目的 研究小鼠下肢缺血再灌注损伤(IRI)时小檗碱对骨骼肌及肾脏中UCP2表达及线粒体动力学的影响.方法 将30只雄性昆明小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组及低、中、高剂量小檗碱干预组(n=6).各实验组小鼠使用止血带构建双下肢缺血再灌注损伤模型,并腹腔注射不同剂量的小檗碱溶液,阳性对照组使用生理盐水替代.使用苏木素-伊红(HE)染色检测骨骼肌、肾脏病理情况,PCR及Western blot检测线粒体解偶联蛋白2(UCP2)、线粒体分裂蛋白1(FIS1)、线粒体动力蛋白相关蛋白1(DRP1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)的基因和蛋白表达水平,并检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的变化.结果 当小鼠下肢缺血再灌注损伤后,骨骼肌、肾脏均出现炎性细胞浸润,骨骼肌的细胞结构出现损伤性变化;同时,骨骼肌中UCP2、FIS1、DRP1的基因和蛋白表达水平及GSH、SOD水平明显升高(P<0.05),Mfn1、Mfn2的基因和蛋白表达水平及MDA水平明显降低(P<0.05),肾脏中UCP2、DRP1的基因与蛋白表达上升存在差异性(P<0.05).小檗碱可上调UCP2在骨骼肌的基因表达,以及在肾脏中的蛋白表达(P<0.05),同时,DRP1的基因和蛋白水平在肾组织中受到明显抑制(P<0.05),而在骨骼肌中无明显变化.结论 小鼠下肢缺血再灌注损伤导致受损部位出现剧烈的氧化应激损伤,线粒体动力学失衡,并引起肾脏的炎性损害.小檗碱对骨骼肌、肾脏IRI的治疗作用可能是通过抑制氧化应激损伤,其中对肾脏的保护作用还可能与上调UCP2后抑制DRP1表达从而限制线粒体分裂、减缓损伤发展有关.

目的:探究接受接受体外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）支持治疗且合并急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）患者上机后28 d肾功能恢复情况及影响因素。方法:回顾性收集2019年10月至2021年12月广西壮族自治区人民医院急诊监护病房收治的ECMO支持治疗且合并AKI患者的临床资料，根据患者上机28 d后的肾脏功能恢复情况分为肾功能恢复组和肾功能未恢复组。以28 d时肾功能未恢复为研究终点，选择差异有统计学意义的变量进行逐步向后回归，确定独立危险因素。绘制受试者工作特性（receiver operator characteristic，ROC）曲线，使用曲线下面积（area under the curve，AUC）评估独立危险因素的诊断价值。结果:共纳入40例患者，其中28 d时肾功能恢复28例（70%），未恢复12例（30%）。逐步向后多因素logistic回归结果提示上机时乳酸水平是28 d肾功能未恢复的独立危险因素（ OR=1.380，95% CI:1.096~1.738， P=0.006）。ROC曲线显示AUC和95% CI为0.863（0.751~0.975），敏感度为100%，特异度为75%。 结论:ECMO辅助且合并AKI的患者，上机时乳酸水平是28 d时肾功能未恢复的独立危险因素。上机时乳酸对患者肾功能能否恢复具有较高的预测价值。

目的:探讨功能性磁共振成像在老年人糖尿病肾病（DN）诊断中的应用价值。方法:前瞻性选取温州市中心医院2020年5月至2023年5月收治的老年DN患者80例为观察组，同期健康志愿者80例为对照组，所有纳入对象均通过功能性磁共振血氧水平依赖成像（BOLD-MRI）和基于体素内不相干运动成像（IVIM-DWI），检测DN患者估算肾小球滤过率（eGFR）水平，通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估功能性磁共振成像对DN的诊断价值，采用Pearson相关性分析DN患者成像参数与eGFR水平的关系。结果:观察组BOLD参数髓质、皮质表观横向弛豫率（R2*）值均高于对照组（ t=7.99、3.50，均 P < 0.001）；髓质R2*值诊断DN发生的ROC曲线下面积为0.885，高于皮质R2*值诊断曲线下面积的0.734（ Z=2.24， P < 0.05）；观察组肾脏皮髓质IVIM参数纯扩散系数（D值）、灌注分数（f值）均低于对照组（ t=8.73、11.24、6.59、9.52，均 P < 0.05）；皮质D值、f值诊断DN发生的ROC曲线下面积为0.893、0.911，高于髓质D值、f值诊断曲线下面积的0.808、0.793（ Z=1.99、2.14，均 P < 0.05）； Pearson相关性分析结果显示DN患者eGFR水平与肾脏皮髓质BOLD参数肾髓质R2*值、皮质R2*值均呈负相关（ r=-0.31、-0.48，均 P < 0.05），与髓质以及皮质D值、f值均呈正相关（ r=0.48、0.44、0.39、0.33，均 P < 0.05）。 结论:功能磁共振BOLD-MRI、IVIM-DWI成像可从肾脏氧合、灌注、水分子弥散等不同方面反映DN患者肾脏改变，早期诊断老年糖尿病患者肾损害，无创性观察患者肾脏功能改变。

