本文报道1例程序性死亡受体1(programmed death-1，PD-1)抑制剂导致的多发内分泌腺体功能减退病例。患者男性51岁，因非小细胞肺癌术后PET-CT检查，发现隆突下肿大淋巴结考虑转移，接受PD-1抑制剂治疗共14个周期，治疗过程中出现原发性甲状腺功能减退、1型糖尿病，停用PD-1抑制剂后5个月出现乏力、出汗、低血糖，化验提示垂体前叶功能减退[继发性肾上腺皮质功能减退、生长激素(GH)/胰岛素样生长因子1(IGF-1)减低]，给予泼尼松龙替代治疗后症状缓解。本例为国内报道的首例PD-1抑制剂导致的多发内分泌腺病病例，特别是停药后患者甲状腺功能减退、1型糖尿病无明显改善而垂体前叶功能减退进一步加重，提示接受PD-1抑制剂治疗的患者，治疗过程中及停药后均需注意监测甲状腺、垂体、胰腺、肾上腺等内分泌腺功能指标变化，以便及时发现并正确采取医疗措施避免漏诊误治，改善预后。

目的:探讨腹腔镜同期双侧肾上腺切除术(BA)治疗甲状腺髓样癌(MTC)致异位促肾上腺皮质激素综合征(EAS)的安全性和疗效。方法:患者男，56岁，2023年10月5日因MTC术后15个月，全身乏力7个月入院。既往因MTC行两次甲状腺开放手术。病理诊断：甲状腺髓样癌合并上纵隔、纵隔等处淋巴结转移，CRH(－)、ACTH(胞质弱＋)。患者术后出现糖尿病、高血压、低钾血症。入院查体：血压200/95 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，体质量61.5 kg，身高160 cm，体质量指数24.02 kg/cm 2，腰围83 cm，多血质外貌，皮肤变薄。实验室检查：血钾2.71 mmol/L，血钙1.47 mmol/L，甲状旁腺素6.0 pg/ml，空腹血糖10.51 mmol/L，糖化血红蛋白8.2%，血降钙素>2 000 pg/ml，癌胚抗原70.8μg/L。内分泌激素检查：8∶00、16∶00、24∶00时血浆ACTH分别为189.0、125.0、65.0 pg/ml；8∶00、16∶20、24∶00时血清皮质醇分别为429.30、408.14、446.61μg/L；24 h尿游离皮质醇1 200μg/24 h；1mg过夜地塞米松抑制试验后8∶00时ACTH 183.0 pg/ml、皮质醇538.27μg/L；非卧位2h醛固酮8.2 pg/ml；血、尿儿茶酚胺和甲状腺功能均未见明显异常。 18F-FDG-PET/CT检查示颈部等多发淋巴结转移。腹部CT检查示双侧肾上腺增生。垂体增强MR检查示垂体变薄。肺CT、痰培养检查示双肺散在多发感染。经全院多学科讨论，诊断为EAS、MTC术后转移、糖尿病、高血压病、低钾血症、肺部感染、轻度贫血、肝功能不全、甲状旁腺功能减退症、低钙血症。全麻下行经腹腔入路腹腔镜BA。术中先切除左侧肾上腺，翻转体位，再切除右侧肾上腺。 结果:本例手术顺利。手术时间约60 min。术中出血量约20 ml。围术期未发生并发症。病理检查：(双侧)肾上腺皮质结节性增生；(双侧)肾上腺髓质增生，ACTH(－)。术后随访3个月，血降钙素仍>2 000 pg/ml。术后1周，以及1、3个月血ACTH分别为183.0、220.0、731.0 pg/ml。但高血压、糖尿病、低钾血症等均迅速缓解。术后1个月血压100/80 mmHg，空腹血糖4.4 mmol/L，血钾3.87 mmol/L；肺部感染好转。未发生肾上腺危像。糖皮质激素替代治疗方案：氢化可的松晨起20 mg、午后10 mg。甲状腺激素替代治疗方案：左甲状腺素100μg每日1次。基因检测示Ret基因杂合突变，患者应用Ret抑制剂临床试验性治疗。结论:对于无法根治的MTC转移病灶导致的EAS，采取腹腔镜同期BA是安全、有效的，可纠正高血压、糖尿病和低钾血症，增加了MTC的治疗机会。

