聚乙二醇化脂质体多柔比星(PLD)作为一种新型蒽环类药物，广泛用于软组织肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等多种恶性肿瘤的治疗。与传统蒽环类药物相比，PLD可显著降低心脏毒性、脱发等不良事件的发生率，但临床应用中也同时存在手足综合征、口腔黏膜炎、输注反应等不良反应。本共识主要介绍了PLD相关不良反应的发生机制，针对其预防与处理等提出建议，以规范和加强PLD相关不良反应的管理，提升恶性肿瘤的临床治疗效果和患者的生活质量。

目的:评价聚乙二醇化脂质体多柔比星(PLD)在骨肉瘤化疗中的有效性和安全性。方法:采用单中心回顾性研究方法。选取2015—2016年在北京积水潭医院接受治疗的经典型骨肉瘤患者276例，其中使用大剂量甲氨蝶呤、异环磷酰胺、顺铂和多柔比星(ADM)联合化疗的213例患者为ADM组，其他63例患者的化疗方案中除PLD替代ADM外，化疗药物、剂量强度和化疗周期均相同，为PLD组。新辅助化疗后进行临床和影像学评价，并行手术治疗。采用Huvos评级系统评估肿瘤坏死率，以坏死率90%为标准评估新辅助化疗疗效。术后定期随访患者的肿瘤复发、转移和生存情况。评价患者化疗后的血液学、肝肾毒性、胃肠道反应、心脏毒性等不良反应。结果:PLD组和ADM组的患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤分期和外科边界等差异无统计学意义(均 P>0.05)。术前新辅助化疗后PLD组和ADM组的临床症状和影像学评价结果差异无统计学意义(均 P>0.05)。134例行肿瘤坏死率检测。PLD组27例中，肿瘤坏死率>90% 11例；ADM组107例中，肿瘤坏死率>90% 45例，两组差异无统计学意义( P＝0.901)。PLD组和ADM组复发率分别为7.8%(4/51)和7.3%(12/164)，转移率分别为19.6%(10/51)和16.5%(27/164)，中位无进展生存时间分别为42和37个月，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。PLD组患者粒细胞减少发生率和粒细胞降低程度均低于ADM组(均 P<0.001)，两组血小板减少、贫血、胃肠道反应、肝功能损害和口腔炎等发生率差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:PLD与ADM在骨肉瘤中的化疗效果相似，PLD的化疗不良反应发生率相对较低，尤其是以粒细胞减少为代表的血液学毒性明显减轻，具有良好的应用前景。

目的:探讨聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）致晚期乳腺癌患者速发型超敏反应与血浆抗聚乙二醇（PEG）抗体的相关性。方法:研究设计为前瞻性非干预性临床研究，研究对象选自中山大学孙逸仙纪念医院收治的晚期乳腺癌女性患者，治疗方案为PLD单药治疗（盐酸多柔比星脂质体注射液50 mg/m 2入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注90 min，给药前不进行地塞米松或其他药物预处理）。给药前所有患者行血浆抗PEG抗体水平检查，以抗体水平>2 ng/L为阳性；对给药开始后30 min内发生超敏反应者寻找时机尽快采血行血清IgE和C3、C4水平检查。根据是否发生速发型超敏反应将患者分为超敏反应组和无超敏反应组，比较2组患者临床特征和血浆抗PEG抗体携带情况；根据抗PEG抗体携带情况将患者分为抗PEG抗体阳性组和阴性组，比较2组患者的临床特征和超敏反应发生率。 结果:纳入研究的患者共12例，年龄37~68岁，中位年龄50岁；10例既往使用过非PEG化蒽环类药物，经等效剂量换算后，累积剂量相当于多柔比星329（185，418） mg/m 2。用药开始后2~18 min共7例患者发生超敏反应，超敏反应组与无超敏反应组患者年龄、身高、体重、体表面积、既往蒽环类药物应用情况、累积剂量等临床特征差异均无统计学意义（均 P>0.05），抗PEG抗体阳性率差异也无统计学意义（4/7比2/5, P=1.000）。12例患者中抗PEG抗体阳性和阴性者各6例，2组患者上述临床特征和超敏反应发生率（3/6比4/6）差异均无统计学意义（均 P>0.05）。超敏反应组有4例患者行血清IgE和C3、C4水平检查，2例抗PEG抗体阳性者血清IgE水平升高（分别为404、545 μg/L），其中1例血清C4水平也升高（486 mg/L），而2例抗PEG抗体阴性者血清IgE和C3、C4水平均正常。 结论:未发现PLD诱导速发型超敏反应与抗PEG抗体相关，可能与研究样本量小有关，不排除抗PEG抗体可能参与诱发IgE介导的速发型超敏反应，在部分患者中还可能由补体介导。

