该研究采用往复筒溶出度测定装置,对释放介质体积、筛网孔径、浸入时间、沥水时间、表面活性剂、消泡剂、往复频率等参数进行考察,建立了硝苯地平(1)缓释片(Ⅰ)的体外释放度测定法,即采用大杯法,释放介质900 mL,不添加表面活性剂,上、下筛网孔径分别为590、38 μm,浸入时间5 s,沥水时间60s,往复频率5 dip/min,多排管模式测定.以该法测定3批体内释放速度有差异的仿制制剂样品的释放曲线,并与参比制剂进行比较.结果表明,该研究建立的测定条件对不同释放速度的样品具有区分力,但体内外相关性不佳.

目的 观察降压定眩片对原发性高血压病患者胰岛素抵抗程度及血清瘦素水平的影响.方法 选取2013年1月—2014年4月收治的原发性高血压病伴胰岛素抵抗患者72例.按治疗方法不同分为观察组和对照组,每组36例.对照组给予硝苯地平缓释片(Ⅰ)治疗,观察组在对照组基础上加用降压定眩片治疗,疗程3个月.观察治疗前后两组血压水平,血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及血清瘦素水平,并计算胰岛素敏感指数(ISI).观察两组不良反应发生情况.结果 治疗后,两组TC、TG、FPG、收缩压和舒张压水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01,P<0.05).观察组治疗后FINS水平低于治疗前和对照组,ISI和血清瘦素水平高于治疗前和对照组(P<0.01).两组均未见不良反应发生.结论 降压定眩片能够降低原发性高血压病患者血压水平,改善血脂、血糖、血清瘦素水平及胰岛素抵抗程度.

目的:建立硝苯地平原料药粒径测定方法,研究不同粒径硝苯地平原料药对其缓释片(Ⅰ)体外溶出行为的影响.方法:采用光散射法对硝苯地平原料药粒径测定进行方法学考察;采用高速万能粉碎机制备不同粒径的硝苯地平原料药样品,用高效液相色谱法测定硝苯地平缓释片(Ⅰ)的体外溶出曲线,并以国外原研制剂硝苯地平缓释片(商品名:Adalat-L,规格:10 mg)为参比制剂,用相似因子f2法进行溶出曲线的相似性比较.结果:粒度测定条件为:粒度分析仪的泵速为1 800 r·min-1,遮光比为8% ~20% ,背景与样品的扫描时间为0 s,介质溶液为0. 3%吐温80,样品超声时间为1 min.溶出曲线结果表明,硝苯地平原料药粒径越小,溶出越好. Dv90(占总粒子量90%的粒子对应的粒径)从118. 781 μm减小至3. 471 μm时,自制硝苯地平缓释片在0. 25 h时的累积溶出度从11. 2%增加至44. 0% ,溶出曲线与原研制剂溶出曲线相似因子f2先增大后降低,Dv90为29. 823 μm时,f2值为77,表明自制片与原研片溶出曲线具有较高的相似度.结论:原料药微粉化技术可显著提高硝苯地平缓释片的体外溶出度,但粒度过细会影响硝苯地平缓释片的缓释效果.为获得与原研品生物等效的制剂,硝苯地平原料药应控制15 μm≤Dv90≤45 μm.

目的 建立硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线测定方法 ,并考察原研药与国产仿制药硝苯地平缓释片Ⅰ体外释放行为的一致性.方法分别以4种不同pH溶液为溶出介质,采用高效液相色谱法考察0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12 h时的释放度,建立原研药和11个厂家国产仿制药的体外溶出曲线,并采用f2相似因子法进行比较.结果 硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线测定法的精密度、稳定性、重复性及加样回收试验的RSD均小于2％;国产仿制药与原研药在4种溶出介质中的溶出曲线均有一定差异,11个厂家的仿制药前4 h释放过快;除5个厂家在部分溶出介质中f2值大于50外,其他厂家在4种溶出介质中f2值均小于50.结论 建立的硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线测定方法简单、快速、准确,国产仿制药与原研药体外释放行为不一致,为我国硝苯地平缓释片Ⅰ仿制药质量一致性评价工作提供了参考.

