目的:探讨趋化因子在分化型甲状腺癌(DTC)患者血清中的表达水平与DTC进展间的关系。方法:回顾性收集2017年1月至2017年4月间同济大学附属第十人民医院核医学科的76例DTC术后患者(男25例、女51例，中位年龄39岁)外周血血样，检测其中40种趋化因子水平。以不同方式对患者进行分组：(1)按照是否发生转移，分为非转移组( n＝13)和转移组( n＝63)；(2)按照DTC失分化程度，分为未转移组( n＝13)、仅淋巴结转移组( n＝48)、高度恶性组( n＝11)和碘难治性DTC(RAIR－DTC)伴远处转移组( n＝4)；(3)按照患者近2年随访 131I治疗次数，分为单次治疗组( n＝51)与多次治疗组( n＝25)。比较各组间趋化因子的水平差异；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评价有差异的趋化因子水平预测DTC转移及行多次 131I治疗的效能。采用两独立样本 t检验、Mann－Whitney U检验、单因素方差分析等分析数据。 结果:与非转移组相比，转移组中嗜酸性粒细胞趋化因子3[Eotaxin－3；(25.94±6.05)与(21.76±5.71) ng/L]、γ－干扰素[IFN－γ；(116.04±28.98)和(98.71±26.18) ng/L]、巨噬细胞衍生趋化因子[MDC；(1 468.08±401.74)和(1 082.94±423.30) ng/L]及胸腺表达趋化因子[TECK；505.22(419.80，563.36)和402.89(347.43，442.97) ng/L]的表达降低( t值：2.376、2.131、3.007， U＝215.000，均 P<0.05)。采用IFN－γ＋MDC＋TECK预测甲状腺癌转移的ROC曲线下面积为0.844(95% CI: 0.755～0.932， P<0.001)，灵敏度为79.37%(50/63)。未转移组、仅淋巴结转移组、高度恶性组和RAIR－DTC伴远处转移组间仅MDC的差异有统计学意义[(1 468.08±401.74)、(1 121.59±454.20)、(976.07±281.04)和(922.68±342.41) ng/L; F＝3.564， P<0.05]，且随失分化程度增加MDC水平逐渐降低。与单次治疗组相比，多次治疗组中仅白介素(IL)－8的水平升高[28.20(23.22，32.51)与30.51(26.98，35.57) ng/L； U＝801.000， P<0.05]；IL－8预测行多次 131I治疗的ROC曲线下面积为0.648(95% CI：0.523～0.773， P<0.05)，灵敏度达100%(25/25)。 结论:在DTC中，IFN－γ、MDC及TECK水平降低可能是预测肿瘤发生转移的潜在标志；MDC很可能是DTC失分化的潜在分子靶标，其表达降低可能预示肿瘤失分化的恶性程度增加；IL－8或可用于预测患者是否需行多次 131I治疗。

成功完成该项活动后，参与者应能够判断转移性分化型甲状腺癌(DTC)患者的预后；根据肿瘤特点和患者一般情况确定恰当的治疗方案；了解放射性碘治疗、酪氨酸激酶治疗和转移性DTC再分化治疗的基础知识。

近年来，甲状腺癌（thyroid cancer, TC）的发病率明显升高，已成为内分泌系统最常见的恶性肿瘤。虽大多数TC可通过早期手术和放射性 131I获得良好的预后，但包括碘抵抗性分化型甲状腺癌（radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer, RAIR-DTC）和甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma, ATC）在内的难治性甲状腺癌（refractory thyroid carcinoma,RTC）仍缺乏提高长期整体生存率的治疗手段。免疫治疗是继手术、放化疗及靶向治疗后的新兴疗法，目前已在多种恶性肿瘤的治疗中展现出巨大潜力，有望为RTC提供一种新的选择。

笔者报道了1例放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者，分别从临床病史、 18F-前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET/CT显像方面分析了RAIR-DTC的特点。RAIR-DTC预后较差，诊断及治疗方法有限。目前 18F-PSMA PET/CT显像用于RAIR-DTC患者诊断的研究较少。笔者对1例RAIR-DTC患者行 18F-PSMA PET/CT显像，以期为RAIR-DTC患者提供新的诊断及治疗方法。

