越来越多的临床证据证实垂体前叶功能减退可导致肝硬化。垂体前叶功能减退病因包括鞍区肿瘤性疾病、遗传性疾病和围产期不良事件等。临床上，发生垂体前叶功能减退时，生长激素缺乏（GHD）常首当其冲。垂体前叶功能减退尤其是GHD，可导致肝硬化，随之而来又会次生肺、脾和心脏等多种器官功能受损。因此，其临床表现往往复杂多样，患者首诊科室各异。已有可靠的临床观察表明，在垂体前叶功能减退所致肝硬化早期阶段应用生长激素替代治疗可有效阻止和逆转肝硬化进程，甚或避免不恰当或不必要的肝脏或与肝脏相关器官的联合移植手术。多学科联动，知晓并重视垂体前叶功能减退可导致肝硬化的新发现，将有助于提高临床对肝硬化的精准诊治。

目的:报道1例CYP21A2基因复合杂合突变导致的21-羟化酶缺乏症并中枢性性早熟男童的诊治及随访过程。方法:患儿6岁时出现生长加速和第二性征发育，血清睾酮、促性腺激素水平及促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验明确中枢性性早熟的诊断。根据血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、17-羟孕酮水平及肾上腺计算机断层扫描(CT)检查结果，临床诊断为21-羟化酶缺乏症。结果:采用Sanger测序联合多重连接探针扩增技术检测CYP21A2基因，证实存在复合杂合突变。3年的治疗随访过程中，规律监测和评价患儿应用糖皮质激素、GnRH类似物、重组人生长激素的治疗效果。结论:糖皮质激素替代遵循最低有效剂量原则。GnRH类似物可有效抑制下丘脑-垂体-性腺轴，而重组人生长激素则未有促增长效果。

目的:比较人绒毛膜促性腺激素/人绝经后尿促性腺激素(HCG/HMG)联合治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者与先天性联合性垂体激素缺乏症(CCPHD)患者的生精疗效，并探索其生精的相关因素。方法:回顾性收集2014年1月至2018年11月就诊的90例IHH患者与61例CCPHD患者的临床资料。比较HCG/HMG联合治疗IHH患者与CCPHD患者的生精疗效。并将患者分为生精组与未生精组，探索影响IHH患者与CCPHD患者治疗后生精疗效的相关因素。结果:HCG/HMG联合治疗后3个月、6个月、9个月，CCPHD患者睾丸体积小于IHH患者，差异有统计学意义( P分别为0.004、0.021、0.032)。治疗2年后，与IHH患者相比，CCPHD患者的睾丸体积增量较大( P<0.001)、生精率较高( P＝0.048)、精子初现所需时间较短( P<0.001)。多因素 logistic回归分析显示，总胆固醇(TC)偏低(IHH组： OR＝5.508，95% CI 1.110~27.326， P＝0.037；CCPHD组： OR＝4.068，95% CI 1.077~15.371， P＝0.039)是IHH与CCPHD患者经HCG/HMG联合治疗后生精疗效较差的独立危险因素。 结论:HCG/HMG联合治疗对CCPHD患者的生精疗效优于IHH患者。TC偏低是HCG/HMG联合治疗IHH与CCPHD患者生精疗效较差的独立危险因素。

该文报道一例Ⅰ级POU结构域转录因子1(POU1F1)基因变异导致的联合垂体激素缺乏症Ⅰ型(CPHD1)的临床及遗传学特征.患儿女,2岁3个月,主要表现为身材矮小、前额突出、眼球内陷、下颌短小、皮肤松弛、中枢性甲状腺功能减退、完全性生长激素缺乏、垂体前叶发育不良.经基因分析发现POU1F1基因存在新杂合变异c.889C>T(p.R297W),父母该位点为野生型,根据美国医学遗传学与基因组学学会指南分析该变异为可能致病性变异,既往未见文献报道,符合常染色体显性遗传.该患儿确诊为CPHD1.经生长激素及左甲状腺素钠片联合治疗1年后,身高增长19.8 cm,呈追赶性生长趋势.该研究丰富了POU1F1基因的突变谱,对联合垂体激素缺乏的诊断与分型有重要意义.

