目的 探讨BOLD-MRI和mDIXON-Quant序列在评估慢性肾脏病(CKD)肾功能及预测CKD发展中的应用价值.方法 选取CKD患者 35例为CKD组(包括早期CKD组 20例,晚期CKD组 15例),与对照组 30例行常规MRI检查及BOLD功能成像、mDIXON-Quant序列检查,分别测量双侧肾脏皮、髓质的R2*值(BOLD功能成像R2*值为bR2*值,mDIXON-Quant序列R2*值为dR2*值),对结果进行单因素方差分析.结果 所有受检者的皮质bR2*值及dR2*值均显著低于髓质,皮质R2*值组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);正常对照组与早期CKD组肾髓质R2*值比较,差异无统计学意义(P>0.05);晚期CKD组髓质R2*值均明显低于对照组及早期CKD组,差异有统计学意义(P<0.05).CKD组肾脏髓质R2*值的ROC曲线分析,对于区分早期、晚期CKD患者bR2*值:AUC为0.857,敏感度为70%,特异度为93%,诊断界值为36.35 Hz(P<0.05);dR2*值:AUC为0.735,敏感度为55%,特异度为93%,诊断界值为34.88 Hz(P<0.05).结论 肾脏BOLD-fMRI及mDIXON-Quant序列的R2*值可以对肾脏髓质的缺氧变化进行定量分析,评估CKD患者肾功能的变化,预测CKD患者病情发展;对于区别早期、晚期CKD患者,BOLD敏感度明显大于mDIXON-Quant序列.

目的:探讨磁敏感加权成像（SWI）评价肾脏过量铁沉积的价值。方法:将30只新西兰大白兔随机分为铁剂组15只（注射右旋糖酐铁）和对照组15只，于铁剂注射前第0周及注射后第8周行T 2WI和SWI检查。分析对照组和铁剂组在第0周、第8周影像图像，在相位图上测量肾皮质的相位值并计算角弧度值，并应用普鲁士蓝染色观察肾铁沉积分布、原子吸收分光光度计测量肾铁含量。采用Mann-Whitney U或Wilcoxon检验比较两组间的角弧度值差异，采用独立样本 t检验比较两组间的肾铁含量差异。 结果:铁剂组第8周的肾皮质SWI信号强度显著低于髓质，且显著低于铁剂组第0周和对照组第8周的肾皮质。铁剂组第8周的肾皮质角弧度值［0.202 3（0.161 8，0.272 5）］明显高于铁剂组第0周［-0.045 4（-0.013 9，0.008 0）］和对照组第8周［-0.011 2（-0.052 9，-0.001 4）］，差异均有统计学意义（ Z=-3.408、-4.666， P均<0.05）。铁剂组第8周的肾皮质内见明显蓝色铁离子沉积、髓质内见极少量蓝色铁离子沉积；铁剂组第8周的肾铁含量［（135.3±14.1） mg/kg］明显高于对照组第8周［（75.5±9.8） mg/kg］，差异有统计学意义（ t=13.938， P<0.001）。 结论:SWI可以定量评价肾脏过量铁沉积，过量铁主要沉积于肾皮质，表现为肾皮质SWI信号减低。

目的:探讨功能性磁共振成像在老年人糖尿病肾病（DN）诊断中的应用价值。方法:前瞻性选取温州市中心医院2020年5月至2023年5月收治的老年DN患者80例为观察组，同期健康志愿者80例为对照组，所有纳入对象均通过功能性磁共振血氧水平依赖成像（BOLD-MRI）和基于体素内不相干运动成像（IVIM-DWI），检测DN患者估算肾小球滤过率（eGFR）水平，通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估功能性磁共振成像对DN的诊断价值，采用Pearson相关性分析DN患者成像参数与eGFR水平的关系。结果:观察组BOLD参数髓质、皮质表观横向弛豫率（R2*）值均高于对照组（ t=7.99、3.50，均 P < 0.001）；髓质R2*值诊断DN发生的ROC曲线下面积为0.885，高于皮质R2*值诊断曲线下面积的0.734（ Z=2.24， P < 0.05）；观察组肾脏皮髓质IVIM参数纯扩散系数（D值）、灌注分数（f值）均低于对照组（ t=8.73、11.24、6.59、9.52，均 P < 0.05）；皮质D值、f值诊断DN发生的ROC曲线下面积为0.893、0.911，高于髓质D值、f值诊断曲线下面积的0.808、0.793（ Z=1.99、2.14，均 P < 0.05）； Pearson相关性分析结果显示DN患者eGFR水平与肾脏皮髓质BOLD参数肾髓质R2*值、皮质R2*值均呈负相关（ r=-0.31、-0.48，均 P < 0.05），与髓质以及皮质D值、f值均呈正相关（ r=0.48、0.44、0.39、0.33，均 P < 0.05）。 结论:功能磁共振BOLD-MRI、IVIM-DWI成像可从肾脏氧合、灌注、水分子弥散等不同方面反映DN患者肾脏改变，早期诊断老年糖尿病患者肾损害，无创性观察患者肾脏功能改变。

