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基于宏基因组学比较分析乙型肝炎肝硬化伴或不伴腹水患者肠道菌群的分布特征
编辑人员丨6天前
目的:采用宏基因组测序比较乙型肝炎肝硬化伴或不伴有腹水患者肠道菌群物种及代谢通路差异,并探讨差异菌群与临床指标及代谢通路间相关性。方法:在前期16S rRNA研究样本中选择20例乙型肝炎肝硬化(HBLC)患者[10例无腹水(HBLC-WOA),10例伴腹水(HBLC-WA)]及5名健康人作为健康对照(HC),对其肠道菌群样本进行宏基因组测序。采用Kruskal–Wallis秩和检验及Spearman检验发现差异菌群及代谢通路并分析其相关性。结果:(1)3组间肠道菌群的总体结构存在显著差异( R = 0.19, P = 0.018);在门水平上,HC组厚壁菌门的丰度最高,而变形菌门的丰度较低;肝硬化患者伴随腹水的出现,厚壁菌门丰度显著下降( Pfdr < 0.01),而变形菌门丰度显著增加( Pfdr < 0.01);(2)LEfSe分析表明29个菌属(HBLC-WA组18个,HBLC-WOA组11个)在疾病组中发挥主要作用。肠道菌群与临床变量的相关性分析结果显示,HBLC-WA组的未分类肠杆菌、克雷伯菌属以及HBLC-WOA组的肠杆菌属与Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分、凝血酶原时间、国际标准化比值评分呈正相关,与白蛋白、血红蛋白水平呈负相关( P值均< 0.05);且HBLC-WA组的埃希菌属和志贺菌属与CTP评分呈正相关( P < 0.05);(3)关键差异KEGG通路与29个特定菌属相关性分析结果显示,在脂质代谢通路中,肠杆菌科菌属与花生四烯酸、α-亚麻酸、甘油脂代谢及脂肪酸降解呈正相关;在氨基酸代谢通路中,多数肠杆菌科菌属与支链氨基酸降解正相关,与芳香族氨基酸生物合成呈负相关。 结论:肠杆菌科细菌在HBLC-WA患者肠道中明显增加,影响肝脏的储备功能,并与脂质、氨基酸代谢通路密切相关。因此,对乙型肝炎肝硬化患者尤其是伴有腹水的患者应注意调节肠道菌群,预防并发症,改善患者的预后。
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编辑人员丨6天前
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基于VTQ和FIB-4的logistic回归模型诊断肝脏外科手术前肝脏储备功能明显受损的研究
编辑人员丨6天前
目的:分析基于声触诊组织量化(VTQ)技术和基于4因子的纤维化指数(FIB-4)构建的logistic回归模型诊断肝脏外科手术患者术前肝脏储备功能(LFR)受损的效能。方法:回顾性分析2016年1月至2018年10月在南京大学医学院附属鼓楼医院行肝脏外科手术的患者资料。最终入组173例患者,其中男性135例,女性38例,平均年龄58.6岁。将患者分为LFR明显受损组( n=11,吲哚菁绿15 min滞留率即ICG R15≥20%)和对照组( n=162,ICG R15<20%)。比较两组VTQ、FIB-4、血小板计数等。多因素logistic回归分析LFR明显受损的影响因素,并构建logistic回归模型。受试者工作特征(ROC)曲线分析各参数诊断LFR明显受损的效能。 结果:LFR明显受损组血小板计数低于对照组,VTQ和FIB-4高于对照组,差异有统计学意义(均 P<0.05)。多因素分析,FIB-4( OR=2.112,95% CI:1.342~3.325)和VTQ( OR=4.382,95% CI:1.380~13.918)是LFR明显受损的危险因素(均 P<0.05)。Logistic回归模型、FIB-4、VTQ诊断肝脏外科手术患者LFR明显受损的最佳界值分别为0.098(灵敏度72.8%、特异度90.1%、准确度89.0%)、0.990(灵敏度90.9%、特异度79.0%、准确度79.8%)和1.8 m/s(灵敏度81.8%、特异度77.8%、准确度78.0%)。Logistic回归模型诊断LFR明显受损的特异度和准确度均高于FIB-4和VTQ。 结论:基于VTQ和FIB-4构建的logistic回归模型诊断肝脏外科手术患者LFR明显受损的效能良好,VTQ可进一步帮助临床医生术前评估LFR。
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编辑人员丨6天前
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原发性肝癌10 966例外科治疗分析
编辑人员丨6天前
