报道1例因反复发热、乏力、腹胀就诊的患者的诊治过程，患者抗感染治疗无效，后出现血三系减低、高炎症状态，骨髓涂片可见噬血现象，最终通过胸骨骨穿确诊为荚膜组织胞浆菌病感染继发噬血细胞综合征，经抗真菌治疗后痊愈。

本例患者因发热入院，既往无基础疾病，其骨髓检查及骨髓组织宏基因组学第二代测序中检出荚膜组织胞浆菌，确诊为组织胞浆菌病，经两性霉素B及伊曲康唑抗真菌治疗后病情好转。临床医师应提高对该疾病的认识，减少误诊、漏诊。

马尔尼菲青霉菌(PM)是青霉菌中唯一的温度双相型真菌，可引起全身播散性马尔尼菲青霉菌病(PSM)。儿童PM感染多见于有免疫缺陷的宿主，由于缺乏特异性临床表现，易误诊为肺组织胞浆菌病、肺结核或侵袭肺曲霉病等。播散性的PSM进展快，并发症多，如未能及时给予有效治疗，死亡率高，故早期诊断和治疗十分重要。诊断主要包括免疫功能检测、血清标志物、病原学检测及影像学检查等。目前尚未有标准的抗真菌治疗方案，主要的一线用药包括两性霉素B与伊曲康唑等。现就儿童PM感染的诊治进展进行综述。

患者，女，44岁，2003年患者无明显诱因出现头晕、乏力，伴轻度头痛及视物模糊，自行口服中药汤剂治疗，症状未缓解。2008年上述症状加重就诊当地县医院。骨穿提示骨髓增生活跃，红系明显增生，占43%，可见H-J小体，可见嗜多色粒红细胞。未予以治疗。后陆续就诊于其他医院治疗，治疗效果不佳。2010年5月因"间断乏力7年余"入中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院，考虑特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)。给予免疫抑制治疗后好转出院。后间断出现上述症状。2015年4月2日入院查血常规提示WBC 1.79×10 9/L，Hb 93 g/L，PLT 57×10 9/L。骨穿提示骨髓有核细胞增生明显活跃，可见少量尼曼匹克细胞(N-P细胞)。胸部X线检查：双肺纹理清晰，双肺门影不大。腹部CT检查提示脾脏体积增大，外缘约占10个肋单元。2015年4月5日染色体核型分析：46，XX [20]。于2015年4月20日行脾切术。病理示脾脏组织中可见灶性胞浆透亮细胞，免疫组化：CD68(+)、Ki67散在(+)、AACT(+)、CD31(+)，(脾)形态学改变结合临床，符合尼曼-匹克病。明确诊断为NPD成人非神经型(E型)。此后患者规律口服维生素E软胶囊100 mg/d，定期复查病情稳定。2018年4月查血常规：WBC 8.91×10 9/L，Hb 133 g/L，PLT 280×10 9/L。骨穿：三系增生，全片见少数尼曼匹克细胞。2019年6月患者出现双下肢运动障碍，伴膝关节肿胀。查血常规、肝肾功、RF及CRP均正常。后疼痛加重，活动后明显，休息后可缓解。2020年12月7日入院查血常规：WBC 8.30×10 9/L，Hb 126 g/L，PLT 219×10 9/L。PET-CT提示双下肢骨髓腔局灶性FDG代谢异常增高，结合病史考虑尼曼-匹克病骨形态代谢改变，双侧膝关节及股骨头无菌性坏死。2020年12月16日查 SMPD1基因变异分析。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》。

组织胞浆菌是一种机会致病性真菌，存在于潮湿的自然环境中。组织胞浆菌感染后主要侵犯肺和网状内皮系统，严重时可入血并发展为播散型组织胞浆菌病，累及全身多个系统和脏器。该病较为罕见，症状无特异性，误诊率高。现报道1例发热待查患者，经骨髓细胞学及骨髓培养诊断为荚膜组织胞浆菌病，予静脉注射两性霉素B脂质体治疗2周及口服伊曲康唑胶囊序贯治疗2个月后，病情好转。

患者男性，50岁。以紫癜样皮疹起病，继而出现发热、乏力、血尿，血小板减少（96×10 9/L），血肌酐83.7 μmol/L，补体C 3 0.593 g/L，补体C 4 0.072 g/L，抗核抗体胞浆型1∶80，抗中性粒细胞胞质抗体、类风湿因子阳性，血培养阴性，超声心动图未见赘生物，胸部CT未见感染提示。病初诊断结缔组织病，予泼尼松60 mg每日1次、环磷酰胺100 mg每日1次治疗，最高体温降至38.5 ℃，复查血肌酐升高至113 μmol/L，予甲泼尼龙40 mg每12小时1次静脉输液、环磷酰胺0.6 g每周1次静脉输液强化治疗，体温正常（37.3 ℃以下），血肌酐降至73.7 μmol/L，序贯口服甲泼尼龙并减量，减至每日早16 mg晚8 mg后病情多次反复，遂入北京协和医院进一步治疗。入院后完善病因筛查，血培养多次回报微小单胞菌，经食管超声心动图检查见瓣膜赘生物及瓣周漏，确诊感染性心内膜炎，予阿莫西林-克拉维酸钾2.4 g每8小时1次静脉输液，患者体温恢复正常（37.3 ℃以下），出院观察，后外院行瓣膜置换术后病情好转。

