目的:评估乌美溴铵/维兰特罗在真实世界临床实践中应用于中国患者的安全性。方法:采用前瞻性、多中心、单臂、观察性研究，在2020年12月14日至2022年1月30日，从中国的14家研究中心纳入在真实世界临床实践中接受乌美溴铵/维兰特罗治疗的患者，共随访24周。研究主要结局为随访期内不良事件和严重不良事件的发生率。结果:共纳入887例患者，年龄为（67.5±9.6）岁，其中男性689例（77.7%）。大多数患者（98.1%）有慢性阻塞性肺疾病史。468例患者（52.8%）报告了合并药物。在所有纳入的患者中，59例（6.7%）报告了不良事件，21例（2.4%）报告了严重不良事件，其中9例报告了致死性严重不良事件，10例报告了非致死性严重不良事件，2例同时报告了非致死性和致死性严重不良事件。所有严重不良事件，包括致死性事件，经研究者判定均与乌美溴铵/维兰特罗无关。6例（0.7%）发生药物不良反应，其严重程度均为轻度。3例（0.3%）患者报告的不良事件属于重要已确定或潜在风险，经研究者判定均与乌美溴铵/维兰特罗无关。结论:乌美溴铵/维兰特罗在真实世界临床实践中应用于中国患者具有良好的安全性，未观察到与该药相关的新的安全性信号。

目的 从我国卫生体系角度出发,评价氟替美维吸入粉雾剂治疗有急性加重风险的症状性慢性阻塞性肺疾病患者的经济性.方法 基于IMPACT研究中国亚组数据构建4个健康状态的Markov模型,循环周期设定为3个月,模型模拟期限11年,通过已发表文献获得临床疗效、健康收益及成本数据.健康产出指标为质量调整生命年(QALY),以3倍我国2023年人均国内生产总值(GDP)为意愿支付阈值,采用成本-效用分析法评价氟替美维的经济性,并采用情境分析、单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证结果稳健性.结果 与糠酸氟替卡松维兰特罗相比,氟替美维治疗有急性加重风险的症状性慢性阻塞性肺疾病患者可节省成本8 118.66元,同时可以增加0.000 06 QALYs,氟替美维具有经济学优势.与乌美溴铵维兰特罗相比,氟替美维治疗多支付了 2 784.41元,且少获得0.000 45 QALYs,乌美溴铵维兰特罗更具经济性.情境分析结果进一步确定了模型的稳健性.敏感性分析结果显示,当氟替美维每周期药品成本下降至637.29元时,在3倍我国2023年人均GDP的意愿支付阈值下,氟替美维具有经济学效益.结论 对于有急性加重风险的症状性慢性阻塞性肺疾病患者,氟替美维较糠酸氟替卡松维兰特罗更具经济性;而与乌美溴铵维兰特罗相比,氟替美维在适当降价后具有经济性.

目的 探讨糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗(FF/UMEC/Ⅵ)三联疗法对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(ACO)患者的临床疗效及与吸入型糖皮质激素(ICS)/长效抗胆碱能拮抗剂(LAMA)联合疗法的差异性.方法 纳入2019年6月至2022年6月呼吸与危重症医学科收治的90例ACO患者,随机分为研究组与对照组,各45例.对照组患者予以ICS/LAMA治疗,研究组患者予以FF/UMEC/Ⅵ三联疗法治疗,治疗12周后比较两组患者用药前后肺功能指标变化、症状改善情况及疗效评价.结果 治疗前研究组与对照组患者基础临床资料及各项肺功能指标差异无统计学意义(P＞0.05).治疗12周后研究组患者各项肺功能指标及血气分析指标较治疗前均显著改善(P＜0.05).不同方案治疗12周后,研究组患者各项肺功能改善程度均高于对照组患者(P＜0.05).治疗12周后研究组患者症状改善指标及治疗有效率均高于对照组患者(P＜0.05).结论 FF/UMEC/Ⅵ三联疗法对于ACO患者具有显著治疗效果,能够改善患者肺功能,缓解患者临床症状,具有较为广阔的应用前景.