目的:探讨原发性肝癌外科治疗的临床经验。方法:回顾性分析1986年1月至2019年12月南京医科大学第一附属医院肝胆中心手术治疗的10 966例原发性肝癌患者的临床资料。采用寿命表法进行生存率和肿瘤复发率的计算,Log-rank检验比较不同组别的差异,采用Cox回归模型进行多因素分析。选取2009—2019年随访数据更详尽的2 884例肝细胞癌病例纳入长期生存分析,其中接受肝切除患者2 549例,男性2 107例,女性442例,年龄(56.6±11.1)岁(范围:20~86岁);接受肝移植患者335例,男性292例,女性43例,年龄(51.0±9.7)岁(范围:21~73岁)。比较肝切除与肝移植的效果、解剖性肝切除与非解剖性肝切除的效果等。结果:10 966例原发性肝癌患者中,10 331例行肝切除,635例行肝移植。根据收治时间,将10 331例行肝切除的原发性肝癌患者分为3组:1986—1995年组(712例)、1996—2008年组(3 988例)、2009—2019年组(5 631例)。1986—1995年组肝细胞癌肝切除患者的5年生存率为32.9%。2009—2019年组原发性肝癌患者肝切除后5年总体生存率为51.7%,其中肝细胞癌、肝内胆管细胞癌和混合性肝癌的5年总体生存率分别为57.4%、26.6%和50.6%。进一步分析行首次肝切除的肝细胞癌患者(2 549例),其1、3、5、10年累积总体生存率分别为88.1%、71.9%、60.0%、41.0%,围手术期病死率为1.0%;行一期肝移植的肝细胞癌患者247例,1、3、5、10年累积总体生存率分别为84.0%、64.8%、61.9%、57.6%,行补救性肝移植88例,1、3、5、10年累积总体生存率分别为86.8%、65.2%、52.5%、52.5%,两组患者总体生存率的差异无统计学意义( P>0.05)。2 549例接受首次肝切除和247例接受一期肝移植患者的总体生存率和复发率相比,符合米兰标准的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为96.3%、87.1%、76.9%、54.7%和95.4%、79.4%、77.4%、71.7%( P=0.754),1、3、5年复发率分别为16.3%、35.9%、47.6%和8.1%、11.7%、13.9%( P<0.01);超米兰标准无大血管侵犯的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为87.2%、65.9%、53.0%、33.0%和87.6%、71.8%、71.8%、69.3%( P=0.003),1、3、5年复发率分别为39.2%、57.8%、69.7%和29.7%、36.7%、36.7%( P<0.01);超米兰标准有大血管侵犯的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为62.1%、36.1%、22.2%、15.0%和62.9%、31.8%、19.9%、0( P=0.387),1、3、5年复发率分别为61.5%、74.7%、80.8%和59.7%、82.9%、87.2%( P=0.909)。影响肝细胞癌肝切除患者生存率及无复发生存率的独立预后因素有性别、术前辅助治疗、症状、AST、术中或术后输血、肿瘤数目、肿瘤最大径、肝硬化、大血管侵犯、微血管侵犯和病理分化( P值均<0.05)。采用倾向性评分匹配法匹配解剖性肝切除和非解剖性肝切除患者资料,得到443对病例,非解剖性肝切除术后患者的生存率与解剖性肝切除的差异无统计学意义( P=0.895),但非解剖性肝切除术后患者的复发率高于解剖性肝切除( P=0.035)。 结论:近十年,肝癌手术治疗的生存率较之前明显升高。对于肝功能储备较好的肝细胞癌患者可以先行切除手术,复发后再行补救性肝移植,补救性肝移植的效果与一期肝移植相当。在确保阴性切缘的前提下可以选择保留更多肝脏组织的非解剖性肝切除。
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编辑人员丨6天前
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L-[1- 13C]-苯丙氨酸呼气试验测定肝脏储备功能的增龄变化研究
编辑人员丨6天前
