目的:制备载顺铂抗前胃泌素释放肽(ProGRP)单抗靶向纳米微泡，并研究其对小细胞肺癌(SCLC)增殖抑制效果及抗癌的分子机制。方法:应用薄膜水化法制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡，研究其理化性质；建立10只SCLC裸鼠皮下移植瘤模型，以空白纳米微泡作对照，分析载顺铂靶向纳米微泡的超声分子靶向显影效果；另建24只SCLC荷瘤裸鼠模型，随机分为4组：空白纳米微泡组、顺铂组、载顺铂纳米微泡组、载顺铂靶向纳米微泡组，计算抑瘤率。采用CCK8法检测其对SCLC增殖的影响；运用RT-PCR和Western blotting分析4个处理组SCLC增殖相关基因P53、Rb、c-myc的mRNA和蛋白水平变化。结果:成功制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡，粒径为(467.3±42.3)nm，结构稳定；载顺铂靶向纳米微泡在SCLC裸鼠移植瘤体内具有良好的超声分子显影效果，可明显抑制SCLC增殖；RT-PCR和Western blotting显示，与对照组相比，载顺铂靶向纳米微泡组的增殖相关基因P53、Rb的mRNA和蛋白水平显著上调，c-myc的mRNA和蛋白水平显著下调(均 P<0.05)。 结论:载顺铂靶向纳米微泡对SCLC具有抑制增殖的作用，可作为一种治疗SCLC的新型潜在靶向药物。

患者男，61岁，因"腹胀、腹泻伴右下腹疼痛1个月"于2017年5月8日就诊。既往体健，吸烟史10年(平均20支/d)，饮酒史8年(平均100 ml/d)，一妹妹有乳腺癌病史。初诊时腹部CT示，回盲部占位性病变，肠系膜淋巴结肿大。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)7.29 ng/ml。5月21日行剖腹探查+右半结肠切除+腹腔淋巴结清扫+末段回肠横结肠吻合术。术后病理诊断：(结肠)黏液腺癌，部分呈印戒细胞癌，侵及肠壁全层。免疫组化染色：癌细胞错配修复蛋白同源物1(mutL protein homolog 1, MLH1)、减数分裂后分离增强蛋白2弱阳性，错配修复蛋白同源物2(mutS protein homolog 2, MSH2)、错配修复蛋白同源物6阴性，Ki－67指数约为70%，肠周淋巴结可见转移癌(5/17)。术后病理分期为T3N2aM0 ⅢB期。术后3个月复查肿瘤标志物CEA，在正常范围。6—12月接受奥沙利铂+卡培他滨方案辅助化疗8个周期。末次化疗后3个月(2018年3月6日)常规复查腹部增强CT，见腹主动脉旁增大淋巴结，转移不除外。进一步行正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography－computed tomography, PET－CT)检查，示腹腔多发增大淋巴结，代谢异常增高，考虑转移(图1)。患者当时无特殊不适症状，未接受进一步治疗。2018年6月患者开始出现腰腹部疼痛并逐渐加重，伴体重减轻，口服阿片类止痛药物症状缓解。8月21日行腹部增强CT检查，示吻合口周围肠管扩张，腔内积液，并可见气液平面，考虑肠梗阻；腹主动脉旁淋巴结较前明显增大，局部呈肿块样改变，与邻近降主动脉及脊柱分界不清(图2)。对手术标本进行基因检测，结果提示为微卫星高度不稳定(high frequency microsatellite instability, MSI－H)，肿瘤突变负荷为36.67个/Mb，检测到MLH1 K196fs、MSH2 Y757X基因突变，未检测到Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物、神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因突变。遗传性肿瘤变异基因检测未见致病性胚系突变。患者入组了恩沃利单抗纳米抗体Ⅰb期临床试验，于9月3日开始接受恩沃利单抗治疗，180 mg(2.5 mg/kg体重)，皮下注射，每周1次。11月21日(治疗后3个月)首次疗效评价达部分缓解(partial remission, PR)。之后恩沃利单抗维持治疗2年，末次用药日期为2020年10月12日，后停药观察，维持PR，截至影像学末次疗效评价日期(2022年7月20日)依然未见复发(图2)，期间未出现明显的免疫治疗相关不良反应。

