目的:探讨儿童至中年期的体重指数（body mass index，BMI）轨迹与成年期亚临床肾损伤（subclinical renal damage，SRD）的发生关系。方法:1987年在陕西汉中三个镇选取4 623名6~18岁儿童和青少年建立"汉中青少年高血压研究队列"，并分别于1989年、1992年、1995年、2005年、2013年和2017年进行随访，基于群体轨迹模型，根据不同BMI轨迹变化对人群进行分组，采用广义线性模型分析不同BMI轨迹与中年期SRD发生的关系。结果:共纳入从儿童到中年期随访的2 678名受试者，根据BMI轨迹变化将人群分为：低增长组（ n=1 017）、中增长组（ n=1 353）和高增长组（ n=308），其中共有248名（9.3%）受试者在中年期出现SRD。低增长组、中增长组和高增长组尿白蛋白/肌酐比分别为0.9（0.6，1.4）、1.0（0.7，1.7）、1.6（0.8，3.2）（ P趋势<0.001），估算肾小球滤过率分别为98.5（87.6，111.6）、96.2（86.4，109.7）、95.3（87.5，125.0）ml·min -1·(1.73 m 2) -1（ P趋势=0.025）。广义线性模型分析结果显示，从BMI低增长组到高增长组，尿白蛋白/肌酐比呈线性增加趋势[ β=3.16（95% CI 1.02~5.31）， P趋势=0.004]；BMI轨迹变化与估算肾小球滤过率无相关性且未呈现线性趋势[ β=-2.30（95% CI-5.18~0.57）， P趋势=0.117]。在校正性别、年龄、病史及生活方式等多种混杂因素后，BMI高增长组成年期SRD发生的风险是低增长组的2.83倍（ OR=2.83，95% CI 1.84~4.36， P趋势<0.001）。 结论:BMI增长水平较高，成年期SRD风险也显著升高。早期识别BMI轨迹可能有助于预测个体成年后的肾功能。

目的:识别老年人自我忽视行为发展轨迹，并探索相关影响因素。方法:基于中国老年健康影响因素跟踪调查(Chinese longitudinal healthy longevity survey，CLHLS)2011—2018年3次调查数据构建固定队列，选取居住环境、生活方式、社会交往、医疗保健4个维度共8个变量评价自我忽视，采用组基轨迹模型识别老年人自我忽视行为发展轨迹，采用多项式Logistic回归模型探索其影响因素。统计软件为Stata16.1。结果:最终纳入2 754名≥60岁老年人。根据组基轨迹模型老年人自我忽视行为发展轨迹可划分为平稳-较低组( n＝268，9.7%)，下降-中等组( n＝2 224，80.8%)，下降-较高组( n＝262，9.5%)。多项式Logistic回归结果显示：与平稳-较低组相比，农村( B＝1.116， OR＝3.053，95% CI＝ 2.278～4.091)，日常生活能力得分较高( B＝0.137， OR＝1.147，95% CI＝1.046～1.258)是下降-中等组的危险因素；教育年限1～6年( B＝－0.398， OR＝0.672，95% CI＝ 0.469～0.963)、>6年( B＝－1.072， OR＝0.342，95% CI＝0.229～0.513)，在婚( B＝－0.476， OR＝0.621，95% CI＝0.444～0.870)，自评健康好( B＝－0.808， OR＝0.446，95% CI＝ 0.213～0.932)，健康变化变好( B＝－0.704， OR＝0.495，95% CI＝0.320～0.766)，自评经济一般( B＝－1.065， OR＝0.345，95% CI＝0.148～0.802)、自评经济好( B＝－1.634， OR＝0.195，95% CI＝0.082～0.467)，认知功能得分高( B＝－0.142， OR＝0.867，95% CI＝ 0.798～0.942)是下降-中等组的保护因素。除以上因素外，与平稳-较低组相比，年龄75～89岁( B＝0.481， OR＝1.617，95% CI＝1.057～2.473)是下降-较高组的危险因素。 结论:本研究识别出了3种老年人自我忽视行为发展轨迹，提示躯体健康、经济状况等是老年人自我忽视发展轨迹的影响因素。

