酒精（乙醇）是导致横纹肌溶解发生的常见致病因素之一，可直接对肌细胞膜产生毒性作用，使得肌红蛋白大量释放入血，与肾小管上皮细胞分泌的Tamm-Horsfall蛋白结合形成管型堵塞远端肾小管导致肾功能下降和肾脏结构损伤，甚至肾功能衰竭，血液滤过联合血液灌流等模式治疗横纹肌溶解相关急性肾衰竭具有一定临床优势，有利于肾功能恢复和改善预后。

目的:探讨外泌体在草酸钙晶体所致肾损伤及肾间质纤维化中的作用。方法:C57小鼠30只(6～8周龄，体重24～26 g)，其中24只野生型(WT)小鼠，6只纯合子Rab27a -/-(KO)小鼠。WT小鼠随机分为空白对照(NC)组、造模1周组、造模2周组、造模4周组(WT造模组)，Rab27a -/-小鼠为KO造模组，每组6只，1.25%乙二醇灌胃，分别持续给药0、1、2、4及4周，构建肾结石小鼠动物模型。苏木精-伊红(HE)染色评估肾小管损伤，Von-kossa染色评估结石晶体形成，Masson染色评估肾间质胶原纤维沉积，免疫组织化学染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(Fibronectin)及外泌体标志物白细胞分化抗原63(CD63)表达，两组间比较采用 t检验。 结果:HE染色显示，在野生型小鼠中，造模1周、造模2周及造模4周肾小管损伤逐渐加重(0.57±0.18比1.30±0.19， t＝6.248， P<0.05；1.30±0.19比2.30±0.28， t＝6.642， P<0.05)，Von-kossa染色显示，肾脏晶体形成逐渐增加(1.42±0.61比5.24±0.55， t＝10.410， P<0.05；5.24±0.55比10.01±0.94， t＝9.946， P<0.05)，差异均有统计学意义。免疫组织化学染色显示，造模1周、造模2周及造模4周CD63阳性表达面积逐渐增加(1.33±0.34比4.92±0.71， t＝10.250， P<0.05；4.92±0.71比8.55±1.04， t＝6.448， P<0.05)差异有统计学意义。WT造模组Masson染色胶原纤维沉积面积高于NC组(8.57±0.84比0.60±0.34， t＝19.660， P<0.05)，α-SMA阳性表达面积高于NC组(11.30±1.04比1.63±0.55， t＝18.430， P<0.05)，Fibronectin阳性表达面积高于NC组(12.85±0.68比2.78±0.55， t＝25.810， P<0.05)，差异均有统计学意义。WT造模组Masson染色胶原纤维沉积面积高于KO造模组(8.57±0.84比5.53±0.74， t＝6.082， P<0.05)，α-SMA阳性表达面积高于KO造模组(11.30±1.04比6.63±0.91， t＝7.553， P<0.05)，Fibronectin阳性表达面积高于KO造模组(12.85±0.68比8.80±0.93， t＝7.875， P<0.05)，差异均有统计学意义。 结论:肾结石形成过程中，肾小管损伤加重，外泌体分泌增加。同时，抑制外泌体分泌能减轻草酸钙晶体诱导的肾脏纤维化。

目的:探讨乌司他丁通过调控NF-κB信号通路对脓毒症急性肾损伤（sepsis-acute kidney injury，SA-AKI）的保护作用。方法:随机（随机数字法）将60只小鼠分为假手术组（sham组）、盲肠结扎穿刺组（CLP组）和乌司他丁处理组（CLP+UTI组），乌司他丁处理组腹腔注射乌司他丁50 000 U/kg，1次/d。术后24 h，每组随机取5只小鼠处死后取肾组织进行HE染色观察肾组织病理学；免疫组织化学观察炎性细胞浸润；各组其余老鼠用于观察脓毒症小鼠7 d生存率；采用LPS刺激HK-2细胞构建SA-AKI细胞模型，将细胞分为对照组(Control组)、脂多糖组(LPS组)和脂多糖+乌司他丁组(LPS+UTI组)；CCK-8法检测各组细胞活力，EdU法检测细胞增殖能力，JC-1法检测细胞线粒体损伤。采用western blot检测细胞NF-κB的磷酸化水平；采用ELISA法检测各组细胞上清液中炎症因子的变化。结果:与sham组相比，CLP组小鼠肾脏组织明显出现病理改变，巨噬细胞浸润增加，小鼠生存率下降，CLP+UTI组减轻了肾脏组织的病理改变及巨噬细胞的浸润，提高了小鼠生存率。与Control组相比，LPS组抑制了HK-2细胞的活力及增殖，损伤了HK-2细胞的线粒体膜电位；与LPS组相比，LPS+UTI组抑制了NF-κB的磷酸化，减少了炎性因子的分泌，促进了HK-2细胞的活力与增殖，减轻了HK-2线粒体膜电位的损伤。结论:乌司他丁可通过抑制NF-κB信号通路，减少炎性因子产生，减轻线粒体损伤从而改善肾小管上皮细胞功能，减轻SA-AKI损伤程度。

