目的:建立甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV)数字芯片式RT-PCR(dRT-PCR)方法并与real time RT-PCR(RT-qPCR)方法进行比较，选出适用于检测草莓中HAV的最佳方法。方法:提取HAV疫苗RNA，优化dRT-PCR的反应条件，评价其特异性；碱性洗脱-PEG浓缩法对草莓标本进行前处理后提取核酸，同时采用dRT-PCR与RT-qPCR方法，检测纯水或草莓基质中HAV疫苗RNA的敏感性、抑制率；比较人工污染草莓中HAV的回收率，并应用于市售标本中的检测。结果:确立了dRT-PCR反应的最适退火温度为60 ℃，最佳引物、探针浓度为0.4 μmol/L、0.4 μmol/L、0.2 μmol/L，特异度良好；两种检测方法检测HAV疫苗RNA在纯水或草莓基质中的敏感性没有明显差异，dRT-PCR的抑制率较低。dRT-PCR与RT-qRCR在检测较高浓度HAV污染草莓标本时的回收率分别为12.90±0.006%、30.12±0.02%；在检测较低浓度HAV污染草莓标本时的回收率分别为18.27±0.07%、10.85±0.03%，差异均具有统计学意义( P<0.05)。对市售标本进行检测，两种方法检测结果均为阴性。 结论:本研究建立的dRT-PCR法，与RT-qPCR检测不同基质中的HAV RNA敏感性没有明显差异，但dRT-PCR对PCR反应抑制物有较好的耐受能力，在检测低浓度HAV时回收率较高。两种检测方法均可用于草莓中甲型肝炎病毒的定量检测，可根据具体实际情况进行选择。

目的:探讨镭-223治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的有效性和安全性。方法:回顾性分析2021年1月至2022年1月重庆大学附属肿瘤医院采用镭-223治疗的22例mCRPC患者的临床资料。年龄(70.7±1.3)岁；美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分1分7例，2分15例；骨转移分级Ⅱ级7例，Ⅲ级15例。针对mCRPC，既往行一线治疗1例(4.6%)，二线治疗4例(18.2%)，三线治疗10例(45.5%)，四线治疗4例(18.2%)，五线治疗3例(13.6%)；平均经历三线治疗。从诊断mCRPC至开始镭-223治疗的中位时间为29(20，34)个月。治疗前中位碱性磷酸酶(ALP)为147.0(101.8，212.5)U/L，中位前列腺特异性抗原(PSA)为44.7(20.2，99.1)ng/ml；6例(27.27%)合并1~2级贫血，血红蛋白中位值115.0(103.8，122.5)g/L，中性粒细胞计数(3.0±0.3)× 10 9/L，血小板计数(169.8±17.0) ×10 9/L。患者每4周静脉注射镭-223(剂量为55kBq/kg)，最多6个周期。统计分析总生存时间(OS)、影像学无进展生存时间(rPFS)、PSA进展时间、PSA缓解率、疼痛缓解率、疼痛进展时间，根据镭-223治疗前经历的治疗线数分层分析OS、rPFS、PSA进展时间等。同时分析镭-223治疗的主要不良反应。 结果:本组22例采用镭-223治疗平均2.7(1~6)个周期，共4例完成6个周期；12例(54.6%)治疗≥3个周期，10例(45.5%)治疗<3个周期。13例(59.1%)单独采用镭-223治疗，9例(40.9%)联合其他治疗(其中多西他赛化疗1例，恩扎卢胺2例，奥拉帕利3例，磷酸雌莫司汀3例)。本组所有患者均未使用双磷酸盐治疗。本组中10例(45.5%)死亡，均死于疾病进展；22例中位生存时间11.0(2.2，19.8)个月。3例(13.6%)、7例(31.8%)、3例(13.6%)、1例(4.5%)分别于治疗后2、3、4、10个月出现影像学进展，余8例(36.4%)均未出现影像学进展，22例中位rPFS为4.0(3.1，4.9)个月。4例(18.2%)出现PSA缓解，其中3例(13.6%)后期PSA再次升高，1例(4.5%)PSA持续稳定下降；22例中位PSA进展时间为3.6(2.2，5.1)个月。15例(68.2%)治疗1个月疼痛缓解，其中5例(22.7%)后期出现疼痛加重，10例(45.5%)疼痛持续缓解；22例疼痛进展时间中位值5.5(3.5，7.6)个月。本组无骨折患者，无因疼痛行放疗或手术患者。7例(31.8%)治疗后ALP较基线下降≥30%。镭-223治疗主要不良反应为恶心(15例，68.2%)、呕吐(7例，3.8%)、血小板减少(8例，36.4%)、贫血(6例，27.3%)、中性粒细胞减少(4例，4.6%)，均为1~2级，无≥3级不良反应；无因不良事件导致治疗中断者。结论:镭-223治疗mCRPC患者疼痛缓解率高，可延长OS、rPFS及PSA进展时间；治疗期间无严重不良反应，患者耐受性好。结论尚需进一步扩大样本量及延长随访时间以验证。

