皮肤创面形成后，内源性电场（EF）引导表皮细胞向创面中心定向集体迁移，从而促进创面愈合。这一过程涉及2个功能不同的细胞群体，即领导细胞（leader cell）和随从细胞（follower cell）。在EF引导的集体迁移中，领导细胞的定向极化至关重要，但其潜在的调节机制尚不清楚。陆军军医大学（第三军医大学）西南医院整形外科张家平教授团队在《Burns & Trauma》杂志上发文《CD9 negatively regulates collective electrotaxis of the epidermal monolayer by controlling and coordinating the polarization of leader cells》。研究者首先利用延时显微镜观察到EF以电压依赖的方式引导人永生化KC——HaCaT单层向电场阳极集体迁移；在HaCaT单层的前端，领导细胞沿着迁移的方向动态形成伪足。免疫荧光染色显示，EF处理组HaCaT细胞中极化的F?肌动蛋白较对照组增加了3.4倍（P<0.05），证实极化的F?肌动蛋白在伪足形成中发挥重要作用。接着，研究者观察到CD9在HaCaT细胞膜上与F?肌动蛋白共定位；并且EF处理组HaCaT细胞的CD9水平较对照组显著降低（P<0.01）。随后，研究者利用过表达CD9的重组腺病毒转染，构建了过表达CD9的HaCaT（Ad?CD9），并观察到CD9的过表达会抑制EF引导下领导细胞中F?肌动蛋白的极化和HaCaT单层的集体迁移（P<0.001）。研究者进一步探究其机制，证实EF通过下调CD9以激活ADAM17/肝素结合表皮生长因子（HB?EGF）/EGF受体，引起F?肌动蛋白的极化，从而诱导领导细胞的产生，并促进细胞的定向集体迁移。最后，在正常HaCaT细胞和Ad?CD9混合的共培养单层中，研究者观察到CD9过表达导致的领导细胞极化障碍能够恢复至正常细胞水平（P<0.01）；然而，加入HB?EGF中和抗体后，领导细胞再次出现极化障碍（P<0.01）。综上，该文首次揭示了EF引导的HaCaT单层集体迁移的机制，也为急慢性创面的治疗提供了潜在的靶点。

目的:评估重组人表皮生长因子(rh-EGF)滴眼液对圆锥角膜患者接受强化的跨上皮角膜交联术后早期上皮修复及泪膜稳定性的影响。方法:采用随机对照临床试验，连续收集2016年10月至2017年1月于厦门大学附属厦门眼科中心住院治疗的原发性进展期圆锥角膜并拟进行强化的离子电渗法跨上皮角膜交联术的患者66例66眼，其中男37例，女29例，平均年龄(21.27±3.80)岁。采用随机数字表法将患者随机分为对照组和试验组，每组33例33眼，分别使用羧甲基纤维素钠滴眼液和rh-EGF滴眼液点眼。在术前和术后第1、3、5、7、14、28天时对2个组患者分别行眼表疾病指数(OSDI)问卷评估、裂隙灯生物显微镜检查、角膜荧光素钠染色评分、非接触式眼压测量、裸眼视力(UCVA)和最佳矫正视力(BCVA)检查、球结膜充血程度评估、泪液分泌试验、非接触式泪膜破裂时间(NIBUT)测定、泪河高度测定并进行比较。结果:术后第7天，2个组患眼OSDI值均较术前显著增加，试验组患眼OSDI值较对照组低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。2个组角膜胶原交联手术前后不同时间点患眼角膜上皮染色评分值的总体比较差异均有统计学意义( F组别＝16.701， P<0.01； F时间＝454.418， P<0.01)，其中术后第3天和第5天，试验组患眼角膜上皮染色评分分别为1.79±0.65和0.91±0.46，明显低于对照组的2.70±0.68和1.55±0.51，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。术后第3天和第5天，试验组患眼球结膜充血程度分值明显低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。