目的 为复方藤芷膏开发新剂型,并考察其透皮主要成分.方法 以凝胶贴膏剂基质的感官评价、初黏力、持黏力为综合指标,以NP-700、甘羟铝、EDTA-2Na、甘油、PVPK-90、酒石酸、纯化水的使用量作为课题的主要考察因素.依次采用单因素设计实验法和正交设计实验法在不同材料用量配比下优选凝胶贴膏剂的最佳基质配方.基于超高效液相色谱-电喷雾离子源-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-ESI-QTOF-MS/MS),采用垂直Franz扩散池法进行透皮实验,检测复方藤芷凝胶贴膏剂的透皮主要成分并确定.结果 复方藤芷凝胶贴膏剂的最佳配方为NP-700 4.0 g,甘羟铝 0.5 g,EDTA-2Na 0.2 g,二氧化钛 2.0 g,甘油 40 g,PVPK-90 5.0 g,酒石酸 0.7 g,纯化水50 g,载药含量10%.透皮结果初步鉴定出3个化合物,包括大黄素、盐酸小檗碱及欧前胡素.结论 研究所得复方藤芷凝胶贴膏剂膏体均匀,表面光滑,易于涂布.成型后具有优良的初始黏力和保持黏力,易剥离,无残留,保湿性好,对皮肤无刺激性和致敏性.透皮成分的确定为寻找其药效物质基础及进一步建立全面的质量控制方法提供了依据.

目的:评估重组人表皮生长因子(rh-EGF)滴眼液对圆锥角膜患者接受强化的跨上皮角膜交联术后早期上皮修复及泪膜稳定性的影响。方法:采用随机对照临床试验，连续收集2016年10月至2017年1月于厦门大学附属厦门眼科中心住院治疗的原发性进展期圆锥角膜并拟进行强化的离子电渗法跨上皮角膜交联术的患者66例66眼，其中男37例，女29例，平均年龄(21.27±3.80)岁。采用随机数字表法将患者随机分为对照组和试验组，每组33例33眼，分别使用羧甲基纤维素钠滴眼液和rh-EGF滴眼液点眼。在术前和术后第1、3、5、7、14、28天时对2个组患者分别行眼表疾病指数(OSDI)问卷评估、裂隙灯生物显微镜检查、角膜荧光素钠染色评分、非接触式眼压测量、裸眼视力(UCVA)和最佳矫正视力(BCVA)检查、球结膜充血程度评估、泪液分泌试验、非接触式泪膜破裂时间(NIBUT)测定、泪河高度测定并进行比较。结果:术后第7天，2个组患眼OSDI值均较术前显著增加，试验组患眼OSDI值较对照组低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。2个组角膜胶原交联手术前后不同时间点患眼角膜上皮染色评分值的总体比较差异均有统计学意义( F组别＝16.701， P<0.01； F时间＝454.418， P<0.01)，其中术后第3天和第5天，试验组患眼角膜上皮染色评分分别为1.79±0.65和0.91±0.46，明显低于对照组的2.70±0.68和1.55±0.51，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。术后第3天和第5天，试验组患眼球结膜充血程度分值明显低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。2个组手术前后不同时间点患眼NIBUT值比较差异均有统计学意义( F组别＝13.084， P<0.01； F时间＝34.383， P<0.01)。2个组术后第7、14和28天时NIBUT值均较术前有所下降，差异均有统计学意义(均 P<0.01)，但随着术后时间的延长而逐渐回升；术后第7天和第14天，试验组患眼的NIBUT值分别为(8.18±2.26)s和(9.49±1.95)s，明显高于对照组的(5.93±2.33)s和(7.52±2.27)s，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。2个组手术前后各时间点患眼的眼压、视力变化以及泪液分泌量、泪河高度比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:rh-EGF对圆锥角膜患者接受强化的跨上皮角膜交联术后上皮修复具有明显促进作用，可在一定程度上改善患眼角膜交联术后早期不适，促进泪膜稳定性的恢复。