目的:探讨新辅助免疫治疗联合化疗在局部晚期喉癌及下咽癌中的效果。方法:回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年6月至2022年6月山西省肿瘤医院16例局部晚期喉癌和下咽癌患者的临床资料。所有患者术前予以新辅助程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂（特瑞普利单抗240 mg，临床试验号：IIT-2023-142H）+纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇（260 mg/m 2）+顺铂（60 mg/m 2）治疗，2～3个周期后行保留喉功能的手术，术后予以低剂量放疗50 Gy。观察患者临床疗效、不良反应、喉功能保留率及并发症。所有数据使用SPSS25.0软件进行统计学分析。 结果:16例患者年龄[ M（ Q1， Q3）]63岁（55岁，76岁），男性13例，女性3例。新辅助治疗后，所有患者瘤体不同程度缩小，其中1例（6.3%）完全缓解，13例（81.3%）部分缓解，2例（12.5%）病情稳定，总缓解率为87.5%（14/16）。14例（87.5%）患者达到临床T降期，成功实施喉功能保留手术，喉功能保留率为87.5%。16例患者新辅助治疗后不良反应除1例3级贫血外，其他均为1～2级。未观察到与免疫治疗相关的不良反应。16例患者均顺利完成手术，术后并发症为伤口感染2例，咽瘘、乳糜漏、淋巴漏各1例，所有伤口经过换药处理达到一期愈合。 结论:新辅助免疫疗法联合化疗治疗局部晚期喉癌及下咽癌可有较好疗效，能使喉功能得到保留，且安全性良好。

目的:观察放射性核素 177Lu标记的叶酸-二乙烯三胺五乙酸-聚乙二醇-聚乳酸共聚物( 177Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA)纳米粒子的体内靶向分布，评价腹腔灌注纳米粒子治疗小鼠卵巢癌腹膜转移瘤及腹水疗效。 方法:制备 177Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA纳米粒子，向人卵巢癌移植瘤荷瘤小鼠尾静脉注射纳米粒子后4、24、72 h和7 d，行微型单光子发射计算机断层显像仪(micro-SPECT/CT)显像，观察纳米粒子体内分布情况。将12只人卵巢癌腹腔转移瘤裸鼠模型按随机抽签法分为阴性对照组(生理盐水)、化疗组(顺铂3 mg/kg，2次/周)和粒子组( 177Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA粒子18.5 MBq)，每组4只，腹腔灌注给药。7 d后行活体荧光成像评价腹腔肿瘤生长情况，计算相对抑瘤率，TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡率，免疫组织化学法检测肿瘤Ki67增殖活性，比较治疗后各组腹水体积。 结果:micro-SPECT/CT显像显示，移植瘤放射性浓聚，24 h肿瘤肌肉摄取比值(T/M)最高，为2.81±0.49。活体荧光成像显示，腹腔给药治疗后，粒子组、化疗组和阴性对照组的腹腔肿瘤荧光强度分别为(1.45±0.19)×10 10、(2.21±0.36)×10 10和(2.63±0.79)×10 10，差异有统计学意义( F＝6.09， P＝0.029)；粒子组和化疗组的相对肿瘤抑制率(TGI)分别为35.6%和18.6%。粒子组和化疗组的肿瘤细胞凋亡率(AI)均高于阴性对照组( F＝9.96， P＝0.009)，粒子组和化疗组的Ki67指数均低于阴性对照组( F＝9.93， P＝0.013)，粒子组和化疗组腹水体积均小于阴性对照组( F＝13.43， P＝0.006)。 结论:177Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA纳米粒子可行小鼠卵巢癌靶向显像，腹腔灌注后局部滞留和降解吸收，抑制卵巢癌腹膜转移瘤和腹水生长，为晚期卵巢癌伴腹膜转移患者诊疗提供新思路。

