越来越多的临床证据证实垂体前叶功能减退可导致肝硬化。垂体前叶功能减退病因包括鞍区肿瘤性疾病、遗传性疾病和围产期不良事件等。临床上，发生垂体前叶功能减退时，生长激素缺乏（GHD）常首当其冲。垂体前叶功能减退尤其是GHD，可导致肝硬化，随之而来又会次生肺、脾和心脏等多种器官功能受损。因此，其临床表现往往复杂多样，患者首诊科室各异。已有可靠的临床观察表明，在垂体前叶功能减退所致肝硬化早期阶段应用生长激素替代治疗可有效阻止和逆转肝硬化进程，甚或避免不恰当或不必要的肝脏或与肝脏相关器官的联合移植手术。多学科联动，知晓并重视垂体前叶功能减退可导致肝硬化的新发现，将有助于提高临床对肝硬化的精准诊治。

目的:对1例联合垂体激素缺乏患儿 POU1F1基因进行变异分析，明确其遗传学病因。 方法:分析1例以反复低血糖就诊的联合垂体激素缺乏患儿的临床资料及基因检测结果。结果:患儿临床表现为2月龄起反复发作的低血糖、严重的纳差便秘、严重的生长发育迟缓，并且存在生长激素、促甲状腺激素和泌乳素3种垂体激素缺乏。高通量测序检测显示患儿 POU1F1基因存在c.767-769del (p. Glu256del)杂合变异。 结论:POU1F1基因变异是患儿的致病原因。低血糖在 POU1F1基因缺陷病例中很少见，对于合并多种垂体激素缺乏的患儿，应进行基因检测明确病因。

目的:报道1例CYP21A2基因复合杂合突变导致的21-羟化酶缺乏症并中枢性性早熟男童的诊治及随访过程。方法:患儿6岁时出现生长加速和第二性征发育，血清睾酮、促性腺激素水平及促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验明确中枢性性早熟的诊断。根据血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、17-羟孕酮水平及肾上腺计算机断层扫描(CT)检查结果，临床诊断为21-羟化酶缺乏症。结果:采用Sanger测序联合多重连接探针扩增技术检测CYP21A2基因，证实存在复合杂合突变。3年的治疗随访过程中，规律监测和评价患儿应用糖皮质激素、GnRH类似物、重组人生长激素的治疗效果。结论:糖皮质激素替代遵循最低有效剂量原则。GnRH类似物可有效抑制下丘脑-垂体-性腺轴，而重组人生长激素则未有促增长效果。

目的:比较人绒毛膜促性腺激素/人绝经后尿促性腺激素(HCG/HMG)联合治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者与先天性联合性垂体激素缺乏症(CCPHD)患者的生精疗效，并探索其生精的相关因素。方法:回顾性收集2014年1月至2018年11月就诊的90例IHH患者与61例CCPHD患者的临床资料。比较HCG/HMG联合治疗IHH患者与CCPHD患者的生精疗效。并将患者分为生精组与未生精组，探索影响IHH患者与CCPHD患者治疗后生精疗效的相关因素。结果:HCG/HMG联合治疗后3个月、6个月、9个月，CCPHD患者睾丸体积小于IHH患者，差异有统计学意义( P分别为0.004、0.021、0.032)。治疗2年后，与IHH患者相比，CCPHD患者的睾丸体积增量较大( P<0.001)、生精率较高( P＝0.048)、精子初现所需时间较短( P<0.001)。多因素 logistic回归分析显示，总胆固醇(TC)偏低(IHH组： OR＝5.508，95% CI 1.110~27.326， P＝0.037；CCPHD组： OR＝4.068，95% CI 1.077~15.371， P＝0.039)是IHH与CCPHD患者经HCG/HMG联合治疗后生精疗效较差的独立危险因素。 结论:HCG/HMG联合治疗对CCPHD患者的生精疗效优于IHH患者。TC偏低是HCG/HMG联合治疗IHH与CCPHD患者生精疗效较差的独立危险因素。

中枢性性早熟(CPP)是由于下丘脑-垂体-性腺轴功能提前启动,导致促性腺激素释放激素脉冲分泌增强,使内外生殖器发育和第二性征呈现的儿童内分泌疾病.研究发现维生素D缺乏可能与CPP的发病有关,维生素D可能会受到日照时间的影响、作用下丘脑-垂体-性腺轴上的神经元及神经递质、促进肥胖形成、影响胰岛素样生长因子-1的表达水平这4个因素参与CPP的发生发展,维生素D联合促性腺激素释放激素类似物治疗CPP的总体效果显著.本文就维生素D缺乏与CPP的相关性以及可能的作用机制做一综述,以期为研究者提供一定的理论依据.

目的 探讨儿童垂体柄阻断综合征的临床表现及基因突变类型.方法 选取2016年1月至2018年3月首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科收治的垂体柄阻断综合征患儿16例,回顾性分析患儿的临床表现,并采用全外显子测序技术进行基因学检测,根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南对其致病性进行分析.结果 共纳入16例垂体柄阻断综合征患儿,诊断年龄为1.7～16.2岁,男11例,女5例;4例有臀位产病史,11例以“身高增长缓慢”就诊,4例以“反复无热抽搐”为主要表现.16例患儿均为生长激素缺乏,其中15例有中枢性甲状腺功能减退,11例继发性肾上腺皮质功能不全.2例发现致病性突变,其中1例为4.9岁男孩,为ROB01基因c.1690C＞T (p.Pro564Ser)杂合突变,1例为12.3岁女孩,为HS6ST1基因c.608C＞T (p.Thr203Met)杂合突变,均符合ACMG致病性突变,生物学预测有害.结论 垂体柄阻断综合征临床上以患儿身高增长缓慢最为常见,多表现为联合垂体功能减退,全外显子测序有利于发现致病性突变.

