目的:基于代谢组学探讨红花水提物治疗慢性酒精性肝损伤的作用机制。方法:将大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、阳性对照组及红花水提物低、中、高剂量组，每组10只。除正常组外，其余各组灌胃56°牛栏山二锅头白酒8 ml/kg制备慢性酒精性肝损伤大鼠模型。造模成功后，阳性对照组灌胃护肝片0.36 mg/kg，红花水提物低、中、高剂量组分别灌胃0.476 7、1.430 1、4.290 3 g/kg的红花提取液，1次/d，连续21 d。采用全自动生化分析仪检测血清GPT、GOT、TG、ALP2酶含量，并结合超高效液相色谱-质谱联用技术（UPLC-MS）与聚类分析、主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA），探讨蒙药红花水提物治疗大鼠慢性酒精性肝损伤的作用机制。结果:与模型组比较，红花水提物中、高剂量组大鼠血清GPT［（42.11±6.58）U/L、（42.38±6.58）U/L比（49.96±10.70）U/L］、GOT［（104.81±14.70）U/L、（102.91±23.65）U/L比（159.66±53.69）U/L］水平降低（ P<0.05或 P<0.01），TG［（0.85±0.29）U/L、（0.85±0.23）U/L比（0.62±0.21）U/L］、ALP2［（104.53±13.53）U/L、（100.30±17.28）U/L比（77.13±12.54）U/L］水平升高（ P<0.05或 P<0.01）；聚类分析、PCA与OPLS-DA结果显示，模型组和红花水提物高剂量组可明显区分。在红花水提物治疗慢性酒精性肝损伤大鼠血清中共获得20个化学标志物，其中红花水提物可下调慢性酒精性肝损伤模型大鼠血清亚麻酸甘油三酯水平，上调TG、棕榈酸、溶血磷脂类、棕榈酰乙醇酰胺、肾上腺素、鞘氨醇、α-亚麻酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸10个内源性代谢产物。 结论:红花水提物治疗慢性酒精性肝损伤可能与调节内源性代谢产物二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、α-亚麻酸有关。

目的:挖掘血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的血栓栓塞和肝毒性风险信号，为临床安全使用该类药物提供参考。方法:检索美国FDA不良事件报告系统数据库，收集2008年10月至2023年9月收到的艾曲泊帕、罗普司亭、阿伐曲泊帕不良事件（AE）报告，根据《国际医学用语词典》25.0版系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE进行分类和标准化。采用报告比值比（ROR）法检测3种TPO-RA相关血栓栓塞和肝毒性AE风险信号。AE报告数≥3、 ROR值95%置信区间（ CI）下限>1的PT被定义为风险信号。 结果:以艾曲泊帕、罗普司亭和阿伐曲泊帕为首要怀疑药物的AE报告分别为25 215、18 762和1 204例，挖掘出艾曲泊帕、罗普司亭和阿伐曲泊帕相关血栓栓塞事件（TEE）PT 52、51和9个。艾曲泊帕信号强度居前5位的PT依次为肾动脉栓塞、门静脉血栓、脾栓塞、脾静脉血栓、肝动脉血栓；罗普司亭依次为动脉栓塞、脑血管闭塞、椎动脉闭塞、门静脉血栓、肠系膜血管血栓；阿伐曲泊帕依次为肾静脉血栓、门静脉血栓、脑静脉窦血栓、栓塞、深静脉血栓。分别挖掘出艾曲泊帕、罗普司亭、阿伐曲泊帕肝毒性风险信号（PT）25、14和4个，艾曲泊帕信号强度前5位的PT为门静脉扩张、门静脉血栓、肝动脉血栓、间接胆红素升高、慢性肝衰竭；罗普司亭为门静脉血栓、慢性肝衰竭、酒精性肝病、肝血肿、肝硬化；阿伐曲泊帕为门静脉血栓、肝功能检查异常、肝功能异常、肝酶升高。共挖掘出3种TPO-RA药品说明书中未记载的肝毒性相关PT 24个，信号强度居前5位者为门静脉扩张、慢性肝衰竭、肝功能检查异常、酒精性肝病、眼黄疸。结论:TEE和肝毒性是3种TPO-RA共有的不良反应，临床应用TPO-RA前后应监测患者的凝血功能和肝功能，警惕药品说明书未记载的不良反应。

