目的:研究谷胱甘肽S转移酶P1( GSTP1)和磷脂酶Cε1( PLCE1)基因多态性对原发性食管癌易感性的影响及其与环境因素的交互作用。 方法:选取原发性食管癌患者和健康人群各162例为样本，采集性别、年龄、烟酒史和食管癌家族史等信息，并检测其 GSTP1基因A105G位点和 PLCE1基因rs3765524、rs2274223、rs3781264位点的单核苷酸多态性，建立Logistic回归模型，分析食管癌风险因素及各因素的交互作用。 结果:食管癌组吸烟史、食管癌家族史和热烫饮食人群占比高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)；条件Logistic回归分析显示吸烟、食管癌家族史和 PLCE1 rs2274223 GG基因型为食管癌的风险因素( P<0.05)， GSTP1 A105G AG/GG基因型是食管癌的保护因素( P<0.05)；两因素交互模型中 GSTP1 A105G AA和 PLCE1 rs2274223 GG基因型均与吸烟具有交互作用，食管癌患病风险分别升高83.6%和85.7%( P<0.05)； GSTP1 A105G AA基因型、 PLCE1 rs2274223 GG基因型和吸烟为最佳三因素交互模型，食管癌患病风险可升高244.0%( P<0.05)；四因素交互模型分析显示同时存在 GSTP1 A105G AA基因型、 PLCE1 rs2274223 GG基因型、吸烟和食管癌家族史的人群食管癌患病风险可升高264.4%( P<0.05)。 结论:GSTP1基因A105G位点AG和GG基因型为食管癌保护因素， PLCE1基因rs2274223位点GG基因型为食管癌风险因素，且均可与吸烟产生交互作用，对食管癌易感性造成影响。

目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶P1 基因(GSTP1)和切除修复交叉互补基因 1(ERCC1)基因多态性与食管癌患者放疗敏感性及预后的关系.方法 选取接受多西他赛单药化疗和同期放疗的食管癌患者 200 例,放疗 1个疗程后根据完全缓解、部分缓解、稳定、进展情况将患者分为放疗敏感组(完全缓解、部分缓解)、放疗不敏感组(稳定、进展),进行 3a随访,记录患者生存情况.采集患者外周静脉血,提取基因组DNA并进行PCR扩增,分析GSTP1 基因G28152A位点和ERCC1 基因C118T位点的单核苷酸多态性(SNP).取适量的患者食管癌组织,组织匀浆后应用酶联免疫吸附法测定髓磷脂碱性蛋白 1(MBP-1)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)、磷脂酶Cε1(PLCE1)基因蛋白浓度.结果 GSTP1 基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者放疗后完全缓解、部分缓解的比例明显高于野生型GG的患者,稳定、进展的比例明显低于野生型GG的患者(P＜0.01).ERCC1 基因携带野生型CC的食管癌患者放疗后完全缓解、部分缓解的比例明显高于携带杂合型CT和突变型TT的患者(P＜0.01).GSTP1 基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者放疗后生存率升高(P＜0.05);ERCC1 基因携带野生型CC的食管癌患者放疗后生存率明显升高(P＜0.05).放疗不敏感组凋亡相关基因MBP-1、PTEN表达水平明显降低,增殖相关基因Cyclin D1、PLCE1 表达水平明显升高(P＜0.05).GSTP1 基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者MBP-1、PTEN表达水平明显升高,Cyclin D1、PLCE1 表达水平明显降低(P＜0.01).ERCC1 基因携带野生型CC的食管癌患者MBP-1、PTEN表达水平明显升高,Cyclin D1、PLCE1 表达水平明显降低(P＜0.05).结论 GSTP1 基因携带杂合型GA和突变型AA、ERCC1 基因携带野生型CC的食管癌患者放疗预后较好,可能与上调凋亡相关基因MBP-1、PTEN表达,下调增殖相关基因Cyclin D1、PLCE1 表达有关.

