非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球发病率最高的慢性肝病,包括肝脏脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝细胞癌.线粒体相关内质网膜(MAM)是线粒体与内质网密切接触的部位,在钙稳态、线粒体稳态、细胞凋亡、自噬、脂代谢等细胞生理功能调控中发挥着重要作用.这些细胞功能深度参与了 NAFLD的发生、发展,在肝细胞脂质沉积、炎症反应、凋亡、纤维化等过程中发挥关键作用.因此MAM越来越成为NAFLD的潜在治疗靶点.该文就MAM及其调控的细胞功能在NAFLD发生、发展中的作用进行了综述.

目的:研究盐酸小檗碱对小鼠肝脏的抗衰老作用及可能的机制。方法:取12只4周龄C57BL6/J小鼠，分为老年对照组(普通饲料喂养)、老年干预组(含有1 g/kg盐酸小檗碱饲料喂养)，每组6只，饲养60周。小鼠64周龄时取材，肝组织石蜡切片进行HE染色观察小鼠肝脏组织病理变化；免疫荧光法检测肝脏组织中p16蛋白表达水平；比色法检测小鼠肝脏中丙二醛(malondialdehyde, MDA)的含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活性；酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测肝脏组织中白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和血清中IL-8的表达；Western印迹法检测p16、p21、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2, Nrf2)、核因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)、磷酸化(phospho, p-)NF-κB、NF-κB抑制蛋白(inhibitory κB, IκB)α、p-IκBα、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)表达。同样饲养条件的普通饲料喂养16周龄小鼠作为年轻对照组。结果:与年轻对照组相比，老年对照组肝脏组织形态老化，抗氧化物水能力降低( P<0.01)，炎症因子水平明显上升( P<0.05或 P<0.01)；对比老年对照组，盐酸小檗碱干预可以明显改善肝脏衰老形态，衰老标记物p16和p21蛋白表达水平显著升高( P<0.05或 P<0.01)，提高小鼠抗氧化能力( P<0.05或 P<0.01)，降低炎症因子水平( P<0.05或 P<0.01)，下调p38 MAPK/NF-κB蛋白及相关因子Nrf2表达水平( P<0.001)。 结论:盐酸小檗碱改善老年小鼠肝组织的衰老形态，可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB炎症信号通路降低炎症因子水平和抑制Nrf2通路改善衰老机体的氧化应激而发挥抗衰老作用。

目的:分析2型PI3Kδ过度活化综合征（APDS2）患儿的临床与免疫学特征。方法:回顾性分析重庆医科大学附属儿童医院收治的1例APDS2患儿临床资料、免疫相关基因测序、影像学和实验室检查结果，利用流式细胞术对患儿淋巴细胞亚群及其表型进行检测,并以正常同龄儿童或患儿父亲为对照进行对比分析。结果:患儿　女，6岁4月龄，因"面色苍白1个月余，咳嗽7 d"于2017年6月首次入院，IgA（<0.067 g/L）降低伴IgM（2.55 g/L）升高，腹部超声提示肝脏（肋下1.7 cm）和脾脏（肋下3.6 cm）肿大，基因测序显示患儿PIK3R1基因c.1425+1G>A杂合突变，予醋酸泼尼松（10 mg/次，3次/d，逐渐减量）口服治疗7个月，患儿IgM降至正常（1.72 g/L），肝脾缩小（肝肋下0 cm，脾肋下0.5 cm）。2019年7月因"面色苍黄半个月"二次入院，精细免疫分型提示初始CD4 +T细胞（0.386）和初始CD8 +T细胞（0.271）比例降低，终末分化效应记忆CD8 +T细胞（0.377）和过渡性B细胞（0.223）比例增高。患儿CD3 +T、CD4 +T、CD8 +T细胞（4 125、5 213、3 497）磷酸化蛋白激酶B（AKT）的平均荧光强度峰值高于其父亲（3 434、3 312、3 058）。患儿滤泡辅助T细胞（0.299）、Th1（0.491）和类Th1（0.438）比例高于正常儿童（0.156、0.313、0.303），而Th17（0.126）和类Th17（0.188）比例低于正常儿童（0.198，0.315）。患儿T细胞衰老指标CD57比例（0.306）高于正常儿童（0.246）。 结论:APDS2患儿体液免疫和细胞免疫均有不同程度受损，激素治疗对其淋巴组织增生和自身免疫性溶血性贫血等临床症状有一定改善。