患者,女,35岁.2020年5月11日因"右侧腰部疼痛10 d"收住贵州省职工医院泌尿外科.2017年4月和2018年6月因"肾结石"行体外冲击波碎石;2019年3月因"右胫腓骨骨折"行手术治疗.父母无高血压病史,住院期间检查发现血压升高,最高血压为160/90 mmHg,口服硝苯地平缓释片10 mg(每日2次)和依那普利10 mg(每日1次)降压.查体:血压150/96 mmHg,身高158 cm,体重82 kg,体重指数32.8kg/m2.肥胖体型,满月脸,散在皮肤紫纹,右肾区叩痛.血液检查:血清肌酐331μmol/L,血尿素氮 10.2 mmol/L,皮质醇(上午8时)686.30 nmol/L(参考值133～537 nmol/L),血管紧张素Ⅰ(卧位)5.61 ng/mL(参考值 11～88 ng/mL),醛固酮81.99 pg/mL(参考值10～160 pg/mL),促肾上腺皮质激素＜0.22 pmol/L(参考值 1.60～13.90 pmol/L),肾素4.10 ng·mL-1·h-1(参考值 1.31～3.95 ng·mL-1·h-1).

患者,女,44岁,于2021年8月16日就诊.主诉:双手指甲脱落伴疼痛 2 个月,加重 3 d.现病史:2 个月前自觉手指冰凉,渐至双手指端红紫,指甲脱落,疼痛、麻木加重,就诊于当地某医院,诊断为"雷诺综合征",口服硝苯地平缓释片Ⅰ(每天2次,每次10 mg),治疗无效.刻下症:双手指末端皮肤变硬、颜色红紫,指甲脱落(图1A),患指冰冷,遇冷后疼痛难忍,纳可,二便调,舌淡紫、苔白腻,脉弦细.西医诊断:雷诺综合征;中医诊断:痹证(血痹).治则:通经活络,行气活血,扶正祛邪.

目的 探讨丹参川芎嗪注射液联合硝苯地平治疗子痫前期的临床疗效.方法 选取 2021年 6 月—2022年 6 月保定市第二中心医院收治的 114 例子痫前期患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各 57 例.对照组口服硝苯地平缓释片(Ⅰ),10 mg/次,2 次/d.治疗组在对照组基础上静脉滴注丹参川芎嗪注射液,每次 10 mL加入 250mL生理盐水中充分稀释后给药,1 次/d.两组均连续治疗 5 d.观察两组的临床疗效,比较治疗前后两组 24 h尿蛋白定量(24 h UTP)和血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]水平,凝血功能指标及血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、白细胞介素-12(IL-12)、基质细胞衍生因子 1(SDF-1)、内皮素-1(ET-1)水平.统计两组不良妊娠结局及药物不良反应情况.结果 治疗后,治疗组总有效率是 94.74％,显著高于对照组的 82.46％(P＜0.05).治疗后,两组 24 h UTP、SBP、DBP水平均较治疗前显著降低(P＜0.05);治疗后,治疗组24 h UTP、SBP、DBP低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组APTT、PT均较治疗前显著延长,而FIB、D-D水平均较治疗前显著降低(P＜0.05);治疗后,治疗组患者APTT、PT高于对照组,FIB、D-D水平低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组血清PAPP-A、SDF-1 水平均显著上升,血清IL-12、ET-1 水平均显著下降(P＜0.05);均以治疗组改善更显著(P＜0.05).治疗组剖宫产、产后出血、低体质量儿的发生率分别是 49.12％、1.75％、3.51％,均显著低于对照组的 68.42％、14.04％、14.04％(P＜0.05);治疗组新生儿窘迫、窒息的发生率是 1.75％、1.75％,均较对照组(7.02％、3.51％)有所降低,但两组比较差异无统计学意义.治疗后,治疗组和对照组不良反应发生率分别是 5.26％、3.51％,两组比较差异无统计学意义.结论 丹参川芎嗪注射液联合硝苯地平治疗子痫前期具有较为满意的整体疗效,能有效降低患者尿蛋白和血压水平,纠正凝血功能异常,缓解机体炎性损伤,保护血管内皮,改善母婴妊娠结局,且安全性好.