肝细胞核因子4α(HNF4α)是诱导肝细胞癌(HCC)分化中重要的开关因子,HNF4α甚至可重编程肝癌细胞为肝样细胞.在此过程中,调控HNF4α的上游因子有肝细胞核因子6等转录因子.另外,非编码RNA对HNF4α的调控也很重要.此外,去甲基化酶1011易位甲基胞嘧啶双加氧酶-1会诱导HNF4α启动子的去甲基化,启动HCC分化,抑制精氨酸甲基转移酶5也有类似的效果.本文将近年来在诱导肝细胞癌分化过程中激活HNF4α基因、非编码RNA及去甲基化修饰及相关通路等研究加以综述.

目的:研究沉默蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)基因对胃癌细胞株MGC-803增殖和迁移的影响，并探讨其相关分子机制。方法:实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)与Western blotting检测人正常胃黏膜上皮细胞GSE-1和人胃癌细胞株(AGS、SGC-7901、MGC-803)中PRMT6 mRNA与蛋白的表达水平。胃癌细胞株MGC-803分为沉默对照组(NC)、PRMT6沉默组(si-PRMT6)、过表达核转录因子-κB(NF-κB/p65)组(pcDNA-p65)、si-PRMT6＋pcDNA-p65组及PRMT6沉默同时过表达基质金属蛋白酶9(MMP9)组(si-PRMT6＋pcDNA-MMP9)。Western blotting检测PRMT6、NF-κB/p65和MMP9的蛋白表达水平；CCK-8实验、Transwell实验分别检测细胞增殖、迁移率。结果:qRT-PCR结果显示，PRMT6 mRNA在GSE-1、AGS、SGC-7901、MGC-803细胞中的相对表达水平分别为1.041±0.114、2.141±0.132、2.716±0.231、2.825±0.300，4组间差异有统计学意义( F＝46.082， P<0.001)，与GSE-1细胞相比，PRMT6 mRNA表达水平在AGS、SGC-7901、MGC-803细胞中明显升高(均 P<0.001)。Western blotting结果显示，PRMT6蛋白在GSE-1、AGS、SGC-7901、MGC-803细胞中的相对表达水平分别为1.090±0.101、2.847±0.331、2.925±0.419、3.278±0.463，4组间差异有统计学意义( F＝22.683， P<0.001)，与GSE-1细胞相比，PRMT6蛋白表达水平在AGS、SGC-7901、MGC-803细胞中明显升高( P＝0.008； P＝0.002； P＝0.003)。MGC-803细胞沉默PRMT6 48 h后，NC组和si-PRMT6组中的PRMT6 mRNA表达水平分别为0.921±0.110、0.303±0.045；PRMT6蛋白表达水平为分别为1.032±0.105、0.289±0.043；细胞增殖活性分别为0.917±0.089、0.660±0.069；细胞迁移率为(89.122±5.109)%、(30.831±4.463)%；p-p65/p65的蛋白相对表达量比值分别为0.947±0.143、0.285±0.023；si-PRMT6组PRMT6 mRNA表达水平、PRMT6蛋白表达水平、细胞增殖活性、细胞迁移率、p-p65/p65的蛋白相对表达量比值均显著低于NC组( t＝9.006， P<0.001； t＝11.338， P<0.001； t＝3.954， P＝0.017； t＝14.881， P<0.001； t＝7.919， P<0.001)。Western blotting结果显示，NC组、si-PRMT6组、pcDNA-p65组与si-PRMT6＋pcDNA-p65组中MMP9的蛋白相对表达量为1.202±0.138、0.318±0.018、2.849±0.217与1.595±0.194，4组间差异有统计学意义( F＝127.410， P<0.001)，进一步两两比较，si-PRMT6组MMP9的蛋白相对表达量显著低于NC组( P<0.001)，而si-PRMT6＋pcDNA-p65组MMP9的蛋白相对表达量显著低于pcDNA-p65组( P＝0.002)。