%，高于未接受辅助化疗的患者（分别为43.2%和50.6%，均 P＜0.05）。高NAR评分者接受或未接受辅助化疗的3年DFS差异无统计学意义（分别为54.2%和53.3%， P=0.214）。 结论:NAR评分是LARC新辅助短程放疗加巩固化疗策略中的有效预后指标，在后续辅助化疗决策方面具有潜在作用，其值得在更大样本量的研究中进一步验证其价值。

新辅助放化疗增加了对进展期直肠癌的局部控制作用，但无法显著降低远处转移率和改善生存预后仍是该治疗策略的不足之处。全程新辅助治疗主张将全身化疗放在根治性手术之前进行，具有改善治疗依从性、增加肿瘤的局部控制效果、提高器官保留率等优势。目前全程新辅助治疗具体模式、化疗药物种类及剂量等缺乏共识，导致各研究结果之间差异较大。此外，巩固化疗与诱导化疗、双药化疗与三药化疗、短程放疗联合巩固化疗与长程放化疗等治疗模式的选择亦存在较大争议。

肝脏是直肠癌最常见的转移部位，伴有可切除肝转移患者的生存较好。盆腔放疗已成为直肠癌伴肝转移多学科管理的组成部分。对于伴有不可切除肝转移患者，针对原发灶的姑息放疗能减少出血、梗阻等风险进而改善生活质量。对于伴有可切除肝转移患者，盆腔放疗可有效降低局部复发率、使部分患者免于手术而提高生活质量、甚至提高患者总生存率。目前，对于直肠癌伴肝转移患者盆腔放疗的标准化治疗模式没有达成共识，在如何筛选放疗获益人群、优化多学科协作以及放疗方案（长程放疗比短程放疗）、器官保留等方面成为研究热点。本文对近年来盆腔放疗在直肠癌伴肝转移中的研究进展作一综述，为直肠癌伴肝转移患者个体化盆腔放疗提供思路。

目的:分析术前行短程放化疗或常规放化疗对ⅢB期直肠癌患者的手术效果及切除的组织标本中Runt相关转录因子3 （Runx3 ）、细胞增殖核抗原Ki-67（简称Ki-67）表达的差异。方法:前瞻性研究2019年1至12月于河北北方学院附属第一医院确诊的100例ⅢB期直肠癌患者的临床资料，其中男性52例、女性48例，年龄38～79(58.56±9.11）岁。将所有患者按电脑随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组术前接受常规调强适形放疗+化疗，观察组术前接受短程放疗+化疗，分别比较2组患者手术的一般临床资料、术后病理T分期降期率、病理学完全缓解（pCR）率、不良反应发生情况、局部复发率、远处转移率和生存率，对切除的直肠癌组织标本采用免疫组化方法分别计算Runx3和Ki-67表达的评分。2组间计量资料的比较采用独立样本 t检验；2组间的计数资料进行比较时，当例数<40或理论频数T≤1时采用Fisher's确切概率法，当例数≥40且理论频数T≥5（未校正）或10.05）。2组患者术后T分期降期率和pCR率的差异均无统计学意义（ χ2=0.160、0.000，均 P>0.05）。观察组放射性皮炎总发生率（12%，6/50）低于对照组（30%，15/50），且差异有统计学意义（ χ2=4.883， P<0.05）。观察组术中切除标本中Runx3表达的评分为（2.56±0.51）分，高于对照组的（1.87±0.72）分，且差异有统计学意义（ t=5.530， P<0.01），Ki-67表达的评分为（2.39±1.03）分，低于对照组的（3.94±0.46）分，且差异有统计学意义（ t=9.716， P<0.01）；观察组局部复发率（2%，1/50）低于对照组（17%，8/48），且差异有统计学意义（ χ2=5.936， P<0.05）。 结论:对ⅢB期直肠癌术前行短程放化疗，不会增加全直肠系膜切除术的难度与风险，可减少不良反应的发生，降低局部复发率。手术切除标本中Runx3和Ki-67的表达存在差异。

乳腺X线片的广泛应用，使乳腺导管原位癌(DCIS)的早期诊断率显著升高。DCIS的局部治疗模式也不断发展，从乳房切除术到乳房保留术续贯全乳放疗，再到大分割放疗及部分乳腺短程照射的应用。虽然全乳放疗疗效明确，但其在低危DCIS的应用价值仍存在争议。DCIS局部治疗的未来研究将集中于建立更精确的局部复发风险分层系统指导个体化局部治疗。本文将就DCIS的手术方式选择，术后放疗决策及局部复发风险分层系统等问题的最新研究进展和现存争议进行具体探讨。