目的:探讨不同喂养不耐受变化轨迹外科危重症患者预后及影响因素。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2018年3月至2019年7月中国重症营养临床研究小组-NEED研究中69家医学中心收治的354例外科危重症患者的临床资料；男247例，女107例；年龄为58（46，68）岁。根据354例患者喂养不耐受变化轨迹模型，分为无喂养不耐受、喂养不耐受下降、喂养不耐受持续分别为164、49、141例。观察指标：（1）不同喂养不耐受变化轨迹患者一般情况。（2）不同喂养不耐受变化轨迹患者营养治疗情况。（3）不同喂养不耐受变化轨迹患者生存情况。（4）外科危重症患者预后影响因素分析。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用单因素方差分析；偏态分布的计量资料以 M（ Q1， Q3）表示，组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用 χ2检验。等级资料比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。两两比较采用Bonferroni校正。根据Stata17.0统计软件中Traj插件构建组基轨迹模型，最佳轨迹模型采用贝叶斯信息准则、平均后验概率参数评价。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率，Log-Rank检验进行生存分析。采用COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。 结果:（1）不同喂养不耐受变化轨迹患者一般情况。354例外科危重症患者中，行肠内营养治疗257例、行肠内营养+肠外营养治疗97例，急性生理与慢性健康（APACHE Ⅱ）评分为17（13，21）分，序贯性器官功能衰竭（SOFA）评分为6（5，8）分，改良危重症营养风险（mNUTRIC）评分为4（2，5）分，合并症数量为2（1，3）个，急性胃肠损伤分级为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级分别为293、55、6例，行机械通气、连续肾替代治疗、血管活性药物使用分别为224、17、61例。354例患者喂养不耐受发生率呈先上升后下降趋势，第3天发生率达峰值为25.42%（90/354），7 d内发生率为53.67%（190/354）。354例外科危重症患者中，无喂养不耐受、喂养不耐受下降、喂养不耐受持续患者APACHE Ⅱ评分，mNUTRIC评分，合并症数量，急性胃肠损伤分级，机械通气分别为16（12，20）分、17（14，25）分、18（13，22）分，3（2，5）分、4（3，6）分、4（3，5）分，2（1，2）个、2（2，3）个、2（2，3）个，Ⅰ级（152例、27例、114例）、Ⅱ~Ⅲ级（12例、22例、27例），95、39、90例，三者上述指标比较，差异均有统计学意义（ H=6.14、13.11、28.05， χ2=37.96、7.65， P<0.05）；进一步分析，与无喂养不耐受患者比较，喂养不耐受下降、喂养不耐受持续患者均有更高的合并症数量和急性胃肠损伤分级（ Z=60.32、54.69， χ2=39.72、9.52， P<0.05）；与无喂养不耐受患者比较，喂养不耐受下降患者有更高的mNUTRIC评分和机械通气比例（ Z=53.41， χ2=7.59， P<0.05）。（2）不同喂养不耐受变化轨迹患者营养治疗情况。无喂养不耐受患者促胃动力药物使用，幽门后喂养分别为36例，13例，喂养不耐受下降患者上述指标分别为25例，10例，喂养不耐受持续患者上述指标分别为46例，19例，三者上述指标比较，差异均有统计学意义（ χ2=15.76，6.20， P<0.05）。进一步分析，与无喂养不耐受患者比较，喂养不耐受下降患者有更高的促胃动力药物使用和幽门后喂养比例（ χ2=15.60，6.10， P<0.05）。（3）不同喂养不耐受变化轨迹患者生存情况。无喂养不耐受、喂养不耐受下降、喂养不耐受持续患者28 d总生存率分别为96.96%、95.92%、87.94%，三者比较，差异有统计学意义（ χ2 =10.39， P<0.05）；进一步分析，无喂养不耐受与喂养不耐受持续患者比较，差异有统计学意义（ χ2 =9.19， P<0.05）。（4）外科危重症患者预后影响因素分析。多因素分析结果显示：喂养不耐受持续是外科危重症患者28 d死亡的独立危险因素（风险比=3.92，95%可信区间为1.43~10.79， P<0.05）。 结论:与无喂养不耐受患者比较，喂养不耐受持续的外科危重症患者28 d总生存率下降，喂养不耐受持续是外科危重症患者28 d死亡的独立危险因素。