尽管分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer, DTC)保留了部分滤泡细胞的特征，使得放射性碘(radioactive iodine, RAI)成为术后一线治疗手段，但高达2/3的局部晚期或转移性DTC在初始或治疗中逐渐呈现RAI难治性(RAI－refractory, RAIR)状态。RAIR－DTC治疗手段相对有限，患者的10年生存率仅10%，是甲状腺癌死亡病因最主要占比人群 [1]。相对明确的RAIR－DTC概念于2012年被提出，从病灶的核医学分子影像学特征可以将RAIR分成4种情形：(1)病灶在清除残留甲状腺组织(简称清甲)成功后，首次RAI治疗即不摄碘；(2)起初摄碘，逐渐不摄碘；(3)部分病灶摄碘，部分病灶不摄碘；(4)病灶虽然摄碘但仍呈现临床进展 [2]。这在一定程度上反映了DTC病灶的失分化倾向，但4种情形背后的分子生物学背景及机制可能各不相同，因此有必要对RAIR－DTC患者进行个体化诊断治疗。2015年美国甲状腺学会(American Thyroid Association, ATA)指南沿用了RAIR－DTC最初的界定，针对这类患者不推荐后续 131I治疗，并建议在促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)抑制治疗下主动监测随访。针对随访中出现进展或伴有局部症状的RAIR－DTC患者，探索新的治疗手段以阻止病情进展、改善生存是目前临床诊疗管理的重中之重。

目的:探讨转移性儿童及青少年分化型甲状腺癌（caDTC）基因与临床特征的关系。方法:横断面研究，纳入2020年12月至2022年12月就诊于北京协和医院存在淋巴结或远处转移性的caDTC患者，根据纳排标准共入组67例患者。比较不同基因组间临床病理特征及摄碘差异，并以12岁为界行亚组分析。结果:67例caDTC中，确诊年龄［ M（ Q1， Q3）］为13.2（9.7，16.9）岁，男23例，女44例。68.7%（46/67）的患者存在远处转移（M1期）。68.7%（46/67）检测出致病性或可能致病性基因突变，RET或NTRK融合（简称RET/NTRK）最多［43.3%（29/67）］，BRAF V600E突变次之［19.4%（13/67）］，仅1例为NRAS Q61R突变。将患者分为RET/NTRK融合组（ n=29）、BRAF突变组（ n=12）、其他突变组（ n=4）及无突变组（ n=21）（1例患者因合并NRAS Q61R突变和BRAF V600E突变未纳入基因突变亚型分组比较）。基因特征分组比较显示，相较于BRAF突变组，RET/NTRK融合组的中位确诊年龄较小［12.6（9.3，15.9）比17.2（15.5，18.1）岁， P<0.001］，突变负荷≥2的比例更高（10.4%比8.3%， P=0.027），差异均有统计学意义。46例M1期患者中，71.7%（33/46）初始摄碘，30.4%（14/46）发展为碘难治性（RAIR）。年龄分组比较中，相较≥12岁组，<12岁组男性比例更高（51.9%比22.5%， P=0.013）和BRAF V600E突变发生率更低（0比32.5%， P<0.001）。 结论:RET/NTRK在转移性caDTC中发生率最高，并呈现低龄化和高远处转移率的特征，尽管转移性病灶多数初始摄碘，但易发生RAIR。应重视RET/NTRK融合在低龄caDTC侵袭性及碘抵抗发生中的潜在作用。

碘-125粒子植入治疗为不能再次手术、碘-131治疗不可控及不适合靶向治疗的持续或复发甲状腺癌提供了一种可选择的手段，具有疗效确切、安全微创的特点。但由于颈部解剖结构较为复杂，靶区位置多变，使得穿刺路径有限，有时难以满足剂量学要求，也难以达到同质化，严重影响疗效，对该技术的推广带来了巨大的挑战。为提高甲状腺癌综合治疗的水平，更好地规范放射性碘-125粒子植入治疗甲状腺癌的操作技术，由中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会、中国医师协会放射性粒子植入技术专家委员会牵头，制定了“放射性碘-125粒子植入治疗局部晚期分化型甲状腺癌中国专家共识2022版”，详细介绍了碘-125粒子治疗分化型甲状腺癌的适应证、禁忌证、植入方式、穿刺路径、术前准备、手术流程、手术难点、不良反应、随访等内容，以便为临床实践提供参考。

目的:评价 99Tc m-甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽（简称 99Tc m-3PRGD 2）SPECT/CT显像对不摄碘进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的诊断效能。 方法:前瞻性选择2019年10月至2022年5月在福建省立医院行 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT检查的59例RAIR-DTC患者，其中男性17例、女性42例，中位年龄为51（28，80）岁。所有患者均行 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像，其中22例接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，37例接受促甲状腺激素（TSH）抑制治疗（13例在2周内接受了 18F-FDG PET/CT显像）。取每例患者最大病灶的最大标准化摄取值（SUV max）进行分析。采用ROC曲线评估 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像的诊断效能并计算 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像检出RAIR-DTC病灶的SUV max临界值；采用Pearson相关分析法分析病灶长径（TL）、刺激性甲状腺球蛋白（sTg）水平与SUV max的相关性；采用配对 t检验比较分析RAIR-DTC患者TKI治疗前后sTg水平、SUV max、TL间的关系；采用Spearman分析法分析 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像与 18F-FDG PET/CT显像在检出阳性病灶的SUV max之间的关系。 结果:59例RAIR-DTC患者的276个病灶被纳入分析，其中TKI治疗前后对比病灶59个。 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像对RAIR-DTC病灶诊断的灵敏度和特异度分别为94.9% （95% CI：90.7%~97.3%）和88.7%（95% CI：77.5%~95.0%）。ROC曲线结果显示， 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像检出RAIR-DTC病灶的SUV max临界值为2.70。Pearson相关分析结果显示，靶病灶的SUV max与sTg水平、TL均呈正相关（ r=0.811、0.635，均 P=0.001）。22例患者经TKI治疗后，RAIR-DTC病灶的SUV max显著降低（ t=11.027， P=0.001）。Spearman相关分析结果显示， 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像与 18F-FDG PET/CT显像在检出阳性病灶的SUV max间呈正相关（ r=0.560， P=0.001），且ROC曲线分析结果显示， 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像对RAIR-DTC病灶的诊断效能与 18F-FDG PET/CT显像的差异无统计学意义（ Z=0.312， P=0.753）。 结论:99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像对不摄碘进展性RAIR-DTC的诊断具有较高的灵敏度和特异度，与 18F-FDG PET/CT显像相似。

