目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案促排卵并鲜胚移植后临床妊娠结局的影响因素,构建临床妊娠的列线图预测模型,并验证模型.方法 纳入2019年1月—2023年4月于兰州大学第一医院生殖医学中心行GnRH-a长方案促排卵并鲜胚移植共4 627个周期的临床资料,统计分析纳入患者的一般临床资料、临床妊娠结局.采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归技术和多因素Logistic回归筛选数据维度和预测因子,按照7∶3的比例将最终纳入的3 470个周期随机分配为训练集(2 429个)和测试集(1 041个).采用多因素Logistic回归分析建立临床妊娠结局的预测模型并用列线图将其可视化.采用曲线下面积(AUC)、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和决策曲线分析(DCA)评估模型.结果 根据LASSO回归分析计算选择18个非零系数变量,多因素Logistic回归分析结果显示年龄、多囊卵巢综合征、反复妊娠丢失、高血压家族史、促性腺激素启动日剂量、扳机用药、扳机日孕酮水平、扳机日子宫内膜厚度、移植胚胎数量、移植优质胚胎数量、移植胚胎类型(囊胚与否)和男方弱精子症患病与否共12个因素作为预测因子建立Logistic模型并用列线图可视化;训练集AUC为0.657,验证集AUC为0.617,Hosmer-Lemeshow检验显示该模型拟合好(P=0.208,平均绝对误差=0.008),DCA提示当患者临床妊娠的阈值概率在11%～67%时,应用该列线图可增加净获益.结论 该模型可为GnRH-a长方案促排卵并鲜胚移植周期临床妊娠结局预测提供参考,但该模型的预测精度有限,有待于进一步开发.

目的 观察老年急性脑梗死(ACI)患者血清磷酸化tau蛋白181(P-tau-181)和激肽释放酶6(KLK6)水平变化,并探讨其与患者发病后睡眠障碍的关系.方法 选择2020年5月至2022年5月海安市人民医院收治的158例老年ACI患者作为观察对象,根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,将其分为轻度组(40例)、中度组(81例)和重度组(37例);患者发病后根据匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分,将其分为睡眠障碍组(56例)和睡眠良好组(102例);患者血清P-tau-181和KLK6水平选择酶联免疫吸附法检测;采用logistic回归分析法对老年ACI患者发病后睡眠障碍的影响因素进行分析;采用受试者工作特征曲线分析血清P-tau-181和KLK6水平对老年ACI患者发病后睡眠障碍的诊断价值.结果 重度组ACI患者血清P-tau-181、KLK6水平显著高于轻度组和中度组(P＜0.05),中度组血清P-tau-181、KLK6水平显著高于轻度组(P＜0.05).与睡眠良好组患者相比较,睡眠障碍组有卒中家族史、有吸烟史以及有饮酒史患者比例及血清P-tau-181、KLK6水平较高(P＜0.05).血清P-tau-181及KLK6水平是影响老年ACI患者发病后睡眠障碍的独立危险因素(P＜0.05).血清P-tau-181、KLK6以及两者联合诊断老年ACI患者发病后发生睡眠障碍的ROC曲线下面积分别为0.844、0.826和0.924,联合诊断效能高于单独检测(Z=2.030,P=0.042;Z=2.340,P=0.019).结论 老年ACI患者血清中P-tau-181及KLK6高表达可能与其发病后睡眠障碍有重要联系,且两者联合预测老年ACI患者发病后睡眠障碍效能高于单独检测.

目的:探究负载鸢尾素微溶胶的静电纺丝支架对神经干细胞分化的影响。方法:用微溶胶静电纺丝技术制备负载鸢尾素的静电纺丝支架(PLLA)，使用透射电镜(TEM)检测纤维支架的内部结构，使用扫描电镜(SEM)检测纤维支架的形貌特征。通过等离子技术将鸢尾素枝接于静电纺丝支架，并测定其释放曲线。提取SD大鼠胎鼠海马区神经干细胞，通过免疫荧光染色进行细胞标志物巢蛋白(Nestin)的鉴定。观察PLLA-鸢尾素浸出液对神经干细胞分化的影响。结果:TEM显示静电纺丝支架有管状结构，SEM显示其有一致的方向特征；鸢尾素可持续释放48 h；提取的细胞聚团呈现出明显的球形，免疫荧光染色表明其表达Nestin；PLLA-鸢尾素浸出液可以促进神经干细胞分化。结论:负载鸢尾素微溶胶静电纺丝支架可以促进神经干细胞的分化。

