支气管哮喘(哮喘)是一种常见的慢性异质性气道炎症疾病，气道高反应性和可逆性气道阻塞及气道重塑是其主要病理特征。肥胖作为体内脂肪过多沉积引起的代谢疾病，已成为不可忽视的全球公共卫生问题。随着肥胖人口的不断增加，肥胖型哮喘的患病率也呈逐年上升趋势。2014年全球哮喘防治倡议指南已将肥胖型哮喘作为一种新的哮喘表型。肥胖是一种典型的脂质代谢相关疾病，近年研究发现哮喘的发生发展与脂质代谢有一定的关联。本文将讨论脂质代谢在肥胖相关哮喘发生发展中的作用。

肥胖和支气管哮喘（以下简称哮喘）之间的相关性日益受到关注，70%难治性哮喘患者超重或肥胖，肥胖已成为哮喘的重要危险因素。近年来，生酮饮食作为自然疗法之一，被证实有治疗肥胖症的作用，并且也有研究指出生酮饮食可降低哮喘气道炎症。本文总结了肥胖与哮喘的关联机制，阐述了生酮饮食影响肥胖型哮喘的潜在机制，如控制体重，减轻炎症反应，调节肠道菌群和修饰表观遗传，为肥胖型哮喘的防治提供新的思路。

目的:探讨维生素D对肥胖型哮喘模型小鼠高迁移率组蛋白B1/高糖基化终末产物受体（HMGB1/RAGE）通路和脂肪因子水平的调节作用。方法:实验完成于2023年2—9月，实验平台位于嘉兴学院第二医院实验中心及嘉兴学院实验室。30只小鼠采用数字耳号进行标识，并通过耳号数字随机分为Ⅰ组（正常对照组）、Ⅱ组（哮喘组）、Ⅲ组（肥胖型哮喘组）、Ⅳ组（哮喘+维生素D组）和Ⅴ组（肥胖型哮喘+维生素D组），每组6只。单纯肥胖小鼠模型通过高脂饮食诱导，哮喘模型小鼠需采用卵清蛋白（OVA）腹腔注射致敏和雾化吸入方式诱导，维生素D干预模型小鼠则按照1 mL/d连续灌胃2周方式完成干预。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测小鼠血液中白细胞介素4（IL-4）、IL-6、IL-10、脂联素及瘦素等因子水平，使用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测HMGB1和RAGE基因的表达，最后对上述结果采用SPSS进行统计学分析。结果:Ⅱ组支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞计数（1.34±0.48）×10 5/L，与Ⅳ组的（4.07±0.14）×10 5/L比较，差异有统计学意义（ t=-18.28， P < 0.001）；Ⅲ组BALF中白细胞计数（9.61±0.91）×10 5/L，与Ⅴ组的（4.89±0.38）×10 5/L比较，差异有统计学意义（ t=11.75， P < 0.001）。Ⅱ组BALF中的嗜酸性粒细胞百分比（28.75±1.94）%，与Ⅳ组的（11.51±1.99）%比较，差异有统计学意义（ t=15.20， P < 0.001）；Ⅴ组BALF中嗜酸性粒细胞百分比为（12.50±1.42）%，与Ⅲ组的（29.80±1.96）%比较，差异有统计学意义（ t=17.74， P < 0.001）。ELISA结果显示，与Ⅲ组相比，Ⅴ组血清IL-4、IL-6、白介素17（IL-17）、白介素1β（IL-1β）、免疫球蛋白E（IgE）、肿瘤坏死因子α（TNFα）水平均显著降低，两组差异均有统计学意义（ t=15.24、9.65、2.26、5.83、10.86、2.50，均 P < 0.001）；Ⅲ组血清IL-10表达水平为（4.97±0.25）pg/mL，与Ⅴ组的（8.84±0.64）pg/mL比较，差异有统计学意义（ t=-13.89， P < 0.001）；Ⅴ组血清脂联素水平为（1.95±0.85）mg/L，与Ⅲ组的（1.15±0.13）mg/L相比，差异有统计学意义（ t=-12.67， P < 0.001）；Ⅳ组肺组织中HMGB1表达水平为1.42±0.09，与Ⅱ组的1.91±0.16相比，差异有统计学意义（ t=6.55， P < 0.001）；Ⅳ组肺组织中RAGE mRNA表达量为1.35±0.11，与Ⅱ组的1.55±0.152比较，差异有统计学意义（ t=4.19， P < 0.05）；Ⅴ组肺组织中HMGB1表达量为1.51±0.10，与Ⅲ组的2.44±0.10相比，差异有统计学意义（ t=1.02， P < 0.001）。 结论:维生素D可能通过上调肥胖型哮喘模型小鼠HMGB1和RAGE的表达来减轻肺损伤，这为肥胖型哮喘的治疗和预防提供了新的概念和方法。