2个组手术前后不同时间点患眼NIBUT值比较差异均有统计学意义( F组别＝13.084， P<0.01； F时间＝34.383， P<0.01)。2个组术后第7、14和28天时NIBUT值均较术前有所下降，差异均有统计学意义(均 P<0.01)，但随着术后时间的延长而逐渐回升；术后第7天和第14天，试验组患眼的NIBUT值分别为(8.18±2.26)s和(9.49±1.95)s，明显高于对照组的(5.93±2.33)s和(7.52±2.27)s，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。2个组手术前后各时间点患眼的眼压、视力变化以及泪液分泌量、泪河高度比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:rh-EGF对圆锥角膜患者接受强化的跨上皮角膜交联术后上皮修复具有明显促进作用，可在一定程度上改善患眼角膜交联术后早期不适，促进泪膜稳定性的恢复。

先天性中胚层肾瘤（CMN）是新生儿最常见的肾脏肿瘤。组织学上，可分为经典型、细胞型和混合型3种亚型。除了最常见的ETV6-NTRK3基因融合，新近发现大部分经典型和混合型具有表皮生长因子受体（EGFR）基因内部串联重复，少部分的细胞型和混合型具有涉及NTRK1、NTRK3或BRAF基因重组和BRAF基因内部缺失。本文对其临床病理特点及分子病理进展等方面进行综述。

目的:评价静脉注射人免疫球蛋白（IVIG）及重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗中毒性表皮坏死松解症（TEN）的疗效。方法:收集2013—2019年武汉市第一医院使用IVIG及rhTNFR：Fc治疗的TEN患者资料。IVIG组11例，男3例，女8例，年龄25 ~ 72岁，中位TEN疾病严重程度评分（SCORTEN）3分；rhTNFR：Fc组10例，男女各5例，年龄32 ~ 84岁，中位SCORTEN评分2分。采用相当于0.6 ~ 1.0 mg·kg -1·d -1醋酸泼尼松龙治疗5 d皮损无改善时，加用IVIG 400 mg·kg -1·d -1连续5 d，或隔日皮下注射25 mg rhTNFR：Fc 4 ~ 6次。记录两组患者的皮损变化及不良事件。采用Mann-Whitney U检验进行统计分析。 结果:IVIG组皮损渗液开始减少时间（1.73 ± 1.19 d）、皮损区疼痛开始减轻时间（1.64 ± 1.28 d）、皮损基底颜色变淡时间（2.45 ± 1.12 d）、新生表皮开始出现时间（3.09 ± 1.13 d）、间擦部位皮损开始干燥时间（4.82 ± 2.22 d），均少于rhTNFR：Fc组（分别为3.00 ± 1.56、3.70 ± 1.63、3.90 ± 1.59、5.20 ± 1.22、7.90 ± 3.14 d），差异均有统计学意义（均 P < 0.05）。IVIG组住院时间（17.70 ± 8.33 d）与rhTNFR：Fc组（16.70 ± 4.71 d）差异无统计学意义（ P > 0.05）。治疗过程中未见不良反应，21例患者随访6个月未见复发及并发症。 结论:IVIG和rhTNFR：Fc治疗TEN均有效，但前者在减轻皮损疼痛、渗出，促进新生表皮生长速度上优于后者。

目的:探讨重组人甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)处理的视网膜色素上皮(RPE)细胞中mRNA和N6-甲基腺嘌呤(m6A)改变及其机制。方法:将传代ARPE-19细胞贴壁培养后分为正常对照组和MeCP2组，正常对照组细胞采用正常培养液培养，MeCP2组细胞于含终质量浓度20 ng/ml重组人MeCP2蛋白培养液中，连续培养72 h。提取细胞内总RNA进行转录组测序(RNA-seq)和甲基化免疫共沉淀测序(MeRIP-seq)分析。采用edgeR软件包根据 P<0.05筛选差异表达基因(DEGs)和差异甲基化基因(DMGs)。