目的 研究磷脂酶Cε1基因(PLCε1 mRNA)在不同时期食管癌患者中的表达及对预后的影响.方法 选取2012年1月-2012年12月我院收治的157例食管鳞癌患者,根据第8版AJCC食管癌分期标准进行原发肿瘤分期、区域淋巴结转移分期、远处转移分期和临床及病理分期,对比不同分期中不同时期患者的外周血、癌组织和癌旁组织中PLCε1mRNA的表达,对外周血中PLCε1 mRNA表达与患者生存期进行线性回归.结果 原发肿瘤分期:外周血和癌组织的PLCε1 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05);癌旁组织T1、T2和T3期之间差异无统计学意义(P＞0.05),而T4期显著高于T1、T2和T3期(P＜0.05).区域淋巴结转移分期:从N0-N3,外周血PLCε1 mRNA表达逐渐增大,且相邻两个分期间差异有统计学意义(P＜0.05);而癌组织和癌旁组织之间差异无统计学意义(P＞0.05).远处转移分期:M1期外周血和癌旁组织的PLCε1 mRNA表达显著高于M0期(P＜0.05);癌组织表达差异无统计学意义(P＞0.05).临床及病理分期:外周血和癌旁组织的PLCε1 mRNA表达逐渐增大,且相邻两个分期间差异有统计学意义(P＜0.05);癌组织差异无统计学意义(P＞0.05).PLCε1 mRNA表达与预后呈一定的负相关关系.结论 外周血和癌旁组织中PLCε1 mRNA随着食管癌的浸润、转移而具有不同程度的表达增强,外周血中PLCε1 mRNA的表达预后存在一定的负相关关系.

目的:探讨磷脂酶Cε(PLCε)与支气管哮喘患者急性发作期血氧饱和度(SaO2)的关系.方法:243例支气管哮喘患者,根据SaO2水平将患者分成3组,分别为SaO2 ＞95％组、91％≤SaO2≤95％组和SaO2 ＜91％组,比较3组患者一般临床资料、磷脂酶Cε(PLCε)水平、趋化因子Ccl2、Cxcl2及炎症因子IL-4、IL-5和IL-13水平,并多因素回归分析PLCε水平与SaO2及第1秒用力呼气容积(FEV1)的相关性.结果:3组患者年龄间差异有统计学意义(P＜0.05);SaO2＜ 90％组血清PLCε水平最高(均P＜0.05),且91％≤SaO2≤95％组高于SaO2＞ 95％组(P＜0.05),SaO2＜90％组Ccl2、Cxcl2、IL-4、IL-5和IL-13表达水平最高(均P＜0.05),且91％≤SaO2≤95％显著高于SaO2＞95％组(P＜0.05);多因素回归分析患者血清PLCε水平与SaO2呈显著负相关,与FEV1水平呈正相关(均P＜0.05).结论:支气管哮喘急性发作期SaO2与血清PLCε呈负相关,PLCε可能通过影响支气管哮喘患者气道炎症反应而影响患者SaO2及肺通气功能.

目的 检测胃腺癌中磷脂酶Cε(PLCE)1和基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达特征,分析其意义.方法 经病理医师确诊为胃腺癌患者57例为观察组,正常胃黏膜组织18例为对照组,均留取完整的临床资料及术后蜡块组织.采用免疫组化方法检测两组中PLCE1和MMP-9的表达.结果 观察组PLCE1和MMP-9阳性率明显高于对照组,观察组中PLCE1和MMP-9表达与肿瘤脉管累犯和淋巴结转移密切相关,PLCE1表达与肿瘤细胞增殖有关.二者均与肿瘤性别、年龄无明显相关性.相关分析显示观察组中PLCE1和MMP-9无明显相关性.结论 胃腺癌中PLCE1和MMP-9高表达对肿瘤形成和进展有一定促进作用,二者可能通过各自途径起作用.

目的:探讨磷脂酶Cε1(phospholipase C epsilon-1,PLCE1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达及其与临床病理特征和患者预后的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测PLCE1在83例OSCC组织和20例正常口腔黏膜组织中的表达,并分析 PLCE1表达与OSCC临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox风险比例回归模型分析影响OSCC患者预后的独立因素.结果:PLCE1在OSCC组织与口腔正常黏膜组织中高表达率分别为53.01%和15.00%,差异有统计学意义(P=0.002).PLCE1的表达与患者年龄、性别、吸烟无相关性,而与肿瘤分化程度、T分期、临床分期、N分期有密切关系.单变量分析显示临床分期、PLCE1、T分期、N分期是影响OSCC预后的因素,双变量分析显示PLCE1是其独立预后因素.结论:PLCE1过表达与OSCC的发生、发展密切相关,可作为判断OSCC恶性程度和不良预后的参考指标.

目的 检测原发性肝细胞癌组织中磷脂酶Cε(PLCE)1和基质金属蛋白酶(MMP)-14的表达,关注其相关性.方法 以61例原发性肝细胞癌的临床资料及术后新鲜组织为观察组,以18例距肿物边缘>5 cm的正常肝组织新鲜组织为对照组,应用流式细胞术检测两组PLCE1和MMP-14表达.结果 两组中PLCE1和MMP-14表达量差异有统计学意义(P<0.001),观察组PLCE1和MMP-14表达量与病变脉管累犯和肿瘤最大径密切相关,PLCE1表达与肿瘤增殖指数和炎细胞浸润程度密切相关.相关分析显示观察组PLCE1和MMP-14表达呈正相关.结论 PLCE1和MMP-14在原发性肝细胞癌术后组织中表达明显升高,且具有协同正向作用,对肿瘤形成和发展有一定调节作用.