MGC-803细胞转染si-PRMT6同时转染pcDNA-p65或pcDNA-MMP9 48 h后，NC组、si-PRMT6组、si-PRMT6＋pcDNA-p65及si-PRMT6＋pcDNA-MMP9组细胞增殖活性分别为0.923±0.054、0.608±0.024、0.818±0.035与0.807±0.029，4组间差异有统计学意义( F＝37.343， P<0.001)，进一步两两比较，si-PRMT6＋pcDNA-p65组与si-PRMT6＋pcDNA-MMP9组细胞增殖活性显著高于si-PRMT6组(均 P<0.001)；4组的细胞迁移率分别为(85.195±3.176)%、(28.419±1.845)%、(60.490±7.231)%与(53.653±6.761)%，4组间差异有统计学意义( F＝59.672， P<0.001)；进一步两两比较，si-PRMT6＋pcDNA-p65组与si-PRMT6＋pcDNA-MMP9组细胞迁移率显著高于si-PRMT6组( P＝0.002； P＝0.003)。 结论:PRMT6沉默可抑制NF-κB/MMP9信号通路的活化，进而抑制胃癌细胞MGC-803的增殖和迁移。

目的:了解草酸钙结晶肾损伤过程中肾组织基因及蛋白的动态变化，探讨草酸钙结晶肾损伤的可能机制。方法:采用10只8周龄雄性C57BL/6J小鼠，适应性饲养1周，按随机数字表法将其分为对照组和草酸钙结晶肾损伤组（模型组），应用乙醛酸（50%，9 mmol/L）腹腔注射（100 mg·kg -1·d -1，持续5 d）建立草酸钙结晶肾损伤小鼠模型，对照组小鼠予等体积0.9%氯化钠溶液腹腔注射。使用HE染色、PAS染色、Masson染色及Von Kossa染色观察模型组小鼠是否造模成功。对小鼠肾组织进行转录组学和蛋白组学测序，根据差异基因和差异蛋白结果筛选与草酸钙结晶肾损伤有关的基因和蛋白并进行基因本体（gene ontology，GO）及京都基因和基因组数据库（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）分析。采用主成分分析图、热图及火山图进行肾组织转录组学和蛋白组学分析。采用韦恩图分析差异基因和差异蛋白的重叠内容。 结果:模型组小鼠肾脏HE染色、PAS染色结果显示肾组织形态结构异常，Masson染色结果显示肾组织存在纤维化，Von Kossa染色结果显示皮髓交界处大量钙盐沉积，血肌酐、血尿素氮等肾损伤标志物显著升高，提示草酸钙结晶肾损伤小鼠模型构建成功。转录组学分析结果显示，相比对照组，模型组共存在2 815个显著差异基因，其中2 004个基因上调，811个基因下调；蛋白组学分析结果显示，模型组共存在1 197个差异蛋白，其中353个蛋白上调，844个蛋白下调。共有338个差异基因与差异蛋白相对应，其中324个差异基因与差异蛋白趋势一致。在表达上调及下调对应的差异基因和差异蛋白中均选取表达差异较大的5个差异分子，分别为血清淀粉样蛋白A1（SAA1）、微小染色体维持蛋白4（MCM4）、精氨酸酶2（ARG2）、S100钙结合蛋白A6（S100A6）、白细胞分化抗原14（CD14）、葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基（G6PC）、溶质转运家族22成员6（SLC22A6）、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1A1（SLCO1A1）、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1（PEPCK1）和吲哚胺N-甲基转移酶（INMT）。GO分析表明2个组学相关的差异分子富集的共同通路主要涉及线粒体功能、多种能量代谢通路及免疫失调；而KEGG富集分析显示2个组学相关的差异分子主要的富集通路包括转运体异常、线粒体功能障碍、神经退行性病变、氨基酸代谢通路异常、氧化磷酸化等能量代谢通路异常等。结论:草酸钙结晶肾损伤小鼠肾脏基因和蛋白层面均发生明显变化。线粒体功能障碍、多种能量代谢通路异常及免疫失调可能作为重要机制参与草酸钙结晶肾损伤的发病。

