目的:通过构建维持性血液透析患者蛋白结合尿毒症毒素（protein-bound uremic toxins，PBUTs）的透析清除动力学模型，评估向透析液中添加不同吸附能力的吸附剂对PBUTs清除率的影响，并且运用此模型预测吸附剂的吸附效能。方法:该研究将血浆流速（ Qp）、透析液流速（ Qd）、PBUTs血浆游离分数（ f1）、PBUTs透析液游离分数（ f2）、透析器传质系数（ K）和透析膜表面积（ A）的参数综合，通过透析过程的质量平衡方程和菲克第一定律（Fick's first law）构建透析器中的PBUTs吸附清除的动力学数学模型，并运用此模型评估不同PBUTs清除率与透析器参数和吸附剂吸附能力的变化关系。 结果:该研究的PBUTs吸附清除的动力学数学模型：PBUTs清除率（CL）= Qp1-f1-f2γφf1-f2γ,γ=QpQd,φ=eKAf1Qp-f2Qd。应用该模型对硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate，IS）和对甲酚硫酸盐（p-cresol sulfate，pCS）透析过程的透析参数分析发现，PBUTs清除率随其在血浆中与白蛋白结合能力降低、透析器中血浆流速升高、透析液流速升高、透析器传质能力增强、透析膜表面积增大及透析液中吸附剂的吸附能力增强而升高，并且升高趋势在应用吸附剂后尤为明显；进一步分析透析液流速和透析液中吸附剂吸附能力发现，透析液流速升高可以弥补透析液中吸附剂吸附能力的差异，在透析液流速趋于无限情况下，透析液中吸附剂的吸附能力对PBUTs清除率没有影响。 结论:在透析过程中向透析液中添加PBUTs吸附剂能够明显提高PBUTs的透析清除率，具有临床应用价值。

目的:探讨硫酸吲哚酚(IS)通过有机阴离子转运蛋白-3(OAT-3)及氧化应激诱导心肌肥大及纤维化的作用。方法:对大鼠心肌细胞(H9C2)进行传代培养，并分为四组：Control组、IS组、小干扰RNA(siRNA)阴性对照组(siOAT-3)及siOAT-3+IS组。Control组常规培养，不进行IS刺激；IS组加入含250 μmol浓度的IS刺激；siRNA阴性对照组加入20 nmol/L OAT-3 siRNA；siOAT-3+IS组加入20 nmol/L OAT-3 siRNA 48 h后，加入IS刺激24 h。采用RT-PCR方法检测并分析各组细胞中OAT-3、NADPH氧化酶-4(Nox-4)、抗氧化蛋白[核因子E2相关因子2(Nrf-2)、血红素加氧酶1(HO-1)]、心肌肥大指标[心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链基因(β-MHC)]及纤维化指标[转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad同源物3(Smad-3)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)]的mRNA表达水平。H9C2细胞进一步分为Control组、IS组以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)组，NAC组以抗氧化剂NAC预处理后加入250 μmol浓度的IS刺激24 h，采用RT-PCR试验方法检测上述指标的mRNA表达水平。结果:IS组H9C2细胞中OAT-3的mRNA表达水平显著高于Control组，siOAT-3组及siOAT-3+IS组H9C2细胞中OAT-3的mRNA表达水平显著低于IS组( P<0.001)。相较于Control组，IS组H9C2细胞中Nox-4、ANP、BNP、β-MHC、TGF-β1、Smad-3以及Collagen Ⅰ的mRNA表达水平明显升高(均 P<0.001)，Nrf-2、HO-1的mRNA表达水平明显降低(均 P<0.001)。相较于IS组，siOAT-3组及siOAT-3+IS组H9C2细胞中Nox-4、ANP、BNP、β-MHC、TGF-β1、Smad-3以及Collagen Ⅰ的mRNA表达水平明显降低(均 P<0.001)，Nrf-2、HO-1的mRNA表达水平明显升高(均 P<0.001)。以NAC预处理H9C2细胞，能显著抑制IS诱导的Nox-4、ANP、BNP、β-MHC、TGF-β1、Smad-3以及Collagen Ⅰ mRNA的高表达(均 P<0.001)，显著增高Nrf-2、HO-1 mRNA表达水平(均 P<0.01)。 结论:IS在H9C2细胞中通过OAT-3和氧化应激诱导心肌肥大和纤维化因子高表达。

