第二代抗精神病药被广泛应用于精神分裂症和其他精神障碍的治疗中，而第二代抗精神病药可引起体重增加、血糖升高、血脂异常、胰岛素抵抗等药物的代谢不良反应，但其引起代谢不良反应的机制尚不明确，目前国内外尚缺乏有效的治疗方法，近年来研究显示肠道微生物在其中可能起着重要的作用。本文中围绕肠道微生物在第二代抗精神病药引起代谢不良反应中的作用机制以及益生菌和益生元在预防或治疗第二代抗精神病药引起代谢不良反应中的作用的潜在价值进行综述。

喹硫平作为第二代抗精神病药物,广泛用于治疗精神分裂症、双相躁狂、双向抑郁.临床实践发现喹硫平的药动学过程具有明显的个体差异,血药浓度与药物反应及患者的临床获益密切相关.本文从药物相互作用、生理、代谢酶和转运体的基因多态性、食物四个方面对影响喹硫平血药浓度的因素作一综述,以期为临床合理用药提供参考,促进个体化精准用药的发展.

目的 探讨分析第二代抗精神病药物氨磺必利治疗精神分裂症患者对中性粒细胞与淋巴细胞比率(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)的影响及出现心电图异常的影响因素.方法 收集88例口服氨磺必利的精神分裂症患者,并将治疗期间出现心电图异常者归为研究组40例,未出现心电图异常者归为对照组48例.比较两组人口学及一般临床资料及NLR,分析口服氨磺必利治疗后导致心电图异常的影响因素.结果 研究组在服药剂量、滴定时间、血钾水平及NLR与对照组相比,差异具有统计学意义(均P＜0.05).心电图异常患者NLR与氨磺必利使用剂量呈显著正相关(P=0.029).逻辑回归多因素分析显示NLR水平、滴定时间、用药剂量、血钾水平是氨磺必利导致心电图异常的重要危险因素(均P＜0.05).结论 氨磺必利服用剂量高、滴定时间过短、NLR水平过高和血钾水平偏低是出现心电图异常的重要危险因素.

目的 通过回顾性研究,探讨精神分裂症患者长期服用帕利哌酮、齐拉西酮等第二代抗精神病药物相关肝功能受损的危险因素.方法 选择2021年4月—2023年4月杭州市第七人民医院收治的长期服用第二代抗精神病药物的120例精神分裂症患者进行回顾性研究,根据是否发生肝损伤将其分为2组,36例发生肝损伤的患者为观察组,84例未发生肝损伤的患者为对照组,采用单因素、多因素logistic回归分析研究肝损伤的危险因素.结合logistic回归分析结果,通过R软件构建预测精神分裂症患者长期服用第二代抗精神病药物导致肝损伤的列线图预测模型,绘制受试者工作曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),分析该模型的预测区分度.结果 Logistic回归分析显示,病程＞10年、肝病史、饮酒史、营养不良、结核病、抗精神病药物服用种类≥ 3种是精神分裂症患者长期服用第二代抗精神病药物导致肝损伤的危险因素(均P＜0.05).Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,x2=3.049,P=0.405;C-index=0.910;AUC为0.910(95％CI:0.804～0.946).结论 精神分裂症患者长期服用第二代抗精神病药物引发肝损伤的影响因素是病程,危险因素包括肝病史、饮酒史、营养不良、结核病、抗精神病药物服用种类≥3种,构建预测模型的预测效能较高.

鲁拉西酮是一种新型抗精神障碍药(第二代抗精神病药SGA),是多巴胺2型D2和血清素5-HT2A和5-HT7受体完全拮抗剂和部分5-HT1A受体激动剂.鲁拉西酮对精神分裂症患者的精神病症状、感情症状、认知症状的治疗效果明显,同时对患者体重、代谢影响水平较小,具有良好的安全性及耐受性,广泛应用于临床治疗.本文综述了鲁拉西酮的作用机制和药动学、群体药动学、安全性、有效性及耐受性、治疗药物检测、基因多态性、药物相互作用研究现状,以期为后续研究及临床个体化用药提供参考.

双相情感障碍是一种高复发性疾病,是全球30大残疾原因之一.该疾病的药物治疗主要有锂盐、抗惊厥药及第二代抗精神病药物.由于丙戊酸脑病是丙戊酸较严重的不良反应之一,与服用的剂量、服药治疗持续时间均无明显相关性,需要结合密切的临床观察、及时调整治疗方案,才能达到早发现、早诊断、早治疗的目标.