患者女，57岁，因发热查因入院。未查及明确感染依据，抗感染治疗后仍有发热。病程中突然出现低体温、低血压，磁共振成像显示垂体前叶膨隆、左部多发小结节状轻度强化灶。予抗感染及糖皮质激素治疗，仍有发热。查体左锁骨上肿大淋巴结，淋巴结活检病理提示非特殊型外周T细胞淋巴瘤。正电子发射计算机断层显像（PET）-CT示淋巴结代谢活跃，肝、脾浸润。最终诊断：非特殊型外周T细胞淋巴瘤伴肝、脾侵犯（Ⅳ期）；垂体淋巴瘤；垂体前叶功能减退症。化疗后无发热，垂体前叶功能恢复。

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病,部分患者可合并系统性淀粉样变性,心脏淀粉样变性是该类患者常见的死亡原因.继发性肾上腺功能不全是由下丘脑和/或垂体功能障碍所致,而多发性骨髓瘤患者合并继发性肾上腺皮质功能减退症的病例在国内鲜见报道.患者,55岁,男性,2018年6月5日因"反复胸闷、乏力7个月,晕厥1 h"就诊于深圳市罗湖区人民医院急诊科,后转入血液内科,经骨髓穿刺等检查明确诊断为多发性骨髓瘤(λ轻链型)伴系统性淀粉样变性.化学治疗(化疗)第1疗程方案为硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松,疗程结束后患者肺部出现细菌与真菌混合感染,经治疗后好转.第2疗程开始方案调整为硼替佐米和地塞米松,第4疗程后患者多发性骨髓瘤即达到完全缓解;第5疗程后患者再次发生严重肺部混合感染,治疗后好转,但后续出现顽固性低血压,皮质醇和促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)水平下降,诊断为继发性肾上腺皮质功能减退症,予以氢化可的松替代治疗.患者接受9个化疗疗程后,以伊沙佐米维持治疗,多发性骨髓瘤评估为严格意义的完全缓解状态,心脏淀粉样变性疗效评估为非常好的部分缓解;继发性肾上腺皮质功能减退症以氢化可的松维持治疗,皮质醇水平在正常范围内.

本文报道1例由程序性死亡受体1(Programmed death-1,PD-1)抑制剂导致的孤立性促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏症合并原发性甲状腺功能减退症.该患者为69 岁男性,因食管鳞癌多发性转移,使用PD-1抑制剂信迪利单抗治疗,用药5～6 个周期后出现乏力、纳差.实验室检查提示低钠血症、肾上腺皮质功能减退症以及甲状腺功能减退症,鞍区MRI提示垂体体积偏小,部分空蝶鞍.诊断为继发性肾上腺皮质功能减退症、部分性垂体功能不全、原发性甲状腺功能减退症,考虑与使用信迪利单抗相关.予糖皮质激素、左甲状腺素替代治疗后,患者临床症状改善.接受PD-1 抑制剂治疗的患者,若出现乏力、纳差等症状,需警惕免疫相关性内分泌系统不良反应.及时发现、规范治疗、规律随诊对保障患者用药安全、改善预后具有重要临床意义.

隐球菌性脑膜炎(cryptococcal meningitis,CM)的临床病死率高,垂体功能减退症伴HIV阴性的CM目前未见文献报道,容易被误诊误治.威海市立医院于2021年8月27日收治1例垂体功能减退症伴HIV阴性的CM患者.患者因"颅咽管瘤术后18年,头痛2月余,恶心、呕吐4 d"就诊.颅脑MRI提示右侧基底节区异常强化病灶,周围组织水肿,双侧小脑半球多发线条状异常强化影;脑脊液涂片见大量真菌,可见隐球菌;脑脊液培养提示隐球菌阳性.患者HIV、梅毒抗体均阴性,给予抗真菌治疗后病情逐渐好转.临床医师应提高对垂体功能减退伴HIV阴性隐球菌感染的认识,尽早明确诊断和治疗.