目的:探讨巨噬细胞Bruton酪氨酸激酶（Btk）基因特异性敲除对糖尿病小鼠肾脏损害的作用及机制。方法:选用巨噬细胞Btk基因特异性敲除（Btk -/-）小鼠和C57BL/6N小鼠链脲菌素（STZ，50 mg/kg）造模成功后随机分为正常组、糖尿病组、Btk -/-组和Btk -/-糖尿病组。12周后测定小鼠一般指标，观察肾组织病理学改变，免疫荧光检测肾组织巨噬细胞标志物CD68表达，免疫组化检测足细胞标志物WT1和Nephrin的表达，Western印迹检测细胞外基质纤维连接蛋白（FN）、IV型胶原（IV-Col）及转化生长因子β1（TGF-β1），巨噬细胞激活标志物诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、磷酸化（p）-Btk，炎性因子白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路p-p38MAPK、p-JNK、p-ERK以及核因κB（NF-κB）通路p-p65、p-IκB蛋白水平变化；实时荧光定量PCR检测炎性因子IL-1β、TNF-α、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）mRNA表达。 结果:与糖尿病组相比，Btk -/-糖尿病组尿白蛋白明显减少，肾组织损伤明显减轻，肾脏巨噬细胞CD68表达明显减少，足细胞标志物WT1及Nephrin表达明显增加，细胞外基质FN、IV-Col及TGF-β1表达明显减少，炎性因子IL-1β、TNF-α及MCP-1表达明显降低，p-JNK、p-ERK、p-p38MAPK及p-p65、p-IκB表达明显下调（均 P<0.05）。 结论:巨噬细胞Btk特异性敲除可能通过MAPK、NF-κB通路降低炎性因子的表达从而对糖尿病小鼠肾脏起到保护作用。

目的:探讨新生儿出生时不同缺氧程度下脐血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）的水平以及其与缺氧器官（肝脏、肾脏、心脏）受损的关系。方法:前瞻性选择2022年4~10月湖南妇女儿童医院产科分娩的所有新生儿为研究对象，根据宫内/产程中缺氧情况分为健康对照组、缺氧无窒息组、缺氧窒息组。所有新生儿断脐后均采集脐动脉血检测脐血血气及NGAL水平，生后24~48 h完善肝肾功能、心肌酶检测，分析脐血NGAL水平与各检测指标间的关系。结果:共纳入161例新生儿，健康对照组91例，缺氧无窒息组49例，缺氧窒息组21例。缺氧窒息组脐血NGAL水平高于缺氧无窒息组和健康对照组［（1.81±0.71）ng/ml比（1.22±0.53）ng/ml、（0.88±0.47）ng/ml］，缺氧无窒息组高于健康对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。脐血NGAL水平与新生儿性别、胎龄、出生体重、母亲年龄、体重指数、肌酸激酶同工酶MB均无显著相关性（ P>0.05），与Apgar评分、脐血血气pH、BE值存在较强负相关性（ r<-0.3， P<0.05），与乳酸、谷丙转氨酶、肌酐存在较强正相关性（ r>0.3， P<0.05）。受试者工作特征曲线分析显示，以谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮、肌酸激酶同工酶MB联合作为新生儿肝脏、肾脏、心脏受损实验室标准，当NGAL水平截断值为1.07 ng/ml 时，其敏感度和特异度分别为84.3%、60.3%。 结论:脐血NGAL水平在新生儿出生时随着缺氧加重有升高趋势，可能与缺氧后器官（肝脏、肾脏、心脏）受损相关。