目的 比较机器学习(machine learning,ML)与因果领域个体化干预效果(individualized treatment effect,ITE)评估深度学习这两类方法在真实临床数据集上的个性化推荐性能差异,构建乳腺癌术后聚乙二醇脂质体多柔比星(pegylated liposomal doxorubicin,PLD)与表柔比星(epirubicin,EPI)的个体化药物治疗推荐模型,通过评估药物疗效来指导临床治疗方案.方法 回顾性收集浙江大学医学院附属邵逸夫医院收治的904名乳腺癌患者临床资料,其中387例采用PLD治疗,517例采用EPI治疗,通过倾向性评分匹配法比较两组患者5年无病生存期(disease free survival,DFS)结局;应用CFR_WASS等6种ITE模型预测患者在两种药物治疗下5年DFS概率,使用随机森林等 6种机器学习模型作为基准进行性能分析比较;根据受试者工作特征曲线下的面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUROC)评估预测性能,通过计算实际使用治疗与模型推荐治疗一致组和对照组的5年DFS率差异评估治疗推荐有效性.结果 153对匹配病例中,PLD组和EPI组5年DFS结局比较差异无统计学意义,16对病例PLD组临床结局优于EPI组,12对病例EPI组临床结局优于PLD组,验证两种药物存在个体治疗收益差异.CFR_WASS模型获得了最优预测性能(AUROC为0.736 8);多数ML组与对照组的5年DFS率无明显差异,ITE组5年DFS率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),其中CFR_WASS组5年DFS率较对照组低2.13%.结论 相比于ML模型,ITE评估深度学习模型能更准确地估计两种药物的个体化治疗效果,给出有效的个体化治疗推荐,具有一定临床应用价值.

目的:探讨应用含聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)的R-CHOP方案治疗老年初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效及安全性.方法:收集我院2011年1月至2014年5月收治的64例老年DLBCL患者的临床资料,34例应用含PLD的R-CHOP方案化疗,30例应用传统R-CHOP方案化疗,对比分析两组患者的治疗有效率、生存率、一般不良反应及心脏毒性.结果:34例应用含PLD的R-CHOP方案化疗患者,CR 18例(52.9%),总有效率(OR)为82.4%.1、2、3年的总生存率(OS)分别为91.2%、79.4%及67.6%.30例应用传统R-CHOP方案化疗患者,CR 14例(46.7%),OR为73.3%.1、2、3年的OS分别为86.7%、66.7%及43.3%.两组CR率及OR率相比较,差异无统计学意义(P>0.05).含PLD的R-CHOP方案化疗组患者3年生存率明显高于传统R-CHOP方案化疗组患者,且差异有统计学意义(P<0.05).两组患者出现的一般不良反应最常见的为胃肠道反应及中性粒细胞减少.含PLD的R-CHOP方案化疗组患者心脏毒性反应,如心肌梗死、心功能不全及新发心电图异常与传统R-CHOP方案化疗组患者相比明显降低.结论:与多柔比星相比,含PLD的R-CHOP方案能明显减轻老年DLBCL患者化疗所致的心脏毒性,安全性较好,并可改善患者的长期生存.

目的 比较聚乙二醇多柔比星脂质体及表柔比星在乳腺癌新辅助化疗中的疗效及不良反应.方法 回顾性分析2015年1月—12月行乳腺癌AC-T或EC-T新辅助化疗的146例患者, 其中应用聚乙二醇多柔比星脂质体86例, 应用表柔比星60例, 分析其临床病理特征、化疗效果及不良反应, 并应用Logistic回归分析影响新辅助化疗疗效的因素.结果 聚乙二醇多柔比星脂质体组与表柔比星组临床病理特征一致, 无统计学差异.2组新辅助化疗的疗效无统计学差异.HER-2状态是影响新辅助化疗疗效的主要因素.聚乙二醇多柔比星脂质体组的白细胞降低、消化道反应、脱发及心电图异常等不良反应较表柔比星组明显减少, 而手足综合征则明显增多, 具有统计学差异.结论 聚乙二醇多柔比星脂质体与传统的表柔比星在乳腺癌新辅助化疗中疗效一致.