目的:分析碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR－DTC)患者阿帕替尼治疗过程中的血清学疗效反应与传统结构影像学疗效评价的疾病进展趋势及预后的关系。方法:回顾性分析2016年3月至2022年6月就诊于北京协和医院行阿帕替尼治疗局部进展和(或)转移性RAIR－DTC的Ⅱ期临床试验患者19例，其中男9例、女10例，年龄46.0(41.0，57.5)岁。探讨血清甲状腺球蛋白(Tg)变化与实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST 1.1)结构影像学疗效评估及疾病进展趋势的关系；探讨剂量调整后Tg变化和结构影像学上靶病灶最大径变化的关系。采用Mann－Whitney U检验、Wilcoxon符号秩检验分析数据。 结果:(1)中位随访49.41个月，19例患者基线期Tg为363.20(13.08，2 490.50) μg/L，血清Tg治疗响应时间为0.47(0.47，0.98)个月，依据RECIST 1.1标准的靶病灶治疗响应时间为1.80(1.30，1.90)个月。初始治疗2周、4周、8周后，全队列中位Tg分别下降38.68%、64.70%和78.94%，8周后中位靶病灶最大径缩小幅度为33.48%。根据患者最佳疗效反应，将其分为部分缓解(PR)组(15例)和疾病稳定(SD)组(4例)，PR组与SD组患者中位Tg下降幅度分别为87.00%与28.79%，相应组别中位靶病灶最大径缩小幅度分别为45.00%与21.22%。据末次疗效评估，将患者分为疾病进展(PD)组(13例)和非PD(包括PR和SD)组(5例)，PD组患者中位Tg升高幅度大于非PD组(381.55%与175.43%； U＝10.00， P＝0.037)。第1次剂量调整后，Tg升高幅度与对应靶病灶最大径增大幅度分别为167.31%与2.14%，第2次剂量调整后两者分别为231.06%与9.73%。第1次剂量调整前后Tg变化及对应靶病灶最大径变化的差异均有统计学意义( z值：－3.06和－2.23， P值：0.002和0.026)。 结论:在阿帕替尼治疗RAIR－DTC中，相较于传统影像学(RECIST 1.1)，Tg可更灵敏地反映阿帕替尼疗效及疾病进展趋势。

目的:探讨安罗替尼治疗远处转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR－DTC)的有效性及安全性。方法:回顾性分析2018年10月至2023年2月间就诊于青岛大学附属医院的远处转移性RAIR－DTC患者17例(男6例、女11例，年龄57.0(45.5，63.0)岁，其中安罗替尼一线治疗组13例，安罗替尼二线治疗组4例。分析安罗替尼治疗期间血清甲状腺球蛋白(Tg)及末次随访靶病灶最大径变化情况、影像学疗效、治疗相关不良反应；比较安罗替尼一线和二线治疗组血清学及影像学疗效。采用Fisher确切概率法分析组间差异。结果:17例患者接受安罗替尼治疗后随访时间为17.3(9.5，21.4)个月，客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为7/17、16/17。安罗替尼一线与二线治疗组间ORR(6/13和1/4; P＝0.603)、DCR(13/13和3/4； P＝0.235)差异无统计学意义。17例患者治疗后3、6周及末次随访血清Tg变化率分别为－30.2%(－61.2%，－15.5%)、－64.8%(－90.6%，－32.3%)、－85.8%(－96.1%，－50.7%)；末次随访靶病灶最大径变化率为－20.0%(－45.0%，－5.2%)。治疗相关不良反应发生率为14/17，2例(2/17)患者发生3级及以上不良反应。 结论:安罗替尼在远处转移性RAIR－DTC一线治疗中具有明显的有效性及良好的安全性，有望在索拉非尼治疗失败后发挥重要的补救作用。