目的:探讨真核翻译起始因子5A2(EIF5A2)和蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达水平，以及两者与NSCLC临床病理特征之间的关系。方法:收集诸城市人民医院2015年1月至2020年7月病理检查确诊的106例NSCLC患者癌组织以及癌旁组织标本，采用免疫组织化学法检测EIF5A2和PRMT5水平，结合临床资料行 χ2检验统计学分析。 结果:NSCLC癌组织中EIF5A2阳性表达率76.42%(81/106)，明显高于癌旁组织EIF5A2阳性表达率16.98%(18/106)，差异有统计学意义( χ2＝75.215， P<0.01)。NSCLC癌组织中PRMT5阳性表达率84.91%(90/106)，明显高于癌旁组织PRMT5阳性表达率20.75%(22/106)，两者差异有统计学意义( χ2＝87.526， P<0.01)。EIF5A2表达水平与NSCLC淋巴结转移、TNM分期(TNM stage)明显相关( χ2＝4.825、7.620， P<0.05)，PRMT5表达水平与NSCLC淋巴结转移、组织学分化程度、TNM分期明显相关( χ2＝6.845、6.108、6.508， P<0.05)。 结论:EIF5A2和PRMT5在NSCLC癌组织中呈高表达，EIF5A2和PRMT5有助于评估NSCLC生物学行为和预后。

目的 观察精氨酸甲基转移酶1(CARM1)在肾透明细胞癌细胞中表达情况,探讨其对上皮-间质转化和免疫细胞浸润的影响.方法 对数生长期肾透明细胞癌Caki-1细胞随机分为敲低组(转染CARM1敲低慢病毒)、过表达组(转染CARM1过表达慢病毒)、阴性对照组(转染阴性对照慢病毒).转染48 h,采用实时荧光定量PCR法检测3组细胞CARM1 mRNA 相对表达量;转染 72 h,采用 Western blot 法检测 3 组细胞 CARM1、E-cadherin、N-cadherin、vimentin 蛋白相对表达量,采用Transwell小室实验检测侵袭细胞数.应用Coexpedia数据库筛选肾透明细胞癌组织中与CARM1共表达基因,应用STRING数据库生成蛋白质相互作用网络图,应用京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析CARM1共表达蛋白所涉及的信号通路.采用quanTIseq肿瘤浸润免疫细胞定量分析CARM1基因与肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、混合肾癌、肾嫌色细胞癌中免疫细胞浸润评分的Pearson相关系数,筛选具有显著相关性的肾癌肿瘤免疫细胞;采用TIMER免疫细胞浸润分析CARM1基因表达与不同肾癌肿瘤免疫细胞浸润水平的相关性.结果 转染48 h,过表达组细胞CARM1 mRNA相对表达量(3.59±0.27)高于阴性对照组(1.00±0.01)、敲低组(0.43±0.06)(P＜0.05),阴性对照组高于敲低组(P＜0.05).转染72 h,过表达组细胞E-cadherin蛋白相对表达量(0.44±0.04)低于阴性对照组(1.00±0.05)、敲低组(2.06±0.10)(P＜0.05),CARM1、N-cadherin、vimentin 蛋白相对表达量(2.15±0.19、4.44±0.39、2.87±0.23)均高于阴性对照组(1.00±0.07、1.00±0.05、1.00±0.07)、敲低组(0.45±0.08、0.48±0.08、0.45±0.04)(P＜0.05);阴性对照组细胞E-cadherin蛋白相对表达量低于敲低组(P＜0.05),CARM1、N-cadherin、vimentin蛋白相对表达量均高于敲低组(P＜0.05).转染72 h,过表达组侵袭细胞数[(178±10)个]多于敲低组[(44±4)个]、阴性对照组[(83±4)个](P＜0.05),阴性对照组多于敲低组(P＜0.05).Coexpedia数据库筛选出肾透明细胞癌组织中与CARM1基因共表达的前100个基因,构建蛋白质相互作用网络显示CARM1与转录因子FOS、JUN、CREBBP等蛋白相互作用,提示CARM1可能参与下游蛋白的转移翻译.KEGG富集分析结果显示,CARM1共表达基因主要富集于细胞周期、PI3K/Akt信号通路、RNA运输、聚焦黏附等信号通路.quanTIseq肿瘤浸润免疫细胞定量分析结果显示,CARM1在多种肾癌中与中性粒细胞的表达呈正相关.TIMER免疫细胞浸润分析结果显示,肾透明细胞癌中B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及树突状细胞浸润水平与CARM1表达均呈正相关.结论 CARM1通过下调E-cadherin表达,上调N-cadherin、vimentin表达调控肾透明细胞癌细胞上皮-间质转化,促进肾透明细胞癌侵袭;CARM1可能与多种蛋白相互作用,影响细胞生命活动,参与多种肾癌的肿瘤免疫应答.

