目的:探讨他达拉非肠溶缓释新剂型对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的肾脏纤维化模型小鼠的治疗作用.方法:C57BL/6J雄性小鼠(8周龄)随机分为假手术(sham)组、UUO模型组、他达拉非新剂型治疗(1 mg/kg)组和他达拉非原研药治疗(5 mg/kg)组,每组6只.采用手术构建UUO模型,造模后连续7 d灌胃治疗.应用全自动生化分析仪检测各组小鼠血清中肌酐(serum creatinine,SCr)水平,通过肾脏组织病理学染色和Western blot实验观察他达拉非肠溶缓释新剂型对肾脏纤维化小鼠的治疗作用.结果:与sham组相比,肾脏纤维化小鼠SCr水平显著升高,肾小管可见空泡变性、扩张,伴明显炎症细胞浸润和胶原纤维沉积,纤维连接蛋白(fibronectin,FN)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达显著增加(P<0.05);他达拉非新剂型和原研药治疗均可显著降低肾纤维化小鼠SCr水平,改善患侧肾组织结构的损伤,减少胶原纤维的沉积,抑制FN及α-SMA的表达和分布(P<0.05).结论:他达拉非肠溶缓释新剂型可显著减少肾组织间质中细胞外基质的沉积,减轻输尿管梗阻引起的纤维化和肾功能损伤,且与他达拉非原研药相比,具有低剂量、高疗效的显著优势.

背景:普通剂型的左氧氟沙星在体内代谢快,半衰期短,纳米微球为解决这一问题提供了新的途径.目的:制备一种能够减少给药次数,维持平稳有效的血药浓度且能复合在组织工程支架材料上的左氧氟沙星聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米微球.方法:采用乳化溶剂挥发法制备不同条件下的左氧氟沙星纳米微球.①取24只新西兰大白兔随机分为3组研究左氧氟沙星纳米微球的体内药代动力学特性,普通剂型组通过耳缘静脉注射普通剂型的左氧氟沙星注射液20 mg/kg,未载药纳米微球组接受等剂量的未载药纳米微球,载药纳米微球组接受等剂量的左氧氟沙星纳米微球,每组8只.于定点时间测定静脉血中左氧氟沙星含量;②取45只新西兰大白兔建立尿路感染模型,随机分为3组,空白对照组每日经耳缘静脉注入生理盐水;传统剂型组注入普通剂型的左氧氟沙星(20 mg/kg);纳米微球组注入相应等剂量的左氧氟沙星纳米微球.于不同时间点行尿细菌培养,检测尿白细胞、血白细胞和中性粒细胞数;9 d后行膀胱组织学检测评估左氧氟沙星纳米微球抗菌能力.结果与结论:①体内药代动力学特性:与传统剂型相比,最优条件下的左氧氟沙星PLGA纳米微球可以明显减少血药浓度的波动和给药频率;②抗菌性能评估:在每日用药的传统剂型组和仅一次给药的纳米微球组,兔感染症状逐步得到控制,在第9天时已基本治愈;此外,在相同时间点纳米微球组兔治愈数量基本高于传统剂型组,虽然只有在用药后的第5天两组之间差异有显著性意义;③结果表明:左氧氟沙星PLGA纳米微球抗感染能力强,缓释性能佳,能明显减少给药频次及延长作用时间,在治疗泌尿系统感染方面具有良好的临床和组织工程尿道应用前景.

目的: 分析儿童医院住院患者常用的口服肠溶片、缓(控) 释片的常用剂量,对比相关药品现有规格剂量,为儿童最适宜最小剂量规格的确定提供参考.方法: 收集2014 年1 月至2016 年12 月上海交通大学附属上海儿童医学中心住院患儿常用的口服肠溶片、缓(控)释片的全部院内处方数据,对常用剂量的使用频率进行分析.结果: 儿童医院常用口服肠溶片、缓释片共5 种,其中肠溶片3 种,缓释片2 种,无控释片.硫酸吗啡缓释片、氯化钾缓释片和奥美拉唑镁肠溶片现有剂量规格与临床需求相匹配,无需新增最小剂量规格.吲哚美辛肠溶片12. 5 mg、呋喃妥因肠溶片12. 5 mg 或25.0 mg 为需要新增的剂量规格.结论: 现有儿童用口服肠溶片、缓(控)释片最低剂量规格与儿童医院临床实际需求不能完全匹配,建议新增适宜儿科用药的新剂型或增加相应最小剂量规格,以满足儿科用药需求.

