目的:评估来那度胺（lenalidomide）联合地塞米松（dexamethasone）方案（LD方案）治疗伴单克隆免疫球蛋白（Ig）沉积的增生性肾小球肾炎（proliferative glomerulonephritis with monoclonal Ig deposits，PGNMID）的疗效及安全性。方法:回顾性分析2010年1月至2019年10月于东部战区总医院采用LD方案治疗的PGNMID患者的临床病理资料。结果:于东部战区总医院行肾活检并接受LD方案治疗≥3个月的患者共6例。随访6~19个月，肾脏缓解3例，缓解率为50%（3/6）。所有患者肾脏病理光镜：膜增生性肾小球肾炎。免疫荧光：单一κ型IgG3沉积于系膜区和血管袢。在服用LD方案前，6例患者的中位尿蛋白量7.76（1.27，14.57）g/24 h，中位血肌酐118.5（70.7，289.1）μmol/L，中位血白蛋白34.5（22.4，37.5）g/L。5例血清游离κ、λ轻链浓度升高，但血清游离轻链比值均正常。2例血补体C3下降。6例行骨髓流式细胞学检查，2例单克隆浆细胞升高，所占比例分别为0.7%和0.5%。1例患者血M蛋白阳性，为κ型IgG3。末次随访时，6例患者的中位尿蛋白量3.33（0.33，11.23）g/24 h，中位血肌酐108.7（80.4，160.9）μmol/L，中位血白蛋白35.9（24.5，45.6）g/L。5例血清游离轻链浓度升高患者中，4例浓度较服药前下降。2例补体C3下降的患者升高至正常浓度，另2例患者补体C3略有下降。随访期间，1例患者的血M蛋白阳性未见转阴。所有患者血清游离轻链比值均正常。不良反应有贫血、中性粒细胞减少、四肢麻木感和上呼吸道感染。结论:本文首次报道LD方案用于治疗PGNMID可能有效，但需进一步关注来那度胺的血液系统不良反应。

目的:探讨多发性骨髓瘤（MM）合并肾损伤患者的临床特征及发生肾损伤的相关危险因素。方法:回顾性分析2017年1月至2021年6月菏泽市立医院收治的96例初治MM患者临床资料，以确诊时血肌酐是否>177 μmol/L，分为肾损伤组33例和非肾损伤组63例。比较两组患者的一般资料和实验室检查结果。采用logistic回归法分析MM患者肾损伤的危险因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估各危险因素对MM患者发生肾损伤的预测价值。结果:肾损伤组血红蛋白低于非肾损伤组，白细胞计数、血尿酸、尿素氮、β 2-微球蛋白（β 2-MG）、胱抑素C及轻链型患者比例、国际分期系统（ISS）-Ⅲ期患者比例均高于非肾损伤组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。34例行荧光原位杂交（FISH）检测，22例（64.7%）结果异常。非肾损伤组26例行基因检测，结果异常14例，其中IgH重排11例（42.3%），RB1缺失4例（15.4%），1q21扩增4例（15.4%），P53缺失1例（3.8%）；肾损伤组8例行基因检测，结果均异常，其中IgH重排6例（75.0%），RB1缺失5例（40.0%），1q21扩增例2例（25.0%），P53缺失1例（12.5%）；肾损伤组RB1突变率高于非肾损伤组，差异有统计学意义（ χ2＝4.43， P＝0.035）。logistic回归分析显示血尿酸升高（ OR＝1.009，95% CI 1.002~1.016， P＝0.015）、ISS-Ⅲ期（ OR＝16.401，95% CI 1.174~229.164， P＝0.038）、白细胞计数升高（ OR＝1.833，95% CI 1.020~3.294， P＝0.043）、β 2-MG升高（ OR＝1.320，95% CI 1.009~1.728， P＝0.043）、血红蛋白降低（ OR＝0.900，95% CI 0.832~0.922， P＝0.008）是MM患者发生肾损伤的独立危险因素。根据ROC曲线下面积（AUC），血尿酸（AUC＝0.775，95% CI 0.675~0.875， P<0.001）、白细胞计数（AUC＝0.696，95% CI 0.583~0.809， P＝0.002）、β 2-MG（AUC＝0.822，95% CI 0.732~0.911， P<0.001）、血红蛋白（AUC＝0.755，95% CI 0.652~0.857， P<0.001）、ISS-Ⅲ期（AUC＝0.763，95% CI 0.669~0.856， P<0.001）对MM肾损伤均具有预测价值。 结论:MM患者合并肾损伤发生率高，积极监测和控制危险因素可提高疗效，改善患者预后。