目的:通过降低斑马鱼接触蛋白相关蛋白基因2（contact protein-related protein gene 2, cntnap2）表达，建立注意缺陷多动障碍（attention-deficit/hyperactivity disorder，ADHD）遗传模型。方法:以注射剪接抑制型吗啉代寡聚核糖核酸降低cntnap2表达的斑马鱼作为实验组（ n=48），注射随机寡核苷酸片段的斑马鱼作为对照组（ n=48)，通过原位杂交观察斑马鱼神经递质系统相关基因th、dbh、gad1b、glyt2、vglut2表达的变化，使用实时荧光定量PCR检测神经递质系统及神经元发育相关基因表达量变化。使用斑马鱼行为轨迹跟踪系统记录（Noldus行为仪）检测cntnap2表达降低后多动/冲动行为及托莫西汀对多动/冲动行为的改善作用。 结果:原位杂交实验结果显示实验组较对照组神经递质系统相关基因dbh表达减少，gad1b表达增加；th、glyt2、vglut2表达未见明显差异。实时荧光定量PCR显示实验组较对照组神经递质系统相关基因dbh表达降低（ t=5.772， P=0.005），snap25、dat、gad1b表达增高（ t=14.310、22.210、22.090,均 P<0.01）；神经元发育相关基因shha、epha4b、netrin1b、noi及神经递质系统相关基因drd4、th、vglut2、glyt2表达差异均无统计学意义。6 dpf时药物未处理实验组较药物未处理对照组幼鱼游动总距离长 ［143.12(98.56, 212.22) cm 与99.03(80.54, 133.96) cm， Z=-3.547， P<0.01］，平均游动速度快［0.050(0.041, 0.067) cm/s与0.033(0.025, 0.042) cm/s, Z=-5.495， P<0.01］；经托莫西汀处理后，实验组药物处理较药物未处理幼鱼游动总距离减少［106.59(95.28, 120.10) cm与143.12(98.56, 212.22) cm, Z=-3.591， P<0.01］，平均游动速度减慢［0.031(0.028, 0.037) cm/s与0.050(0.041, 0.067) cm/s， Z=-7.035， P<0.01］。 结论:cntnap2表达降低斑马鱼可通过改变dbh、snap25、dat、gad1b表达量而产生多动/冲动表型，托莫西汀可有效缓解多动/冲动表型，cntnap2表达降低斑马鱼可作为ADHD遗传模型。

目的:探讨中青年维持性血液透析（MHD）患者失志变化轨迹，并分析影响轨迹类别的因素，为制订个体化干预方案提供理论依据。方法:本研究为横断面研究。便利抽样选取2020年4月至2021年4月绍兴市上虞人民医院接受MHD治疗的中青年患者，对其进行4次追踪调查，调查工具包括一般资料调查表、中文版失志量表（DS-MV）和亲密关系经历量表简版（ECR-S）。使用潜类别增长模型识别潜在的失志轨迹类别，采用Logistic回归方程分析失志轨迹类别的预测因素。结果:本研究最终纳入105例患者，共识别出3种失志轨迹类别，根据其特征分别命名为稳定高水平组、缓慢降低组、持续降低组，分别为24、39、42例。单因素分析显示，年龄、职业状态、家庭人均月收入、合并症数量、依恋焦虑得分与失志轨迹类别有关（ F = 15.92， χ2值为9.16~15.95，均 P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示，年龄、职业状态、家庭人均月收入、合并症数量、依恋焦虑得分是中青年MHD患者失志轨迹类别的重要预测指标。 结论:中青年MHD患者呈现3种异质化失志变化轨迹，临床护理应根据患者失志轨迹类别制订个体化干预策略。

