通过对美国食品药品监督管理局(FDA)官网2019年1月—2023年12月警告信数据库进行检索,从FDA检查地理分布及趋势、发给中国企业警告信缺陷项统计等多维度进行整理分析,提出思考与建议,希望为我国药品生产企业接受FDA检查提供相应的经验与启示,做到把握检查趋势,关注检查重点,为我国药品走向国际市场打好基础.

目的 通过美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)挖掘分析他克莫司(Tac)与霉酚酸(MPA)联合使用的药物不良反应(ADR)信号,为联合用药提供参考.方法 用OpenVigil 2.1平台检索2004年第一季度至2023年第一季度FAERS数据库中有关Tac与MPA联合使用的不良事件报告,用比例失衡分析法进行ADR信号挖掘.分析不良事件上报的人群特征,比较两药联合应用与其说明书中报告的ADR差别,筛选新的ADR.结果 共获取Tac与MPA联合使用的ADR报告32 866例,涉及男性患者17 455例(53.11％),女性患者11 445例(34.82％);40～＜65岁患者占多数(13 174例,40.08％).发生频次较高的ADR主要有发热、感染和肾损害;信号强度较强的ADR主要有感染和皮肤毒性等;新发的ADR主要有血甲状旁腺素升高、心瓣膜关闭不全和急性精神病等.结论 联合使用Tac与MPA时,应对发生频次较高、信号强度较强及新发的ADR予以重视和监护.

aprocitentan(商品名:Tryvio)是一种口服给药的靶向双重内皮素A/B受体(ETA/ETB)拮抗剂,2024年3月19日获美国食品药品监督管理局批准上市,与其他抗高血压药物联合用于治疗成人难治性高血压.该文通过对aprocitentan的作用机制、药物代谢动力学、临床研究、不良反应、特殊人群用药及注意事项的文献查阅,意在为临床治疗难治性高血压提供用药参考.

甲巯咪唑（methimazole，MMI）和丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）是临床上仅有的抗甲状腺药物，疗效确切，但不良反应发生率较高。美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）警告PTU可引发致命的爆发性肝细胞坏死，但另有研究证据表明在造成急性肝细胞损伤的概率上MMI与PTU同样常见。本文报道6 631例患者在消除人口学特征、初始日剂量及合并用药等混杂因素的情况下，MMI组发生肝损伤的比例和PTU组相比差异无统计学意义（ P=0.762），并分析了两药致肝功能异常的影响因素。

自从2009年美国食品药品监督管理局（FDA）批准了经口机器人手术（transoral robotic surgery，TORS）在口咽和下咽手术的应用，全世界范围内头颈部肿瘤TORS得到广泛开展，手术部位从口咽和下咽扩大到喉、咽旁、鼻咽以及颅底等解剖领域。和欧美发达国家相比，国内TORS还处在起步阶段，本期TORS重点号组织了5篇国内从事TORS团队的临床研究和1篇继教类文章，希望给有志从事TORS的耳鼻咽喉头颈外科医生提供有实用价值的文章，达到抛砖引玉，推动国内TORS有序和健康发展。

阿尔茨海默病（AD）是老年期最常见的神经系统退行性疾病，目前临床对其发病机制认识仍较为局限、治疗药物研发滞后。β-淀粉样蛋白（Aβ）级联瀑布假说仍然是目前 AD 发病机制的主流学说，也是AD疾病修饰药物研发的重要理论基础。近年来，靶向Aβ的免疫治疗药物相继通过美国食品药品监督管理局批准上市或突破性疗法认定，为AD的疾病修饰治疗带来了曙光。文中评述了近年来靶向Aβ疾病修饰治疗临床试验的研究进展，分析总结了以往靶向Aβ疾病修饰治疗临床试验失败的原因。虽然目前靶向Aβ疾病修饰疗法不是十分成熟，但其俨然已成为极具前景的AD药物研发策略。

甲磺酸贝舒地尔是一种口服的选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂，临床研究证实其治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者具有良好的效果和安全性。2021年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准甲磺酸贝舒地尔用于既往至少接受过2线系统性治疗失败后的cGVHD成年患者和≥12岁的儿童患者。2023年8月，甲磺酸贝舒地尔在我国获批用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的≥12岁cGVHD患者。鉴于上市之初临床医生用药经验尚不丰富，中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会牵头制定了甲磺酸贝舒地尔治疗cGVHD临床应用指导原则，旨在为我国临床医生提供用药参考。

重症肌无力（MG）主要是由乙酰胆碱受体抗体介导、T细胞依赖、补体参与的获得性神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病，临床表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳。糖皮质激素及其他非激素类免疫抑制剂能使绝大多数MG患者的病情得到有效控制，然而，长期使用激素所带来的不良反应仍为MG治疗中的难题。作为添加治疗的非激素类口服免疫抑制剂，在激素减量过程中，可极大程度减少病情波动和疾病复发；但部分口服免疫抑制剂起效慢、疗效不佳，可引起骨髓抑制及肝肾功损害等不良反应，长期服用可能会增加感染及肿瘤发生的风险。即使经上述治疗，仍有一小部分存在激素禁忌证或对激素不耐受的患者陷入治疗困境，发展成为“难治性MG”。因此，避免或最大限度减少激素的使用，寻求新的有效、精准、安全的治疗策略，将成为MG未来的治疗方向。靶向免疫治疗是以免疫细胞、补体、新生儿Fc受体以及细胞因子为靶点的治疗，部分针对上述靶点研发的治疗性单克隆抗体或抗体片段在MG患者中已经完成了Ⅱ、Ⅲ期临床试验，部分已被美国食品药品监督管理局批准上市。该类生物技术药物能够快速、显著、持续改善MG临床症状、减少激素用量，且具有良好的耐受性及安全性，正成为一种强有力的治疗工具，有望使MG的治疗发生革命性变化。文中通过对MG靶向免疫治疗临床试验结果的总结，对MG治疗前景进行展望。

重型抑郁障碍（MDD）是临床上最常见的一种重型精神障碍，20%~30%的患者为难治性抑郁。2008年，美国食品药品监督管理局批准了经颅磁刺激（TMS）可用于治疗难治性抑郁，但仍有50%的难治性抑郁患者不能缓解。个体间TMS的疗效差异可能与治疗靶点的定位不准确有关。近年来，关于TMS个体化影像定位的研究日益增多，这有利于将传统看不见的大脑靶点可视化，提高靶点定位的准确度。该文旨在对个体化影像定位TMS治疗MDD的研究进展进行综述。

转化生长因子(TGF)-β超家族抑制剂luspatercept是一种针对SMAD 2/3信号通路的可溶性受体融合蛋白，该药对改善β地中海贫血、较低危骨髓增生异常综合征(MDS)相关贫血具有较好的临床疗效。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准luspatercept用于治疗β地中海贫血和较低危MDS伴环状铁粒幼红细胞(RS)或MDS/骨髓增殖性肿瘤(MPN)伴RS和血小板增多(MDS/MPN-RS-T)相关贫血的成年患者。目前研究结果初步表明，luspatercept对改善骨髓纤维化(MF)相关贫血可能具有临床疗效。随着对luspatercept相关研究的日益深入，该药可能被更广泛地应用于其他疾病相关贫血的治疗。笔者就luspatercept的药理学特性及其治疗贫血的机制、临床疗效、治疗相关不良反应的研究进展进行阐述。