目的:探讨使用肾脏病血液透析标准化结局（standardized outcomes in nephrology-hemodialysis，SONG-HD）量表评估维持性血液透析（MHD）患者疲劳程度的应用价值及影响疲劳的相关因素。方法:选取2021年4月在厦门大学附属第一医院肾内科血液透析室规律MHD患者201例，通过使用SONG-HD疲劳测量工具评估疲劳程度。参与者均以面对面访谈问卷进行疲劳评估，分析各种临床和实验室指标，采用单因素及多因素logistic回归分析维持性血液透析患者发生疲劳的影响因素。结果:201例MHD患者中，疲劳发生率为73.1%（147/201）。疲劳组超敏C反应蛋白（hs-CRP）、甲状旁腺素（PTH）水平分别为0.91（0.30，3.63）mg/L、216.00（141.00，347.00）ng/L，均显著高于非疲劳组的0.40（0.30，2.01）mg/L、153.00（96.73，308.50）ng/L（ Z=2.12、2.17，均 P < 0.05），而疲劳组透析前二氧化碳结合力、血白蛋白水平分别为（21.03±2.65）mmol/L、（36.76±3.20）g/L，均低于非疲劳组的（22.68±3.01）mmol/L、（38.61±2.85）g/L（ t=3.77、3.73，均 P < 0.05）。单因素logistic回归分析显示，hs-CRP、透析前二氧化碳结合力、血白蛋白及PTH与血液透析患者出现疲乏相关（ Wald值分别为4.32、12.39、12.23、4.66，均 P < 0.05），同时，在调整混杂因素的多变量模型中，血液透析患者疲劳的独立危险因素为较低的透析前二氧化碳结合力及血白蛋白（ Wald值分别为12.41、11.67，均 P < 0.05）。 结论:维持性血液透析患者疲劳发生率较高。SONG-HD量表评估MHD患者疲劳程度使用方便。在调整混杂因素后，维持性血液透析患者出现疲劳和较低的透析前二氧化碳结合力及血白蛋白之间存在关联。

目的:分析睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)与老年2型糖尿病肾病(DKD)的相关性并探讨可能的影响机制。方法:选取2018年3月至2019年1月在广州市第一人民医院老年内分泌科住院且曾行睡眠呼吸监测的老年2型糖尿病(T2DM)患者84例，根据呼吸睡眠暂停低通气指数(AHI)将患者分为无或轻度SAHS组、中度SAHS组及重度SAHS组，收集患者的一般资料、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、血液生化指标，估算肾小球滤过率(eGFR)，比较三组间参数的差异。并采用多元回归分析影响老年2型糖尿病患者eGFR、lnUACR水平的因素。结果:中度、重度SAHS组最低SpO 2、eGFR低于无或轻度SAHS组，UACR、同型半胱氨酸(Hcy)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、AHI、氧减饱和度指数(ODI)、血肌酐、胱抑素C、超敏C反应蛋白(hsCRP)水平高于无或轻度SAHS组( P<0.05)；SAHS严重程度与慢性肾脏病(CKD)分期和白蛋白尿水平呈正相关( r＝0.504，0.382， P<0.05)；多元线性回归模型提示lnAHI、糖化血红蛋白(HbA1c)及收缩压与eGFR独立相关；lnAHI及收缩压与lnUACR(UACR的自然对数)独立相关；ODI、性别及年龄与eGFR独立相关，ODI及收缩压与lnUACR独立相关。 结论:SAHS是老年2型糖尿病肾病的独立危险因素，其机制可能与氧化应激及炎症反应有关。