目的:探讨首发儿童青少年精神分裂症患者的临床用药及疗效.方法:回顾性调查2015年1月至2016年12月我院96例首发儿童青少年精神分裂症住院患者(儿童组)的临床用药资料、疗效及不良反应,并与98例首发成人精神分裂症患者(成人组)比较.结果:两组患者均以单一用药、第二代抗精神病药为主,抗精神病药物的剂量无显著差异,儿童组的锥体外系反应和催乳素水平升高不良反应显著多于成人组,合并使用苯海索或普萘洛尔的患者也显著多于成人组.结论:首发儿童青少年精神分裂症患者对抗精神病药物不良反应较为敏感,建议单一使用第二代抗精神病药物,无效时可辅以无抽搐电休克治疗.

目的:探讨阿立哌唑对抗精神病药致女性精神分裂症患者泌乳素(PRL)升高的影响.方法:60例分别使用利培酮、奥氮平、喹硫平、氨磺必利、齐拉西酮治疗后出现高泌乳素血症(HPL)的女性精神分裂症患者按随机数字表法分为干预组和对照组,各30例;两组原抗精神病药物种类与剂量不变,在此基础上干预组合并阿立哌唑5 mg/d治疗6周;分别于治疗前和治疗第2、6周末检测血浆PRL水平,并给予阳性和阴性症状量表(PANSS)和治疗中出现的症状量表(TESS)评定. 结果:第2、6周末血浆PRL水平干预组较入组时明显下降,对照组明显升高(P<0.05或P<0.01);两组间差异有统计学意义(P<0.05);治疗第6周末,对照组除阴性症状评分外,两组PANSS各项评分及总分均较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01);干预组阴性症状评分组明显低于对照组(P<0.05);干预组锥体外系不良反应率明显低于对照组(P<0.05). 结论:合并小剂量阿立哌唑对临床常用二代抗精神病药物所致HPL具有改善作用,且更兼具疗效和安全性.

迟发性运动障碍(tardive dyskesia, TD)是一种长期服用抗精神病药物所引起的严重药物副反应,其主要临床症状以口-舌-咽三联征以及躯干肌张力增高和躯体的舞蹈样动作为主.虽然很多研究显示第二代抗精神病药物的使用可以显著降低TD 的发病风险,但是美国的 CATIE 研究的结局不支持此结论[1].TD 临床发病率依然较高,显著影响精神分裂症患者的预后与转归.2017年美国FDA 批准了首个适应证为TD 的新药戊苯那嗪(valbenazine).该药是一种单胺类囊泡转运体2(vesicular monoamine trans-porter 2, VMAT2)抑制剂,此类药物在以TD 为代表的锥体外系反应和以亨廷顿病(Huntingtonˊs disease, HD)兴奋性运动障碍的治疗中有着良好的前景[2].本文针对VMAT2抑制剂治疗TD的作用机制与临床研究进展综述如下.

背景:在过去10年中,奥氮平即使被指出具有代谢副作用但依然被广泛应用于精神卫生服务中.服用奥氮平的精神分裂症患者通常服药时间比除了氯氮平外的其他二代抗精神病药物(SGAs)更长,而原因不明.目的:该前瞻性研究旨在比较奥氮平与其他除氯氮平以外的二代抗精神病药物(SGAs)治疗对改善精神分裂症患者自知力和药物停药率的影响.方法:共有148例精神分裂症患者起始治疗就采用奥氮平或其他SGAs,对他们进行评估入院前和出院前的症状、自知力、用药态度、副作用、体重和空腹血脂和血糖参数.出院后一年的随访电话包括是否定期服用精神药物.结果:平均72.8天的住院治疗后,奥氮平和其他SGA组表现的症状改善水平相似,阳性和阴性症状量表(PANSS)总分平均减少28.7.采用PANSS的G12项目和自知力及治疗态度问卷(ITAQ)评估后奥氮平组自知力方面有了更好的改善,总胆固醇、甘油三酯水平、和体重增加引起的代谢副作用更多,而药物停药率比其他二代抗精神病药物组低.结论:虽然奥氮平和其他二代抗精神病药物对一般症状的改善相差不大,但是奥氮平比其他SGAs明显改善了自知力并且停药率也较低,这可能部分解释了为什么患者服用奥氮平的时间会更长.