目的:制备缓释万古霉素的多聚乳酸-聚乙二醇-多聚乳酸(PLGA-PEG-PLGA)温敏水凝胶，探讨其理化性能、生物学性能和抗菌性能。方法:PLGA(1 500~2 000)-PEG (1 000~1 500)-PLGA(1 500~2 000)多聚物溶液在4 ℃下孵育7 d，充分溶解后在37 ℃水浴中放置10 min成胶并负载万古霉素。冻干脱水48 h后利用扫描电镜观察其微观结构。在37 ℃、60 r/min条件下利用紫外-可见光谱分析绘制其体外降解曲线及药物释放曲线。以二甲基亚砜(DMSO)作为阳性对照，利用噻唑蓝(MTT)法检测本材料细胞相容性。在37 ℃、120 r/min条件下检测其抗菌效果。两组间比较采用独立样本 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果:抗菌水凝胶扫描电镜结果显示，PLGA-PEG-PLGA抗菌温敏水凝胶具有疏松多孔的微观结构，载药前[(53.77±31.20) μm、后孔隙尺寸[(50.42±27.60) μm]差异无统计学意义( t＝0.255， P>0.05)；体外降解时长30 d；空载水凝胶组[(96.41±2.41)%]、载药水凝胶组细胞活性[(96.98±2.26)%]，与DMSO组[(37.64±2.69)%]差异有统计学意义( F＝1 727.784， P<0.05)；药物释放实验证实万古霉素可以持续释放30 d；抗菌实验结果表明，载药水凝胶可以对金葡菌提供长达72 h的抗菌效果。 结论:PLGA-PEG-PLGA温敏型水凝胶是一种较理想的抗生素载体，无细胞毒性，能够长效缓释负载的抗生素，具有潜在的临床应用价值。

目的:基于全转录组测序技术，探讨母鼠孕期和哺乳期低蛋白饮食对子代雌鼠胰岛功能的影响及其可能机制。方法:33只C57BL/6J雌鼠受孕当日按照随机数表法分为两组，在整个孕期及哺乳期分别予以对照饮食（蛋白质22%）（13只）和低蛋白饮食（20只）（蛋白质9%）干预。哺乳期结束后，所有子代予以标准饮食。根据母代的喂养方式，将其雌性子代分为对照饮食组（CD组，20只）和低蛋白饮食组（LPD组，20只）。收集子代雌鼠体重和空腹血糖（FPG），采用腹腔内注射葡萄糖耐量实验（IPGTT）及同步血清胰岛素释放实验（IRT）、腹腔内注射胰岛素耐量实验（IPITT）评估子代胰岛功能及其胰岛素敏感性，采用全转录组测序法对两组胰岛组织中差异表达的长链非编码RNA（LncRNA）进行靶基因预测，采用生物信息学分析法对这些靶基因与测序得到的差异信使RNA（mRNA）进行分析，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）及蛋白免疫印迹法对生信分析结果进行实验验证，对mRNA及LncRNA预测靶基因的共同差异基因乳酸脱氢酶A（ Ldha）进行免疫荧光染色并构建LncRNA Gm38850敲减的Min6细胞模型以研究Gm38850对胰岛功能的影响及其与Ldha的调控关系。采用两独立样本 t检验或校正 t检验进行组间比较。 结果:与CD组相比，LPD组子代雌鼠在第17周龄时出现糖耐量受损（ P<0.05）和胰岛素释放减少（ P<0.05），但两组间空腹血糖及IPITT血糖的曲线下面积差异均无统计学意义（ P>0.05）。全转录组测序筛选出两组子代雌鼠胰岛细胞间差异表达mRNA共55个（42个上调，13个下调）；差异表达LncRNA共4个（均下调）。通路富集分析提示，这些差异表达RNA主要与丙酮酸代谢、白细胞介素-17信号通路、胰高糖素途径、晚期糖基化终产物及其受体（AGE-RAGE）信号通路及缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路等生物学功能相关。胰腺组织qRT-PCR验证测序差异表达倍数前9的mRNA表达情况，结果与生信分析结果趋势一致；免疫荧光染色结果显示，与CD组相比，LPD组子代雌鼠胰岛Ldha表达上调（ P<0.05）。Min6细胞敲减LncRNA Gm38850后细胞Ldha表达上调（ P<0.05），且敲减Gm38850的Min6细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌减少（ P<0.05）。 结论:母鼠孕期及哺乳期低蛋白饮食会导致子代雌鼠成年后的胰岛功能受损，胰岛的表观遗传学改变可能是导致这一结果的机制之一。