目的:探讨系统性免疫球蛋白轻链淀粉样变性（AL）初治患者的外周血免疫细胞表型特征及其与临床指标的相关性。方法:采用流式细胞仪多参数免疫荧光分析技术，对36例AL初诊患者和28名健康供者的外周血单个核细胞的表面抗原CD3、CD56、CD4、CD8、CD25、CD45RA、CD28、CD57及核内抗原FOXP3进行检测和比较。根据梅奥2012分期对AL患者进行分期，比较Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ~Ⅳ期患者的免疫细胞表型差异。分析λ轻链型AL患者T细胞亚群比例与多项临床指标的相关性。结果:AL患者的外周血T（CD3 +CD56 -）和NKT（CD3 +CD56 +）细胞比例，T细胞中的CD4 +CD8 -、CD4 -CD8 +、Treg（CD4 +CD25 +FOXP3 +）细胞比例与健康供者相比差异无统计学意义（ P>0.05）。AL患者的CD4 -CD8 +细胞中，CD57 +细胞的比例较健康供者显著降低（ P<0.05），但CD45RA +和CD28 +细胞的比例在AL和健康供者间差异无统计学意义。Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期AL患者T细胞及其亚群的比例差异无统计学意义（ P>0.05）。在λ轻链型AL患者中，外周血CD4 -CD8 +细胞的比例与24 h尿蛋白和血肌酐呈正相关（ P<0.05），与eGFR呈负相关（ P<0.05），与其他临床指标无显著相关性。与此相反，CD4 +CD8 -细胞的比例与eGFR呈正相关，而与24 h尿蛋白和血肌酐呈负相关（ P<0.05）。 结论:AL患者外周血的T细胞亚群与健康供者相比差异无统计学意义，但CD8 + T细胞的比例与肾脏损伤程度呈正相关，提示CD8 + T细胞的比例在评估AL患者肾脏预后中具有一定的价值。

目的:探讨RhoA/Rho激酶1(ROCK1)下调抑制肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化在主动脉夹层(AD)形成过程中的作用。方法:检测正常(NA)和AD主动脉原代平滑肌细胞(SMC)中RhoA/ROCK1的表达与MLC的磷酸化程度。免疫荧光观察SMC中MLC磷酸化程度和结构。β-氨基丙腈(BAPN)联合应用ROCK1抑制剂Fasudil，验证RhoA/ROCK1下调在AD形成中的作用。组间比较采用 t检验或 χ2检验，Kaplan-Meier生存曲线采用非参数检验。 结果:NA组和AD组年龄( t＝－1.439， P>0.05)、性别( χ2＝0.900， P>0.05)差异无统计学意义，AD组高血压患者多于正常组( χ2＝5.562， P<0.05)。AD主动脉SMC中RhoA(NA：42 782±31 339，AD：6 975±3 130， t＝2.585， P<0.05)和ROCK1表达下调(NA：64 626±38 822，AD：13 851±961， t＝2.977， P<0.05)，MLC磷酸化减少(NA：230 193±27 749，AD：51 142±48 151， t＝6.561， P<0.01)。免疫荧光显示AD组SMC和Fasudil处理的SMC中MLC磷酸化降低，结构受损。Fasudil联合BAPN的夹层形成率(100%)高于BAPN的夹层形成率(50%， χ2＝22.780， P<0.01)。 结论:RhoA/ROCK1下调抑制MLC磷酸化促进了AD的发生。

目的:探讨心脏淀粉样变性不同类型的组织学特点及临床表现，以提高对该病的诊断水平。方法:收集四川大学华西医院2018年1月至2021年12月通过心内膜心肌活检，经刚果红染色及电镜观察证实的心脏淀粉样变性病例48例，采用免疫荧光、免疫组织化学染色检测免疫球蛋白轻链κ、λ及转甲状腺素蛋白的表达，总结其病理形态学特点及临床表现并复习相关文献。结果:48例患者年龄42~79岁（中位年龄56岁），≥50岁患者占81.3%（39/48）。男女比例1.1∶1.0。心肌活检确诊47例，活检阳性率97.9%，其检出率明显高于腹壁脂肪检出比例（7/17）。刚果红阳性率97.9%（47/48），电镜阳性率93.5%（43/46）。病理分型示轻链型32例（68.1%），其中轻链λ型31例，轻链κ型1例；转甲状腺素蛋白型（ATTR-CA）9例（19.1%）；未分型6例（12.8%）。不同病理分型的淀粉样物质沉积模式差异无统计学意义（ P>0.05）。临床数据显示，ATTR-CA患者更少出现2个及以上器官或组织的累及，氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）明显低于其他两型患者（ P<0.05），左心室每博输出量和右心室射血分数好于其他两型患者（ P<0.05）。45例获得随访资料，总体平均生存时间为（15.6±2.0）个月。单因素生存分析发现，ATTR-CA患者预后较好，而心功能分级越高、NT-proBNP>6 000 ng/L、肌钙蛋白T>70 ng/L的心脏淀粉样变性患者预后差。多因素生存分析发现，NT-proBNP和心功能分级是心脏淀粉样变性患者的独立预后因素。 结论:轻链λ型是本组心脏淀粉样变性最常见的病理类型；结合刚果红染色和电镜检查可显著提高心脏淀粉样变性确诊率；各病理类型的临床表现及预后不同。免疫染色是病理分型简单且有效的方法，但仍有少数病例不能分型，必要时可行质谱分析。