肾衰竭是严重影响人类健康且医疗花费巨大的重大疾病。肾脏功能替代疗法是治疗肾衰竭的重要手段，目前临床中常见的肾脏功能替代疗法（血液透析、腹膜透析）尚存在诸多局限性，肾脏移植又因器官短缺匮乏限制了肾衰竭患者的普遍救治。近年来生物人工肾（bioartificial kidney）是通过生物工程技术生产的一种非常有前景的肾脏功能替代疗法，其主要由两大部分构成：替代肾小球过滤功能的血液过滤器和替代肾小管功能的生物反应器，旨在替代肾脏的大部分过滤、重吸收、分泌及代谢功能。本综述重点介绍国际前沿的生物人工肾装置的进展，包括硅纳米技术、组织工程及透析液再生技术等，重点是血液过滤器的滤过膜、生物反应器的生物载体膜以及体外肾小管细胞的培养技术及存在的技术难点。期待现代生物人工肾作为一种切实有效的肾脏替代方式应用于肾衰竭的临床治疗。

目的:探讨糖尿病状态下肾周脂肪组织(PRAT)脂肪细胞来源小细胞外囊泡(sEVs)对肾小管上皮细胞的生物行为影响以及其分子机制。方法:提取原代db/m、db/db小鼠PRAT脂肪细胞进行体外培养，收集培养上清并通过超速离心法提取sEVs(NDM-sEVs PRAT-Adipo, DM-sEVs PRAT-Adipo)。将sEVs与人肾小管上皮细胞株(HK-2)细胞孵育，观察其增殖、凋亡、自噬以及上皮-间质转化(EMT)水平。通过质谱技术分析sEVs蛋白成分，探讨其作用的分子机制。 结果:CCK8结果表明DM-sEVs PRAT-Adipo干预后HK-2细胞的增殖水平与2个对照组(Ctrl组和NDM-sEVs PRAT-Adipo干预组)相比无明显改变。Western印迹法结果表明，对比2个对照组，DM-sEVs PRAT-Adipo干预组的凋亡(Bcl-2、Cleaved-caspase 3、Caspase 3)和自噬(p62、LC3BⅠ、LC3BⅡ)水平无明显改变。Western印迹法和免疫荧光结果表明，与2个对照组比较，DM-sEVs PRAT-Adipo干预可上调HK-2的间质细胞标志蛋白(Vimentin、α-SMA、Snail2)表达水平，下调上皮细胞标志蛋白ZO-1表达水平。sEVs质谱分析结果表明，DM-sEVs PRAT-Adipo与NDM-sEVs PRAT-Adipo的差异蛋白富集于EMT相关通路。其中，DM-sEVs PRAT-Adipo富集血小板反应蛋白(THBS1)，该蛋白与EMT密切相关。 结论:糖尿病状态下，PRAT来源脂肪细胞分泌sEVs促进肾小管上皮细胞EMT上调，此过程可能由sEVs中所富集的THBS1介导。

随着我国老龄化进程逐渐加速，冠心病、脑梗死发病率显著升高，其影像诊断、经皮介入治疗时常用含碘造影剂，造影剂以原形从肾小球滤过，且不被肾小管吸收，但造影剂在肾脏积聚可导致急性肾损伤。肾脏是人体最重要的排泄、内分泌器官之一，造影剂肾病(CIN)的防治受到广泛关注。老年人由于各脏器功能增龄性减退，造影剂相关的肾损害发病率高、预后差。目前氧自由基在老年人造影剂肾病中的作用机制尚不明确，本文对近年来国内外关于氧自由基在老年人造影剂肾病中作用的研究进行综述。