目的:探讨腹腔镜子宫肌瘤切除术后复发的危险因素，为临床防治提供参考。方法:回顾性分析2016年6月至2018年12月在山东省宁津县人民医院行腹腔镜子宫肌瘤切除术的216例患者的临床资料，术后随访12个月，应用单因素分析及多因素Logistic回归模型筛选影响腹腔镜子宫肌瘤切除术后复发的危险因素。结果:术后随访12个月，216例患者中24例复发，复发率为11.11%。单因素分析显示，腹腔镜子宫肌瘤切除术后复发与手术年龄、初潮年龄、肌瘤数目、子宫大小、术中是否应用超声及术后是否行促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）治疗相关（ P<0.05），而与体质量指数、肌瘤大小、肌瘤分型、术后是否妊娠等无相关性（ P>0.05）。多因素Logistic回归分析显示，手术年龄≥ 35岁（ OR=1.289，95% CI 1.013~1.641）、初潮年龄<13岁（ OR=1.765，95% CI 1.167~2.669）、肌瘤数目≥ 2个（ OR=2.487，95% CI 1.442~4.288）是腹腔镜子宫肌瘤切除术后复发的独立危险因素（ P<0.05），而术中应用超声（ OR=0.772，95% CI 0.616~0.967）、术后行GnRH-a治疗（ OR=0.696，95% CI 0.510~0.951）是保护因素（ P<0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，手术年龄≥ 35岁、初潮年龄<13岁、肌瘤数目≥ 2个预测腹腔镜子宫肌瘤切除术后复发的曲线下面积分别为0.641（95% CI 0.573~0.705）、0.719（95% CI 0.654~0.778）、0.622（95% CI 0.554~0.687），以初潮年龄<13岁的诊断效能最大。 结论:手术年龄≥ 35岁、初潮年龄<13岁、肌瘤数目≥ 2个是腹腔镜子宫肌瘤切除术后复发的独立危险因素，而术中应用超声、术后行GnRH-a治疗有助于降低术后复发风险。

目的:探讨原发性肺黏液腺癌(PPMA)的临床特征及预后情况。方法:回顾性分析2013年1月至2019年6月福建省立医院经术后病理组织学确诊为PPMA共54例，并获取同时期经术后确诊为非黏液性肺腺癌患者108例作为对照组，比较2组临床特征、免疫组织化学及预后情况。根据二元Logistic回归分析建立PPMA预测模型公式。结果:PPMA组较对照组确诊的时间更长，更易咳黏液痰、血清胃泌素释放肽前体更高；肿瘤好发于双肺下叶，且其内部更易出现支气管充气征、空泡征；更容易出现被膜侵犯、淋巴结转移，免疫组织化学TTF-1、NapsinA低表达；表皮生长因子受体基因突变率更低。通过二元Logistic回归分析得出腺癌患者诊断为PPMA预测模型公式。该模型ROC曲线下面积为0.905，当截断界点为0.395时，其敏感度达81.48%、特异度达86.11%。PPMA组与对照组总体预后差异无统计学意义，亚组分析显示单纯型肺浸润性黏液腺癌(PIMA)的5年无病生存率比对照组与肺浸润性黏液/非黏液混合型腺癌更高。结论:PPMA为肺腺癌的少见亚型，恶性程度低。建立有效的预测模型，有助于帮助早期诊断。PIMA预后可能好于腺癌其他病理亚型。

