目的:探讨童年期含糖饮料摄入模式对牙周健康的前瞻性影响。方法:以安徽省蚌埠市儿童4年随访队列为基础，应用群组轨迹模型（GBTM）建立童年期含糖饮料摄入轨迹发展模型，分别采用线性多元回归和logistic多元回归分析含糖饮料摄入模式不同分组与菌斑指数和牙龈炎发生的关联。结果:共有997名儿童纳入分析，其中男童418名，女童579名，第三次随访年龄为（11.00±0.70）岁。GBTM识别出4种含糖饮料摄入模式：持续较低组（80.70%）、渐降组（12.40%）、先升后降组（2.20%）和渐增组（4.70%）。相比于持续较低组，含糖饮料摄入渐增组菌斑指数较高（1.73±0.80 vs. 1.08±0.70）（ t=4.00， P<0.001）、牙龈炎检出率（12.80% vs. 3.00%）较高（ χ2=12.40， P<0.001）。控制相关混杂因素发现，相比于持续较低组，渐增组和先升后降组菌斑指数分别增加0.58（95% CI：0.27~0.89）和0.38（95% CI：0.03~0.73）。渐增组牙龈炎风险显著增加（ OR=4.42，95% CI：1.65~12.20， P=0.003）。 结论:童年期至青春期过渡阶段含糖饮料摄入较高儿童牙周疾病风险显著增加。

目的:基于COVID-19疫情期间的观察和经验，我们对利用床旁检测C-反应蛋白(CRP)和铁蛋白水平识别适于使用抗炎治疗的高炎症反应性脓毒症患者产生了兴趣。首先我们在儿童脓毒症患儿中确认了CRP和铁蛋白变化趋势并分组，然后评估其与炎症因子水平，系统炎性反应和死亡风险的关系。设计:前瞻性、观察性队列研究。选择诊断脓毒症后两个时间点(中位数第2天和第5天)检测血浆CRP(mg/dL)、铁蛋白(ng/mL)和31种细胞因子水平。利用群组轨迹模型(GBMTM)识别CRP和铁蛋白变化轨迹，并确定其与不同炎性因子水平的关系。场所:9个美国儿科重症监护病房。对象:诊断脓毒症和器官衰竭的患儿。干预措施:无。研究方法和主要结果:纳入255例患儿，分为5组。第1组：CRP和铁蛋白水平正常(8例，病死率0%)；第2组：CRP先升高后降至正常，铁蛋白水平始终正常(80例，病死率5%)；第3组：仅铁蛋白水平升高(16例，病死率6%)：第4组：CRP和铁蛋白水平均显著升高(121例，病死率11%)：第5组：CRP和铁蛋白水平均极度升高(30例，病死率40%)。5组中细胞因子水平不同，铁蛋白与巨噬细胞炎症蛋白1α水平相关，CRP与多种细胞因子相关。结论:床旁CRP和铁蛋白水平可用于评价具有不同炎症反应脓毒症患儿的死亡风险，同时该研究发现，未来针对特定靶点的个性化抗炎策略具有潜在的治疗价值。

目的:了解婴幼儿时期睡眠片段化对儿童6岁时情绪行为问题的影响。方法:采用前瞻性队列研究。从2012年5月至2013年7月在上海交通大学医学院附属仁济医院招募的母婴出生队列中纳入262名儿童，在6、12、18、24、36月龄使用手表式睡眠-活动记录仪监测儿童的睡眠以及活动度情况，计算睡眠片段化指数（FI）。使用长处和困难问卷评估儿童6岁时的情绪行为问题。采用群组发展模型，根据贝叶斯信息标准等选择最优拟合模型，根据FI变化轨迹分组。应用独立样本 t检验和多元线性回归分析等比较组间差异。 结果:177名儿童纳入分析，其中男91名、女86名。FI较高组30名，FI较低组147名。与FI较低组相比，6岁时FI较高组儿童的困难总分和多动冲动问题得分均更高［（11.0±4.9）比（8.9±4.1）、（4.9±2.7）比（3.7±2.3）分， t=2.17、2.23，均 P<0.05］，在校正混杂因素后差异仍有统计学意义（ t=2.08、2.09，均 P<0.05）。 结论:婴幼儿期FI较高的儿童6岁时情绪行为问题尤其是多动冲动问题更严重。