目的:分析非肌性肌球蛋白重链9相关疾病（MYH9-RD）家系患者的临床特征、基因变异和实验室检查特点。方法:回顾性分析2017年7月至2020年9月在深圳市儿童医院诊断的MYH9-RD 6个家系的一般情况、临床表现、基因变异和实验室检查结果，通过 t检验比较血小板计数仪器法与手工法的结果。 结果:6例先证者中男4例、女2例，年龄4.0（0.5~7.6）岁，主要临床表现为血小板减低6例，鼻衄3例，皮肤淤点淤斑2例，外伤血肿1例，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ谷氨酰转移酶升高1例。其中1例先证者无家族史，余5例均为家系患病。6个家系共12例患者，2个家系2例患者长期存在镜下肾源性血尿，1个家系2例患者有早发性白内障病史，3个家系5例患者天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ谷氨酰转移酶水平呈慢性轻度升高。12例患者共发现4种MYH9基因变异，分别为第17号外显子c.2104C>T（p.R702C）变异，第31号外显子c.4270G>A（p.D1424N）变异，第39号外显子c.5521G>A（p.E1841K）变异，第41号外显子c.5797C>T（p.R1933X）变异。经家系验证分析，第一个变异是自发变异，其余变异均来自父亲或母亲。血常规示12例患者血小板数量均下降，仪器法计数结果明显低于手工计数法［（33±17）×10 9比（60±21）×10 9/L， t=-5.83， P<0.05］，血涂片可见巨大血小板、血小板减少、粒细胞异常包涵体“三联征”。MYH9基因变异的位置在编码非肌性肌球蛋白重链ⅡA的N端具有ATP酶活性的动力区域“头部”（R702C）患者血小板数量严重减低（<20×10?/L），包涵体不明显；而C端“体尾部”位置变异患者包涵体明显可见，血小板数量相对较高（40×10?~80×10?/L）。 结论:MYH9-RD临床表型异质性明显，MYH9基因变异位置与血小板数量和包涵体特征有一定关系。对于病史较长、病因不明和常规治疗效果欠佳的原发性免疫性血小板减少症患者，不管有无家族史，均应警惕MYH9-RD可能。血常规分析和血涂片形态学是筛查和诊断该病的首要步骤，实验室应重视形态学复检规则和规范报告。

心脏淀粉样变(cardiac amyloidosis，CA)是一种浸润性限制型心肌病，由体内可溶性蛋白发生错误折叠形成不可溶的淀粉样蛋白纤维，沉积于心肌间质，导致心脏形态和功能异常。90%以上CA的致病蛋白前体为免疫球蛋白轻链或转甲状腺素蛋白，前者多由骨髓浆细胞合成，后者由肝细胞合成 [1,2]。CA致死率高，中位生存期少于5年，患者死亡的原因多为心源性。近年来有效药物的问世，使转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(transthyretin amyloid cardiac amyloidosis，ATTR-CA)患者的预后得到了显著改善，也意味着对CA的早期识别与诊断分型至关重要。然而，CA多系统性和异质性的临床表现以及起病隐匿的特点，导致临床漏诊率较高，治疗不及时 [3]。CA诊断的金标准是侵入性心内膜心肌活检，但目前多模态影像技术在CA诊断中的应用正处于迅速推广阶段，尤其是超声心动图，由于其简便、安全、无辐射、可以在床旁进行等独特的优点，已经成为CA影像学检查中不可或缺的工具之一。2020年起国内外多个心血管和影像学会基于CA的研究进展，发布了新版临床诊断指南 [4,5,6,7]。我国许多学者也已开展了CA的超声心动图诊断研究 [8,9,10,11,12,13,14]，但目前国内缺乏统一的CA规范化超声检查方法。在此背景下，中国医师协会超声医师分会心脏超声专业委员会组织专家，在查阅国内外相关文献和指南、总结专家经验、结合临床应用现状和新技术进展的基础上，撰写了本共识，针对CA的超声心动图表现、主要参考指标、鉴别诊断等给出了具体建议，旨在进一步推进CA的超声规范化检查。