目的:探讨镭-223联合新型内分泌治疗在前列腺癌骨转移患者中的有效性和安全性。方法:回顾性分析2021年1月至2022年6月于空军军医大学第一附属医院和西安国际医学中心医院接受镭-223联合新型内分泌治疗的17例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的临床资料。年龄(73.3±8.5)岁，前列腺特异性抗原(PSA)中位值15.7(3.2，36.5)ng/ml，碱性磷酸酶(ALP)中位值131.5(79.0，430.7)U/L。所有患者骨转移灶数量≥2个且无内脏或淋巴结转移，骨扫描病灶数量中位值10(8，15)个。16例(94.1%)存在骨痛症状；美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≥2分9例，1分2例，0分6例。17例均接受镭-223治疗(55 kBq/kg，每4周注射1次，最多6次)，其中5例联合恩扎卢胺治疗，8例联合阿帕他胺治疗，4例联合比卡鲁胺治疗。分析PSA应答(PSA较基线水平下降≥30%且至少维持1个月)率、ALP应答(ALP较基线水平下降≥30%且至少维持1个月)率、疼痛缓解率。治疗后行影像学检查评估，计算转移病灶客观缓解率，同时记录治疗相关不良反应、骨骼相关事件(SRE)发生情况。结果:本研究17例中，治疗6、5、≤4次者分别为11、3、3例，所有患者均未使用骨保护药物。末次治疗1个月后ALP中位值83.2(51.5，126.5)U/L，较治疗前明显降低。12例(70.6%)出现ALP应答，5例(29.4%)ALP均有不同程度升高。4例(23.5%)出现PSA应答，其中2例PSA持续下降，2例PSA后期有所升高。15例(88.2%)治疗期间疼痛缓解，1例(5.9%)因疾病进展疼痛加重，1例(5.9%)治疗期间无变化。17例中ECOG评分下降、无变化、增加者分别为15、1、1例。末次治疗1个月后患者中位骨转移灶数量减少至5(4，9)个。1例(5.9%)治疗过程中完全缓解，11例(64.7%)部分缓解，4例(23.5%)病情稳定，1例(5.9%)治疗4个月后出现影像学进展；总体客观缓解率为70.5%(12/17)。治疗相关血液学不良反应包括贫血(1例，5.9%，3级)、血小板减少(1例，5.9%，3级)、白细胞减少(1例，5.9%，2级)。非血液学不良反应包括疲乏(3例，17.6%；1级2例，2级1例)、消化道出血(1例，5.9%，3级)、腹泻(1例，5.9%，2级)、发热(1例，5.9%，1级)。1~2级不良反应经对症处理后缓解。3例因不能耐受3级不良反应终止治疗；1例自行终止治疗。治疗及随访期间均无SRE发生。结论:镭-223联合新型内分泌治疗对mCRPC骨转移患者的客观缓解率高，可缓解患者疼痛，提高生活质量；不良反应发生率低，耐受性良好。结论还需大样本、前瞻性随访研究验证。