目的 了解新疆维吾尔族农村居民肾功能轨迹与心血管疾病(CVD)发病的关系,为CVD的早期识别和预防提供参考依据.方法 采用前瞻性队列研究方法,于2016年9月采用典型抽样方法在新疆生产建设兵团第三师51团招募6417名≥18岁新疆维吾尔族农村居民进行基线调查,分别于2019年4月、2020年6月、2021年7月和2022年6月对5 585名基本信息完整且基线调查无慢性肾脏病和CVD的非频繁流动居民进行了 4次随访调查,基于群组轨迹模型构建肾功能轨迹确定轨迹的组数和趋势,采用log-rank检验比较不同肾功能轨迹组居民的CVD累积发病率,应用Cox比例风险回归模型分析肾功能轨迹组与CVD发病的关系,并采用亚组分析和敏感性分析对结果进行验证.结果 截至2022年6月,5 585名新疆维吾尔族农村居民中失访414人,失访率为7.41％;排除血肌酐测定＜3次的429人后最终纳入分析的4742名新疆维吾尔族农村居民共随访27 018.48人年,平均随访(5.70±0.96)人年,随访期间CVD共发病563例,CVD累积发病率为11.87％;基于群组轨迹模型构建了肾小球滤过率(eGFR)高水平稳定进展组(2 128人,44.88％)、eGFR逐渐上升组(1 207人,25.45％)、eGFR逐渐下降组(988人,20.84％)和eGFR快速下降组(419人,8.83％)共4种肾功能轨迹,其CVD累积发病数分别为232、87、156和88例,CVD累积发病率分别为10.90％、7.21％、15.79％和21.00％,不同肾功能轨迹的新疆维吾尔族农村居民CVD累积发病率差异均有统计学意义(x2=74.882,P＜0.001);在调整了性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况、是否高血压、是否糖尿病、是否超重肥胖、是否血脂异常、有无高血压家族史、有无糖尿病家族史、有无冠心病家族史和有无脑卒中家族史等混杂因素后,Cox比例风险回归模型分析结果显示,eGFR逐渐上升组、eGFR逐渐下降组和eGFR快速下降组维吾尔族农村居民CVD发病风险分别为eGFR高水平稳定进展组维吾尔族农村居民的0.766倍(HR=0.766,95％CI=0.598～0.983)、1.297倍(HR=1.297,95％CI=1.059～1.590)和 1.865 倍(HR=1.865,95％CI=1.458～2.385);亚组分析结果显示,男性、女性、＜45 岁和≥45岁eGFR快速下降组维吾尔族农村居民的CVD发病风险分别为eGFR高水平稳定进展组维吾尔族农村居民的2.577 倍(HR=2.577,95％CI=1.698～3.909)、1.629 倍(HR=1.629,95％CI=1.196～2.220)、1.729 倍(HR=1.729,95％CI=1.078～2.774)和1.867倍(HR=1.867,95％CI=1.399～2.492);依次排除基线调查患高血压、糖尿病和血脂异常者后的敏感性分析结果显示,eGFR快速下降组维吾尔族农村居民的CVD发病风险分别为eGFR高水平稳定进展组维吾尔族农村居民的 1.638 倍(HR=1.638,95％CI=1.157～2.319)、1.854 倍(HfR=1.854,95％CI=1.426～2.410)和1.667倍(HR=1.667,95％CI=1.227～2.264),结果稳健性较好.结论 肾功能轨迹eGFR上升和下降均与新疆维吾尔族农村居民的CVD发病风险相关,eGFR上升组居民的CVD发病风险较低,eGFR下降组居民的CVD发病风险较高.

目的 探究门诊新发高血压患者服药依从性轨迹及其影响因素,为制定针对性干预措施提供参考.方法 采用便利抽样法选取337例门诊新确诊的高血压患者为研究对象,应用Morisky服药依从性量表于确诊后4周、3个月、6个月和12个月进行4次调查,采用群组化轨迹模型分析患者服药依从性变化轨迹,并通过多分类logistic回归分析其影响因素.结果 患者在4个时间点的服药依从性得分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).服药依从性轨迹分为持续高依从性组(52.82％)、中等波动组(37.09％)及持续低依从性组(10.09％)3类.多分类logistic回归分析显示,与持续高依从组相比,年龄51～60岁、服药种类≥3种更易进入中等波动组(均P＜0.05),年龄36～50岁、文化程度大专、家庭人均月收入＜1 000元更易进入持续低依从性组,社会支持有利于提高患者服药依从性(均P＜0.05).结论 门诊新发高血压患者在确诊12个月内服药依从性轨迹呈现相对稳定性特征,但存在显著的群体异质性.医护人员应特别关注持续低服药依从性及依从性波动变化的患者,根据影响因素采取针对性干预措施,以提高患者服药依从性.

临床队列的纵向数据中,采用群组轨迹模型(group-based trajectory model,GBTM)可识别具有相似发展轨迹的个体,将其划分为不同轨迹组,揭示患者群体内部的异质性.本研究详细阐述GBTM的基本原理与分析步骤,以中国系统性红斑狼疮研究协作组多中心注册队列(CSTAR)数据为实例,采用GBTM方法识别系统性红斑狼疮患者在 2 年随访期内SLEDAI-2K指标的不同发展轨迹,以期为临床队列预后研究中应用GBTM方法提供参考和借鉴.

目的:考察初中生抑郁发展轨迹的群体异质性及其与心理弹性和不安全依恋的关系.方法:采用抑郁障碍自评量表、心理弹性量表和不安全依恋量表对932名初中生进行3次追踪调查,每次调查时间间隔1年,并采用潜变量混合增长模型对数据进行分析.结果:①初中生抑郁症状分为四个亚群组:恒低风险组、恒高风险组、症状缓解组和风险上升组.②相较于恒低风险组,恒高风险组和症状缓解组中的女生比例显著高于男生,而风险上升组中的男生比例显著高于女生.③心理弹性和不安全依恋分别是抑郁风险组的保护性因素和风险性因素.结论:初中生抑郁的发展轨迹具有明显的群体异质性,增强心理弹性和依恋安全性有助于降低初中生的抑郁水平.