目的:观察加味生脉散联合铺灸法治疗慢性持续期肥胖型哮喘的临床疗效.方法:选取90例肥胖型哮喘患者,根据随机数字表法分为A、B、C 3组各30例.A组予加味生脉散治疗,B组予药物铺灸法治疗,C组予加味生脉散联合药物铺灸法联合治疗,连续治疗4周.比较3组治疗前后中医证候评分、哮喘控制测试(ACT)评分、肺功能指标[最大呼气流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)/FVC]、血清学指标[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、干扰素-γ(INF-γ)、免疫球蛋白E(IgE)、脂联素、瘦素],并比较3组不良反应发生情况.结果:治疗后,3组中医证候评分均降低(P＜0.05),且C组低于A组、B组(P＜0.05);3组ACT评分均升高(P＜0.05),C组高于A组、B组(P＜0.05);A、B 2组中医证候评分、ACT评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗后,3组FVC、FEV1/FVC、PEF均升高(P＜0.05),且C组均高于A组、B组(P＜0.05);A、B 2组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗后,3组血清IL-6、IL-18、IgE、瘦素均降低(P＜0.05),且C组低于A组、B组(P＜0.05);3组脂联素、INF-γ均升高(P＜0.05),且C组高于A组、B组(P＜0.05);A、B 2组上述血清指标比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).3组均未发生严重不良反应.结论:加味生脉散联合铺灸法治疗慢性持续期肥胖型哮喘患者,可改善哮喘情况,减轻临床症状,改善肺功能,其作用机制可能与调控细胞因子和炎性因子水平、降低炎症反应、改善中医体质有关.

目的 探讨蠲哮汤(Juanxiao decotion,JXD)调节三型固有淋巴样细胞(type 3 innate lymphoid cells,ILC3s)治疗肥胖型哮喘的可能作用机制.方法 60只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组(60％高脂饲料+OVA)、JXD组(低、中、高剂量分别为8.5、17、34 g/kg)、地塞米松组(1 mg/kg),每组10只.除正常组,其余组高脂饲料喂养12周后,OVA致敏及雾化激发建立肥胖哮喘模型.首次雾化起,JXD低、中、高剂量组及地塞米松组给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,持续7 d.苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺部病理改变,全自动生化仪检测血脂四项及肺泡灌洗液(alveolar lavage fluid,BALF)炎症细胞分类计数,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测 BALF 和血清免疫球蛋白 E(immunoglobulin E,IgE)水平,肺组织中白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)、白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)、C-C趋化因子受体17(CCL17)水平,流式细胞术分析肺和外周血中IL-17A+ILC3、IL-22+ILC3水平,Western blot检测肺组织中STAT3蛋白磷酸化水平.结果 与正常组相比,模型组小鼠气道炎性细胞浸润,气道壁增厚,经地塞米松和JXD中、高剂量干预后小鼠肺部炎症情况得到改善,其中高剂量效果更明显.与正常组相比,模型组小鼠肺组织中IL-1β、IL-17A+ILC3、IL-13、CCL17水平显著升高(P＜0.05),IL-22+ILC3比例和P-STAT3蛋白表达水平明显降低(P＜0.01,P＜0.05);与模型组相比,经JXD中、高剂量干预后肺组织中IL-1β、IL-17A+ILC3、IL-13、CCL17水平显著下降,IL-22+ILC3比例和P-STAT3表达明显增加(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001).结论 JXD能改善肥胖哮喘小鼠机体炎症环境,减轻肺部炎症和过敏反应,其机制可能与调节ILC3分泌细胞因子功能有关.

目的 探究血清基质金属蛋白酶12(MMP12)、趋化因子(C-X3-C基元)受体1(CX3CR1)与肥胖型(OB)支气管哮喘患儿病情严重程度的相关性.方法 选取2020年9月至2023年5月在本院收治的200例支气管哮喘患儿作为研究对象,根据OB诊断标准将其分为OB组(100例)和非OB组(100例),比较两组血清MMP12、CX3CR1水平.比较不同肺功能分度、不同疾病严重程度患儿血清MMP12、CX3CR1水平.Pearson法分析血清MMP12、CX3CR1水平与肺功能分度、疾病严重程度的关系.结果 OB组患儿血清MMP12、CX3CR1水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).不同肺功能分度患儿血清MMP12、CX3CR1水平比较差异具有统计学意义(P<0.05),随着肺功能分度的加重,患儿血清MMP12、CX3CR1水平逐渐上升,差异有统计学意义(P<0.05).不同疾病严重程度患儿血清MMP12、CX3CR1水平比较差异具有统计学意义(P<0.05),随着患儿疾病严重程度的增加,患儿血清MMP12、CX3CR1水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05).相关性分析显示,血清MMP12水平与肺功能分度、疾病严重程度呈正相关(r=0.502、0.517,P<0.05);血清CX3CR1与肺功能分度、疾病严重程度呈正相关(r=0.496、0.511,P<0.05).结论 OB支气管哮喘患儿血清MMP12、CX3CR1水平显著升高,且与患儿病情严重程度和肺功能密切相关.