目的:总结抗黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）抗体相关幼年皮肌炎（JDM）的临床特征，探讨其诊治方法。方法:对2018年10月至2019年12月天津市儿童医院收治的5例抗MDA5相关JDM患儿的基本信息、临床表现、实验室检查、影像学资料和用药情况进行回顾性分析，并随访其转归，其中男性4例，女性1例，中位年龄4岁，起病到确诊1~7个月。结果:5例均有皮损，其中面部非特异红色斑疹3例，Gottron疹/征4例，2例表现为皮肤粗糙和角化过度。甲周毛细血管炎改变5例，皮肤黏膜溃疡3例，关节受累3例，发热1例。肌力2例正常，3例轻度下降，肌酸激酶均正常，肌肉核磁和肌电图异常各4例。血清学全部为抗MDA5抗体阳性，3例伴抗Ro52阳性。5例肺计算机断层摄影（CT）均显示间质性肺病（ILD）但缺乏呼吸系统症状，血清涎液化糖链抗原（KL-6）和铁蛋白均增高。5例患者的治疗中均包括了激素和静脉免疫球蛋白。2例单独使用环磷酰胺作为免疫抑制剂完全缓解，2例难治患者采用环磷酰胺联合他克莫司方案。1例采用利妥昔单抗联合甲氨蝶呤达到完全缓解，后由于密切接触发生肺结核。结论:抗MDA5相关JDM发病年龄低，肌肉损害轻，皮疹不典型，容易漏诊及合并ILD。肌炎抗体有助于诊断，肺CT、铁蛋白和KL-6综合评估治疗反应，应积极免疫抑制治疗以改善预后并注意药物不良反应。

目的:应用三维斑点追踪(3D-STI)技术评估左室射血分数(LVEF)正常的免疫球蛋白轻链型心肌淀粉样变(AL-CA)患者的左室心肌应变，探讨3D-STI在诊断AL-CA中的应用价值。方法:连续纳入2014年10月至2019年1月在空军军医大学西京医院确诊为系统性免疫球蛋白轻链型淀粉样变(sAL)且LVEF正常的患者92例，依据心脏受累的诊断标准分为AL-CA组(52例)和免疫球蛋白轻链型淀粉样变(AL)组(40例)。收集患者的临床资料和血清学指标；采集患者的常规超声心动图和三维全容积动态图像，运用TomTec脱机软件对左室整体纵向应变(GLS)、整体径向应变(GRS)、整体圆周应变(GCS)和整体面积应变(GAS)等三维参数进行分析。比较两组患者临床资料、血清学指标、常规超声心动图和三维应变参数的差异。结果:与AL组相比，AL-CA组氨基末端B型前脑钠肽明显增高( P<0.001)，其余血清学指标两组间比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。与AL组相比，AL-CA组左室舒张末期最大室壁厚度、左室质量指数、左房容积指数、二尖瓣口舒张早期血流速度峰值/二尖瓣环舒张早期峰值速度显著增加(均 P<0.05)，其余常规超声心动图参数LVEF、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积两组间比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。与AL组相比，AL-CA组3D-STI参数GLS、GAS以及GRS明显减低(均 P<0.05)，而两组间GCS差异无统计学意义( P>0.05)。ROC曲线分析结果显示GLS≤16.09%、GAS≤36.54%、GRS≤31.90%的sAL患者更易出现心肌的受累。 结论:3D-STI技术可以检测sAL患者的心脏受累，为诊断AL-CA提供了简单、无创的新方法。

暴发性心肌炎是致病源感染或免疫检测点抑制剂所致的严重的心脏炎症性疾病，起病急、进展快，死亡风险极高。至今为止，西方国家除了使用机械循环支持外，没有其他有效的治疗措施，患者在住院期间病死率高达50% ［1］。我国学者在实践和研究的基础上于2017年提出了“以生命支持为依托”的综合救治方案，即“中国方案”，其核心内容包括机械循环支持替代强心和升血压药物；用足够剂量的糖皮质激素和免疫球蛋白进行免疫调节治疗，而非免疫抑制治疗，并且采取一切可行措施减轻心脏负担 ［2］。6年多来，“中国方案”在全国推广和应用，提高了医务人员对暴发性心肌炎的认识和诊断水平，同时也验证了“中国方案”救治暴发性心肌炎的安全性和有效性 ［3, 4, 5］，将我国暴发性心肌炎病死率由过去的50%以上降低到5%左右 ［5, 6］，领先于国际水平，患者长期预后明显优于西方国家 ［7, 8］。随着我国临床研究和救治经验的累积，特别是一些多中心临床研究及原创性基础研究成果的发表，证据链已充分建立，中华医学会心血管病学分会决定将2017年成人暴发性心肌炎诊断与治疗中国专家共识升级为指南——《中国成人暴发性心肌炎诊断和治疗指南》，并于2024年1月在《中华心血管病杂志》发表 ［9］。该指南提出了明确的暴发性心肌炎诊断标准和行之有效的治疗方案，也获准英文全文发表 ［10］。指南的推广应用将能帮助挽救更多患者的生命。指南秉承了2017年专家共识，也有非常明确的创新和亮点，主要包括以下几个方面。