成人生长激素缺乏(AGHD)常见原因为肿瘤、手术、放疗、创伤等引起垂体-下丘脑受损导致的生长激素(GH)缺乏或继发于儿童期GH缺乏,据估计,该病的患病率为2/10 000～3/10 000[1].AGHD可导致身体组分改变、糖脂代谢紊乱、骨代谢异常、心血管疾病风险增加等,早期诊断并给予治疗可有效改善以上情况.自1998年第一个《AGHD诊断和治疗共识指南》问世以来,多国内分泌学术组织相继制定了一系列AGHD临床诊疗指南.2019年11月,美国内分泌学会(ACE)联合美国临床内分泌学会(AACE)更新制定了《成人和从儿科向成人过渡患者生长激素缺乏症的管理指南》.

目的:探究垂体3.0T MRI成像联合生长激素(GH)诱发试验在儿童矮小症中的诊断价值.方法:以2019年7月～2021年7月146例矮小症患儿为研究组,并以同期83例性早熟患儿为对照组,均给予垂体3.0T MRI成像检查.分析垂体3.0T MRI成像对儿童矮小症及性早熟的鉴别价值;采用盐酸可乐定和精氨酸对矮小症患儿进行GH诱发试验,比较特发性矮小症(ISS)及生长激素缺乏症(GHD)患儿垂体3.0T MRI成像特征及GH诱发峰值,分析联合检查对ISS及GHD的鉴别价值;并分析不同垂体病变患儿的垂体3.0TMRI成像特征.结果:研究组的垂体冠状高径、冠状宽径、矢状前后径均短于对照组,垂体形态异常发生率高于对照组;垂体3.0T MRI成像特征联合检测鉴别矮小症及性早熟的AUC大于各成像特征单独检测;GHD组的垂体冠状高径、冠状宽径、矢状前后径均短于ISS组,垂体形态异常发生率高于ISS组,盐酸可乐定GHmax、精氨酸GHmax值均小于ISS组;联合检查鉴别ISS及GHD的AUC大于垂体3.0TMRI成像、GH诱发试验单独检查.146例矮小症患者中共检出65例垂体形态异常(垂体阻断综合征2例、垂体发育不良58例、空泡蝶鞍5例),检出率为44.52％.垂体阻断综合征表现为垂体前叶发育不良,垂体后叶T1WI高信号异位;垂体发育不良主要表现为垂体前叶薄小,高度小于正常值;空泡蝶鞍横断位T1WI、T2WI图像可见垂体窝处有类圆形脑脊液信号,且可见点状与脑组织等信号的垂体柄.结论:垂体3.0T MRI成像对矮小症具有诊断价值,且其联合GH诱发试验检查对ISS及GHD具有鉴别价值.