外泌体是机体内细胞分泌的具有脂质双分子层的微小囊泡。外泌体可运输蛋白质、脂质和核酸进入受体细胞而参与细胞间通讯。最新研究表明，外泌体参与了草酸钙肾结石形成的病理生理过程和发病机制。肾小管上皮细胞、巨噬细胞、脂肪基质细胞来源的外泌体参与了草酸钙肾结石形成机制中的免疫过程、炎症反应和细胞自噬。本文将综述不同细胞来源的外泌体在草酸钙肾结石形成过程中的作用，为肾结石的临床防治提供新思路。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药，可控制血糖、降低心血管事件、改善肾功能等。越来越多的数据表明，SGLT2抑制剂也可降低血尿酸水平。可能的机制是近端肾小管腔内葡萄糖的排泄增强，通过顶端膜上葡萄糖转运蛋白(GLUT)9亚型2促进细胞内尿酸盐的交换，导致尿酸分泌增加，且SGLT2抑制剂抑制肾小管重吸收葡萄糖，导致尿中葡萄糖增加，这可能会抑制集合管中GLUT9亚型2介导的尿酸重吸收。另一种可能的机制是SGLT2抑制剂通过降低血清胰岛素浓度，减少尿酸盐重吸收转运蛋白1(URAT1)对尿酸的重吸收。

目的:寻找脓毒症相关性急性肾损伤（AKI）的关键基因，为脓毒症相关性AKI的治疗提供理论和实验依据。方法:①生物信息学分析：对基因表达数据库（GEO）中GSE30718和GSE53773数据集进行生物信息学分析，这两个数据集记录了肾移植手术前后对移植肾进行规律性肾活检的基因芯片数据，一部分患者在肾移植后发生了AKI。对两个数据集中AKI相关基因表达差异进行分析，找到在两个数据集中差异一致且受试者工作特征曲线下面积（AUC）较高的基因作为目的基因，进行后续细胞验证实验。②细胞验证实验：体外培养人近端肾小管上皮细胞株HK2，使用10 mg/L脂多糖（LPS）孵育6 h制备LPS-HK2细胞模型（LPS模型组），并设空白对照组；使用小干扰RNA（siRNA）技术对LPS-HK2细胞中通过生物信息学分析得出的目的基因进行敲减（基因敲减组），并设置基因阴性对照组。采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测HK2细胞中目的基因的表达；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞培养液中炎症因子水平；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测细胞中凋亡关键蛋白的表达。结果:①生物信息学分析结果：两个数据集间有325个基因呈现相同的表达趋势，其中144个显著下调，181个显著上调，而分泌性白细胞蛋白酶抑制因子（SLPI）在两个数据集中表达差异的统计学意义均较大；进一步受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析证实，GSE30718和GSE53773数据集中SLPI表达量对AKI的诊断效能均较大，AUC分别为0.83和0.92。故选择SLPI作为目的基因进行后续细胞验证实验。②细胞验证实验结果：RT-qPCR结果显示，LPS模型组细胞中SLPI表达较空白对照组显著升高（2 -ΔΔCT：1.80±0.14比1.00±0.11， P<0.01），变化趋势与生物信息学分析结果相符。进一步敲减SLPI基因分析显示，基因敲减组LPS-HK2细胞培养液中炎症因子水平较阴性对照组显著上调〔白细胞介素-6（IL-6，ng/L）：509.58±27.08比253.87±75.83，IL-1β（ng/L）：490.99±49.52比239.67±26.97，肿瘤坏死因子-α（TNF-α，ng/L）：755.22±48.66比502.06±10.92，均 P<0.01〕，说明SLPI可抑制LPS诱导的HK2细胞炎症反应；基因敲减组LPS-HK2细胞凋亡关键蛋白Bax、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）表达均较阴性对照组显著升高〔Bax蛋白（Bax/GAPDH）：1.38±0.12比1.00±0.10，caspase-3蛋白（caspase-3/GAPDH）：1.44±0.15比1.00±0.11，均 P<0.05〕，而Bcl-2表达显著降低（Bcl-2/GAPDH：0.83±0.08比1.00±0.05， P<0.05），说明SLPI可抑制细胞在炎症反应中的凋亡。 结论:SLPI能抑制LPS诱导的HK2细胞炎症反应和凋亡，可能参与肾小管细胞在脓毒症反应中的保护机制，成为脓毒症相关性AKI治疗的潜在靶点。

肾小管上皮细胞（tubular epithelial cells，TECs）作为肾实质的主要组成细胞，在慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）发生发展过程中发挥多种调节作用。外泌体是由细胞自然分泌的双层膜囊泡，包含蛋白质、核酸和脂质等多种生物活性物质，介导细胞间的信息交流。该文综述了TECs来源外泌体的来源和特征、TECs来源外泌体在CKD肾间质纤维化中的作用以及TECs来源外泌体在CKD诊断中的作用，以期为CKD的预防和治疗提供新的思路。