目的·研究蛋白质精氨酸甲基转移酶6(protein arginine methyltransferase 6,PRMT6)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖和迁移能力的影响.方法·通过R语言分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中PRMT6 mRNA在多种癌症中的表达情况.采用基因表达谱交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA2)在线数据库分析PRMT6在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达差异.利用人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)数据库获得人正常乳腺组织和乳腺癌组织的免疫组织化学数据,分析PRMT6的蛋白表达情况.使用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测27例乳腺癌组织及配对癌旁组织中PRMT6的表达.通过小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转染技术在MDA-MB-231和MCF-7细胞系中敲低PRMT6,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)及Western blotting在转录和蛋白水平验证PRMT6的敲低效率.通过细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)、克隆形成实验探究PRMT6对乳腺癌细胞增殖能力的影响.通过细胞划痕实验和Transwell实验探究PRMT6对乳腺癌细胞迁移能力的影响.利用基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中GSE210948数据集的转录组测序数据分析对照组和PRMT6低表达组的差异基因,并进行京都基因与基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析.使用流式细胞术进行细胞周期分析.采用Western blotting技术检测增殖和迁移相关靶蛋白细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达.结果·生物信息学相关分析显示,PRMT6在乳腺癌组织中的表达高于正常乳腺组织(P=0.000).IHC结果显示,PRMT6在乳腺癌组织中的表达显著高于配对癌旁组织(P=0.001).qRT-PCR及Western blotting验证MDA-MB-231和MCF-7细胞系中PRMT6的mRNA及蛋白质表达水平,发现与对照组相比,siRNA(siPRMT6#1、siPRMT6#2)显著降低两种细胞中PRMT6 mRNA(P=0.006,P=0.004;P=0.001,P=0.043)和蛋白(P=0.035,P=0.001;P=0.003,P=0.002)的表达水平.敲低PRMT6显著降低MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖(P=0.014,P=0.000;P=0.003,P=0.003)和迁移能力(P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.002).KEGG通路富集分析显示,PRMT6的表达影响细胞周期通路.Western blotting结果显示,敲低PRMT6后,与细胞周期通路相关的cyclin D1蛋白水平下降(P=0.021,P=0.000;P=0.034,P=0.014);qRT-PCR结果显示,敲低PRMT6后,cyclin D1转录水平明显下降(P=0.036,P=0.001;P=0.044,P=0.000).流式细胞术结果显示,敲低PRMT6后,G0/G1期细胞增加(P=0.000;P=0.003),G2/M期细胞减少.下调PRMT6表达后,与细胞迁移相关的E-cadherin表达增加(P=0.002,P=0.012;P=0.043,P=0.003),N-cadherin(P=0.004,P=0.041;P=0.032,P=0.034)和Vimentin(P=0.028,P=0.005;P=0.024,P=0.001)的蛋白表达减少.结论·PRMT6在乳腺癌组织中表达升高,可促进乳腺癌的增殖和迁移.