目的:探讨血液透析(HD)联合尿毒清颗粒(UCG)口服对终末期肾病患者蛋白结合型毒素水平的影响。方法:选取2018年1月至2019年5月在南京医科大学附属江宁医院血液净化中心行HD的患者80例，采用随机数字表法分为HD联合UCG组、HD组各40例。HD组行常规HD治疗；HD联合UCG组在常规HD基础上口服UCG。随访观察24周，测定并比较两组患者治疗前后硫酸对甲酚(PCS)、硫酸吲哚酚(IS)水平。结果:治疗前，两组PCS、IS差异均无统计学意义(均 P>0.05)。治疗8周、16周、24周，HD联合UCG组PCS分别为(19.58±13.25)mg/L、(18.44±11.78)mg/L、(18.03±11.94)mg/L，IS分别为(24.28±15.36)mg/L、(23.54±15.07)mg/L、(23.69±14.83)mg/L，均低于HD组[PCS：(25.64±16.73)mg/L、(23.26±14.15)mg/L、(24.86±15.31)mg/L，IS：(36.72±19.48)mg/L、(33.59±17.38)mg/L、(33.92±16.61)mg/L]，差异均有统计学意义( t＝2.057、2.103、2.318，2.615、2.413、2.701，均 P<0.05)。两组患者均无严重不良反应发生。 结论:终末期肾病患者口服UCG，可持续有效降低体内PCS、IS蛋白结合型毒素水平。

目的:采用三维斑点追踪显像(3DSTE)评价维持性血液透析(MHD)患者左心房形态及功能变化并探索硫酸吲哚酚(IS)对左心房功能的影响。方法:2019年5月至2020年1月，连续入组复旦大学附属中山医院血液净化中心的MHD(透析龄>6个月)患者91例(MHD组)及年龄性别匹配的健康志愿者37例(对照组)，采集左房三维斑点追踪图像进行脱机分析，获得左房容积和应变参数，包括左房最大容积(LAV-max)、收缩期前容积(LAV-preA)、最小容积(LAV-min)、左房整体储备应变(LASr)、通道期应变(LAScd)和主动收缩应变(LASct)，同时采用高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱法(HPLC-ESI-MS/MS)检测血浆IS浓度，并分析其与左房参数的相关性。结果:与对照组相比，MHD组左房明显增大( P<0.05)，LASr及LAScd减小( P<0.05)，而LASct无显著变化( P>0.05)。根据血浆IS浓度将MHD组分为高IS组与低IS组，发现高IS组LASr、LAScd和LASct均显著下降( P<0.05)。相关性分析显示IS浓度与左房应变显著相关(LASr： rs＝-0.674；LAScd： rs＝0.454；LASct： rs＝0.376；均 P<0.001)，经年龄、血压、左室质量指数及肺动脉收缩压校正后，IS浓度与LASr独立负相关(β＝-0.206，95% CI＝-0.353～-0.059， P＝0.007)。 结论:MHD患者的左房增大，整体储备和通道功能受损；左房应变值与血浆IS浓度独立相关，可用于监测和评价IS效应性心脏损伤。