目的:探讨高脂高果糖饮食对SD大鼠衰老的影响及其机制。方法:成年雄性SD大鼠分为普通饮食(normal diet，ND)组和高脂高果糖(high fat and high fructose diet，HFHFD)组，干预48周后处死大鼠，取血、肝脏和脑组织。全自动生化分析仪测定血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。酶联免疫吸附法检测血清与免疫衰老相关的细胞因子白细胞介素2(IL-2)、IL-6和晚期糖基化终末产物(AGEs)水平。采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测肝和脑组织中衰老相关基因p16、p21和p53 mRNA和蛋白表达水平。结果:经48周处理后，2组大鼠的体重和空腹血糖有统计学差异。HFHFD组大鼠血清TG、TC、LDL-C较ND组显著升高( P<0.05)，HDL-C较ND组有增加趋势，但差异无统计学意义。与ND组相比，HFHFD组IL-2水平显著下降，IL-6和AGEs水平明显上升，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与ND组相比，HFHFD组肝和脑组织中p16和p21 mRNA表达量均明显增加( P<0.05)，p53和p21的蛋白表达量显著增加( P<0.05)。 结论:长期高脂高果糖饮食会加速大鼠的衰老进程，其机制可能通过损伤其免疫系统和影响肝脑组织中细胞衰老相关基因的表达有关。

巨噬细胞是代谢血红素的主要效应细胞，当受损或衰老红细胞的处理需求增加时，肝脏中巨噬细胞数量会一过性地增加。巨噬细胞在抵御微生物威胁方面也很重要，但血红素过量的病理状态很可能导致免疫抑制的发生。在此，作者揭示了在感染肺炎克雷伯菌后，巨噬细胞需清除的衰老红细胞急剧增多，并最终转变为免疫抑制表型的机制，而免疫抑制表型巨噬细胞的存在，使得肺炎克雷伯菌感染特征呈现为肺外细菌增殖增加，小鼠患脓毒症后的存活率降低。该研究观察到感染缺乏铁载体功能的肺炎克雷伯菌突变体的小鼠与感染野生型菌株的小鼠对过量衰老红细胞的清理结果相似，主要表现为肺细菌负荷没有差异，因此认为肺炎克雷伯菌相关的免疫受损和细菌铁载体获取铁无关。然而，在肺炎克雷伯菌相关脓毒症中，对衰老红细胞的处理导致肝脏转录组组谱呈现出显著的信号转导及转录激活因子1（STAT1）抑制和干扰素相关反应。在感染时，巨噬细胞过度处理血红素致STAT1抑制，这一过程需要核因子E2相关因子1和2的协同激活，但无须血红素加氧酶1诱导。尽管该免疫受损与铁的获取无关，但血红素的卟啉部分足以介导抑制人和小鼠巨噬细胞中STAT1依赖的反应，并促进肺炎克雷伯菌在体内肝脏传播。因此，细胞血红素代谢障碍负向调节STAT1通路与严重感染有关。

血小板是人体重要的血液成分，其主要功能是参与止血和组织修复，在主要由肝脏产生的促血小板生成素的作用下由巨核细胞生成 [1]。在健康状态下衰老的血小板被肝脏和脾脏清除，血小板的数量取决于体内生成、分布和破坏的平衡。血小板正常的8~10 d寿命 [2]可能会因生成障碍、消耗增加或免疫清除等病理过程而缩短。血小板减少症在急诊十分常见，发病率约为10% [3]，其中老年患者的发生率更高，为23% [4]。