目的:探讨新型还原响应纳米四价铂［NP@Pt（Ⅳ）］的抗卵巢癌作用。方法:合成还原响应的聚合物载体，与四价铂［Pt（Ⅳ）］组装形成NP@Pt（Ⅳ）。电感耦合等离子体质谱检测NP@Pt（Ⅳ）在还原环境下的铂释放情况，以及经顺铂、Pt（Ⅳ）和NP@Pt（Ⅳ）处理后卵巢癌ES2细胞中的铂含量。四甲基偶氮唑蓝和流式细胞术检测顺铂、Pt（Ⅳ）和NP@Pt（Ⅳ）对卵巢癌细胞增殖抑制能力的影响。收集2022年10—12月于中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的原发性高级别浆液性卵巢癌患者的原发卵巢癌组织，采用动物活体成像观察花菁染料（Cy）7.5标记的NP@Pt（Ⅳ）在高级别浆液性卵巢癌人源性肿瘤异种移植（PDX）小鼠体内的生物分布。PDX小鼠尾静脉注射磷酸盐缓冲液（对照组）、顺铂（顺铂组）和NP@Pt（Ⅳ），测量各组小鼠的肿瘤体积和重量，采用HE染色、TUNEL荧光染色和Ki-67免疫组化染色检测肿瘤组织的坏死、凋亡和细胞增殖情况。测量各组小鼠的体重变化和主要器官的HE染色情况。结果:NP@Pt（Ⅳ）在还原环境中48 h后的铂释放量为76.29%，高于非还原环境中的26.82%（ P＜0.05）。经NP@Pt（Ⅳ）处理4、7 h后卵巢癌ES2细胞内铂含量（308.59和553.15 ng/百万细胞）高于Pt（Ⅳ）处理组（分别为100.21和180.31 ng/百万细胞）和顺铂处理组（分别为43.36和50.36 ng/百万细胞，均 P＜0.05）。NP@Pt（Ⅳ）对卵巢癌ES2、A2780、A2780DDP细胞的半抑制浓度分别为1.39、1.42、和4.62 μmol/L，低于Pt（Ⅳ）组（分别为2.89、7.27和16.74 μmol/L）和顺铂组（分别为5.21、11.85、和71.98 μmol/L）。经NP@Pt（Ⅳ）处理的ES2细胞凋亡率为（33.91±3.80）%，高于Pt（Ⅳ）和顺铂处理组［分别为（16.28±2.41）%和（15.01±1.17）%，均 P＜0.05］。Cy7.5@NP@Pt（Ⅳ）可靶向蓄积于PDX小鼠肿瘤组织。经NP@Pt（Ⅳ）治疗后的小鼠肿瘤体积［（130±98）mm 3］低于对照组［（1 349±161）mm 3］和顺铂组［（715±293）mm 3，均 P＜0.05］。NP@Pt（Ⅳ）组的小鼠瘤重［（0.17±0.09）g］低于对照组［（1.55±0.11）g］和顺铂组［（0.82±0.38）g，均 P＜0.05］。肿瘤组织染色结果显示，与顺铂组比较，NP@Pt（Ⅳ）治疗后的小鼠肿瘤组织有更明显的坏死和凋亡，Ki-67表达量减少。NP@Pt（Ⅳ）组的小鼠体重变化较对照组差异无统计学意义［分别为（18.56±2.04）g和（20.87±0.79）g， P＞0.05］。小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏主要脏器HE染色未见明显异常。 结论:NP@Pt（Ⅳ）可靶向蓄积于肿瘤组织，促进铂在卵巢癌细胞内的累积，具有较强的抗卵巢癌作用 。