目的 探讨血清硫酸吲哚酚(IS)、簇集蛋白(Clusterin)与急性冠脉综合征(ACS)患者冠状动脉病变的关系及对短期预后的预测价值.方法 选择2021年6月至2022年10月郑州大学第一附属医院收治的120例ACS患者为研究对象(ACS组),另选择同期本院80名体检健康的志愿者作为对照组.采用酶联免疫吸附法检测ACS组患者和对照组受试者的血清IS、Clusterin水平.根据冠状动脉病变支数将ACS患者分为单支病变组(n=43)、双支病变组(n=49)、多支病变组(n=28),另根据Gensini积分将ACS患者分为轻度病变组(n=37)、中度病变组(n=48)、重度病变组(n=35),并根据院内短期预后将ACS患者分为预后良好组(n=85)和预后不良组(n=35)o通过单因素及多因素logistic回归分析ACS患者短期预后不良的影响因素,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清IS、Clusterin水平对ACS患者短期预后不良的预测价值.结果 ACS组患者的血清IS、Clusterin水平显著高于对照组(P＜0.05).单支病变组、双支病变组、多支病变组患者的血清IS、Clusterin水平依次升高(P＜0.05).轻度病变组、中度病变组、重度病变组患者的血清IS、Clusterin水平依次升高(P＜0.05).120例ACS患者短期预后不良发生率为29.17％(35/120).单因素分析显示,ACS类型、Gensini评分、KILLIP分级、冠状动脉病变支数、IS、Clusterin与ACS患者短期预后有关(P＜0.05).多因素logistic回归分析显示,Gensini评分升高、IS升高、Clusterin升高、KILLIP分级≥Ⅲ级、冠状动脉多支病变为ACS患者短期预后不良的独立危险因素(P＜0.05).血清IS水平预测ACS患者短期预后不良的ROC曲线下面积(AUC)为0.747(95％置信区间:0.529～0.946),灵敏度为71.43％,特异度为74.12％,准确度为73.33％,约登指数为0.455;血清Clusterin水平预测ACS患者短期预后不良的AUC为0.693(95％置信区间:0.439～0.951),灵敏度为68.57％,特异度为70.59％,准确度为7.00％,约登指数为0.392;血清IS与Clusterin水平联合预测ACS患者短期预后不良的AUC为0.825(95％置信区间:0.687～0.968),灵敏度为82.86％,特异度为83.53％,准确度为83.33％,约登指数为0.664.结论 血清IS、Clusterin水平升高与ACS患者冠状动脉病变程度加重和短期预后不良有关,二者联合对ACS患者短期预后不良的预测价值较高.

目的:分析阵发性心房颤动(PAF)患者血清硫酸吲哚酚(IS)、赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)、葡萄糖调节蛋白94(GRP94)与经导管射频消融术后复发的关系.方法:选择2020年1月至2022年1月在本院行导管射频消融术的155例PAF患者,术后随访1年,按照是否复发PAF分为未复发组和复发组,对比两组血清IS、LOXL2、GRP94水平,多因素logistic回归分析影响术后复发的因素.ROC曲线分析血清IS、LOXL2、GRP94及三者联合预测PAF患者导管射频消融术后复发的价值.结果:155例PAF患者术后随访1年发现,复发40例(25.81％);复发组房颤病程、左房内径(LAD)长于未复发组,美国纽约心脏协会(NYHA)心功能分级为Ⅲ级比例多于未复发组,左室射血分数(LVEF)低于未复发组(P＜0.05);复发组血清GRP94水平低于未复发组,血清IS、LOXL2水平高于未复发组(P＜0.05);多因素Logistic回归分析发现,NYHA心功能分级为Ⅲ级、血清IS水平升高、血清LOXL2水平升高、房颤病程较长、LAD增大是术后复发的危险因素(P＜0.05),血清GRP94水平、LVEF升高是保护因素(P＜0.05);绘制ROC曲线发现,血清IS、LOXL2、GRP94水平及三者联合预测术后复发的AUC为0.764、0.710、0.806、0.853,其中三者联合预测的AUC显著高于IS、LOXL2、GRP94.结论:导管射频消融术前血清IS、LOXL2水平上升及GRP94水平降低的PAF患者术后复发的风险增加,且三者联合可指导临床识别术后复发高风险人群,实现对术后早期复发风险的预测.