目的:采用L-[1- 13C]-苯丙氨酸呼气试验( 13C-pheBT)对不同年龄组健康人肝脏储备功能进行评估,并与老年肝硬化患者进行比较,探讨肝脏储备功能的增龄变化规律。 方法:健康志愿者37例,按年龄分为中青年组(10例)、低龄老年组(9例)、高龄老年组(9例)、长寿组(9例);老年肝硬化对照组(8例)。研究对象均口服100 mg L-[1- 13C]-苯丙氨酸,在口服本试剂前及服用后150 min内的12个不同时间点采集呼气样本,用气体同位素比值质谱仪检测样本中 13C丰度值,计算各时相 13C排除速率( 13CO 2ERt)、各时相 13C累积排除率( 13Ccumt)和服药后 13C排除速率峰值( 13CO 2ERmax),并对 13C-pheBT参数与常用肝功能检测指标的相关性进行分析。 结果:13CO 2ER 3013、 13CO 2ER 45、 13CO 2ER 60、 13Ccum 45、 13Ccum 60、 13Ccum 75、 13Ccum 90、 13Ccum 105、 13Ccum 120、 13Ccum 135、 13Ccum 150在健康志愿者组中,长寿组与中青年组、低龄老年组比较差异有统计学意义,老年肝硬化组与健康志愿者比较各亚组均有统计学差异(均 P<0.05); 13CO 2ERmax、 13CO 2ER 30、 13Ccum 45、 13Ccum 60、 13Ccum 75、 13Ccum 90、 13Ccum 105、 13Ccum 120、 13Ccum 135、 13Ccum 150参数的均值在中青年组、低龄老年组、高龄老年组、长寿组、老年肝硬化组中依次降低(均 P<0.05)。健康志愿者中 13CO 2排除速率曲线和累积排除率曲线显示中青年组、低龄老年组两组曲线几乎重合,而其高龄老年组、长寿组依次降低,长寿组与中青年组、低龄老年组差异最为显著。 结论:13C-pheBT是一种安全、灵敏、可靠的定量肝功能试验方法,建议采样时点控制在口服试剂后60 min以内,以 13CO 2ERmax、 13CO 2ER 30、 13Ccum 45、 13Ccum 60为主要参数;肝脏具有强大的储备和代偿功能,健康人的肝脏储备功能随增龄减退是一个渐进、缓慢的过程,在80岁之后才明显减退,90岁之后减退更为显著。
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编辑人员丨6天前
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解剖性肝切除和非解剖性肝切除对中国肝癌分期Ⅰa期患者预后影响的荟萃分析
编辑人员丨6天前
目的:选择中国肝癌分期Ⅰa期肝细胞癌患者,评价解剖性肝切除和非解剖性肝切除对预后的影响。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase数据库中2000年1月至2021年3月关于中国肝癌分期Ⅰa期肝细胞癌解剖性肝切除与非解剖性切除的文章,对患者特征、肿瘤特征、手术特征、术后病理特征和远期预后进行系统评价。结果:共纳入9项病例对照研究,2 761例患者,其中解剖性肝切除组1 727例,非解剖性肝切除组1 034例。与非解剖性肝切除组比较,解剖性肝切除组基线特征为肝硬化占比更少、肝脏储备功能更好、Child-Pugh A级占比更多;另外,解剖性肝切除组的肿瘤长径更大、微血管侵犯率更高、手术时间更长、术中失血量更多。长期预后方面,与非解剖性肝切除组相比,解剖性肝切除组获得了更好的术后5年无瘤生存率[比值比( OR)=1.54,95% CI:1.30~1.82, P<0.001]和5年总体生存[ OR=1.27,95% CI:1.04~1.55, P=0.018]。 结论:解剖性肝切除对于降低中国肝癌分期Ⅰa期肝细胞癌患者远期复发和改善长期生存显著优于非解剖性肝切除。
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编辑人员丨6天前
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口服支链氨基酸对肝细胞癌患者死亡率影响的荟萃分析
编辑人员丨6天前
目的:探讨口服支链氨基酸(BCAA)对肝细胞癌(HCC)治疗后患者死亡率的影响。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方及中国生物医学文献数据库,搜索关于口服BCAA对HCC患者死亡率影响的临床对照研究和随机对照试验,检索时限均自建库至2019年12月30日。由两名研究者独立筛选文献、提取资料,一名研究者评价纳入研究的偏倚风险后,应用RevMan 5.3软件进行荟萃分析。结果:共纳入14个研究,1 179例患者。总体结果显示,HCC治疗后口服BCAA对1年死亡率无明显影响( RR=0.85,95% CI:0.68~1.06, P=0.16),3年死亡率明显低于对照组( RR=0.73,95% CI:0.61~0.88, P=0.000 7),5年死亡率也明显降低( RR=0.57,95% CI:0.34~0.96, P=0.03)。