目的 探讨灵芝多糖肽(GLPP)对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、迁移和凋亡的影响,及相关作用机制.方法 将OCI-LY19细胞分为对照组、GLPP组、si-NC组、si-蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)组、GLPP+pcDNA3.1-NC 组和 GLPP+pcDNA3.1-PRMT6 组.si-NC 组、si-PRMT6 组、GLPP+pcDNA3.1-NC 组和 GLPP+pcDNA3.1-PRMT6 组分别转染 si-NC、si-PRMT6、pcDNA3.1-NC 和 pcDNA3.1-PRMT6.待转染完成后,对照组、si-NC组和 si-PRMT6 组均用 RPMI-1640 培养基培养,GLPP 组、GLPP+pcDNA3.1-NC 组和 GLPP+pcDNA3.1-PRMT6 组均用含 20 μg·mL-1 GLPP的RPMI-1640培养基培养.培养24 h后,检测各组细胞的增殖抑制率、迁移数和凋亡率,用蛋白质印迹法检测细胞中PRMT6蛋白的表达水平.结果 si-NC组、si-PRMT6 组、GLPP+pcDNA3.1-NC 组和 GLPP+pcDNA3.1-PRMT6 组的细胞增殖抑制率分别为(1.28±0.16)％、(38.61±3.29)％、(52.84±7.74)％和(22.75±3.87)％;对照组、GLPP 组、si-NC 组、si-PRMT6 组、GLPP+pcDNA3.1-NC组和GLPP+pcDNA3.1-PRMT6组的细胞迁移数目分别为(252.65±24.65)、(136.54±16.46)、(231.65±21.24)、(142.76±15.34)、(140.23±9.84)和(192.38±23.38)个,凋亡率分别为(4.36±0.52)％、(28.24±2.36)％、(4.23±0.45)％、(24.54±2.27)％、(28.42±3.85)％和(14.25±2.13)％,PRMT6 蛋白相对表达水平分别为 1.82±0.21、0.56±0.05、1.78±0.19、0.54±0.05、0.29±0.02 和 0.32±0.03.对照组的上述指标与GLPP组比较,si-NC组的上述指标与si-PRMT6组比较,GLPP+pcDNA3.1-NC组的上述指标与GLPP+pcDNA3.1-PRMT6组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 GLPP可通过下调PRMT6表达,抑制DLBCL细胞增殖、迁移,促进细胞凋亡.

[目的]通过对不同脏腑虚损哮喘患者线粒体功能及其相关受损因素的分析,探寻不同脏腑虚损哮喘患者的病例特征,并通过对不同脏腑虚损组哮喘患者的线粒体功能变化及影响因素的差异性分析,试图发现不同脏腑虚损哮喘患者DDAH1/L-Arg/ADMA通路以及线粒体功能、氧代谢的变化趋势及规律.[方法]选取符合纳入标准的支气管哮喘急性发作期患者共122例,对入组患者进行临床资料采集,按脏腑虚损辨证分型标准分为肺气虚组47例、肺脾气虚组39例、肺脾肾虚组36例;并于同期选取正常对照组44例.观察不同脏腑虚损哮喘患者的第1秒用力呼气量(FEV1)、第1秒用力呼气量与用力肺活量的比值(FEV1/FVC)、呼气峰值流速(PEF)等肺功能指标和病情严重程度情况;同时,抽取患者静脉血,采用高效液相联合质谱法(HPLC-MS/MS)检测左旋精氨酸(L-Arg)及不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平,采用酶联免疫吸附法(ELASA)检测蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)、二甲基精氨酸二甲氨基水解酶1(DDAH1)等精氨酸代谢相关指标及活性氧自由基(ROS)、硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)、8-异前列腺素(8-Iso)、过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)等氧化损伤标记物水平;提取哮喘患者及正常对照组的血小板及线粒体,JC-1流式细胞法测定血小板线粒体膜电位(MMP)、三磷酸腺苷(ATP)和细胞色素C氧化酶(COX)的活性,以此评估线粒体功能;分析不同脏腑虚损组哮喘患者的线粒体功能变化及影响因素的差异性,并与正常对照组比较.[结果](1)不同脏腑虚损哮喘患者的年龄和肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF)比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).