目的 通过建立大鼠慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎模型,研究槲皮素、松果菊苷和芹菜素对p38MAPK/JNK、TLR4/MyD88/NF-κB和NLRP3 信号通路的影响,探讨短穗兔耳草中单体化合物抗慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎的作用机制.方法 将 80只大鼠随机分为正常组,模型组,联苯双酯组(100 mg·kg-1),秋水仙碱组(0.3 mg·kg-1)及槲皮素(50、25 mg·kg-1)、松果菊苷(50、25 mg·kg-1)、芹菜素(50、25 mg·kg-1)各剂量组.每日上午按 10 mL·kg-1 给药,下午以 4 mL·kg-1 开始梯度给 56 度红星二锅头,每周增加 2 mL·kg-1,直至10 mL·kg-1 保持,连续灌胃 8 周.于灌胃第 53 天复制痛风性关节炎模型,检测各时间段足趾容积.第 8 周末次给药后取血,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素 1β(IL-1β);蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏和滑膜中 p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化 p38 丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、Toll样受体 4(TLR4)、髓样分化因子 88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NLRP3)蛋白的表达.结果 与正常组比较,模型组各时间段大鼠足肿胀度均明显升高(P＜0.05,P＜0.01);血清中ALT、AST、ALP、TC、TG、IL-1β水平均明显升高(P＜0.01);肝组织和滑膜组织中p-p38MAPK、p-JNK、MyD88、p-NF-κB、TLR4、NLRP3 蛋白表达水平均有不同程度升高(P＜0.01).与模型组比较,各给药组在 24 h足肿胀度呈现明显下降趋势(P＜0.01);各给药组ALT、TC水平有不同程度下降(P＜0.05,P＜0.01);除松果菊苷低剂量组外,各给药组AST、ALP水平有不同程度下降(P＜0.01);除槲皮素高剂量组外,各给药组TG水平有不同程度下降(P＜0.01);各组大鼠肝脏组织及滑膜组织中p-p38MAPK、p-JNK、MyD88、p-NF-κB、TLR4、NLRP3 蛋白表达量均下调(P＜0.05,P＜0.01).结论 短穗兔耳草中单体对慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎大鼠模型表现出一定的异病同治的治疗效果,其可能是基于p38MAPK/JNK、TLR4/MyD88/NF-κB和NLRP3 信号通路发挥治疗作用的.

以高寒矮嵩草(Kobresia humilis)草甸7个主要植物种为研究对象,利用15N同位素标记技术,通过分析不同器官对氮素的吸收及分配特征,揭示主要植物种在群落中的生态适应性、竞争力和地位.结果显示:(1)矮嵩草的叶和茎、垂穗披碱草(El ymus nutans)的叶,以及双柱头蔗草(Scirpus distigmaticus)和鹅绒委陵菜(Potentilla anserina)的叶、茎、根均偏好累积硝态氮,早熟禾(Poa annua)的穗和叶以及甘肃马先蒿(Pedicularis kansuensis)和短穗兔耳草(Lagotis brach ystach ya)的根均偏好积累铵态氮.(2)矮嵩草对吸收的甘氨酸和硝态氮主要分配于叶中,铵态氮分配于茎中;双柱头藨草对吸收的甘氨酸和硝态氮主要分配于茎中,铵态氮分配于叶中;垂穗披碱草和早熟禾对吸收的硝态氮和铵态氮主要分配于叶中;垂穗披碱草对吸收的甘氨酸主要分配于根中,而早熟禾将较多的甘氨酸分配到穗中;甘肃马先蒿对吸收的硝态氮主要分配于叶中,铵态氮分配于根中;鹅绒委陵菜对吸收的甘氨酸、硝态氮和铵态氮主要分配于叶中;短穗兔耳草对吸收的甘氨酸主要分配于叶中,硝态氮和铵态氮主要分配于根中.(3)在牧草生长盛期,矮嵩草草甸土壤的有机氮和无机氮主要贡献于甘肃马先蒿的花、早熟禾的穗、垂穗披碱草的根和鹅绒委陵菜的茎叶.研究表明,高寒矮嵩草草甸主要植物不同器官对氮素的吸收及分配呈现多元化特征,因不同植物种的生物学特性和生态适应习性而异.