目的:评价中药糖耐康颗粒结合西医常规疗法治疗2型糖尿病足的疗效。方法:将符合入选标准的2019年8月－2020年11月北京中医药大学附属东方医院、团结湖社区卫生服务中心、青塔社区卫生服务中心、承德市双滦区元宝山社区卫生服务中心的67例2型糖尿病足患者以信封法随机分为对照组30例、治疗组37例。对照组给予降糖、抗感染等常规疗法治疗，治疗组在对照组基础上加服中药复方糖耐康颗粒。2组均连续治疗90 d。分别于治疗前后进行中医证候评分、创面肉芽形态评分、VAS评分、瘙痒评分及生活质量综合评定问卷（Generic Quality of Life Inventory-74，GQOL-74）评分；测量溃疡创面面积，计算上皮组织覆盖率；采用ELISA检测VEGF、表皮生长因子（EGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平，以全自动血液流变分析仪检测全血黏度、血浆黏度，微量热沉法测定纤维蛋白原，Wintrobe法测定ESR，葡萄糖氧化酶法检测血糖（包括空腹血糖、2 hPG、HbAlc），ELISA检测胰岛素（包括空腹胰岛素、糖负荷2 h胰岛素、胰岛素抵抗指数）；观察并记录治疗期间的不良反应，评价临床疗效及中医证候疗效。结果:治疗组临床疗效总有效率为89.2%（33/37）、对照组为70.0%（21/30），2组比较差异有统计学意义（ χ2=3.90， P<0.01）；治疗组证候疗效总有效率为86.5%（32/37）、对照组为63.3%（19/30），2组比较差异有统计学意义（ χ2=4.88， P<0.01）。治疗组治疗后肉芽形态评分、疼痛评分及溃疡面积均低于对照组（ t=-27.70、-78.76、-5.80， P值均<0.01），肢体疼痛、跛行、皮肤溃疡、肢体青紫、肢体麻木、肌肉萎缩症状改善情况优于对照组（ χ2=4.77、4.21、5.75、3.88、4.75、4.48， P值均<0.01）；治疗组治疗后，全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、ESR均优于对照组（ t=-23.38、-8.01、18.10、-18.93， P值均<0.01），上皮覆盖面积［（5.43±1.65）cm 2比（4.65±1.14）cm 2， t=2.20］、上皮组织覆盖率［（59.14±3.37）%比（42.42±3.21）%， t=20.63］高于对照组（ P<0.05或 P<0.01）。治疗组治疗后血清VEGF、EGF、bFGF水平高于对照组（ t=3.19、40.59、28.53， P值均<0.01），空腹血糖、胰岛素抵抗指数均低于对照组（ t=-8.55、-21.38， P值均<0.01），口渴喜饮、五心烦热症状改善情况优于对照组（ χ2=4.38、4.48， P值均<0.01）。 结论:中药复方糖耐康颗粒结合西医常规疗法可有效改善糖尿病足患者的临床症状，加快疮面愈合时间，提高疗效。

探讨二甲双胍对糖耐量异常的绝经后女性骨代谢标志物及骨密度的影响，分析不同剂量二甲双胍干预治疗后糖代谢及骨代谢的关系。选取2016年12月至2018年2月门诊125例糖耐量异常的绝经后女性患者，随机分为生活方式干预组（A组）、二甲双胍低剂量组（B组）、中等剂量组（C组）、高剂量组（D组），干预24周后比较体重、血生化指标、甲状旁腺素（PTH）、25羟维生素D[25(OH)D]、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（PⅠNP）、β-胶原降解产物（β-CTX）、腰椎及髋部骨密度等。结果显示，治疗后4组受试者体质指数、血脂、肝肾功能、钙、磷、PTH、25(OH)D、β-CTX、腰椎骨密度等差异均无统计学意义；治疗后A组受试者的糖化血红蛋白高于B、C及D组，后三组差异无统计学意义；治疗后A组受试者碱性磷酸酶、PⅠNP及髋部骨密度均低于其余三组，而C组受试者碱性磷酸酶及PⅠNP均高于B及D组；但B、C及D组受试者的髋部骨密度差异无统计学意义。说明对于糖耐量异常的绝经后女性患者，给予二甲双胍1 500 mg/d治疗不仅可有效控制血糖，同时可促进骨形成、改善骨密度。