亚组分析结果显示,对于射频消融(RFA)术患者,BCAA组与对照组相比,1年死亡率差异无统计学意义( RR=0.96,95% CI:0.14~6.5, P=0.97),而3年死亡率明显降低( RR=0.59,95% CI:0.43~0.81, P=0.001);对于肝切除术患者,两组在1、3年死亡率方面差异均无统计学意义( RR=0.90,95% CI:0.44~1.88, P=0.79; RR=0.97,95% CI:0.71~1.33, P=0.85)。另外,对于白蛋白水平,在不考虑HCC治疗方式的情况下,补充BCAA可提高白蛋白水平( SD=0.45,95 %CI:0.29~0.90; P=0.000 1),但对肝切除术患者无明显影响( SD=0,95 %CI:-0.41~0.41, P=0.99)。 结论:补充BCAA可能改善HCC患者肝脏储备功能及远期预后,该作用与手术方式有关,BCAA可降低RFA术后患者远期死亡率,但对肝切除术患者无明显影响。
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编辑人员丨6天前
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四维自动定量分析技术评价乙肝肝硬化患者右心房容积功能变化及与肝功能分级的相关性
编辑人员丨6天前
目的:采用四维自动定量分析技术评价乙肝肝硬化患者右心房容积和功能改变,探讨其与肝脏功能分级的相关性。方法:连续入组2020年12月至2021年7月于河南省人民医院感染科就诊且临床诊断明确的90例乙肝肝硬化患者作为研究对象,根据Child-Pugh肝功能评分标准分为Child-Pugh A级组31例、Child-Pugh B级组31例和Child-Pugh C级组28例,同期纳入性别、年龄相匹配的30例健康志愿者作为对照组。应用四维自动定量分析技术获得右房最大容积(RAVmax)、右房最小容积(RAVmin)、右房收缩前容积(RAVpreA)、右房最大容积指数(RAVImax)、右房排空容积(RAEV)、右房射血分数(RAEF)、右房储备期纵向及圆周应变(RASr、RASr-c)、右房管道期纵向及圆周应变(RAScd、RAScd-c)、右房助力泵期纵向及圆周应变(RASct、RASct-c)。应用Spearman相关分析法探讨右房四维容积和应变参数与Child-Pugh肝功能分级的相关性,并通过单因素及多因素线性回归分析法分析RASr-c的独立相关因素。结果:与对照组、Child-Pugh A级组及B级组相比,Child-Pugh C级组RAVmax、RAVmin、RAVpreA、RAVImax及RAEV升高(均 P<0.05);与对照组相比,Child-Pugh A级组RASr、RASct、RASr-c及RASct-c的绝对值升高,RAScd及RAScd-c的绝对值降低(均 P<0.05);与对照组、Child-Pugh A级组及B级组相比,Child-Pugh C级组RASr、RAScd、RASct、RASr-c、RAScd-c及RASct-c的绝对值降低(均 P<0.05)。相关性分析显示右房四维容积和应变参数均与Child-Pugh肝功能分级相关,RASr-c与E/e、白蛋白(ALB)、血浆脑利钠肽(BNP)分别独立相关(β=-0.543、0.521、-0.562,均 P<0.05)。 结论:肝硬化代偿期患者的右心房储备功能及助力泵功能增加,管道功能降低;随着肝硬化程度加重,右心房储备功能、管道功能及助力泵功能均降低。右房四维容积和应变参数均与Child-Pugh肝功能分级相关,RASr-c与E/e、ALB、BNP分别独立相关。
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编辑人员丨6天前
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肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血行规律内镜下治疗的临床价值
编辑人员丨6天前