目的:探讨短穗兔耳草提取物降尿酸活性及其作用机制.方法:连续灌胃(ig)给予氧嗪酸钾盐7d诱导小鼠高尿酸血症,每日造模后1 h ig给予短穗兔耳草提取物2.0,4.0和8.0 g·kg-1.分别检测小鼠血清尿酸(UA)水平、肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性的变化,同时RT-PCR和Western Blotting法检测肾脏尿酸转运体URAT1,GLUT9和OAT1的mRNA和蛋白表达水平.结果:短穗兔耳草2.0,4.0和8.0 g·kg“给药组均可显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平.短穗兔耳草低、中、高剂量均可在一定程度抑制小鼠肝脏XOD活性,但与模型组比较无显著性差异;同时均可显著降低小鼠肾脏URAT1和GLUT9的表达,高剂量给药组能显著升高小鼠肾脏OAT1的表达.结论:短穗兔耳草具有降尿酸作用,其作用机制主要是通过对肾脏URAT1,GLUT9和OAT1表达的影响增加尿酸的排泄.

目的:研究短穗兔耳草的化学成分.方法:短穗兔耳草以75％乙醇提取,并采用硅胶柱层析、SephadexLH-20、制备液相色谱、ODS等色谱柱和重结晶等方法进行分离纯化,通过波谱解析进行化学结构鉴定.结果:从短穗兔耳草中分离得到11个化合物,分别鉴定为:scutellariosidⅡ(1)、globularimin (2)、baldaccioside(3)、10-O-反式-异阿魏酰基梓醇(4)、8-epi-loganic acid(5)、木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、小麦黄素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、木犀草素(8)、hemiphroside B (9)、车前草苷D(10)、苯甲醇-O-(2'-O-β-D-吡喃木糖基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(11).结论:其中,化合物3、4、9、10、11为首次从该属植物中分离得到,化合物1、2、5、7为首次从该植物中分离得到.

藏药草莓药用历史悠久,资源分布广泛,具散瘀排脓、去黄水、治"培赤"等功效.藏医药典籍记载藏药草莓的名称不统一.品种来源也不一致.涉及多个科属的植物.为确保临床的安全性和有效性,该文对藏药草莓的名称、基原、性效及应用进行了本草考证,确认其基原主要为蔷薇科草莓属植物东方草莓、草莓、黄毛草莓、野草莓、西藏草莓、西南草莓、结根草莓和纤细草莓.对藏药草莓的文献梳理考证有利于草莓的合理应用,可为其后续的质量标准、药效学研究和新制剂开发提供参考.

目的:通过酒精灌胃8周建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型,研究藏族药短穗兔耳草提取物对Toll样受体(TLR)2/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)和NOD样受体蛋白3(NALP3)信号通路的影响,探讨其提取物抗慢性酒精性肝损伤的作用机制.方法:60只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组、联苯双酯组(0.1 g·kg-1)及短穗兔耳草低、中、高剂量组(0.5,1,2 g·kg-1),每日上午各给药组按10 mL·kg-1给予相应的药物,下午梯度乙醇灌胃法给予56度白酒灌胃,连续8周后,取血,测定各组大鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),甘油三酯(TC),总胆固醇(TG)及肝脏谷胱甘肽(GSH)水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏中TLR2,MyD88,NF-κB和NALP3蛋白的表达;苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学形态改变.结果:与正常组比较,模型组血清中AST,ALT,TC,TG,IL-1β水平均明显升高(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,藏族药短穗兔耳草各剂量组能降低血清AST,ALT,TC,TG,IL-1β水平,其中高剂量组的效果尤为显著(P ＜0.05,P＜0.01).与正常组比较,模型组肝匀浆中GSH水平下降;模型组肝组织中TLR2,MyD88,NF-κB和NALP3蛋白水平明显升高(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,藏族药短穗兔耳草各剂量组能降低肝脏中GSH水平以及TLR2,MyD88,NF-κB和NALP3的蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01);肝脏病理切片表明,藏族药短穗兔耳草能改善大鼠肝组织病理变化.结论:藏族药短穗兔耳草对酒精诱导的慢性酒精性肝损伤大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与TLR/MyD88/NF-κB和NALP3信号通路有关.

目的 建立现有国家药品标准收载的兔耳草基原全缘兔耳草Lagotis integra(药材名为兔耳草)及短管兔耳草L.brevituba(药材名为洪连)的HPLC指纹图谱方法,并通过所建立的方法对市场上其他3种较为常见的兔耳草(圆穗兔耳草L.ramalana、革叶兔耳草L.alutacea及短穗兔耳草L.brachystachya)进行对比研究.方法 全缘兔耳草与短管兔耳草的HPLC指纹图谱相似度低,故分别建立二者HPLC指纹图谱方法;采用Waters X-Bridge C18 (250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.2％甲酸水溶液,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;检测波长328 nm;柱温35℃(全缘兔耳草)及25℃(短管兔耳草).结果 建立的全缘兔耳草HPLC对照指纹图谱指认了14个共有峰,并标定了大车前苷、鞭打绣球苷B、10-O-trans-p-methoxycinnamoyl-catalpol及10-O-[(E)-3,4-dimethoxycinnamoyl] catalpol峰;所建立的短管兔耳草HPLC对照指纹图谱存在13个共有峰,并标定松果菊苷、大车前苷及毛蕊花糖苷峰;建立的全缘兔耳草HPLC对照指纹图谱与所有批次全缘兔耳草及革叶兔耳草的相似度均大于0.9,与其他3种兔耳草相似度低;建立的短管兔耳草HPLC对照指纹图谱与所有批次短管兔耳草及圆穗兔耳草的相似度均大于0.9,与其他3种兔耳草相似度低.结论 已建立的方法能有效地对各基原兔耳草进行鉴别,建议草叶兔耳草与全缘兔耳草同时收载于《卫生部药品标准(藏药第一册)》,圆穗兔耳草可作为《中国药典》2015年版一部收载的“洪连”的新基原.