该研究旨在探讨磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C epsilon(phospholipase C epsilon,PLCε)对前列腺癌细胞上皮–间充质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及迁移能力的影响.用LV-shPLCε感染前列腺癌细胞,q-PCR和Western blot检测PLCε、过氧化物酶体增殖物激活受体 β(peroxisome proliferator activated receptor β,PPARβ)、twist1和EMT相关分子mRNA和蛋白质水平,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力.结果表明,感染LV-shPLCε可显著下调PLCε、PPARβ和twist1的mRNA和蛋白质水平,同时降低前列腺癌细胞株PC3和DU145的迁移能力以及EMT过程.而在shPLCε组细胞中加入PPARβ的激动剂能一定程度逆转PPARβ和twist1的下调,促进细胞的迁移能力和EMT过程;而PPARβ的抑制剂产生相反作用.该研究说明,PLCε可通过PPARβ/twist1影响前列腺癌细胞的迁移能力和EMT过程.

目的 探究高压氧预处理(HBO-PC)减轻心肌缺血再灌注(I/R)损伤的具体分子机制.方法 对心肌细胞予以HBO-PC处理,并复制缺氧复氧(H/R)模型,用试剂盒测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)及一氧化氮NO的含量,Western blot检测促/抗凋亡蛋白、蛋白激酶Cε(PKCε)、小窝蛋白-3(Cav-3)、再灌注损伤挽救激酶(RISK)通路中蛋白及其磷酸化水平的变化,免疫共沉淀和免疫荧光染色检测PKCε 与Cav-3的结合;同时使用PKC抑制剂Chelerythrine(CHE)和RISK通路抑制剂进一步验证HBO-PC对心肌细胞I/R损伤的作用机制.结果 H/R模型模拟I/R损伤过程.HBO-PC降低MDA和LDH含量、Caspase-3活性和Bax的表达,增加SOD和NO含量、Bcl-2表达,抑制心肌细胞凋亡,减轻I/R损伤.同时,HPO-PC促进PKCε 活化及其与Cav-3的结合,增加Cav-3蛋白表达,以及RISK通路中胞外信号调节激酶(ERK)1/2、蛋白激酶B(Akt)、磷脂酰肌醇3-羟激酶(PI3K)和下游效应激酶糖原合酶激酶(GSK)3β 的磷酸化水平;CHE能够抑制HPO-PC的作用.RISK通路抑制剂增加Caspase-3活性和Bax表达,减少Bcl-2表达,阻断HBO-PC对心肌细胞凋亡的拮抗作用.结论 HBO-PC可能通过调控PKCε/Cav-3/RISK通路,抑制心肌细胞凋亡,抵抗心肌I/R损伤,发挥心肌保护作用.

目的 探讨PLCE1基因启动子甲基化与食管鳞癌发生发展的关系.方法 分别用免疫组化(IHC)和甲基化特异PCR(MSP)方法检测51例新疆哈萨克族食管鳞癌及相应癌旁正常组织中PLCE1蛋白表达水平及其启动子甲基化水平,分析其与病理资料相关性;分别用Western blot及MSP检测食管鳞癌细胞在5-aza-dC作用前后PLCE1蛋白表达及启动子甲基化变化情况.结果 新疆哈萨克族食管鳞癌组织中PLCE1蛋白表达高于癌旁正常组织,而其基因甲基化水平则较低(P<0.001),且蛋白高表达的癌组织中其甲基化水平低于蛋白低表达的癌组织(P=0.028),PLCE1甲基化水平与其蛋白表达水平具有明显的相关性(χ2=4.791,P=0.028),并与患者的淋巴结及远处转移(χ2=7.242,P=0.027)和TNM分期(χ2=7.883,P=0.019)明显相关;在食管鳞癌细胞系中PLCE1甲基化程度同样与蛋白表达水平成反比,5-aza-dC处理可抑制TE-1和Kyse150的PLCE1甲基化,提高其蛋白表达.结论 食管鳞癌组织中PLCE1甲基化低与其蛋白表达高、淋巴结和远处转移及TNM分期相关,5-aza-dC处理可抑制PLCE1甲基化程度,增高其蛋白表达.