目的 研究乌美溴铵维兰特罗治疗稳定期支气管扩张症的疗效及对核因子-κB(NF-κB)通路介导炎症反应的影响.方法 选择2020年1月至2023年1月期间广东医科大学第一临床医学院、东莞市松山湖中心医院收治的稳定期支气管扩张症患者,随机分为接受噻托溴铵粉吸入剂治疗的对照组和接受乌美溴铵维兰特罗治疗的观察组,每组各38例.于治疗前和治疗后6个月评价两组临床症状评分和呼吸困难评分,检测比较两组第一秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1/pred)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及血清、痰诱导液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、p65 NF-κB水平.结果 治疗后6个月时,两组的临床症状评分、呼吸困难评分、血清及痰诱导液中TNF-α、IL-6、p65 NF-κB的水平均低于治疗前,且观察组患者低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组FEV1/FVC、FEV1/pred、PaO2均高于治疗前,且观察组患者高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乌美溴铵维兰特罗治疗稳定期支气管扩张症的疗效优于噻托溴铵,与之相关的分子机制可能是抑制NF-κB通路介导的炎症反应.

目的 系统评价芜地溴铵/维兰特罗(UMEC/VI)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的有效性和安全性.方法 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、WanFang Data、CNKI和VIP等数据库,搜集UMEC/VI治疗COPD的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2017年3月.由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行统计分析.结果 共纳入8个RCT,包括8 992例患者.Meta分析结果显示:①UMEC/VI vs.安慰剂:UMEC/VI可显著改善COPD患者1秒用力呼气量谷值(TroughFEV1) [MD=0.20,95％CI (0.17,0.23),P＜0.000 01],提高患者生存质量:TDI评分[MD=0.99,95％CI (0.71,1.28),P＜0.000 01]、SGRQ评分[MD=-4.00,95％CI(-5.35,-2.66),P＜0.000 01]、SOBDA评分[MD=-0.16,95％CI(-0.23,-0.09),P＜0.000 01];同时减少救援药物(沙丁胺醇)的使用且不增加不良反应.②UMEC/VI vs.沙美特罗/氟替卡松:UMEC/VI能改善患者Trough FEV1[MD=0.09,95％CI (0.07,0.11),P＜0.000 01],并可明显减少救援药物(沙丁胺醇)的使用,不良反应发生率也更低;但两者在改善患者生存质量方面差异无统计学意义.③UMEC/VIvs.单支气管扩张剂:UMEC/VI可显著改善Trough FEV1[MD=0.08,95％CI (0.07,0.10),P＜0.000 01];且可提高生存质量:TDI评分[MD=0.38,95％CI (0.17,0.59),P=0.000 3]、SGRQ评分[MD=-1.18,95％CI(-2.06,-0.29),P=0.009];同时减少救援药物(沙丁胺醇)的使用而不增加不良反应.结论 UMEC/VI较安慰剂治疗COPD患者,可显著改善其肺功能、控制症状及提高生存质量,具有较好的安全性及耐受性;与沙美特罗/氟替卡松相比,在不增加不良反应的基础上,对肺功能改善及控制症状方面的效果更显著,用法更简便,能很大程度上提高患者的依从性;与单用支气管扩张剂相比,可显著改善肺功能、控制症状及提高生活质量,且不增加不良反应.受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证.

糠酸氟替卡松/维兰特罗(FF/VI)复方干粉吸入剂是2013年FDA批准上市,用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的一种吸入剂糖皮质激素/长效β2激动剂.目前,其有效性主要包括改善COPD患者的症状、肺功能和生活质量,同时能降低急性加重的风险.此外,其安全性也引起广泛关注.现将FF/VI对COPD的有效性和安全性进行综述.