目的:研究状态依赖型钠离子通道调节剂口服草乌甲素片联合钙离子通道调节剂加巴喷丁对带状疱疹后神经痛的镇痛效果和安全性。方法:2018年9月至2019年12月采用多中心、随机、平行、双盲法的临床试验，纳入上海交通大学医学院附属新华医院、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、青海省人民医院、昆明医科大学第二附属医院的带状疱疹后神经痛患者75例，试验组41例，对照组34例。两组患者在一线用药加巴喷丁治疗的基础上，试验组予以口服草乌甲素片，对照组予以安慰剂。主要观察指标：以疼痛视觉模拟评分（VAS）好转50%为目标结局，比较两组患者达到目标结局的有效率，并采用Cox回归模型分析相关因素对疾病转归的影响。次要观察指标：治疗第1、2、3、4周及治疗后第8、12周不同时点的神经病理性疼痛筛查量表（ID-pain评分、DN4评分）、抑郁症筛查量表（PHQ-9评分）、焦虑症筛查量表（GAD-7评分），以评估在口服一线药物基础上，联合草乌甲素片对治疗带状疱疹后神经痛的有效性和安全性。结果:试验组达到目标结局所需时间为28（7，84）d，有效率为68.3%（28/41）；对照组达到目标结局所需时间为56（14，84）d，有效率为52.9%（18/34）。Cox回归分析显示，口服草乌甲素片的分组因素是改善带状疱疹后神经痛转归的独立影响因素（ HR=2.063，95% CI：1.059~4.018， P<0.05），试验组达到目标结局的概率是对照组的2.063倍（ P<0.05）。同时，病程长组（>6个月）的转归概率仅为病程短组（<6个月）的0.201倍（ HR=0.201，95% CI：0.073~0.551， P<0.05）。两组VAS的变化趋势差异无统计学意义（ P>0.05）。两组患者的ID-pain评分、DN4评分、PHQ-9评分、GAD-7评分均较入组前有明显改善（均 P<0.05），但组间差异无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:口服草乌甲素片能改善加巴喷丁的镇痛治疗效果，在短期3个月内可改善带状疱疹后神经痛的转归。

目的:评价七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室重构时心肌细胞Ca 2＋转运蛋白表达的影响。 方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠24只，8～10周龄，体质量200～250 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(CM组)、七氟烷组(CS组)、野百合碱组(M组)和七氟烷＋野百合碱组(S组)。M组和S组大鼠腹腔注射野百合碱60 mg/kg，CM组大鼠腹腔注射野百合碱溶解剂。注射野百合碱后第1天时S组和CS组大鼠吸入2.5%七氟烷1 h，每周2次，每次间隔3 d。野百合碱注射后6周应用小动物经胸超声心动图法测定肺动脉加速时间和肺动脉射血时间。在3%七氟烷麻醉下暴露小鼠胸腔，灌注心脏，留取肺动脉分支血管和右心室心肌组织。HE染色观察肺小动脉管壁厚度和右心室心肌细胞横截面积，Western blot法检测右心室心肌细胞Ca 2＋转运蛋白的表达。 结果:与CM组相比，M组大鼠肺动脉加速时间和肺动脉射血时间比值减小，右心室心肌细胞横截面积增大，肺小动脉管壁厚度增加，1型钠钙交换体和三磷酸肌醇受体表达上调，L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基、兰尼碱受体、肌浆网钙泵2α和亲联蛋白-2表达下调( P<0.01)；与M组相比，S组大鼠肺动脉加速时间和肺动脉射血时间比值升高，右心室心肌细胞横截面积减小，肺小动脉管壁厚度减少，1型钠钙交换体和三磷酸肌醇受体表达下调，L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基、兰尼碱受体、肌浆网钙泵2α和亲联蛋白-2表达上调( P<0.01)。 结论:七氟烷改善肺动脉高压大鼠右心室重构的机制与调节心肌细胞Ca 2＋转运蛋白表达有关。