目的:研究血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及细胞角蛋白19片段(cyfra21-1)水平对小细胞肺癌(SCLC)鉴别价值及疗效评估。方法:本研究为病例对照研究，采用非随机抽样法，选取2019年3月至2020年12月于唐山市工人医院治疗的SCLC患者93例为研究组，同时选取同期良性肺疾病患者88例作为对照组。检验血清ProGRP、NSE及cyfra21-1水平，比较2组血清ProGRP、NSE及cyfra21-1水平的差异，分析ProGRP、NSE及cyfra21-1对SCLC的诊断效能。结果:研究组血清ProGRP[98.98(51.09，160.15)]μg/L、NSE(23.06±6.38)μg/L及cyfra21-1[5.62(4.80，6.63)μg/L]水平均高于对照组，差异均有统计学意义( t/ Z值分别为-6.914、8.71、9.89， P值均<0.001)。对93例患者进行4周的放化疗，与治疗前比较，治疗后ProGRP[112.86(53.01，152.82)]μg/L、NSE[58.36(44.41，67.49)]μg/L、cyfra21-1[2.38(1.82，3.19)]μg/L水平均降低，差异均有统计学意义( t/ Z值为-110.072、-11.779、8.36， P值均<0.001)。NSE与ProGRP、cyfra21-1呈正相关( r值分别为0.57、0.51， P<0.001)，ProGRP与cyfra21-1呈正相关( r＝0.45， P<0.001)。以SCLC作为状态变量，血清ProGRP、NSE及cyfra21-1水平为检验变量，建立二元Logistic回归模型，得出模型系数的Omnibus检验表( χ2＝141.95， P<0.05)，而模型R 2＝0.725，得到联合因子的预测值有效。模型方程式为联合因子(Y)＝7.693-0.222×NSE-0.017×ProGRP-0.63×cyfra21-1。绘制血清ProGRP、NSE及cyfra21-1水平及联合因子受试者工作特征曲线，曲线下面积：联合因子>cyfra21-1>NSE>ProGRP( Z＝1.000， P＝0.317)，敏感度：ProGRP>联合因子>NSE>cyfra21-1( χ2＝12.00， P＝0.213)，特异度：cyfra21-1>联合因子>NSE>ProGRP( χ2＝12.00， P＝0.213)。 结论:NSE、ProGRP、cyfra21-1均对SCLC有诊断价值，联合应用更具优越性。

旨在探讨流式荧光发光法联合检测血清学肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）、细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）和胃泌素释放肽前体（ProGRP）水平在肺癌辅助诊断中的预测价值，采用病例对照研究设计，本研究收集2019年12月至2020年3月广州医科大学附属第一医院诊断为肺癌的住院患者305例（其中腺癌156例、鳞癌89例、小细胞肺癌58例、大细胞肺癌2例）为肺癌组，同时选择体检健康对照组（HC）和肺部良性疾病对照组（BLD）各100例，应用流式荧光发光法检测血清中肿瘤标志物的水平。阳性率比较采用卡方检验，肿瘤标志物水平比较采用Mann-Whitney和Kruskal-Wallis检验，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析各标志物单项及联合检测在肺癌及其病理分型诊断中的应用价值。血清中五项肿瘤标志物联合检测辅助诊断肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌的阳性率分别为：70.82%、64.74%、76.40%、81.03%，均显著高于单项检测。CEA、NSE、SCCA和CYFRA21-1水平在肺癌组、HC组和BLD组间比较（χ2值分别为90.599、32.802、8.473、40.397， P均<0.05）差异具有统计学意义；ProGRP水平在这三组间的差异无统计学意义（ χ2值为3.366， P>0.05），但在小细胞肺癌与肺腺癌（ Z=6.404， P<0.001）和肺鳞癌（ Z=5.765， P<0.001）组间的差异有统计学意义。血清中五项肿瘤标志物联合检测可以提高早期（Ⅰ+Ⅱ）和晚期（Ⅲ+Ⅳ）患者诊断的阳性率，晚期患者的阳性率（76.34%）与早期（35.29%）比较差异有统计学意义（χ2 =24.941， P<0.001）。血清中五项肿瘤标志物联合检测诊断肺癌淋巴结转移阳性检出率（76.31%）和远端转移的阳性检出率（78.18%）均显著高于单项检测，同时在淋巴结转移患者和远端转移患者的阳性检出率明显高于未转移患者（χ2值分别为24.60、9.50， P均<0.05）。血清中五项肿瘤标志物联合检测诊断肺癌的灵敏度（70.82%）、准确度（69.10%）、阴性预测值（59.91%）均高于单项检测，ROC曲线显示，血清中五项肿瘤标志物联合检测诊断肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌的AUC分别为0.769、0.780、0.766和0.831。流式荧光发光法联合检测CEA、NSE、SCCA、CYFRA21-1和ProGRP五项肿瘤标志物可提高肺癌及其不同病理类型的诊断效能。