目的:探讨健康体检人群血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）轨迹与高血压发病风险的相关性。方法:本研究为回顾性队列研究，连续选取2012年1月至2022年12月大连医科大学附属第二医院健康管理中心先后进行≥3次健康体检的15 389名受检者，收集其一般资料、人体测量指标及实验室指标。筛选基线入选时无高血压的研究人群，通过组基轨迹建模确定不同性别人群的AIP轨迹组，观察男性和女性各AIP轨迹组的基线特征和随访结束时的高血压发病率情况。使用Cox风险比例回归模型分析AIP轨迹与高血压发病风险的相关性。结果:男性和女性受检者均识别出4个AIP轨迹组（低水平组、低增长组、中增长组和高增长组），其中低增长组高血压发病率最高（女性38.18%，男性40.92%）。调整所有混杂因素后，女性低增长组（ HR=1.29，95% CI：1.02~1.63）、中增长组（ HR=1.66，95% CI：1.23~2.23）和高增长组（ HR=1.89，95% CI：1.26~2.85）高血压发病风险均与AIP轨迹升高呈正相关；男性仅高增长组高血压发病风险（ HR=1.33，95% CI：1.01~1.74）与AIP轨迹升高呈正相关。 结论:健康体检人群AIP轨迹升高与高血压发病风险呈正相关。

目的:分析全膝关节置换术（TKA）患者结果期望变化轨迹及影响因素，为制订针对性干预措施提供依据。方法:便利抽样法选取2021年3月至2022年8月在苏州市中医医院骨伤科行TKA患者作为调查对象，采用一般资料调查表、特种外科医院膝关节置换患者期望调查表、医院焦虑抑郁量表对其进行横断面调查。分别于出院当日、出院后3个月、出院后6个月、出院后1年评估患者结果期望水平，采用潜变量增长模型识别结果期望变化轨迹的潜在类别，多分类Logistic回归分析其影响因素。结果:最终208例TKA患者完成调查，男118例，女90例，年龄28~83（58.98 ± 14.53）岁。出院当日、出院后3个月、出院后6个月和出院后1年，患者结果期望得分分别为（56.18 ± 13.08）、（50.92 ± 12.47）、（48.43 ± 11.62）、（46.26 ± 10.66）分。TKA患者结果期望变化轨迹可分为3个潜在类别，分别为高结果期望-缓慢下降组（21.6%，45/208）、中结果期望-快速降低组（45.2%，94/208）、低结果期望-平稳下降组（33.2%，69/208）。相比于低结果期望-平稳下降组，性别、年龄、居住类型是高结果期望-缓慢下降组和中结果期望-快速降低组的共同影响因素（ OR值为0.107~7.860，均 P<0.05）；抑郁亚量表得分是高结果期望-缓慢下降组的独立影响因素（ OR=3.053，95% CI 1.459~4.832， P<0.05）。 结论:TKA患者结果期望有不同变化轨迹，建议基于TKA患者结果期望变化轨迹的同质群体，有针对性地进行评估和期望管理。