目的 选用具有pH敏感性的Eudragit(R) S100 (S100)作为载体材料制备盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,HB)-S100固体分散体,达到延迟药物释放的目的 .方法 采用溶剂挥发法制备HB-S100肠溶固体分散体,并通过体外溶出实验筛选出符合实验目的的HB和S100的处方比例.利用XRD技术考察HB-S100相关的理化性质.结果 HB和Eudragit(R) S100的处方质量比为1∶4,所形成的固体分散体盐酸小檗碱呈不定形状态.结论 将HB与S100制备成固体分散体可以达到缓释的效果,同时为进一步开发HB的新剂型提供了基础.

滴丸具有药物溶出快、起效快、生物利用度高、不良反应小、制备工艺简单以及质量易控等优点.滴丸新剂型研究包括缓释滴丸、乳剂滴丸、结肠靶向滴丸、肠溶滴丸、脉冲控释滴丸等.滴丸广泛应用于治疗心绞痛、慢性充血性心衰、哮喘等疾病.现对中国滴丸剂的剂型研究及临床应用情况进行综述.

青风藤作为传统中药治疗风湿痹病历史悠久,其中所含的青藤碱是祛风止痛的主要成分.现代药理研究表明,青藤碱具有良好的抗炎、镇痛、免疫抑制、戒毒等作用,对于类风湿性关节炎疗效显著.临床上已有正清风痛宁注射液、正清风痛宁片、正清风痛宁缓释片、盐酸青藤碱肠溶片等制剂,但目前治疗手段和药物剂型仍不能满足患者的需求,存在着提升空间.笔者对近年来相关的文献报道进行调研,对青风藤物质基础、药理作用、生产工艺、制剂研究等进行综述,对其联合用药、先进提取分离技术、新剂型、安全性研究进行前景展望,以期为未来新型制剂的研发和临床应用提供参考.

抗高血压药物的口服固体制剂在鼻饲患者中存在许多不合理用药现象.许多固体制剂因其特殊的制药技术,不能掰开、研磨后鼻饲.本文通过查阅相关文献,阐述口服药物体内的释药过程,归纳总结了几类抗高血压药物缓控释制剂的类型和结构特点,并尝试探讨药物不同缓控释类型在鼻饲使用中的特点,为全科医生在临床工作中提供合理用药参考.缓控释制剂主要有骨架型缓控释制剂、膜控型缓控释制剂、渗透泵型缓控释制剂、肠溶型控释制剂、微丸控释制剂几大类.目前常用的硝苯地平缓控释制剂主要为拜耳公司的进口原研药渗透泵型硝苯地平控释剂(拜新同,Adalet),国产硝苯地平缓释剂为亲水凝胶型骨架型缓释剂,控释片为渗透泵型控释剂.常用的美托洛尔为阿斯利康公司的进口原研药酒石酸美托洛尔片(倍他乐克)和琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克缓释片),分别为普通片剂和骨架微丸型控释剂,国产酒石酸美托洛尔主要为基于渗透压释药原理的以羟丙甲纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)或乙基纤维素(ethyl cellulose ethoce,EC)为骨架的缓释制剂或胶囊剂.缓控释制剂因其研磨后,不同程度破坏其缓控释结构,药物快速入血,加之单片剂量为普通片剂数倍,带来极大副反应,禁止研磨鼻饲使用,尤其是渗透泵型控释片.有刻痕的骨架型缓释片可掰服,禁止研磨.