目的:分析 18F－FDG PET/CT联合肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(ProGRP)与神经元特异性烯醇化酶(NSE)在ⅠA期小细胞肺癌(SCLC)诊断及鉴别诊断中的价值。 方法:回顾性分析2017年6月至2021年10月间在青岛大学附属青岛市中心医院经临床证实为ⅠA期的肺癌患者113例[男75例、女38例，年龄32~79岁；70例腺癌、25例鳞状细胞癌、18例SCLC；将腺癌和鳞状细胞癌合并为非SCLC(NSCLC)]和肺内孤立性良性结节30例(男21例、女9例，年龄37~77岁)。所有患者行 18F－FDG PET/CT检查并在检查前后2周内行肺癌相关血清肿瘤标志物检测，采用 χ2检验、Fisher确切概率法和Kruskal－Wallis秩和检验比较不同组患者的临床资料、影像学表现和肿瘤标志物水平。通过logistic回归分析筛选SCLC独立危险因素，采用ROC曲线分析不同指标在SCLC诊断中的价值。 结果:SCLC、NSCLC及良性结节3组患者的SUV max、分叶征、毛刺征、钙化、胸膜牵拉征、ProGRP、NSE和癌胚抗原(CEA)的差异有统计学意义( H值：14.06~20.54, χ2值：8.16~14.95，均 P<0.05)。SCLC组的分叶征多于良性结节组[12/18和26.7%(8/30); χ2＝7.41， P＝0.007]，毛刺征[2/18和51.6%(49/95); χ2＝10.01， P＝0.002]及胸膜牵拉征[1/18和35.8%(34/95)； χ2＝6.47， P＝0.011]少于NSCLC组，SUV max高于良性结节组[7.4(5.8，9.0)和2.3(1.4，5.1)； H＝51.82， P<0.001]，ProGRP水平高于NSCLC组、良性结节组[64.0(40.1，84.8)和38.7(26.9，47.6)、36.7(29.1，40.5) ng/L； H值：36.13、43.96， P值：0.002、0.001]，NSE水平高于良性结节组[12.4(10.9，14.5)和7.4(5.4，11.8) μg/L； H＝40.53， P＝0.001]。与NSCLC鉴别时，毛刺征[比值比( OR)＝0.043, 95% CI: 0.004~0.450, P＝0.009]与ProGRP ( OR＝1.083, 95% CI: 1.035~1.133, P<0.001)是预测SCLC的独立危险因素，二者联合诊断SCLC的AUC为0.875，灵敏度和特异性为14/18和84.2%(80/95)；与良性结节鉴别时，SUV max ( OR＝2.706, 95% CI: 1.099~6.662, P＝0.030)、ProGRP ( OR＝1.165, 95% CI: 1.009~1.344, P＝0.038)、NSE( OR＝1.639, 95% CI: 1.016~2.645, P＝0.043)是预测SCLC的独立危险因素，三者联合诊断SCLC的AUC为0.985，灵敏度和特异性为17/18和96.7%(29/30)。 结论:18F－FDG PET/CT联合肿瘤标志物ProGRP和NSE有助于提高ⅠA期SCLC的诊断及鉴别诊断效能。