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是自身免疫性疾病,多发生于育龄期女性. SLE发病及治疗史常可导致患者卵巢储备功能受损,伴随卵巢功能减退性疾病——卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)、早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)发病 [1-3] :①SLE产生的多种卵巢靶向抗体影响至"下丘脑-垂体-卵巢轴"功能,可导致免疫性卵巢炎症和卵巢损害 [4-5] ;②SLE治疗药物多以糖皮质激素及免疫抑制剂如糖皮质激素、环磷酰胺、雷公藤为主,疗效确切,但多具有生殖毒性,可诱导卵泡细胞凋亡使卵泡闭锁 [6].

目的 探讨POEMS综合征的临床特征,提高早期诊断识别率和改善预后.方法回顾性分析61例POEMS综合征患者的临床资料.结果 61例患者中男性27例,女性34例;平均年龄47.2岁;首次就诊至确诊时间为平均22.5个月.61例(100%)患者病程中均有多发性周围神经病,以下肢感觉异常多见;52例(85.2%)患者影像学提示脏器肿大,主要为脾肿大和淋巴结肿大;45例(73.8%)患者伴有内分泌改变,主要为糖尿病以及垂体、性腺、甲状腺和肾上腺功能减退;50例(82.0%)患者送检血清M蛋白电泳阳性;27例(44.3%)患者皮肤改变主要为四肢和躯干毛发增多,皮肤色素沉着发黑,足趾皮肤角化.本组患者中,59例患者主要使用地塞米松治疗,部分患者加用马法兰或环磷酰胺、来那度胺治疗;另外2例患者采用自体干细胞移植治疗.确诊时间≤10个月的患者临床结局显著优于确诊时间10~20个月和确诊时间≥20个月的患者(均P<0.05);确诊时间≥20个月的患者临床结局最差,死亡率最高(均P<0.05).结论 POEMS综合征临床症状复杂多变,特别是周围神经症状明显又合并其他器官或系统损害时,需完善M蛋白等检测以明确诊断,尽早诊断并获得有效治疗的患者预后佳.

甲状腺疾病在内分泌与代谢性疾病中占重要位置,仅次于糖代谢紊乱,是一类常见病、多发病[1].近年来,随着人们生活水平的提高、甲状腺功能筛查的普及及各种激素水平检测技术的提高,亚临床甲状腺功能减退症(简称甲减)的发病率逐年升高.下丘脑-垂体-甲状腺轴和下丘脑-垂体-性腺轴在人体内分泌系统中占最重要位置.正常男性生殖系统依赖正常甲状腺功能的维持,甲状腺功能障碍将影响男性性功能及生育功能[2].有报道称,临床甲减可能引起性功能改变[3-5],但对于男性亚临床甲减能否导致性激素水平及性功能改变,目前相关报道较少.我们现对男性亚临床甲减患者血清性激素水平、性功能变化情况及经优甲乐补充治疗后患者性功能改善状况进行探讨.

目的 探讨儿童垂体柄阻断综合征的临床表现及基因突变类型.方法 选取2016年1月至2018年3月首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科收治的垂体柄阻断综合征患儿16例,回顾性分析患儿的临床表现,并采用全外显子测序技术进行基因学检测,根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南对其致病性进行分析.结果 共纳入16例垂体柄阻断综合征患儿,诊断年龄为1.7～16.2岁,男11例,女5例;4例有臀位产病史,11例以“身高增长缓慢”就诊,4例以“反复无热抽搐”为主要表现.16例患儿均为生长激素缺乏,其中15例有中枢性甲状腺功能减退,11例继发性肾上腺皮质功能不全.2例发现致病性突变,其中1例为4.9岁男孩,为ROB01基因c.1690C＞T (p.Pro564Ser)杂合突变,1例为12.3岁女孩,为HS6ST1基因c.608C＞T (p.Thr203Met)杂合突变,均符合ACMG致病性突变,生物学预测有害.结论 垂体柄阻断综合征临床上以患儿身高增长缓慢最为常见,多表现为联合垂体功能减退,全外显子测序有利于发现致病性突变.