采用基因本体论(GO)富集分析对差异基因进行生物学功能描述，采用京都基因和基因组百科全书(KEGG)进行通路富集分析。筛选出DEGs与DMGs交集的基因，采用实时荧光定量PCR技术检测各组差异基因mRNA表达水平。 结果:共筛选出DEGs 100个，DMGs 7 441个，富集分析发现DEGs与细胞外基质(ECM)－受体相互作用、细胞分裂、细胞周期和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路等相关，DMGs与微管细胞骨架、血管生成、表皮生长因子受体(ErbB)信号通路、晚期糖基化终末产物(AGEs)－糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、Notch信号通路和转化生长因子β(TGF-β)信号通路等相关。DEGs中24个基因表达增加，76个基因表达减少；DMGs中5个基因含有高甲基化峰，7 439个基因含有低甲基化峰，注释峰后，正常对照组有7 626个基因发生m6A甲基化，MeCP2组有8 006个基因发生m6A甲基化，2个组间有7 360个交集基因。正常对照组和MeCP2组的m6A甲基化富集于转录本的CDS、内含子和3'-非翻译区(3'UTR)区域，其甲基化比例分别为23.62%/22.27%、48.53%/48.35%和23.66%/25.28%。联合分析发现2个上皮－间充质转化(EMT)相关基因 CSPG5和 RBP1的mRNA和m6A水平均降低。荧光定量PCR结果显示，MeCP2组 GSPG5、 RBP1、 ZNF484 mRNA相对表达量均明显低于正常对照组，差异均有统计学意义( t＝7.885、7.613、7.345，均 P<0.01)。 结论:RPE细胞中MeCP2对EMT的调控机制与m6A甲基化修饰相关。 CSPG5和 RBP1基因可能是m6A甲基化的靶基因，参与MeCP2调控的EMT过程。

目的:探讨注射用胰蛋白酶联合重组人表皮生长因子(rhEGF)凝胶治疗Ⅲ、Ⅳ期感染性压疮的临床疗效，以及对患者创面渗出液中炎症因子、创面愈合因子水平的影响。方法:前瞻性选择保定市第二医院2020年1月至2022年10月收治的106例Ⅲ、Ⅳ期感染性压疮患者作为研究对象，按随机数字表法分为两组，每组53例。所有患者均给予相同的常规治疗，对照组联合给予rhEGF凝胶治疗，观察组在对照组基础上联合给予注射用胰蛋白酶治疗，连续治疗3周后对两组进行疗效评估。分别于治疗前及治疗1、2、3周后使用压疮愈合评分表(PUSH)评价两组压疮愈合情况。分别于治疗1、2、3周后采集创面分泌物标本进行病原学检测，比较两组局部病原微生物培养转阴率。比较两组创面愈合率。并于治疗前和治疗3周后检测两组创面渗出液中炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6]和创面愈合因子[血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)]水平。记录两组不良反应情况。结果:观察组总有效率高于对照组( P<0.05)。两组治疗1、2、3周后PUSH评分均较治疗前显著降低(均 P<0.05)；观察组治疗1、2、3周后PUSH评分均低于同期对照组(均 P<0.05)。观察组治疗1、2、3周后局部病原微生物培养转阴率分别为43.40%、64.15%、96.23%，高于对照组的24.53%、41.51%、79.25%(均 P<0.05)。观察组治疗1、2、3周后创面愈合率均显著高于同期对照组(均 P<0.05)。治疗后，两组创面渗出液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平均较治疗前显著降低(均 P<0.05)，VEGF、bFGF、TGF-β1水平均较治疗前显著升高(均 P<0.05)，均以观察组改善更显著(均 P<0.05)。两组均未出现明显不良反应。 结论:注射用胰蛋白酶联合rhEGF凝胶治疗Ⅲ、Ⅳ期感染性压疮能有效调节患者创面渗出液中炎症因子和创面愈合因子水平，加快创面愈合，提高临床疗效。