目的:分析活禽市场相关环境中检出的H7N9禽流感病毒(avian influenza virus，AIV)的遗传进化和分子特征。方法:采集禽类粪便、污水，以及脱毛机和案板擦拭拭子等标本，实时荧光定量PCR鉴定甲型流感病毒和H7N9亚型。对于H7N9阳性标本以甲型流感病毒通用引物扩增病毒全基因组并测序，利用BLAST和MEGA X软件进行序列比对、系统进化和分子特征分析。结果:2023年2月采集于许昌市活禽市场的7份外环境标本中检出4份H7N9 AIV阳性，3份H7N9 AIV阳性标本测序成功，其各基因核苷酸一致性较高(98.37%～100.00%)。BLAST分析显示主要与我国2020—2021年国内禽中分离的H7N9毒株一致性最高。遗传进化分析显示3株病毒株聚在同一分支，与最近环境分离株相聚较近，而与最近人/禽感染病毒株关系较远。通过与各时期的代表性病毒株序列比对发现，本研究检出的病毒株呈禽高致病性，裂解位点处插入了4个氨基酸KRAA，病毒株血凝素受体结合位点为QSG，属于禽结合受体，血凝素出现G186I位点突变。聚合酶碱性蛋白2未出现哺乳动物适应性E627K突变。未检测到与神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦)和聚合酶酸性蛋白抑制剂(巴洛沙韦)耐药相关的R292K和I38T位点突变，提示病毒对上述药物敏感性未降低。M2蛋白出现S31N突变，提示对烷胺类药物耐药。结论:从活禽市场检出的3株H7N9病毒株呈禽高致病性，与既往感染人/禽代表株相比，未明显增加人受体结合力、哺乳动物致病性、病毒传播力和耐药相关分子位点。

目的:探讨早产儿生后早期应用不同喂养配方对其喂养情况和生长代谢的影响。方法:选取2023年3月至2024年3月住院的胎龄≤34周早产儿，排除先天遗传代谢性疾病、严重先天性心脏病及消化道发育畸形等患儿，符合入组标准，根据早产儿生后2周内的喂养方式分为捐赠母乳（donor human milk，DHM）组、早产儿配方奶（preterm formula，PF）组、深度水解蛋白配方奶（extensively hydrolyzed protein formula，eHF）组，收集早产儿基本信息、母亲围产情况、喂养方式、第7天奶量、第14天奶量、奶量分别达到120 ml/（kg·d）和150 ml/（kg·d）的日龄，静脉营养应用时间、住院天数、喂养不耐受、胆汁淤积、宫外生长发育迟缓情况以及生后7 d、14 d、出院时生化代谢指标等。比较三组在喂养及生化代谢指标之间的差异。结果:符合入组标准共108例，DHM组39例，PF组37例，eHF组32例，三组出生胎龄、体重、头围及母亲合并症方面差异均无统计学意义（ P>0.05）。DHM组在生后第7天奶量［（50.7±29.1）ml/（kg·d）比（34.2±27.3）ml/（kg·d）， P=0.031］、第14天奶量［（103.1±36.7）ml/（kg·d）比（73.9±39.2）ml/（kg·d）， P=0.003］均明显高于PF组；DHM组比PF组更早达到120 ml/（kg·d）奶量［（18.5±10.4）d比（24.1±10.3）d］，差异有统计学意义（ P=0.020），DHM组静脉营养时间短于PF组［（17.9±10.9）d比（23.2±11.2）d］，差异有统计学意义（ P=0.042）；DHM组喂养不耐受发生率低于PF组（28.2%比48.6%），差异有统计学意义（ P=0.044）。DHM组住院时间比PF组短［（33.8±15.5）d比（37.8±17.6）d］，但差异无统计学意义（ P=0.489）。DHM组和eHF组在第7天、第14天奶量、奶量达120 ml/（kg·d）的日龄、静脉营养时间、住院时间及喂养不耐受比较差异均无统计学意义（ P均>0.05）。DHM组在生后1周、2周时碱性磷酸酶高于PF及eHF组（均为 P<0.05），但出院时三组生化营养代谢指标（血红蛋白、尿素氮、白蛋白、前白蛋白、碱性磷酸酶、总胆汁酸）差异均无统计学意义（均为 P>0.05）。 结论:早产儿生后早期使用DHM喂养比PF更容易耐受，更早达到完全胃肠内营养时间，缩短静脉营养应用时间，且不影响早产儿生长发育。