程序性死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体-1(PD-1 ligand 1,PD-L1)的抑制剂广泛用于肺癌治疗,但引起的免疫相关不良反应(immune related adverse events,irAEs)值得关注.垂体irAEs包括垂体炎和垂体功能减退,常见于细胞毒T淋巴细胞相关抗原4抑制剂治疗后,而较少见于PD-1/PD-L1抑制剂治疗后.孤立性促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)缺乏是垂体irAEs的一种特殊亚型,不伴垂体其他功能紊乱和垂体肿大.本研究报告3例晚期肺癌患者,PD-1抑制剂治疗后出现孤立性ACTH缺乏及其他irAEs.病例1是68岁男性患者,先确诊PD-L1高表达的肺腺癌,采用帕博利珠单抗(pembrolizumab)单药治疗,期间出现免疫性肝炎,经高剂量甲基泼尼松龙[0.5～1.0 mg/(kg·d)]治疗后缓解;间隔11个月又确诊原发性胃癌,故在帕博利珠单抗基础上增加阿帕替尼(apatinib)治疗;帕博利珠单抗治疗共17次后,患者的肺癌和胃癌均未进展,但出现严重恶心和无力,此时甲基泼尼松龙已停药10个月,血液生化检查提示重度低钠血症(121 mmol/L,参考值137～147 mmol/L,下同),8:00 a.m.皮质醇(＜1 μg/dL,参考值5～25 μg/dL,下同)和 ACTH(2.2 ng/L,参考值7.2～63.3 ng/L,下同)降低,但甲状腺功能、性激素和泌乳素均正常.病例2是66岁男性肺腺癌患者,参加新型PD-1抑制剂HX008联合化疗的Ⅱ期临床研究(登记号:CTR20202387).治疗5个月(共7次用药)后,患者的肺癌达到部分缓解,但恶心和呕吐却突然加重,伴轻度呼吸困难和双下肢无力,其血液生化检查提示轻度低钠血症(135 mmol/L),8:00 a.m.皮质醇(4.3 μg/dL)和ACTH(1.5 ng/L)降低,但甲状腺功能正常;同时肺CT显示中度免疫性肺炎.病例3是63岁男性肺鳞状细胞癌患者,一线使用信迪利单抗(sintilimab)联合化疗,肺癌最佳疗效为部分缓解,仅出现轻度免疫性皮疹;治疗5周期后,肺癌进展,此后6个月未使用免疫治疗;再次免疫治疗前,常规评估发现8:00 a.m.血皮质醇降低(1.5 μg/dL),ACTH正常(8.0 ng/L),但无肾上腺皮质功能减退症状,使用替雷利珠单抗(tislelizumab)联合化疗2周期后出现肺部感染伴持续低热、中度无力和重度低钠血症(116 mmol/L),此时,8:00 a.m.血皮质醇为3.1 μg/dL,ACTH为7.2 ng/L,甲状腺功能、性激素和泌乳素均正常.这3例患者均无头痛和视力障碍,脑磁共振成像均未见垂体肿大或垂体柄增粗,且无动态变化.患者均接受了泼尼松(2.5～5 mg/d)激素替代治疗,相关症状缓解后均恢复PD-1抑制剂治疗.病例2较特殊,其因同时伴有中度免疫性肺炎而采用高剂量泼尼松[1 mg/(kg·d)]治疗,并逐渐减量至生理替代剂量,8:00 a.m.血皮质醇和ACTH恢复并维持正常,但其他两例患者的垂体功能减退均未恢复.本组病例提示,PD-1抑制剂诱发的垂体irAEs可表现为孤立性ACTH缺乏,其发病时间跨度大,临床表现不特异,恢复模式也不同.因此,对PD-1抑制剂治疗的患者,尤其是疗效好的患者,要定期监测垂体相关内分泌激素水平,警惕垂体irAEs.

目的 观察rhGH治疗儿童CP术后GHD的临床疗效.方法 将44例CP术后并经胰岛素耐量试验确诊为GHD患儿根据治疗方案分为治疗组(n=26)和对照组(n=18).分析观察两组患儿身高、HtSDS、GV、IGF-1、IGFBP3等生长指标的差异及不良反应事件.6～12个月随访头颅MRI,观察两组患儿CP复发及继发肿瘤发生情况.结果 患儿均存在垂体功能减低.治疗6个月后,与治疗前比较,治疗组患儿HtSDS、GV、IGF-Ⅰ水平均有统计学意义(P＜0.05).非治疗组患儿治疗6个月后的HtSDS、GV、GF-Ⅰ水平比较无差异(P＞0.05).两组患儿在治疗期间未出现严重不良反应.两组患儿治疗前后实验室检查指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).患儿鞍区经MRI联合CT检查,发现两组患儿均未出现肿瘤复发及继发肿瘤发生的情况.结论 rhGH短期治疗儿童CP术后GHD明显改善生长发育指标,观察期间未见CP复发及继发肿瘤发生.

垂体柄阻断综合征(PSIS)是一种罕见疾病,常表现为生长发育迟缓、身材矮小、性腺功能减退等.本文报道1例2021年12月入住杭州师范大学附属医院身高持续增长、脂肪肝及肝纤维化的PSIS患者,并复习国内外文献,以期引起临床医师对PSIS患者肝脏及骨密度筛查的重视.