目的:探讨树突状表皮T细胞(DETC)调节小鼠表皮干细胞增殖和分化，促进小鼠全层皮肤缺损创面愈合的机制。方法:(1)取10只8周龄野生型雄性C57BL/6(品系和性别下同)小鼠，剪取整块背部皮肤，分离培养DETC。取5只8周龄野生型小鼠设为野生对照组，5只8周龄T细胞受体(TCR)δ -/ -型小鼠设为TCRδ -/ -对照组，于背部脊柱线两侧各制作一个直径为6 mm的全层皮肤缺损创面，伤后不做任何处理。另取15只8周龄TCRδ -/ -型小鼠，按随机数字表法(分组方法下同)分为磷酸盐缓冲液(PBS)组、DETC组和胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)组，每组5只，同前制作全层皮肤缺损创面，伤后即刻，分别于每个创面周围皮下注射10 μL无菌PBS、DETC(细胞浓度为1×10 6个/mL)、5 mg/mL重组小鼠IGF-Ⅰ。伤后2、4、6、8 d，计算剩余创面面积百分比。(2)取3只8周龄野生型小鼠，设为野生对照组。另取9只8周龄TCRδ -/ -型小鼠，分为TCRδ -/ -对照组、PBS组和DETC组，每组3只，同实验(1)制作全层皮肤缺损创面。伤后3 d，化学发光成像分析仪检测创缘表皮组织IGF-Ⅰ蛋白表达水平。(3)取3只8周龄野生型小鼠，设为野生对照组。另取6只8周龄TCRδ -/ -型小鼠，分为PBS组和DETC组，每组3只，同实验(1)制作全层皮肤缺损创面。伤后3 d，取创缘表皮组织，分离DETC，流式细胞仪检测表达IGF-Ⅰ的DETC百分比。(4)同实验(2)取小鼠并分为野生对照组、PBS组、DETC组、IGF-Ⅰ组，在任意一侧耳朵朝内耳方向做一长3 cm的直线切口，深达皮肤全层。野生对照组小鼠伤后不进行任何处理，DETC组、IGF-Ⅰ组、PBS组小鼠伤后即刻分别于创面周围皮下注射10 μL DETC(细胞浓度为1×10 6个/mL)、5 mg/mL重组小鼠IGF-Ⅰ、无菌PBS。伤后12 d，取创缘表皮组织，免疫荧光染色观察角蛋白15阳性细胞数。(5)同实验(4)取小鼠并进行分组、处理。伤后12 d，取创缘表皮组织，免疫荧光染色观察角蛋白10阳性细胞数。(6)取20只3 d龄野生型小鼠(下同)，每个指标检测取5只，剪取全身皮肤，分离培养表皮干细胞，分为对照组、DETC共培养组。DETC共培养组细胞加入1 mL DETC(细胞浓度为1.25×10 6个/mL)，对照组细胞加入1 mL DETC培养基，培养3 d，流式细胞仪(下同)检测5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)阳性细胞百分比；培养5 d，检测CD49f ＋CD71 -细胞百分比、角蛋白14阳性细胞百分比；培养10 d，检测角蛋白10阳性细胞百分比。(7)取20只小鼠，每个指标检测取5只，分离培养表皮干细胞，分为对照组和IGF-Ⅰ组。IGF-Ⅰ组细胞加入1 mL重组小鼠IGF-Ⅰ(10 ng/mL)，对照组细胞加入1 mL无菌PBS，同实验(6)检测EdU阳性细胞百分比、CD49f ＋CD71 -细胞百分比、角蛋白14阳性细胞百分比、角蛋白10阳性细胞百分比。实验(6)和(7)各组样本数均为3。对数据行重复测量方差分析、单因素方差分析、 t检验。 结果:(1)伤后4、6、8 d，TCRδ -/ -对照组小鼠剩余创面面积百分比显著高于野生对照组( t＝2.78、3.39、3.66， P<0.05或 P<0.01)；DETC组、IGF-Ⅰ组小鼠剩余创面面积百分比显著低于PBS组( t＝2.61、3.21、3.88，2.84、2.91、2.49， P<0.05或 P<0.01)。(2)伤后3 d，TCRδ -/ -对照组小鼠创缘表皮组织中IGF-Ⅰ蛋白表达水平显著低于野生对照组( t＝17.34， P<0.01)。DETC组小鼠创缘表皮组织中IGF-Ⅰ蛋白表达水平显著高于PBS组( t＝11.71， P<0.01)。