目的:探讨纳米白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期和复发子宫颈癌患者的效果及安全性。方法:采用回顾性队列研究方法，选取延安大学附属医院2013年1月至2018年1月诊治的晚期、复发子宫颈癌患者52例作为研究对象，采用纳米白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂方案治疗，分析疗效及不良反应发生情况。结果:52例晚期、复发子宫颈癌患者总客观缓解率为67.3%（35/52），疾病控制率为88.5%（46/52），无进展生存期为（11.7±3.6）个月。接受过放疗者和距前次化疗时间>12个月者的客观缓解率分别高于未接受过放疗者和距前次化疗时间≤12个月者[76.9%（30/39）比46.2%（6/13）， χ2=4.333， P=0.037；78.9%（15/19）比43.8%（7/16）， χ2=4.609， P=0.032]。晚期、复发、是否接受过放疗、是否接受过化疗和距前次化疗时间对疾病控制率均无影响（均 P>0.05）。接受过放疗者和距前次化疗时间>12个月高于者治疗后无进展生存期分别长于未接受过放疗者和距前次化疗时间≤12个月者[（13.0±4.4）个月比（8.7±2.9）个月， t=3.029， P=0.004；（12.8±3.1）个月比（9.6±4.0）个月， t=2.665， P=0.012]。不良反应中发生率较高的是骨髓抑制（82.7%，43/52）和胃肠道反应（65.4%，34/52），且Ⅲ~Ⅳ级不良反应中以骨髓抑制最多（20例）。 结论:纳米白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期、复发子宫颈癌患者安全有效。

本刊2024年第1期第76页《新型还原响应纳米四价铂抗卵巢癌作用研究》一文中，图4B和图4C从原点起的横坐标为10-3、10-2、10-1、100、101、102，特此更正。

目的:探讨石上柏外泌体样纳米囊泡对肝癌细胞的影响.方法:采取改良超高速离心法与蔗糖密度梯度离心法提取并纯化石上柏外泌体样纳米囊泡,应用透射电镜与纳米颗粒跟踪分析技术(NTA)进行鉴定.采用绿色荧光探针(DIO)标记石上柏外泌体样纳米囊泡并观察其被细胞摄取的情况.采用CCK-8法检测不同浓度的石上柏外泌体样纳米囊泡对肝癌细胞活力的影响,并计算对HepG2细胞的半数抑制浓度(IC50)值.观察石上柏外泌体样纳米囊泡对不同肝癌细胞形态变化的影响.采用克隆集落实验、划痕迁移实验、Transwell侵袭实验、流式细胞术探究石上柏外泌体样纳米囊泡对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响.结果:经证实提取物为外泌体样纳米囊泡,石上柏外泌体样纳米囊泡能明显抑制肝癌细胞活力,抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡(P＜0.05).结论:石上柏外泌体样纳米囊泡对肝癌细胞有一定抑制性,且可能与顺铂协同发挥抑制和促凋亡作用.

在过去20年中骨肉瘤标准治疗策略(新辅助化疗联合手术治疗及辅助化疗)对骨肉瘤患者生存期的改善已经趋于稳定,而缓(控)释药物递送系统的出现为骨肉瘤的治疗提供了新策略.目前,得益于纳米技术的发展,骨肉瘤缓释化疗技术有了长足进步,但缓释化疗体系的临床转化成为制约其发展的关键.基于此,本综述归纳整理了近年来骨肉瘤主要化疗药物甲氨蝶呤、多柔比星、顺铂及异环磷酰胺缓释系统的临床前研究进展,期望能明确骨肉瘤缓释化疗系统的安全性及有效性,促进骨肉瘤缓释化疗系统的临床转化.

铂基纳米制剂平台由于铂的高原子序数存在,能够增强对X线的吸收,应用于CT成像.同时铂基纳米材料具有良好的近红外光吸收特性和光热转换效应,使其具有光热成像和光声成像能力.另外,通过减少横向和纵向弛豫时间,铂基纳米制剂平台可以介导MRI.本文对基于铂基纳米制剂平台的多模态成像系统引导癌症治疗诊疗平台开发和医学应用研究进行综述,分析利用铂基纳米制剂平台的多模态成像技术在癌症诊断和治疗中的应用前景,总结基于铂基纳米制剂平台在改善医学图像的对比度和提高癌症治疗效果方面的研究进展.