目的:探究格列齐特(Gliclazide，GL)对糖尿病大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)及胰脏含NOD样受体家族Pyrin域蛋白3(Nod-like receptor family pyrin domain containing protein 3，NLRP3)炎症小体的影响。方法:60只大鼠随机分为对照(Control)组、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)组、GL低剂量(GL low dose，GL-L)组和GL高剂量(GL high dose，GL-H)组，每组15只。采用高糖高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导T2DM大鼠模型。便携式血糖监测仪检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)，腹腔葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance tests，IPGTT)检测血清胰岛素水平，评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)；HE染色观察胰脏组织病理损伤；酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清炎性因子白细胞介素(interleukin，IL)-18、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平；免疫组化检测胰脏组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD，ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate-specific proteinase-1，Caspase-1)水平；Western blot检测胰脏组织炎性因子NLRP3、ASC、Caspase-1水平。结果:与Control组相比，T2DM组、GL-L组、GL-H组体重、FBG、IPGTT-AUC、胰岛素水平、HOMA-IR水平明显升高，差异有统计学意义( F＝34.48、53.42、47.90、32.89、34.15， P值均<0.05)。HE染色结果显示，GL-L组、GL-H组大鼠较T2DM组炎症程度明显减轻，胰岛细胞形态较规则、胞浆充盈。ELISA结果显示，与Control组相比，T2DM组、GL-L组、GL-H组大鼠血清和胰腺组织炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-18水平明显升高，差异有统计学意义( F＝27.02、42.12、35.22、44.02、52.82、42.70， P值均<0.05)；与T2DM组相比，GL-L组、GL-H组大鼠血清和胰腺组织炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-18水平明显降低，差异有统计学意义[血清：pg/mL：(185.34±19.31)比(141.22±11.24)或(111.36±10.56)，(268.41±16.34)比(175.67±7.16)或(125.67±7.33)，(280.66±18.15)比(197.61±8.55)或(127.43±8.57)；胰腺：(1.10±0.08)比(0.81±0.06)或(0.41±0.04)，(1.12±0.07)比(0.65±0.07)或(0.23±0.03)，(1.11±0.09)比(0.60±0.05)或(0.32±0.03)， P值均<0.05]。免疫组化和Western blot结果显示，与Control组相比，T2DM组、GL-L组、GL-H组大鼠胰腺组织NLRP3、ASC、Caspase-1水平明显升高，差异有统计学意义( F＝37.58、45.37、34.75、44.51、48.54、38.48， P值均<0.05)。选择1 μmol/L胰岛素、48 h作为IR-HepG2细胞模型最佳浓度和作用时间。与Control组相比，IR组、GL-L组、GL-H组细胞葡萄糖消耗量和糖原含量明显降低，差异有统计学意义( F＝17.84、15.58， P值均<0.05)。Western blot结果显示，与Control组相比，IR组、GL-L组、GL-H组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1水平明显升高，差异有统计学意义( F＝47.74、41.21、46.74， P值均<0.05)；与IR组相比，GL-L组、GL-H组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1水平明显降低，差异有统计学意义[(0.85±0.05)比(0.68±0.04)或(0.20±0.04)，(0.60±0.05)比(0.40±0.04)或(0.20±0.03)，(0.93±0.06)比(0.72±0.05)或(0.25±0.03)， P值均<0.05]。 结论:GL能够改善T2DM大鼠IR，抑制胰腺NLRP3炎症小体表达。

荚膜组织胞浆菌是一种深部真菌，呈全球分布，主要在热带、亚热带及温带地区流行，常常侵犯肺脏及网状内皮系统，引起感染性心内膜炎，发病率低，诊断比较困难。本文报道1例荚膜组织胞浆菌感染性心内膜炎，患者反复发热半年余，经赘生物病理及二代基因测序技术确诊，予有效抗真菌治疗后得到治愈。

1例主诉为"腹泻、便血3年"的12岁患儿就诊于西安市儿童医院消化内科，通过肠镜发现肠道黏膜慢性炎症伴糜烂，经病理组织活检确诊为组织胞浆菌病，行胱天蛋白酶募集域蛋白9（CARD9）基因测序提示复合杂合突变。经对症及抗真菌治疗，预后良好。

目的:探讨病理学诊断的肺真菌病的菌种分布。方法:回顾性分析2001—2015年北京协和医院病理科送检组织标本特殊染色病理诊断肺真菌病的患者187例（包括肺切除或开胸肺活检92例，经皮肺穿刺33例，经支气管镜活检62例），所有病例除常规HE外，均行六胺银、PAS、黏液卡红及抗酸染色；查阅临床病历资料及真菌培养情况并进行分析。结果:187例患者，男103例，女84例；年龄12~70岁，平均（48±14）岁。组织病理诊断的菌种为：肺曲霉病85例（45.5%），其中侵袭性曲霉感染60例，曲霉球25例；肺隐球菌病51例（27.3%），肺毛霉6例（3.2%），肺组织胞浆菌病3例（1.6%），肺念珠菌病3例（1.6%），肺孢子菌病2例（1.1%），由于组织少、退变等限制性原因导致镜下不能明确分类的真菌病37例（19.8%）；2011—2015年88例组织病理学诊断为真菌病的患者中，35例送真菌培养，送检率为39.9%；培养结果与病理诊断一致的18例（51.4%），病理诊断为真菌病但未培养出真菌的13例（37.1%），病理未能明确分类但培养出真菌的3例（8.6%）。结论:经组织标本病理诊断的肺真菌病中，肺曲霉病最多见，其他依次为肺隐球菌病、肺毛霉病、肺组织胞浆菌病、肺念珠菌病及肺孢子菌病。少部分病例组织化学特殊染色不能分类；病理组织化学特殊染色与培养对常见真菌菌种分型的符合率较高。约37%经病理组织确认的肺真菌病病例培养阴性。临床工作中，应重视组织化学特殊染色在真菌感染诊断中的作用。