目的 研究短穗兔耳草Lagotis brachystachy Maxim.的化学成分.方法 短穗兔耳草75％乙醇提取物采用硅胶、Sephadex LH-20、半制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构.结果 从中分离得到10个化合物,分别鉴定为globularin(1)、globularicisin (2)、10-cinnamoylcatalpol (3)、京尼平苷酸(4)、bis(2-ethylhexyl) phthalate (5)、1,2-benzenedicarboxylic acid bis (2S-methyl heptyl) ester (6)、香草酸(7)、4-羟基苯乙醇(8)、对羟基苯乙酮(9)、胡萝卜苷(10).结论 化合物4～8均为首次从该植物中分离得到.

目的:通过向大鼠右后踝关节注射尿酸钠结晶(MSU)建立大鼠急性痛风性关节炎模型,初步探讨藏药短穗兔耳草提取物抗急性痛风性关节炎的作用机制.方法:60只SD雄性大鼠随机均匀分成正常对照组、模型组、秋水仙碱(0.3 mg/kg)阳性药组及短穗兔耳草低(0.8 g/kg)、中(1.6 g/kg)、高(3.2 g/kg)剂量组,每日上午各给药组按10 mL/kg给予相应药物灌胃,正常对照组与模型组灌胃等体积蒸馏水,连续给药7 d,于第5天给药后lh向除正常对照组外各组大鼠右后踝关节注射0.1 mL(50 mg/mL)尿酸钠溶液建立急性痛风性关节炎模型,正常对照组注射等体积无菌氯化钠溶液.足趾容积测量仪检测大鼠右后踝关节的关节肿胀度;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;蛋白印迹法(Western blot)检测关节滑膜组织中TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB、NALP3蛋白表达;显微镜下观察关节滑膜组织病理学改变.结果:与正常对照组比较,模型组在6～48 h踝关节肿胀率显著升高(P＜0.01),血清TNF-α水平及滑膜组织中TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB、NALP3蛋白表达显著升高(P＜0.01);关节滑膜病理学形态改变明显.与模型组比较,在造模48 h后各给药组大鼠踝关节肿胀率均显著降低(P＜0.05或P＜0.01);各给药组血清TNF-α水平均显著降低(P＜0.05或P＜0.01);短穗兔耳草高剂量组滑膜组织中TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB、NALP3蛋白表达显著降低(P＜0.05或P＜0.01).同时组织病理切片显示藏药短穗兔耳草能改善大鼠滑膜组织病理学变化.结论:藏药短穗兔耳草对尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎大鼠具有一定的保护作用,其机制与TLR/MyD88/NF-KB和NALP3信号通路有关.

目的:调研藏药兔耳草的使用基原,对比研究其常用基原植物及药材的性状、显微特征.方法:对藏药兔耳草主产区及藏医院、藏药企业、市场开展实地调研,并收集常用且基原准确的兔耳草原植物及药材,采用体式显微镜、光学显微镜等仪器,结合植物分类学、性状鉴别法及显微鉴别法进行观察和比较.结果:藏药兔耳草为玄参科兔耳草属多种植物,常用基原植物有5种,分别是短管兔耳草、全缘兔耳草、圆穗兔耳草、革叶兔耳草及短穗兔耳草,其中全缘兔耳草、圆穗兔耳草及短管兔耳草使用频率较高.各基原植物的主要区别在于花序的形态、花萼后方开裂程度、花冠筒伸直或弯曲、茎直立或匍匐;药材性状的主要区别在于根茎大小、断面特征、匍匐茎的有无、叶的形态及花序;显微特征的主要区别在于叶柄横切面的栅栏组织细胞数目、根表皮细胞层数.结论:临床使用的兔耳草药材基原混乱,部分基原标准未收录;5种兔耳草在基原、性状、显微上均存在一定差异,通过此研究结果可有效鉴别.