尿毒症毒素是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者体内蓄积的具有明显毒性作用的物质. 硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)是肠道细菌分解色氨酸产生的蛋白结合型的小分子物质,正常生理情况下,通过肾脏排出. CKD患者的肾脏排泄功能明显下降,对IS的清除能力也随之降低,导致IS在体内蓄积,引起多器官系统发生功能障碍.

慢性肾脏病肌少症主要发生在接受血液透析的终末期肾病患者中,病因有营养摄入不足、蛋白能量消耗、炎症细胞因子、氧化应激、胰岛素抵抗、尿毒症毒素等,其中蛋白质结合型尿毒症毒素硫酸吲哚酚是一种肠源性尿毒症毒素,难以通过透析清除,在慢性肾脏病患者体内蓄积,其可通过多种途径影响肌少症的发生.本文将对硫酸吲哚酚引起肌少症的机制进行综述.

目的·探讨尿液中蛋白结合毒素(protein-bound uremic toxin,PBUT)水平与上尿路结石形成的关系.方法·以海南省儋州市海头镇社区18～80岁居民为研究对象.记录研究对象基本信息和近3 d饮食情况,收集空腹血清和24 h尿液标本,所有对象接受肾脏和输尿管B超检查.将B超检查发现有上尿路结石或有明确上尿路结石病史的对象作为结石组,其他作为非结石组.检测血、尿中结石形成相关的生化指标,通过高效液相色谱检测血、尿中的PBUT(硫酸吲哚酚、3-吲哚乙酸和硫酸对甲酚),以及尿草酸和尿枸橼酸水平.通过多因素Logistic回归分析上尿路结石形成的相关因素.采用Spearman相关性检验分析尿PBUT与尿尿酸、草酸和枸橼酸的相关性.结果·经筛选,共纳入117例研究对象,其中结石组54例,非结石组63例.2组的性别、年龄、血清指标,以及高血压、糖尿病、高尿酸血症/痛风等合并症比例方面差异均无统计学意义.结石组的24 h尿液pH值、钙、尿酸和氯均显著高于非结石组(均P<0.05),而硫酸吲哚酚显著低于非结石组(P<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,除尿钙外,尿硫酸吲哚酚水平(OR=0.929,95%CI 0.875～0.986,P=0.016)也是上尿路结石形成的独立相关因素.Spearman相关性分析结果显示,24 h尿液中3-吲哚乙酸(r=0.420,P=0.000)和硫酸对甲酚(r=0.307,P=0.001)水平均与草酸呈正相关,硫酸对甲酚水平与尿酸呈正相关(r=0.297,P=0.002),硫酸吲哚酚水平与枸橼酸呈正相关(r=0.289,P=0.002).结论·在该研究人群中,尿硫酸吲哚酚水平降低可能是上尿路结石形成的独立危险因素,且尿液中PBUT水平与尿酸、草酸、枸橼酸的水平相关.

目的:探讨基于肠肾轴理论耳穴压豆对尿毒症透析患者肠源性尿毒素的影响.方法:通过便利抽样法选取广东省第二中医院2021 年01 月—2022 年01 月住院的52 例尿毒症透析患者,均给予基于肠肾轴理论耳穴压豆法治疗,比较治疗前后肾功能指标、血清肠源性尿毒症毒素硫酸对甲酚(PCS)、硫酸吲哚酚(IS)、便秘症状积分,使用 16S rDNA测序分析观察微生态指标肠道菌群变化.结果:治疗后、随访4 周血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清肠源性尿毒症毒素PCS、IS、便秘症状积分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05).尿毒症透析患者治疗后肠道菌群多样性明显增加,尿毒症透析患者治疗后肠道菌群仍旧以变形杆菌、厚壁菌门为主,其中拟杆菌门相对比治疗前丰度增下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论:基于肠肾轴理论耳穴压豆可有效减轻尿毒症血液透析患者肾功能受损程度,降低PCS、IS水平,调节大便性状,改变肠道菌群结构.