目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨参附注射液经神经-内分泌-免疫系统调控应激反应的潜在作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库和分析平台筛选参附注射液的主要活性成分及作用靶点，使用PharmMapper、Swiss Target Prediction平台和Uniprot数据库对靶点补充预测并统一基因名；通过检索GeneCards、OMIM、TTD、CTD、Drugbank、Disgenet和Pharmgkb数据库筛选应激反应调控的相关靶点。使用Venny2.1工具获得参附注射液与应激反应调控交集的潜在作用靶点后，导入STRING数据库构建蛋白相互作用网络并筛选关键靶点。将潜在作用靶点上传至Metascape数据库中，通过GO功能富集分析和KEGG通路富集分析进行机制研究；使用Autoduck、Pymol软件进行分子对接及可视化展示。结果:筛选并获取参附注射液主要活性成分43个，相关作用靶点257个；数据库检索到应激反应调控相关靶点4 811个，与参附注射液成分相关靶点取交集获得188个潜在作用靶点，通过蛋白相互作用网络筛选得到关键靶点14个。GO功能富集分析筛选得到18条，主要涉及循环系统及体液调控、对外来刺激及创伤的反应、MAPK级联反应、突触后膜、受体复合体、离子通道复合体、神经递质受体活性等。KEGG通路富集分析高度相关通路20条，主要涵盖神经活性配体-受体的相互作用、钙信号通路、肾上腺素能信号转导、类固醇激素生物合成、IL-17、TNF、MAPK、cGMP-PKG、PI3K-Akt、NF-κB、Toll样受体信号通路和细胞凋亡等。分子对接结果提示主要活性成分与关键靶点具有较好的结合力。结论:参附注射液中山柰酚、β-谷甾醇、去甲基棱砂贝母碱、豆甾醇、人参皂苷、蛇床子苷、次乌头碱等成分可能作用于AKT1、TNF、IL1B、PTGS2、HSP90AA1、MAPK1、NFKBIA、NR3C1、ADRB2等靶点，通过调节神经-内分泌-免疫系统功能状态、抑制炎症反应、抗氧化应激和减少细胞凋亡等机制对应激反应进行调控。

目的:设计与建设整合5G通讯技术的大型移动急救复苏单元，以提高院前救治水平和转运效率。方法:研究于2022年11月至2023年9月在杭州完成。梳理突发事件救援中院前急救、转运、院前-院内急诊联系等应用场景需求，依次开展方案设计、单项技术测试、上车调试和集成调试阶段。结果:设计由电动公交车改装的大型5G移动急救复苏单元，车辆于2023年9月完成交付。（1）车辆外观：整车长12.9 m，宽2.3 m，高2.6 m，单次里程200 km；（2）内部结构：车厢内设有1个抢救床位，2个担架位，车厢前部设计有综合操作台、中部安装中央数字控制屏；（3）急救物资及仪器设备：车内物资包括抢救、监护、手术、检查检验、通讯模块，配备除颤监护仪、转运呼吸机、体外膜肺氧合等急救仪器，心电图、数字摄片、血气分析仪、胸痛5项检测仪等检查检验设备；（4）车载通讯、信息系统：搭载高清远程视频互动系统，远程医疗终端DP300一体化系统，实时全景体验系统及中央监护系统；（5）车辆消毒：车厢顶部安装等离子消毒仪，车内可达到医院消毒卫生标准Ⅱ类环境管理要求。结论:整合5G通讯技术的大型移动急救复苏单元集成各种先进救治设备和远程会诊系统，可以满足最危重患者复苏的需求，为突发公共事件的救援提供有力的支持，值得进一步的探索。

目的:探讨新生儿脐血硒和铁及铜水平与先天性心脏病（CHD）发生风险的关系，并分析其交互效应。方法:研究对象来源于2010—2012年建立的兰州地区出生队列，在孕早期对孕妇相关信息进行基线调查，并在孕中期、孕晚期及产后42 d分别进行随访。采集分娩时新生儿脐静脉血，并从医疗记录中提取其出生结局信息。采用巢式病例对照研究方法，选择队列中新发的经超声心动检查确诊的97例CHD患儿作为病例组，在出生后健康的适龄足月儿中按照母亲年龄、街区以及CHD发病时间进行1∶2配对选取194例新生儿作为对照组。采用电感耦合离子质谱的方法检测新生儿脐血硒、铁和铜的质量浓度（后称浓度）。根据对照组新生儿脐血中硒、铁和铜浓度的四分位数中的 Q1和 Q3将元素暴露分为低、中、高浓度3组，以中浓度为参考标准，采用条件logistic回归模型分析脐血硒、铁和铜浓度与CHD的关联，以相乘模型分析其交互作用与CHD的关联。 结果:病例组中新生儿脐血铜浓度 M（ Q1， Q3）为746.12（467.48，759.74）μg/L，对照组为535.69（425.21，587.79）μg/L，组间比较差异有统计学意义（ P<0.05）。调整混杂因素后logistic回归模型显示，脐血高铜（ OR=4.062，95% CI：2.013~8.199）或高铜合并高铁（ OR=3.226，95% CI：1.343~7.750）的新生儿CHD发病风险均增加，硒和铁浓度与新生儿CHD发病尚未见关联。脐血中铜和铁对CHD的发病风险存在相乘的交互作用（ OR=1.303，95% CI：1.056~1.608）。 结论:铜和铁元素存在相乘的交互作用，脐血高铜、高铜合并高铁是新生儿CHD发病的危险因素。