目的:以单细胞分辨率解析髁突软骨及骨髓的细胞组成与功能,及其在异常咬合应力下导致的颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)中的变化.方法:构建大鼠单侧反(胎)(unilateral anterior cross-bite,UAC)诱导的TMJOA模型.分离提取正常与UAC大鼠髁突软骨与骨髓细胞,进行单细胞转录组测序.通过质控、降维、分群、标志物分析,区分髁突细胞亚群组成.通过差异表达基因功能富集分析,明确细胞亚群功能变化.通过拟时序分析,探索细胞功能分化轨迹.通过细胞通讯预测,分析细胞间相互作用变化.结果:大鼠髁突的软骨细胞与骨髓免疫细胞分为9个亚群,在UAC中,软骨细胞减少、骨髓免疫细胞增加.髁突软骨细胞由6个功能群组成,其中具有前体细胞特征的D、F功能群可向其他细胞群分化.UAC中,软骨细胞外基质分泌功能下降、衰老与炎症通路激活、细胞间相互作用下降;骨髓中,中性粒细胞趋化、脱颗粒功能上调,单核-巨噬细胞吞噬功能激活,活化B细胞增加.结论:髁突软骨中存在不同软骨细胞亚群,异常咬合导致其数量变化、功能失调,同时引起骨髓免疫细胞功能激活.

目的 探讨童年期体质量指数(BMI)轨迹与多基因遗传风险对男女童青春期发育启动的影响,为儿童青春期发育偏离早期干预策略提供参考依据.方法 选择蚌埠市2所城区小学的1 263名一至三年级学生,建立儿童生长发育队列.于2016年3月进行基线调查,2017-2019年分别开展随访调查,共纳入997名学生,包括身高、体重,计算BMI、女童乳房Tanner分期和男童睾丸容积.采用群组轨迹模型识别童年期BMI生长轨迹,使用加速失效时间模型分析童年期BMI轨迹对男女童青春期发动的影响.根据测得的17个青春期相关SNP计算多基因遗传风险.结果 BMI轨迹分为3类,分别为持续正常组、持续超重组和持续肥胖组.控制协变量后,仅在低青春期发育多基因遗传风险评分(PRS)组男童中观察到与持续正常组相比,持续肥胖儿童睾丸发育年龄延迟6.10个月(校正后TR=1.05,P=0.04).与持续正常组相比,具有低PRS和中等PRS的女童持续超重或肥胖分别与乳房启动年龄提前3.42和6.84个月有关(校正后TR值分别为0.97和0.94,P值均＜0.01);具有中等PRS的女童持续超重或肥胖分别与乳房启动年龄提前6.72和8,96个月有关(校正后TR值分别为0.94和0.92,P值均＜0.01);在高PRS的女童中,发现持续超重或肥胖儿童乳房启动年龄提前更多,分别为10.80和12.96个月(校正后TR值分别为0.90和0.88,P值均＜0.01).结论 持续超重和肥胖与女童乳房发育提前有关,而持续肥胖与低遗传风险男童睾丸发育延迟有关.

目的 探讨童年期不同含糖饮料(sugar-sweetened beverages,SSBs)摄入模式对儿童肥胖的影响,旨在为预防和控制儿童超重或肥胖提供新的流行病学证据.方法 采用方便抽样方法,于2016年在安徽省蚌埠市2所小学建立儿童随访队列,每年随访1次,共随访3次.基线有1263名儿童参加调查,3次随访后最终有997名儿童纳入分析.通过自编父母问卷和学生问卷获得儿童基本信息及每日SSBs消费情况,应用群组轨迹模型(group-based trajectory modelling,GBTM)拟合童年期SSBs摄入模式发展轨迹,采用多元线性回归模型分析不同SSBs摄入模式与儿童肥胖的关联.结果 GBTM拟合4种童年期SSBs摄入模式发展轨迹,分别命名为SSBs摄入持续较低组(822名)、先升后降组(20名)、渐降组(106名)和渐增组(49名).SSBs摄入先升后降组和渐增组儿童基线及3次随访时的体质量指数(BMI)均高于持续较低组(F值分别为6.26,5.90,5.99和5.87,P值均＜0.01).SSBs摄入模式与儿童BMI的关联存在性别差异.调整儿童基线BMI、父母BMI、肥胖遗传风险评分和体力活动等混杂因素后,在女童中,相比于SSBs摄入持续较低组,SSBs摄入渐增组女童第3次随访时BMI增加(B=1.20,95％CI=0.25～2.15,P=0.01);在男童中,未发现4组SSBs摄入模式与BMI关联存在统计学意义(P值均＞0.05).结论 儿童SSBs摄入模式与肥胖关联存在性别差异,SSBs摄入水平较高的女童肥胖风险显著增加.未来需更多研究探讨性别差异的生理机制,为儿童肥胖预防及干预措施的制定提供理论依据.