(3)伤后3 d，PBS组小鼠创缘表皮组织中表达IGF-Ⅰ的DETC百分比显著低于野生对照组和DETC组( t＝24.95、27.23， P<0.01)。(4)伤后12 d，PBS组小鼠创缘表皮组织中角蛋白15阳性细胞数显著少于野生对照组、DETC组和IGF-Ⅰ组( t＝17.97、11.95、7.63， P<0.01)。(5)PBS组小鼠创缘表皮组织中角蛋白10阳性细胞数显著多于野生对照组、DETC组和IGF-Ⅰ组( t＝11.59、9.51、3.48， P<0.05或 P<0.01)。(6)DETC共培养组培养3 d EdU阳性细胞百分比、培养5 d CD49f ＋CD71 -细胞百分比、培养5 d角蛋白14阳性细胞百分比分别为(43.5±0.6)%、(66.5±0.5)%、(69.3±1.7)%，显著高于对照组的(32.3±1.3)%、(56.4±0.3)%、(54.9±1.3)%， t＝7.97、17.10、6.66， P<0.01。DETC共培养组培养10 d角蛋白10阳性细胞百分比为(55.7±0.7)%，显著低于对照组的(67.1±1.2)%， t＝8.34, P<0.01。(7)IGF-Ⅰ组培养3 d EdU阳性细胞百分比、培养5 d CD49f ＋CD71 -细胞百分比、培养5 d角蛋白14阳性细胞百分比分别为(42.1±0.9)%、(81.1±1.3)%、(66.8±1.0)%，显著高于对照组的(32.4±0.7)%、(74.9±0.7)%、(52.0±1.9)%， t＝8.39、4.24、7.25， P<0.05或 P<0.01。IGF-Ⅰ组培养10 d角蛋白10阳性细胞百分比为(53.5±1.1)%，显著低于对照组的(58.2±0.3)%， t＝3.99, P<0.05。 结论:DETC通过分泌IGF-Ⅰ促进表皮干细胞的增殖和抗凋亡潜能并抑制其向终末期细胞分化，从而促进小鼠全层皮肤缺损创面愈合。

目的:观察重组人表皮生长因子（rhEGF）联合玻璃酸钠滴眼液用于白内障患者多焦点人工晶状体（MIOL）植入术后的临床效果及对泪液中炎性因子、泪膜稳定性的影响。方法:采用随机对照研究，选取济南市第二人民医院2020年7月至2023年1月行MIOL植入术的白内障患者86例为研究对象，依据随机数字表法分为对照组、联合组各43例。对照组术后予玻璃酸钠滴眼液治疗，联合组术后予rhEGF联合玻璃酸钠滴眼液治疗，两组持续给药1个月。比较两组患者治疗前后泪液中炎性因子水平、泪膜稳定性相关指标、角膜内皮细胞情况，记录治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗后，联合组泪液中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α分别为（17.91±2.45）μg/L、（72.14±8.43）μg/L，均显著低于对照组的（24.63±3.05）μg/L、（86.97±9.85）μg/L（ t=11.26、7.50，均 P < 0.001）；联合组角膜荧光染色评分为（2.34±0.37）分，显著低于对照组的（3.42±0.48）分，泪膜破裂时间、泪液分泌试验I分别为（8.68±0.96）s、（9.31±1.04）mm/5 min，显著多于对照组的（7.81±0.89）s、（7.14±0.86）mm/5 min，两组比较，差异均有统计学意义（ t=11.69、-4.36、-10.54，均 P < 0.001）；联合组角膜内皮细胞密度、六角形细胞比例分别为（2 514.09±259.31）个/mm 2、（41.67±5.05）%，均显著高于对照组的（2 244.82±253.37）个/mm 2、（36.75±4.96）%（ t=-4.87、-29.45，均 P < 0.001）。联合组不良反应发生率为11.63%（5/43），高于对照组的6.98%（3/43），但差异无统计学意义（χ 2=0.55， P > 0.05）。 结论:白内障患者MIOL植入术后接受rhEGF联合玻璃酸钠滴眼液治疗可显著下调泪液中炎性因子水平，提高泪膜稳定性，促进受损角膜修复，且安全性高。