表现为肺脾肾虚组的年龄明显高于肺气虚组和肺脾气虚组(P＜0.05),以及随脏腑虚损情况的加重,肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF)呈显著下降趋势(P＜0.05).(2)不同脏腑虚损患者的病情严重程度分布比较,差异有统计学意义(P＜0.01).其中,肺气虚组以间歇状态(1级)为主(65.96%),其次为轻度哮喘(2级)(25.53%);肺脾气虚组以中度哮喘(3级)为主(41.03%),其次为间歇状态(1级)(30.77%);肺脾肾虚组以重度哮喘(4级)为主(52.78%),其次为中度哮喘(3级)(33.33%).即随着脏腑虚损情况的加重,哮喘的病情严重程度也表现出随之加重的趋势.(3)不同脏腑虚损组哮喘患者与正常对照组的血浆8-Iso、ROS、LPO、MDA水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).其中,不同脏腑虚损组哮喘患者的血浆8-Iso、LPO水平和肺脾气虚组、肺脾肾虚组患者的血浆MDA、ROS水平均明显高于正常对照组(P＜0.05),且肺脾气虚组、肺脾肾虚组患者的血浆ROS水平均明显高于肺气虚组(P＜0.05);而不同脏腑虚损组哮喘患者的血浆TBARS水平有高于正常对照组趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).表明不同脏腑虚损哮喘患者机体内均有活性氧及过氧化脂质类物质的蓄积,且随脏腑虚损情况的加重其水平均呈增高趋势.(4)不同脏腑虚损哮喘患者与正常对照组的MMP、ATP、COX比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),表现为不同脏腑虚损哮喘患者的MMP、ATP、COX水平均较正常对照组明显降低(P＜0.05),且随着脏腑虚损的加重,COX活性有下降趋势.(5)不同脏腑虚损哮喘患者与正常对照组的血浆L-Arg、L-Arg/ADMA、DDAH1水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).表现为不同脏腑虚损哮喘患者的血浆L-Arg、L-Arg/ADMA、DDAH1水平均较正常对照组明显降低(P＜0.05),且随脏腑虚损的加重,上述指标均有逐渐降低的趋势;而不同脏腑虚损哮喘患者与正常对照组的血浆ADMA、PRMT1比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论]该研究从机体代谢角度论证了中医脏腑虚损理论对病情变化趋势判断的正确性,证实了哮喘患者的脏腑虚损状况与临床病情进展、氧代谢及其影响因素和机体氧化损伤程度均表现出一致的变化趋势.

目的 探讨甲硫氨酸代谢轴是否可作为多发性骨髓瘤(MM)潜在治疗靶点.方法 选取血液内科就诊的10例多发性骨髓瘤患者(新诊断MM组与治疗反应MM组),另外选择同期在广东医科大学附属医院自愿捐献骨髓上清液的健康者5例(Ctrl组).采用超高效液相色谱质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对3组人群骨髓上清液进行靶向定量代谢组学分析;利用代谢组学数据进行多变量统计分析.分析NCBI GEO数据库中人类MM相关高通量基因芯片数据,利用在线工具Cell Ranger和Seurat软件、生物信息工程分析技术筛选芯片数据中共同的差异基因,筛选MM中甲硫氨酸代谢轴相关的发病关键基因.结果 检测骨髓上清液发现MM患者中甲硫氨酸和半胱氨酸水平显著升高(P＜0.05).筛选出参与甲硫氨酸循环的酶有甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)、腺苷同型半胱氨酸酶(AHCY)和精氨酸甲基转移酶1(PRMT1),发现与MM进展相关.结论 MAT2A、AHCY和PRMT1这些关键酶可能通过调节甲硫氨酸代谢,影响MM的生物学行为和疾病进程.

辅激活蛋白关联精氨酸甲基转移酶1(coactivator-associated arginine methyltransferase 1,CARM1)是一种Ⅰ型蛋白质精氨酸甲基转移酶,可以催化组蛋白和非组蛋白底物的精氨酸残基不对称二甲基化.越来越多的研究发现CARM1在多种类型的恶性肿瘤中表达水平升高并发挥促癌作用.高表达的CARM1可通过多种机制促进肿瘤的发生及进展,例如影响肿瘤免疫、肿瘤代谢、自噬等.因此,CARM1被认为是一个极具潜力的抗肿瘤靶点,已有研究尝试开发靶向CARM1的小分子抑制剂治疗恶性肿瘤.尽管目前利用CARM1抑制剂治疗恶性肿瘤还处于临床前研究阶段,但在体内外试验中已展现出很好的治疗前景.针对CARM1的靶点干预可能为肿瘤治疗提供新策略.全文主要对CARM1的分子结构、肿瘤生物学功能、分子机制以及CARM1特异性抑制剂进行综述.