目的:研究增龄过程中小鼠肠道组织中氧化应激与炎症相关性细胞因子表达水平的变化趋势，探索其在衰老过程中的意义。方法:采用4月龄和20月龄的雄性C57BL6小鼠，每组3只。麻醉后处死取血清、肝脏、脾脏、肾脏、肠道和肺脏备用。采用蛋白质芯片检测血清及五种脏器组织中炎症相关性细胞因子的表达量，分析其随增龄的变化；应用免疫组化方法检测上述脏器组织中脂联素表达水平的增龄性变化；用免疫组化方法检测肠道组织中氧化应激标志物8-氧鸟嘌呤(8-oxoG)表达水平的增龄性变化。结果:蛋白质芯片结果显示，与4月龄小鼠相比20月龄小鼠的血清及肠道组织中脂联素表达水平显著增高( t＝5.370、23.490，均 P<0.05)。免疫组化结果显示，与4月龄小鼠相比20月龄小鼠的肠道组织中8-oxoG表达水平显著增高( t＝8.785， P<0.05)，脂联素表达水平显著增高( t＝24.530， P<0.05)，但在其他脏器组织中脂联素表达水平在不同年龄组差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:脂联素在血清及肠道组织中呈增龄性增高，提示脂联素可能是潜在的肠道组织特异性衰老标志物。

脓毒症是临床常见危重病,其死亡率高,是ICU内患者的主要死亡原因.脓毒症高死亡率一方面是因严重的感染,另一方面则是难治的多器官损害.越来越多的研究证实,中医药在防治脓毒症器官损害方面有一定优势.人参皂苷Rg1是人参主要活性成分,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、神经保护、心血管保护、抗肿瘤、抗衰老及调节脂质代谢等诸多药理作用.本文通过综述国内外文献发现,人参皂苷Rg1可以有效保护脓毒症时肺脏、心脏、肝脏、肾脏、脑以及肠道等一系列重要器官的形态以及相应的功能,主要从调控炎症反应、抑制细胞凋亡、减轻氧化应激、诱导细胞自噬、影响内质网应激和抑制铁死亡等方面发挥脓毒症时器官保护作用,可见人参皂苷Rg1可以通过多靶点、多途径发挥作用.

人口老龄化和慢性病是重大公共卫生问题,肝脏随着人体衰老而变化.本文通过对衰老肝脏形态学、功能变化,以及临床常见的慢性肝病作一综述,进而了解衰老肝脏与慢性病的临床表现、诊断和治疗之间的关系.

目的 探讨利拉鲁肽对DM小鼠肝脏损伤的改善作用及对肝脏纤维化、衰老和氧化应激的影响.方法 30 只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照(Con)组,模型组(Mod)和利拉鲁肽组(Lir),每组各 10 只.Western blot法检测衰老标志性分子p21、p16、肿瘤抑制蛋白(p53)及炎症因子TNF-α、IL-1β蛋白表达,Masson和天狼猩红染色分析利拉鲁肽对肝脏纤维化的影响,比较各组活性氧簇(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)氧化应激指标.结果 Mod组TNF-α、IL-6、IL-1β、p16、p21、p53、有丝分裂抑制因子、TNF-α、IL-6、IL-1β、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3蛋白和α-平滑肌肌动蛋白表达高于Con、Lir组(P<0.05).Mod组ROS、MDA高于Con、Lir组,SOD、谷胱甘肽过氧化物酶低于Con、Lir组(P<0.05).Mod组天狼猩红染色阳性面积、Masson染色阳性面积高于Con、Lir组(P<0.05).结论 利拉鲁肽可缓解肝脏衰老、炎症和纤维化,对DM造成的肝脏损伤具有保护作用.