多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂通过抑制DNA损伤修复，导致同源重组修复缺陷（HRD）的肿瘤合成致死。目前已有两种PARP抑制剂奥拉帕利和他拉唑帕利获批用于乳腺癌易感基因（BRCA）突变、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌的挽救治疗和早期乳腺癌的辅助治疗。PAPR抑制剂单药表现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。PAPR抑制剂联合化疗、放疗、抗血管治疗及免疫治疗等多项临床研究正在开展，PARP抑制剂的适应证也由BRCA突变延伸至HRD，从卵巢癌和乳腺癌扩展到其他实体瘤，将来有希望能惠及更多的肿瘤患者。

目的:探讨双调蛋白（amphiregulin, Areg）对急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）小鼠损伤肺组织的修复作用及机制。方法:使用脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）气管滴注制作小鼠ARDS模型，连续7 d提取支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）。将成年雄性C57BL/6小鼠用随机数字法分为5组（ n=4/组）：①空白组；②Areg组（腹腔注射重组Areg蛋白）；③LPS+PBS组；④LPS+Areg组；⑤LPS+Anti-Areg组（③④⑤组小鼠气管滴注LPS，30 min后腹腔注射PBS、重组Areg或Areg中和抗体）。于ARDS后1、3、5、7 d提取肺组织与BALF，HE染色评估肺组织病理变化，BCA法检测BALF中总蛋白含量，ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）与免疫球蛋白M（IgM）浓度，Western Blot检测表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen, PCNA）、表面活性蛋白-C（surface proteins-C, SP-C）的表达情况，免疫荧光检测肺组织PCNA与SP-C共表达情况。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析，两组间比较采用LSD- t检验。 结果:与建模前相比[（51.05±2.47） pg/mL]，ARDS后小鼠肺组织中的Areg含量在第1天[（71.97±6.51） pg/mL， P<0.01]与第3天[（147.58±7.56） pg/mL， P<0.01]显著升高。在ARDS后第1天，LPS+PBS组和LPS+Areg组出现明显肺组织间质水肿、中性粒细胞浸润和肺泡结构塌陷，且损伤程度无明显差异。在第3、5、7天，与LPS+PBS组相比，LPS+Areg组的肺组织病理损伤情况均有明显好转，而LPS+Anti-Areg组的损伤情况却更为严重。与空白组相比，LPS+PBS组小鼠BALF中总蛋白、IgM、中性粒细胞数量、TNF-α、IL-1β、IL-6均有明显升高，Areg处理显著降低了这些指标的水平。LPS+Areg组PCNA（1.34±0.10）、SP-C（1.48±0.10）、p-EGFR（0.92±0.032）的表达水平较LPS+PBS组[（0.88±0.03），（1.06±0.15），（0.68±0.03）， P<0.05]上调，且LPS+Areg组PCNA及SP-C双阳性细胞较LPS+PBS组明显增多，而LPS+Anti-Areg组则有所下降。 结论:Areg可以通过激活EGFR通路增加肺泡Ⅱ型上皮细胞的增殖，从而促进ARDS损伤肺组织的修复。