低磷酸酶血症(HPP)是由编码组织非特异性碱性磷酸酶(TNSALP)的基因变异导致功能缺失引起的。HPP的症状、体征和并发症非常多变，包括骨骼低矿化、钙和磷酸盐代谢障碍、反复发生的骨折、疼痛、活动受限、牙齿过早脱落、生长发育迟缓和癫痫等。针对HPP有不同的治疗尝试，Asfotase alfa是一种骨靶向重组TNSALP，能够显著降低围生期和婴儿HPP患者的发病率和病死率，同时可改善生长发育、运动功能及生活质量。这种酶替代疗法耐受性良好，大多数不良反应为轻中度。现就近年来对该疾病的治疗新进展进行综述。

核因子白细胞介素-3调节因子(nuclear factor interleukin-3-regulated factor，NFIL3)属于碱性亮氨酸拉链家族成员之一，在人体组织中广泛表达，参与多种生理功能，在人体免疫稳态中具有重要作用。研究发现NFIL3在多种类型的肿瘤组织中异常表达，参与肿瘤的发生和发展，并与肿瘤细胞的化疗耐药有关。文章就NFIL3在肿瘤进展和化疗耐药中的作用进行综述。

目的:探讨镭-223在骨转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中的疗效及安全性。方法:回顾性分析2021年2月至2022年5月复旦大学附属肿瘤医院采用镭-223治疗的48例mCRPC患者的临床资料。平均年龄70.5(49~90)岁，中位前列腺特异性抗原(PSA) 44.70(0.15~1 864.00)ng/ml，中位血清碱性磷酸酶(ALP)162(43~1 589)U/L。患者均有骨痛症状，均存在骨转移且不伴内脏转移(骨转移数量>1处，分期ⅣB期)。自诊断mCRPC至开始使用镭-223的中位时间为10(3~47)个月。9、18、11例患者既往分别接受一线、二线、三线针对mCRPC的药物治疗，10例曾接受至少四线治疗。38例(79.1%)、31例(64.5%)、30例(62.5%)、7例(14.6%)患者既往分别使用过阿比特龙、恩扎卢胺、多西他赛、奥拉帕利。48例均行镭-223治疗(55 kBq/kg，每4周注射1次，计划使用6周期)。分析PSA较基线水平下降>30%的比率、ALP较基线水平下降>30%的比率、症状减轻率、中位总体生存期(OS)等疗效指标，以及治疗相关不良反应情况、中途停止治疗的原因等。结果:本研究48例中位随访时间8(1~16)个月，11例完成6个疗程治疗，中位治疗4(1~6)个疗程。27例(56.2%)使用镭-223的同时使用骨保护药物(双磷酸盐/地舒单抗)。10例(20.8%)治疗期间PSA下降>30%，25例(52.1%)ALP下降>30%。23例(47.9%)骨痛症状减轻。9例既往仅接受一线针对mCRPC治疗者中，6例(66%)骨痛症状减轻，4例(44%)PSA下降>30%。18例既往接受二线治疗者中，11例(61%)骨痛症状减轻，4例(22%)PSA下降>30%。21例既往接受三线及以上治疗者中，6例(28.5%)骨痛症状减轻，2例(9.5%)PSA下降>30%。48例中位OS未达到，使用Kaplan-Meier法预估中位OS为12.5个月。最常见的血液学不良反应为血小板下降(15例，31.2%；其中3级6例，4级0例)，其次为白细胞下降(11例，22.9%；其中3级4例，4级1例)和贫血(8例，16.7%；其中3级3例，4级0例)。非血液学不良反应包括：发热1例(2.1%)，便秘4例(8.3%)，恶心呕吐10例(20.8%)，腹泻7例(14.6%)，头晕1例(2.1%)和乏力11例(22.9%)。因无法耐受不良反应导致治疗终止7例(中位治疗2个疗程)，因疾病进展/死亡导致治疗终止14例(中位治疗2个疗程)，因其他原因自主终止治疗5例(中位治疗1个疗程)。结论:对于既往接受一线或二线治疗的mCRPC患者，镭-223在症状控制方面表现良好。因血液学不良反应发生率较高，治疗过程中应密切关注血常规变化，及时对症处理，以提高患者对药物的耐受能力。