支气管哮喘是临床常见的异质性慢性气道炎症性疾病,肥胖是其发生发展的重要危险因素,不仅增加了患病严重程度,还易导致难以调节的激素抵抗.目前肥胖与支气管哮喘的相关机制研究尚未明晰,肥胖型哮喘患者的缓解与控制问题日渐得到重视.巨自噬作为一种溶酶体介导的分解代谢过程,被证实与肥胖及多种肺部疾病包括哮喘的关系密切,可能通过多种机制调节炎症,影响肥胖型哮喘患者的病理生理过程,本文综述了自噬参与肥胖型哮喘的关联机制、药物调节自噬治疗肥胖型哮喘的研究进展,以期为肥胖型哮喘的防治提供新的思路.

目的 观察重度哮喘患者不同的临床、炎症表型特征,比较痰骨膜蛋白(periostin)在重度哮喘患者不同表型中的表达水平.方法 选择江汉大学附属医院呼吸内科2015年10月至2017年4月经临床证实的重度哮喘患者62例,检测肺功能、呼出气一氧化氮(FeNO)浓度、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)数量和血清总IgE水平,诱导痰并行细胞分类计数,检测痰上层清液periostin水平.结果 据临床表现、肺功能、炎症类型将哮喘分为肥胖型与非肥胖型,迟发型与早发型,伴固定气流受限型与不伴固定气流受限型,高Th2型与低Th2型.本组重度哮喘患者中, 59.26%为肥胖型(BMI≥30 kg/m2),79.63%为迟发型(≥12岁),50.00%为伴固定气流受限型(吸入沙丁胺醇后FEV1/FVC≤70%),64.81%为高Th2型(血EOS≥140 cells/mm3,IgE≥100 IU/mL);据诱导痰嗜酸性粒细胞和中性粒细胞比例,将哮喘分为嗜酸粒细胞型与混合粒细胞型.本组重度哮喘患者中,68.52%为嗜酸粒细胞型(嗜酸粒细胞>2%、中性粒细胞<40%),24.07%为混合粒细胞型(嗜酸粒细胞>2%,中性粒细胞>40%).与可逆性气流受限型哮喘相比,伴固定气流受限型哮喘患者痰periostin水平[(61.58 ±4.75)pg/mL vs(37.31±3.66)pg/mL]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与混合粒细胞型哮喘相比,嗜酸粒细胞型哮喘患者痰periostin水平[(69.76±6.19)pg/mL vs(43.84±5.81)pg/mL]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 痰periostin水平与重度嗜酸粒细胞型哮喘固定气流受限密切相关.

随着社会的发展及生活水平的改善,肥胖成为了国际热点的话题,国际肥胖特别工作组指出,肥胖将会成为21世纪危害人类健康和生活满意度最大的敌人.儿童期超重肥胖,不仅可以导致成年疾病的发生,而且是哮喘发生的重要危险因素.近年的研究表明,肥胖和哮喘在疾病的发生发展中两者相互作用、相互影响,两者的患病率也存在平行关系.肥胖型哮喘作为一个独特的哮喘表型,其具体发病机制尚未明确,本文将从慢性炎性损伤、胰岛素抵抗、代谢综合征、菌群失调、维生素D缺乏、遗传基因方面综述肥胖型哮喘可能的发病机制,以期为临床提供参考.

目的:探讨沙美特罗/氟替卡松单用或联合阿托伐他汀对肥胖相关哮喘患者气道炎症及肺功能的影响.方法:选择我院2013年11月～2016年10月就诊的104例肥胖型哮喘患者进行研究,采用随机数字表法分为观察组与对照组,对照组通过沙美特罗/氟替卡松治疗,观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀联合治疗.比较两组患者临床疗效、最大呼气流量(peak expiratory flow,PEF)、用力肺活量(forced vitalcapacity,FVC)及第1秒钟最大力气呼出的气体量(forced expiratory volumein one second,FEV1)、炎性因子干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)水平、不良反应.结果:治疗后,观察组与对照组临床疗效总有效率分别为(92.3％)和(67.3％);观察组PEF、FVC、FVC占预比、FEV1及FEV1预计值均明显高于对照组[(280.16±55.93)vs(246.84±52.11)L/min、(2.97±0.25)vs(2.71±0.19)L、(93.18±10.03)vs(81.48±9.56)％、(2.61±0.63)vs(2.25±0.53)L/min、(91.93±9.85)vs(82.16±9.07)％];观察组IFN-γ水平明显高于对照组[(22.19±3.15)vs(17.03±2.98)ng/L],同时IL-4与ECP水平均明显低于对照组[(8.29±0.94)vs(12.78±1.92)ng/L、(63.16±7.33)vs(92.37±10.28)ug/L];治疗后,观察组不良反应率明显低于对照组(3.8％vs 46.2％).结论:沙美特罗/氟替卡松联合阿托伐他汀可有效提高临床疗效,改善患者肺功能指标、炎性因子及ECP水平变化,同时降低不良反应率,具有临床意义.