目的:评价盐酸多柔比星脂质体单药(PLD)与盐酸多柔比星脂质体联合洛铂治疗复发性卵巢癌的安全性和临床疗效.方法:收集2012年4月至2015年10月我科收治的31例复发晚期上皮性卵巢癌患者,根据患者是否存在铂类耐药分为多柔比星组(单药组)15例及多柔比星+洛铂组(对照组)16例.单药组给盐酸多柔比星脂质体50 mg/m2,静滴;对照组给盐酸多柔比星脂质体20-30 mg/m2,洛铂30-50 mg/m2,静脉滴注,两组每21-28天重复一次,观察和比较两组的临床疗效和毒性反应的发生情况.结果:所有患者完成3-8周期,客观有效率(ORR)为38.7％.单药组为33.3％,对照组为占43.8％,两组ORR比较差异无统计学意义(P=0.411).单药组骨髓抑制的毒副作用较对照组发生率显著升高高(P=0.0 19),两组其他毒副反应的发生情况比较差异无统计学意义(P＞0.05).单药组和对照组中位生存时间(MST)分别为10个月(95％CI:1.242-18.758)、18个月(95％CI.8.261-27.739),中位无进展生存期(PFS)分别为7个月(95％CI:2.210-13.797)、13个月(95 ％CI:4.368-21.632),两组MST、PFS比较差异均无统计学意义(P＞0.277).结论:聚乙二醇脂质体阿霉素单体或聚乙二醇脂质体阿霉素联合洛铂治疗复发性卵巢癌的疗效相当,而聚乙二醇脂质体阿霉素单体的安全性更高.

目的 考察唾液酸(sialic acid,SA)修饰盐酸多柔比星(doxorubicin hydrochloride,DOX)脂质体的肿瘤治疗效果.方法 分别制备普通DOX脂质体、聚乙二醇化的DOX脂质体和SA修饰DOX脂质体,并以质量分数5％葡萄糖注射液和DOX溶液为对照,考察了3种脂质体对S180荷瘤小鼠的肿瘤治疗作用.结果 SA修饰DOX脂质体的肿瘤抑制率最高,为97.77％,与其他制剂比较具有极显著差异(P＜0.01).结论 SA修饰脂质体能够使DOX更大程度地发挥抗肿瘤作用,具有较好的临床应用前景.

目的:探讨异环磷酰胺联合顺铂、聚乙醇脂质体多柔比星方案治疗骨肉瘤的疗效及不良反应.方法:选取骨肉瘤患者36例,接受聚乙二醇脂质体多柔比星剂量20 mg/m2,静脉滴注,第1天;异环磷酰胺剂量2.0 g/m2,静脉滴注,第1～5天;顺铂剂量80 mg/m2,静脉滴注,第8天;每21天一个周期.化疗期间行手术治疗.结果:32例患者完成8个周期化疗.25例患者存活,22例患者无瘤生存,中位无瘤生存时间为40.2个月(22.5～57.3个月).化疗后3/4级不良反应包括白细胞下降6例(16.7％)、粒细胞下降8例(22.2％)、贫血1例(2.8％)和呕吐2例(5.6％).25例长期生存患者的MSTS 93评分为16～30分,平均22.2分,优良率为80.0％;SF-36量表显示患者活力得分较低.结论:临床应用异环磷酰胺、顺铂、聚乙二醇脂质体多柔比星方案联合手术治疗骨肉瘤疗效确切,且不良反应较轻,值得进一步深入研究和推广.

妇科恶性肿瘤是严重威胁女性健康的重大疾病,以子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌最常见,手术治疗、放射治疗(放疗)和化学药物治疗(化疗)是其主要治疗方法,其中化疗因其具有全身治疗的特点而在综合治疗中占有重要地位. 聚乙二醇化脂质体多柔比星( pegylated liposomal doxorubicin, PLD )是妇科恶性肿瘤常用化疗药物,尤其对卵巢癌具有显著的疗效,中华医学会妇科肿瘤学分会专家组在循证医学证据基础上,经过多次讨论,形成《妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识》(以下简称本共识).