非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)的诊断是一个排除性诊断，未能反映疾病的本质和发生机制。近3年来，国际上相继提出将其更名为MAFLD和MASLD（均为代谢相关脂肪性肝病），这反映了疾病的始动因素、疾病发生和发展过程，并与临床结局显著相关联。本期执行主编魏来教授为本刊组织了NAFLD更名的重点号。魏来教授等从代谢角度剖析脂肪性肝病，包括疾病本源与新药终点的思考（薛峰等，第785~788页）。范建高教授等介绍了NAFLD、MAFLD、MASLD命名的背景、3个术语的异同以及存在的争议和我国的应对策略（范建高等，第789~792页）。饶慧瑛教授等总结了现有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物临床试验的入选、排除标准与终点设计，并分析了本次更名对脂肪性肝病药物临床试验的设计和目标人群选择带来的新挑战和机遇（黄睿等，第793~797页）。NAFLD并非良性疾病，尤其是NASH合并肝纤维化F2~4患者发生肝脏相关事件和死亡的风险较高。宓余强教授等结合近年来无创诊断方法的研究进展及NAFLD国内外防治指南，梳理了NAFLD患者肝纤维化筛查、评估路径及管理建议（徐亮等，第798~804页）。随着全球范围内肥胖和代谢综合征发病率的增加，脂肪肝重叠其他肝病愈加常见，多病因重叠与较差的疾病预后相关。赵景民教授等总结了脂肪肝更名对脂肪肝合并其他肝病（包括慢性乙型和丙型肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、药物性肝损伤、遗传代谢性疾病等）诊治的影响（陈林等，第805~809页）。多学科诊疗（MDT）管理是提高NAFLD防治效率的有效途径，虞朝辉教授探讨了NAFLD患者MDT管理的理论依据、实施路径、困境挑战等问题（虞朝辉，第810~812页）。

非酒精性脂肪性肝病和酒精（乙醇）相关性肝病是全球范围内流行的慢性肝病，是造成脂肪肝的主要原因。非酒精性脂肪性肝病患者也会有不同形式的饮酒，肥胖与饮酒共存时脂肪肝的病因诊断更加困难。饮酒量和饮酒模式与慢性肝损伤、2型糖尿病、心血管疾病等多种代谢相关疾病间可能存在"J"型关系，即少量～适量饮酒可能对上述疾病带来一定的益处，但过量饮酒可能促进肥胖发展，加重肝病和代谢异常，增加发生肿瘤的风险。当肥胖与饮酒共存时，除评估肝脏病变情况外，也应重视筛查代谢相关疾病的风险。改变不良生活习惯，减重和限酒仍然是治疗脂肪肝和代谢紊乱的基础，对于有药物治疗指征的患者，充分考虑利弊及与患者充分沟通后可以慎重选择。终末期患者可以考虑肝移植，术后亦应重视改善生活方式。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是遗传易感个体由于长期营养过剩导致的慢性代谢应激性肝损伤。随着肥胖、糖尿病和代谢综合征的流行，NAFLD已成为全球第一大慢性肝病，而沿用40年的排他性疾病诊断标准和带有污名化问题的疾病术语的缺点愈来愈突出。为此，近3年国际共识小组和三大肝病学会分别建议NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD、MASLD)。现简述NAFLD、MAFLD、MASLD命名的背景、3个术语的异同以及存在的争议和我国的应对策略。

临床上常见的成人慢性肝病主要是慢性乙型和丙型肝炎以及其导致的肝硬化和肝癌，其次是药物性肝损伤、酒精及代谢相关脂肪性肝病、自身免疫性肝病等。除常见的慢性肝病外，一些特殊肝病，包括妊娠相关肝病、肝内分泌功能异常相关肝损伤、成人遗传性肝病和非嗜肝病毒引起的肝炎等也在逐渐增加。只有对这些特殊肝病进行早期识别和诊断，才能给予及时正确的治疗。

目的 探讨红花提取物(Carthamus tinctorius L.extract,CTLE)对乙醇诱导的酒精性肝病小鼠氧化应激和炎症水平的影响及其作用机制.方法 SPF级C57BL/6 雄性小鼠随机分为 4 组:对照组、模型组、红花提取物低剂量组(50 mg·kg-1)、红花提取物高剂量组(100 mg·kg-1).对照组给予Lieber-Decarli液体饲料,其他组给予Lieber-Decarli酒精饲料构建小鼠慢性酒精性肝损伤模型.收集小鼠血清和肝组织,检测小鼠血清生化指标.通过HE和油红O染色观察小鼠肝组织病理变化.qRT-PCR和 Western Blot法检测Keap1/Nrf2 和STAT3/NF-κB通路相关因子的mRNA和蛋白表达水平.结果 与模型组比较,给药组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)的水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01),表明红花提取物对小鼠酒精性肝损伤具有一定的保护和抗氧化作用;HE染色和油红O染色观察到小鼠肝脏病变和脂质沉积有所改善.并且通过激活Keap1/Nrf2通路相关抗氧化因子的mRNA和蛋白表达水平,抑制STAT3/NF-κB通路及相关炎症因子的mRNA和蛋白表达水平(P＜0.05,P＜0.01),从而增强机体的抗氧化和抗炎作用.结论 红花提取物可以通过调节Keap1/Nrf2 和STAT3/NF-κB信号通路发挥抗氧化应激和抗炎作用,减轻小鼠的酒精性肝损伤,为治疗酒精性肝病和后续分子机制研究提供新的思路.