背景 下丘脑-垂体-性腺轴过早激活是中枢性性早熟(CPP)的主要发生机制,但其激活的机制尚不明确.微小核糖核酸可能参与了性早熟的发生发展.目的 分析CPP女童血清miR-125b与维生素D、激素指标的关系,并分析血清miR-125b与维生素D联合检测的临床意义.方法 收集2013—2016年每年的7—9月在南方医科大学附属中山博爱医院就诊的102例CPP女童(CPP女童组)及同时期年龄匹配的体检健康女童102例(健康女童组),记录两组的临床指标〔年龄、身高、体质量、体质指数(BMI)、乳房发育年龄、卵巢体积、骨龄、骨龄与年龄差、体质量标准差分数(WSDS)、身高标准差分数(HSDS)、体质指数标准差分数(BMI SDS)〕、乳腺Tanner分期;采用实时荧光定量PCR检测血清miR-125b;采用化学发光法检测血清25-羟基维生素D(25-OH-D)及激素指标(游离甲状腺素、促甲状腺素、雌二醇、泌乳素、黄体生成素、卵泡刺激素).结果 CPP女童组血清miR-125b高于健康女童组(P<0.05).CPP女童组血清miR-125b与25-OH-D呈负相关(r=-0.8095,P<0.01).将CPP女童分为miR-125b高表达亚组(54例)和miR-125b中/低表达亚组(48例).miR-125b高表达亚组与miR-125b中/低表达亚组年龄、卵巢体积、骨龄、骨龄与年龄差、WSDS、HSDS、BMI SDS比较,差异无统计学意义(P>0.05);miR-125b高表达亚组与miR-125b中/低表达亚组乳房发育年龄和乳腺Tanner分期比较,差异有统计学意义(P<0.05).miR-125b高表达亚组雌二醇高于miR-125b中/低表达亚组(P<0.05).经促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗后,miR-125b高表达亚组中维生素D正常者乳房发育消退比例高于维生素D缺乏者(P<0.05);miR-125b高表达亚组中维生素D正常者与维生素D缺乏者生长速率恢复、骨龄减速比例比较,差异无统计学意义(P>0.05).miR-125b中/低表达亚组中维生素D正常者与维生素D缺乏者乳房发育消退、生长速率恢复、骨龄减速比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 血清miR-125b在CPP女童中升高,与维生素D呈负相关,影响乳腺发育年龄,这可能与雌二醇的升高相关.血清miR-125b与维生素D联合检测可判定GnRHa治疗对CPP女童乳房发育消退的疗效.

小儿非生长激素缺乏性矮小 (non-growth hormone defi-ciency in children,NGHDSS)为临床多见疾病,主要为小于胎龄儿 (smaller for gestational age,SGA) 与特发性矮小(idio-pathic short stature,ISS)[1].NGHDSS病因比较复杂,特别是已经进入到青春期的患儿缺少规律性.机体在青春期的生长模式和青春期前有所不同, 为骨骼线性生长第二个高峰期,所获取升高约占终身高15％～20％,需引起人们重点关注[2]. 重组人生长激素 (recombinant human growth hormone,rhGH)目前在NGHDSS患儿应用较多,对于青春期前患儿近期身高获得和生长速率改善已获得共识,但对青春期患儿疗效有一定争议,涉及疗程、起治年龄及治疗方案选取等.促性腺激素释放激素类似物 (gonadotropin releasing hormone analogue,Gn-RHa)为GnRH依赖型性早熟治疗关键药物[3,4]. 可经过对垂体性腺轴性腺激素合成抑制与加速骨成熟,进而使骨骼线性生长期延长,但临床患儿生长速率变缓,对患儿终身高预期有一定影响,对治疗青春期矮小患儿带来了一定困惑.因此,本研究经过分析rhGH注射液联合注射用曲普瑞林治疗青春期非生长激素缺乏身材矮小患儿的短、中期随访状况,为临床患儿诊疗提供一些借鉴.

该文报道一例Ⅰ级POU结构域转录因子1(POU1F1)基因变异导致的联合垂体激素缺乏症Ⅰ型(CPHD1)的临床及遗传学特征.患儿女,2岁3个月,主要表现为身材矮小、前额突出、眼球内陷、下颌短小、皮肤松弛、中枢性甲状腺功能减退、完全性生长激素缺乏、垂体前叶发育不良.经基因分析发现POU1F1基因存在新杂合变异c.889C>T(p.R297W),父母该位点为野生型,根据美国医学遗传学与基因组学学会指南分析该变异为可能致病性变异,既往未见文献报道,符合常染色体显性遗传.该患儿确诊为CPHD1.经生长激素及左甲状腺素钠片联合治疗1年后,身高增长19.8 cm,呈追赶性生长趋势.该研究丰富了POU1F1基因的突变谱,对联合垂体激素缺乏的诊断与分型有重要意义.

联合使用GHRH、TRH、LHRH和CRH四种下丘脑释放激素检查6例正常青少年和50例未治疗IGHD患者血PRL、TSH、LH及F的反应，并从基础值、峰值、峰值增加值、峰值／基础值比值、激素反应曲线下面积和阳性反应率等六个方面比较两组结果。IGHD患者血PRL、TSH及F六项指标的反应与对照组比较差异无显著性，表明IGHD患者垂体PRL、TSH及ACTH细胞的储备功能正常。约2/3 IGHD患者LH细胞的储备功能低下。在青春发育年龄的IGHD患者LH对LHRH的反应除峰值／基础值比值以外，另五项指标均非常明显低于对照组（ P<0.001），这可能是成年IGHD患者性发育延迟及差的原因。