目的:评价肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)患者行规律内镜下治疗的临床价值。方法:2015年1月—2018年1月,在南京鼓楼医院行内镜下止血治疗的305例肝硬化EGVB病例纳入回顾性队列研究,按是否规律内镜下治疗分成2组,即规律内镜治疗组( n=145)和未规律内镜治疗组( n=160),主要观察指标为再出血率,次要观察指标为随访时间、再出血间隔时间和再出血死亡率。 结果:2组患者在性别构成、平均年龄、病因构成、病因是否控制、肝脏储备功能、是否服用非选择性β受体阻滞剂等方面差异均无统计学意义( P>0.05),基线资料具有可比性。再出血率规律内镜治疗组为11.7%(17/145),未规律内镜治疗组为41.9%(67/160)( χ2=38.74, P<0.001);随访时间规律内镜治疗组为(28.14±11.11)个月,未规律内镜治疗组为(21.10±12.37)个月( t=5.21, P<0.001);再出血间隔时间规律内镜治疗组为12.0(6.0,23.0)个月,未规律内镜治疗组为1.0(1.0,6.0)个月( U=164.00, P<0.001);再出血死亡率规律内镜治疗组为1.4%(2/145),未规律内镜治疗组为10.6%(17/160)( χ2=11.13, P=0.001)。 结论:相较于未行规律内镜下治疗者,肝硬化EGVB患者行规律内镜下治疗更具临床意义,可显著降低再出血率、延长再出血时间间隔、减少再出血死亡率。
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编辑人员丨6天前
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ALPPS临床应用面临的问题及其解决策略
编辑人员丨6天前
联合肝实质分隔和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)可在短期内增大剩余肝脏体积,理论上可为剩余肝脏体积不足的肝肿瘤患者提供手术切除机会。然而,ALPPS的临床应用效果目前尚无定论。现有报道提示,ALPPS具有较高的围手术期并发症发生率和病死率,且长期肿瘤学获益尚不明确。解决以上问题是推广应用该术式的关键。本文从ALPPS适应证选择、肝脏储备功能评估、第二步手术时机选择、手术方式演变、与门静脉栓塞或门静脉结扎+二步法肝切除比较等热点和难点问题进行分析和阐述。
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编辑人员丨6天前
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失代偿期肝硬化并发败血症的危险因素分析
编辑人员丨6天前
目的:探讨失代偿期肝硬化患者并发败血症的相关危险因素。方法:收集2018年1月- 2020年12月失代偿期肝硬化患者1 098例,资料完善、符合纳入标准的病例共492例,其中并发败血症的为败血症组(240例),未并发败血症的为无败血症组(252例)。收集两组患者的白蛋白、胆碱酯酶、总胆红素、凝血酶原活动度、尿素、肌酐、国际标准化比值等指标,对两组患者进行Child-Pugh分级及MELD评分。对非正态分布的计量资料进行Mann-Whitney U检验,对等级资料进行秩和检验;并对可能影响失代偿期肝硬化患者合并败血症的相关因素进行logistic回归分析。 结果:检出革兰阴性菌162例、革兰阳性菌76例、念珠菌2例;败血症组的Child-Pugh分级以C级为主,无败血症组Child-Pugh分级以A、B级为主( Z=-13.01, P<0.05);败血症患者的终末期肝病模型评分显著高于无败血症患者( Z=-12.30, P<0.05)。失代偿期肝硬化并发败血症患者的中性粒细胞百分比为86.90%(79.00%,91.05%)、C反应蛋白为48.48(17.63,97.55)mg/L、降钙素原为1.34(0.40,4.52)ng/L、总胆红素为78.50(32.75,149.80)μmol/L,显著高于无败血症患者[分别为69.55%(58.58%,75.90%)、5.34(5.00,14.94)mg/L、0.11(0.06,0.24)ng/L、22.50(15.10,37.55)μmol/L, P值均<0.05];而败血症患者的白蛋白水平为27.30(24.45,30.60)g/L、凝血酶原活动度为46.00%(33.50%,59.00%)、胆碱酯酶水平为1.87(1.29,2.66)kU/L,显著低于无败血症组[分别为32.65(28.95,37.23)g/L、73.00%(59.75%~84.85%)、3.13(2.23~4.59)kU/L, P值均<0.05]。经logistic回归分析得出血清总胆红素、白蛋白、凝血酶原活动度水平及合并糖尿病是影响并发败血症的独立危险因素。 结论:失代偿期肝硬化患者肝功能越差、MELD评分越高越容易并发败血症。在临床诊疗过程中对肝脏储备功能差的失代偿期肝硬化患者应积极动态监测其中性粒细胞百分比、降钙素原、C反应蛋白等感染相关指标,以便早期发现可能的潜在感染乃至败血症,早期治疗,改善预后。
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编辑人员丨6天前