代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-as-sociated fatty liver disease,MAFLD),曾被称为非酒精性脂肪性肝病( non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD),是儿童慢性肝病最常见病因,指年龄在 18周岁以下的儿童及青少年除外饮酒及其他明确致病因素,由于肝脏慢性脂肪变性导致肝脏慢性脂肪沉积的临床病理综合征,是与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤[1].

目的 探讨红花提取物(Carthamus tinctorius L.ex-tract,CTLE)对酒精诱导的肝损伤小鼠氧化应激、脂质代谢和凋亡水平的影响及其作用机制.方法 采用慢性酒精喂养加急性酒精灌胃的酒精性肝病小鼠模型造模.小鼠被随机分为4组,造模期间每天观察小鼠状态变化并记录体质量.造模结束后,收集各组小鼠血液和肝脏组织.对小鼠血液进行生化分析.HE染色和油红O染色进一步评价小鼠肝脏病理损伤程度.应用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和 Western blot 法检测 p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR、p-FoxO1、FoxO1、p-FoxO3a、FoxO3a、p-FoxO4、FoxO4、BCL-2和BAX因子的mRNA和蛋白表达水平.结果 与模型组相比,CTLE给药组小鼠肝脏病理损伤程度和脂质沉积有所改善;小鼠血清及肝脏中的生化相关指标,如ALT、AST、TG、TC、MDA水平有所降低,GSH、SOD水平有所升高.并且通过调控PI3K/Akt/FoxO通路产生了更多的 SOD,减少了活性氧(reactive oxygen species,ROS)对机体的损伤和细胞凋亡.结论 CTLE可以通过PI3K/Akt/FoxO通路发挥抗氧化应激和抗凋亡作用,减轻小鼠的酒精性肝损伤,为治疗酒精性肝病和开发相关药物提供新的思路.

目的 通过建立大鼠慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎模型,研究槲皮素、松果菊苷和芹菜素对p38MAPK/JNK、TLR4/MyD88/NF-κB和NLRP3 信号通路的影响,探讨短穗兔耳草中单体化合物抗慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎的作用机制.方法 将 80只大鼠随机分为正常组,模型组,联苯双酯组(100 mg·kg-1),秋水仙碱组(0.3 mg·kg-1)及槲皮素(50、25 mg·kg-1)、松果菊苷(50、25 mg·kg-1)、芹菜素(50、25 mg·kg-1)各剂量组.每日上午按 10 mL·kg-1 给药,下午以 4 mL·kg-1 开始梯度给 56 度红星二锅头,每周增加 2 mL·kg-1,直至10 mL·kg-1 保持,连续灌胃 8 周.于灌胃第 53 天复制痛风性关节炎模型,检测各时间段足趾容积.第 8 周末次给药后取血,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素 1β(IL-1β);蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏和滑膜中 p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化 p38 丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、Toll样受体 4(TLR4)、髓样分化因子 88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NLRP3)蛋白的表达.结果 与正常组比较,模型组各时间段大鼠足肿胀度均明显升高(P＜0.05,P＜0.01);血清中ALT、AST、ALP、TC、TG、IL-1β水平均明显升高(P＜0.01);肝组织和滑膜组织中p-p38MAPK、p-JNK、MyD88、p-NF-κB、TLR4、NLRP3 蛋白表达水平均有不同程度升高(P＜0.01).与模型组比较,各给药组在 24 h足肿胀度呈现明显下降趋势(P＜0.01);各给药组ALT、TC水平有不同程度下降(P＜0.05,P＜0.01);除松果菊苷低剂量组外,各给药组AST、ALP水平有不同程度下降(P＜0.01);除槲皮素高剂量组外,各给药组TG水平有不同程度下降(P＜0.01);各组大鼠肝脏组织及滑膜组织中p-p38MAPK、p-JNK、MyD88、p-NF-κB、TLR4、NLRP3 蛋白表达量均下调(P＜0.05,P＜0.01).结论 短穗兔耳草中单体对慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎大鼠模型表现出一定的异病同治的治疗效果,其可能是基于p38MAPK/JNK、TLR4/MyD88/NF-κB和NLRP3 信号通路发挥治疗作用的.