目的:系统评价乳腺癌患者癌因性疲乏（CRF）的发展轨迹及相关预测因素。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普网、中国生物医学文献数据库，获取使用潜变量增长建模研究的乳腺癌患者CRF轨迹的相关文献，检索时限为建库至2023年3月3日。由2名研究者进行文献筛选、资料提取、文献质量评价，采用描述性分析法对结果进行归纳。结果:纳入12项纵向研究，发现2~5条CRF轨迹分类；其中5项研究描述了基于严重程度的轨迹，4项研究报告了可变性趋势，3项研究深入至多维模式；确定了高疲乏组的预测因素，包括抑郁症状、睡眠障碍、焦虑、高体重指数、慢性压力、整体健康状况差、童年逆境、化疗、细胞因子sTNF受体-RⅡ、IL-1β和IL-10等。结论:使用潜变量增长建模发现了CRF相对、相似的异质性轨迹，部分因素的作用证据不尽一致，需要在更多样化的环境中进行验证和深入研究，并提高混合模型报告的规范性，以便为早期筛查和制订个性化干预策略提供信息。

目的:探讨α-突触核蛋白(α-syn)对帕金森(PD)小鼠β-arrestin 2表达水平的影响及意义。方法:选取运动能力相近的C57BL/6J小鼠28只，随机分为模型组和对照组，每组各14只。采用脑纹状体注射α-syn预成型纤维法建立PD模型，造模4周后观察行为学改变。蛋白免疫印迹法测定中脑星形胶质细胞α-syn、多巴胺受体(DR)、酪氨酸羟化酶(TH)、炎性因子、β-arrestin 2以及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达水平。荧光共振能量转移(FRET)检测α-syn与β-arrestin 2的相互作用，双荧光素酶报告实验检测α-syn对β-arrestin 2转录激活活性的调节作用。结果:造模4周后，与对照组比较，模型组小鼠平均运动速度显著减小( t＝9.415， P<0.001)，运动轨迹集中在旷场四周且明显稀疏，通过爬杆所需时间显著延长( t＝16.412， P<0.001)；与对照组比较，模型组中脑星形胶质细胞α-syn相对表达量显著升高(1.14±0.18比0.53±0.16)，D1DR(0.67±0.13比1.15±0.11)和TH(0.46±0.05比0.81±0.06)相对表达量显著降低( t＝9.810、10.917、17.356，均 P<0.001)，肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6以及NF-κB信号通路相关蛋白相对表达量均显著上调( t＝3.583、4.284、5.396、11.747、16.375、18.294，均 P<0.001)，中脑星形胶质细胞β-arrestin 2蛋白的相对表达量均显著降低(0.42±0.11比1.33±0.14)( t＝19.795， P<0.001)；FRET结果显示，α-syn与β-arrestin 2可能存在直接的相互作用；双荧光素酶报告实验结果显示，α-syn基因敲除后，β-arrestin 2转录活性显著上调。 结论:α-syn可能通过激活NF-κB信号通路、诱导星形胶质细胞炎性反应，并通过减少多巴胺的生物合成及其生理功能参与PD的发病过程，且该作用依赖于负性调控β-arrestin 2。

目的:探索我国中老年人共病发展轨迹及其对新发失能的影响，以识别具有相似共病发展历程的同质群体，为我国中老年人群的失能风险干预提供依据。方法:基于中国健康与养老追踪调查2011-2018年4期数据，采用组基轨迹模型拟合共病发展轨迹，进而采用含时间依存协变量Cox回归模型分析其对新发失能的影响。结果:共纳入8 580名中老年人，依据中老年共病发展轨迹趋势，可分为无共病型（2 136人，24.90%）、新发-发展型（3 758人，43.80%）、适度-发展型（2 270人，26.45%）和严重-发展型（416人，4.85%）4种类型。适度-发展型和严重-发展型人群中女性、自评健康差、超重/肥胖、单身、居住在农村、家庭年人均支出水平高、发生新发失能的占比较高。调整人口学、行为学协变量后，与新发-发展型相比，严重-发展型（ HR=3.132，95% CI：1.884~5.207）的失能风险最高，适度-发展型（ HR=1.400，95% CI：1.026~1.909）次之，无共病型（ HR=0.631，95% CI：0.424~0.938）最低。 结论:我国中老年人的共病发展轨迹存在异质性，共病发展轨迹的失能风险随共病水平的升高而增加，提示共病发展轨迹升高是发生失能的危险因素。