目的:探讨改良ROX（mROX）指数预测经鼻高流量氧疗（HFNC）治疗新冠病毒感染致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者结局的价值。方法:采用回顾性观察性研究，纳入2022年12月至2023年6月兰州大学第二医院重症监护病房（ICU）收治的新冠病毒感染致ARDS且需要HFNC治疗的57例患者。根据是否成功撤机将患者分为HFNC失败组和HFNC成功组。记录两组患者入ICU后实验室检查、入ICU首个24 h的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）和序贯器官衰竭评分（SOFA）、HFNC治疗即刻和6 h后生命体征及动脉血气分析、治疗方案、ICU住院时间、总住院时间，电话随访患者28 d和90 d结局。采用单因素分析上述指标，将有意义的指标纳入二元多因素Logistic回归分析，分析患者HFNC失败的影响因素；绘制Kaplan-Meier生存曲线分析HFNC失败组和HFNC成功组患者28 d和90 d结局；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析6 h mROX指数和6 h ROX指数预测患者HFNC成功的价值。结果:共纳入57例新冠病毒感染致ARDS患者，其中HFNC成功组34例，HFNC失败组23例。与HFNC成功组比较，HFNC失败组的降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、血乳酸（Lac）水平及使用升压药比例、连续性肾脏替代治疗（CRRT）比例、APACHEⅡ评分和SOFA评分、治疗即刻和6 h呼吸频率（RR）均明显升高，ICU住院时间明显延长，治疗即刻氧合指数（PaO 2/FiO 2）及治疗即刻和6 h SpO 2、PaO 2、ROX指数、mROX指数均明显降低（均 P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示，HFNC成功组患者28 d累积生存率（100%比26.1%）和90 d累积生存率（85.3%比21.7%）均明显高于HFNC失败组（均 P<0.001）。二元多因素Logistic回归分析显示，Lac 〔优势比（ OR）＝0.129，95%可信区间（95% CI）为0.020～0.824〕、SOFA评分（ OR＝0.382，95% CI为0.158～0.925）、6 h ROX指数（ OR＝0.099，95% CI为0.011～0.920）、6 h mROX指数（ OR＝23.703，95% CI为1.415～396.947）与HFNC治疗结局相关（均 P<0.05）。ROC曲线分析显示，6 h mROX指数和6 h ROX指数预测患者HFNC成功的ROC曲线下面积（AUC）均较高（分别为0.809、0.714），其中6 h mROX指数AUC明显高于6 h ROX指数（ P<0.01），当6 h mROX指数截断值为4.5时，敏感度为88.2%，特异度为52.2%。 结论:6 h mROX指数对HFNC治疗新冠病毒感染致ARDS患者结局的预测价值高于6 h ROX指数，当6 h mROX指数>4.5时，预测HFNC治疗成功的可能性更大。

目的:探讨应用血氧水平依赖功能MRI（BOLD-MRI）评价2型糖尿病（T2DM）患者早期糖尿病肾脏病（DKD）肾脏氧耗变化的价值。方法:选取2017年7月至2019年12月在清华大学附属北京清华长庚医院就诊的58例T2DM患者，并招募30名健康志愿者（健康受试组）。根据受试者尿白蛋白/肌酐比值（UACR）及估算的肾小球滤过率（eGFR）将T2DM患者分为2组，T2DM肾功能正常组30例，为UACR<30 mg/g且eGFR≥90 ml·min?1·（1.73 m2）?1的T2DM患者；T2DM微量白蛋白尿组28例，为30 mg/g≤UACR≤300 mg/g且eGFR>60 ml·min?1·（1.73 m2）?1的T2DM患者。所有受试者均行BOLD-MRI和动脉自旋标记功能磁共振成像（ASL-MRI）检查，对受试者肾脏皮质、髓质氧合R 2*值及血液灌流量肾血流量（RBF）进行定量分析并采用单因素方差分析或 χ2检验比较。采用Pearson线性相关分析评价肾皮质、髓质氧合R 2*值与eGRF相关性，采用使用受试者工作特征（ROC）曲线分析肾脏髓质氧合R 2*值诊断T2DM患者早期DKD的效能。 结果:三组受试者的肾皮、髓质氧合R 2*值差异有统计学意义（ P<0.01），与健康受试组比较，T2DM肾功能正常组患者肾髓质R 2*值升高具有统计学差异（ P=0.011）。T2DM患者肾髓质R 2*值与eGRF呈负相关（ r=-0.323， P=0.001）。肾脏髓质氧合R 2*值诊断T2DM患者DKD的曲线下面积为0.837，有中等诊断效能。 结论:T2DM患者较健康志愿者肾脏皮、髓质氧耗明显增加，应用BOLD-MRI监测肾髓质R 2*值升高预测早期DKD具有一定价值。