目的 制备妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂;并进行贴剂内结晶形态与稳定性、结晶形成影响因素、黏附力、体外溶出与透皮特性及兔体内药动学考察.方法 根据药物重结晶原理制备透皮贴剂.借助显微镜考察结晶的形态、稳定性及其形成影响因素;初黏力测定仪、持黏力测定仪、剥离试验机测定黏附力,并利用溶出试验仪、透皮试验仪评价体外溶出与透皮特性.以新西兰兔为试验动物,考察体内药动学行为.结果 贴剂内药物结晶呈均匀分布的细丝状,平均宽度为(4.4±1.8) μm,在2～40℃稳定,结晶的形成受过饱和度及温度条件影响;黏附性适宜;体外溶出符合标准要求,且属Higuchi释放过程;体外扩散实验中,12 h内以零级动力学方式透过皮肤,24 h累积渗透率为92.04％,皮肤滞留量为10.36 μg·cm-2;药物动力学表明,妥洛特罗在(6.67±3.06)h达峰的浓度为(3.08±1.32)ng· mL-1,血药浓度可维持24 h.结论 控制重结晶条件可建立贴剂内药物晶体贮库系统,贴剂透皮性能良好,体内外释药具有明显的缓释特性,具有深入研究的实际意义.

目的 探讨糠酸氟替卡松联合维兰特罗吸入剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的效果及安全性,为COPD稳定期临床治疗提供依据.方法 于2014年1月至2017年6月选取新疆生产建设兵团第十二师医院收治的稳定期COPD患者80例,按随机数字表法分为联合治疗组和对照组,各40例.对照组单纯给予糠酸氟替卡松治疗,联合治疗组在对照组基础上给予维兰特罗吸入治疗.两组疗程均为3个月.测量两组患者治疗前后的第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1与用力肺活量(FVC)之比(FEVi/FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1％)及呼吸困难评分,测定两组患者治疗前后血清脑源性神经营养因子(BDNF)和转化生长因子(TGF-β1)水平,比较两组患者治疗期间不良反应发生率.采用SPSS 19.0软件进行独立样本t检验、配对t检验和x2检验.结果 治疗后,两组患者FEV1,FEV1/FVC、FEV1％较治疗前均有明显好转,联合治疗组较对照组明显改善,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者呼吸困难评分较治疗前均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,两组BDNF和TGF-β1水平较治疗前均明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗后,联合治疗组BDNF和TGF-β1水平较对照组下降更为明显,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 糠酸氟替卡松联合维兰特罗对稳定期COPD患者的疗效优于单独使用糠酸氟替卡松,且能降低TGF-β1和BDNF水平,安全性好,不良反应少,可推广应用.

目的 比较糠酸氟替卡松/维兰特罗复方剂(FF/VI)与吸入型糖皮质激素单药或联合长效β2受体激动剂治疗哮喘患者的疗效与耐受性差异.方法 计算机检索CNKI、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库,纳入随机对照试验,采用Cochrane系统评价方法进行评价.结果 共纳入10个研究,共9811例患者.在疗效上,FF/VI组与对照组相比,提高患者的1秒用力呼气量谷值[WMD=0.09,95％CI(0.05,0.13),P=0.000]和哮喘控制测试评分[WMD=0.63,95％CI(0.24,1.03),P=0.002].在耐受性方面,FF/VI组与对照组相比不增加患者发生与治疗相关不良反应事件风险[RR=1.15,95％CI(0.98,1.36),P=0.000].结论 用FF/VI治疗哮喘在疗效方面具有优势,且具有良好的耐受性.其每日1次的用药频次可提高患者依从性,值得推荐使用.

长效支气管扩张剂是稳定期慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)治疗的基石.固定剂量长效β2受体激动剂(long acting β2 agonist,LABA)/长效抗胆碱能药物(long acting muscarinic antagonist,LAMA)复方制剂被慢性阻塞性肺疾病全球倡议推荐用于COPD的治疗.为了更深入了解已经上市的多种LABA/LAMA复方制剂如维兰特罗/乌美溴铵、茚达特罗/格隆溴铵、福莫特罗/格隆溴铵及奥达特罗/噻拖溴铵等的疗效和安全性,本文对LABA/LAMA一些重要临床研究作一综述,旨在为COPD患者提供个体化的治疗方案.