目的:使用元素标记免疫分析联合电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）技术的免疫检测分析方法建立用于的人绒毛膜促性腺激素（HCG）的定量检测方法。方法:方法性能评价。以稀土元素Sm为标记物，建立双抗体夹心法的HCG定量检测体系，对其生物素化抗体用量、反应时间进行优化；参照美国临床实验室标准化协会（CLSI）EP系列文件和相关标准，通过检测限、线性范围、批内和批间精密度、准确度、交叉反应、干扰试验等指标评价所建立的检测体系的分析性能。之后，收集88例临床用电化学发光法（ECLIA）检测过HCG的血清标本，使用所建方法进行检测，检测结果与ECLIA方法检测结果进行相关性分析。结果:优化后整个检测可在30 min内完成，最佳的生物素化抗体用量为0.5 μl；所建立体系的空白检出限（LOB）为0.29 mIU/ml，在1.16~8 365.62 mIU/ml范围内线性良好，线性相关系数大于0.995( R2=0.998 0)，回收率为97.53%~102.01%，高浓度样本与低浓度样本的批内和批间变异系数均小于10%，与促甲状腺激素（TSH）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）无明显的交叉反应，不同浓度干扰物质引起的干扰偏倚均小于10%；所建立检测体系的检测结果与ECLIA的检测结果进行比对，相关性良好（ R2=0.960 0）。 结论:元素标记免疫分析联合ICP-MS技术的免疫分析方法检测HCG具有精密度高、特异性强、准确度好等优点，其方法确认和性能验证结果满足临床要求，为该方法的临床应用提供了实验依据。

目的:探讨多功能开口器下等离子射频切除声门上型喉癌的疗效及可行性。方法:回顾性分析济宁医学院附属医院2019年1-6月手术治疗的声门上型喉癌4例（T1N1M0 2例、T2N1M0 1例、T1N0M0 1例）患者的临床资料，手术采用多功能开口器下等离子射频切除声门上型喉癌联合双侧颈部淋巴结Ⅱ~Ⅳ区清扫，观察术后吞咽、呼吸、发声等康复情况，并结合文献进行分析。结果:4例患者中，2例患者术后3 d恢复正常饮食，1例术后7 d正常饮食，1例术后16 d正常饮食，未行气管切开，术后患者呼吸、言语交流不受影响。结论:早期声门上型喉癌可采用多功能开口器下等离子射频手术，手术创伤小，患者术后痛苦轻，能较早恢复正常吞咽功能，是一种有效的治疗方式。

目的:建立超高效液相色谱-高分辨质谱（UPLC-HRMS）快速检测职业暴露工人尿液中二甲苯的3种代谢产物2-甲基马尿酸、3-甲基马尿酸和4-甲基马尿酸含量的方法。方法:于2022年7月，尿液样品经pH=6.86磷酸缓冲液稀释与提取，经MAX固相萃取柱净化后，采用Accucore Ph/Hexyl色谱柱（100 mm×2.1 mm，2.6 μm），以5 mmol/L甲酸铵-0.1%甲酸水溶液和甲醇为流动相梯度洗脱，采用电喷雾负离子模式和一级全扫描-数据依赖二级质谱扫描模式进行分析，外标法定量，分析方法的各指标特征。结果:2-甲基马尿酸、3-甲基马尿酸和4-甲基马尿酸在1.0~200.0 μg/L浓度范围内呈现良好的线性关系，相关系数0.997 9~0.999 3；方法检出限为0.18~0.24 μg/L；低、中、高（1.0、100.0和180.0 μg/L）3个浓度下的加标回收率为83.0%~93.7%，相对标准偏差为2.2%~7.9%。结论:UPLC-HRMS法简便、快速、灵敏和准确，适用于职业暴露工人尿液中二甲苯3种代谢产物的同时测定。