目的:探讨铁死亡在重症急性胰腺炎(SAP)诱发急性肾损伤(AKI)的作用及其机制。方法:胰腺炎建模后24 h，将36只SD大鼠(购自青岛大学医学部实验室动物中心)采用完全随机分组法分为3组( n＝12)：假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、铁死亡抑制剂Ferrostatin-1干预组(SAP＋Fer组)。建立SAP模型24 h后，检测血清淀粉酶(AMY)、肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)水平；检测肾组织中铁含量、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)变化及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)活性；苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺和肾脏组织学改变；透射电镜(TEM)观察铁死亡的形态学特征；蛋白质印迹法(Western blot)、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫荧光染色等方法分析长链脂酰CoA合成酶4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和铁蛋白重链1(FTH1)等铁死亡相关蛋白和基因的表达。组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD- t检验。 结果:SAP组大鼠血清AMY[(6 276.5±562.2)比(1 086.6±192.3) U/L]、Cr[(98.0±16.2)比(19.5±5.2) μmol/L]、BUN[(17.1±2.8)比(7.2±1.7) mmol/L]水平明显高于SO组( t＝30.314、15.927、10.375， P值均<0.01)，差异均有统计学意义；肾组织铁[(0.65±0.13)比(0.44±0.12) mg/g]、MDA[(7.25±0.81)比(1.84±0.24) μmol/g]、ROS[(68.54±7.04)比(15.67±5.21)×10 4/mg]高于SO组( t＝3.855、22.167、11.496， P值均<0.01)，GSH[(358.38±41.59)比(518.64±55.72) nmol/g]和GPX4[(7.75±1.09)比(14.72±2.56) U/mg]明显低于SO组( t＝7.984、8.674， P值均<0.01)，差异有统计学意义；胰腺和肾组织病理损伤程度增加；线粒体出现明显萎缩；肾脏ACSL4蛋白(0.84±0.03比0.34±0.02)表达高于SO组( t＝7.876, P<0.01)，GPX4、FTH1蛋白(0.69±0.03比1.04±0.06、0.26±0.02比0.83±0.04)表达低于SO组( t＝5.651、8.134， P值均<0.01)，差异有统计学意义；ACSL4、铁响应元件结合蛋白2(IREB2) mRNA(0.87±0.06比0.24±0.03、1.23±0.05比0.32±0.02)表达高于SO组( t＝12.864、15.163， P均<0.01)，差异有统计学意义。SAP＋Fer组大鼠血清AMY[(5 124.3±483.5)比(6 276.5±562.2) U/L]、Cr[(55.2±13.7)比(98.0±16.2) μmol/L]、BUN[(9.8±2.1)比(17.1±2.8) mmol/L]水平显著低于SAP组( t＝5.287、6.989、7.359， P值均<0.01)，差异有统计学意义；肾组织铁[(0.54±0.07)比(0.65±0.13) mg/g]、MDA[(4.67±0.73)比(7.25±0.81) μmol/g]、ROS[(28.39±6.36)比(68.54±7.04)×10 4/mg]低于SAP组( t＝2.639、7.176、8.247， P值均<0.05)，GSH[(448.21±45.51)比(358.38±41.59) nmol/g]和GPX4[(11.31±1.89)比(7.75±1.09) U/mg]高于SAP组( t＝5.048、5.639， P值均<0.01)，差异有统计学意义；胰腺和肾组织病理损伤程度减轻；线粒体轻度萎缩；肾脏ACSL4蛋白(0.49±0.02比0.84±0.03)表达低于SAP组( t＝2.781， P<0.05)，GPX4、FTH1蛋白(0.69±0.03比1.04±0.06、0.26±0.02比0.83±0.04)表达高于SAP组( t＝2.427、2.876， P值均<0.05)，差异有统计学意义；ACSL4、IREB2 mRNA(0.52±0.04比0.87±0.06、0.74±0.04比1.23±0.05)表达低于SAP组( t＝5.843、6.781， P值均<0.01)，差异均有统计学意义。 结论:铁死亡参与SAP引起的AKI，抑制铁死亡能改善肾功能，减轻肾组织脂质过氧化和病理损伤。