目的:对1例临床高度怀疑为肾单位肾痨(nephronophthisis, NPHP)的患儿进行基因变异鉴定与分析，以明确其诊断。方法:抽取患儿及其父母的外周血样，应用高通量测序技术对患儿进行测序分析，对可疑致病变异位点进行患儿及其父母的Sanger测序验证。结果:患儿为7岁先天失明的女孩，因无明显诱因反复呕吐伴乏力、精神差7～8天于当地医院就诊，后以"肾功能衰竭"转入本院。患儿尿常规潜血(3＋)，尿蛋白(1＋)，血尿素氮、肌酐进行性明显升高；超声检查双肾体积略增大，肾实质回声增强，皮髓质分界不清，提示双侧肾脏多发囊肿。临床拟诊为"肾单位肾痨"。测序结果示患儿 CEP290基因存在c.2587-2A>T和c.2251C>T复合杂合变异，经Sanger测序验证分别遗传自其母亲和父亲。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南，患儿携带的 CEP290基因两个变异均被判定为致病性变异。 结论:患儿被确诊为 CEP290基因变异所致的肾单位肾痨6型，该疾病案例在国内尚未见报道，为该病基因型与表型的相关性提供了新的证据。

目的:探讨应用血氧水平依赖功能MRI（BOLD-MRI）评价2型糖尿病（T2DM）患者早期糖尿病肾脏病（DKD）肾脏氧耗变化的价值。方法:选取2017年7月至2019年12月在清华大学附属北京清华长庚医院就诊的58例T2DM患者，并招募30名健康志愿者（健康受试组）。根据受试者尿白蛋白/肌酐比值（UACR）及估算的肾小球滤过率（eGFR）将T2DM患者分为2组，T2DM肾功能正常组30例，为UACR<30 mg/g且eGFR≥90 ml·min?1·（1.73 m2）?1的T2DM患者；T2DM微量白蛋白尿组28例，为30 mg/g≤UACR≤300 mg/g且eGFR>60 ml·min?1·（1.73 m2）?1的T2DM患者。所有受试者均行BOLD-MRI和动脉自旋标记功能磁共振成像（ASL-MRI）检查，对受试者肾脏皮质、髓质氧合R 2*值及血液灌流量肾血流量（RBF）进行定量分析并采用单因素方差分析或 χ2检验比较。采用Pearson线性相关分析评价肾皮质、髓质氧合R 2*值与eGRF相关性，采用使用受试者工作特征（ROC）曲线分析肾脏髓质氧合R 2*值诊断T2DM患者早期DKD的效能。 结果:三组受试者的肾皮、髓质氧合R 2*值差异有统计学意义（ P<0.01），与健康受试组比较，T2DM肾功能正常组患者肾髓质R 2*值升高具有统计学差异（ P=0.011）。T2DM患者肾髓质R 2*值与eGRF呈负相关（ r=-0.323， P=0.001）。肾脏髓质氧合R 2*值诊断T2DM患者DKD的曲线下面积为0.837，有中等诊断效能。 结论:T2DM患者较健康志愿者肾脏皮、髓质氧耗明显增加，应用BOLD-MRI监测肾髓质R 2*值升高预测早期DKD具有一定价值。

目的:探讨脾脏源性髓源性抑制细胞（MDSCs）在脓毒症诱导肾上腺损伤（SAI）中的作用及其机制。方法:采用随机数字表法将30只6～8周龄C57雄性小鼠分为正常对照组（ n＝5）、假手术组（Sham组， n＝5）、脓毒症模型组〔盲肠结扎穿孔术（CLP）组， n＝10〕和脓毒症+脾切除组（CLPS组， n＝10）。采用CLP法制备小鼠脓毒症模型；Sham组仅开腹分离盲肠后关腹，不给予盲肠结扎穿孔；CLPS组于CLP前切除脾脏；正常对照组不给予任何处理。各组于制模后24 h处死小鼠，收集外周血、脾脏、骨髓及双侧肾上腺；采用苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察肾上腺组织病理学改变，采用流式细胞仪测定外周血、脾脏和骨髓中MDSCs细胞比例，采用实时定量反转录-聚合酶链反应（PCR）检测肾上腺组织中MDSCs表面抗原CD11b、Gr-1和白细胞介素（IL-6、IL-1β）的mRNA表达，采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肾上腺组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路相关蛋白总mTOR（T-mTOR）、磷酸化mTOR（p-mTOR）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）的蛋白表达。 结果:光镜下显示，正常对照组和Sham组肾上腺皮质、髓质完整，结构清晰；CLP组肾上腺皮质肿胀、出血，可见细胞水肿；CLPS组上述肾上腺组织损伤较CLP组明显减轻。与正常对照组和Sham组相比，CLP组外周血中MDSCs细胞比例明显增加，脾脏中MDSCs细胞比例明显降低，骨髓中MDSCs细胞比例差异无统计学意义，肾上腺组织中CD11b、Gr-1、IL-6、IL-1β的mRNA和caspase-3蛋白表达均明显增加，p-mTOR蛋白表达明显降低，T-mTOR蛋白表达差异无统计学意义；与CLP组相比，CLPS组外周血中MDSCs细胞比例明显降低（0.143±0.011比0.324±0.023， P<0.01），肾上腺组织中CD11b、Gr-1、IL-6和IL-1β的mRNA以及caspase-3的蛋白表达均明显降低〔CD11b mRNA（2 -ΔΔCt）：2.90±0.56比5.74±0.13，Gr-1 mRNA（2 -ΔΔCt）：2.71±0.14比4.59±0.46，IL-6 mRNA（2 -ΔΔCt）：2.44±0.64比5.17±1.04，IL-1β mRNA（2 -ΔΔCt）：3.58±0.52比4.44±0.26，caspase-3蛋白（caspase-3/GAPDH）：0.05±0.01比0.13±0.02，均 P<0.01〕，p-mTOR蛋白表达明显增加（p-mTOR/GAPDH：0.61±0.11比0.27±0.04， P<0.01）。 结论:脾脏是SAI中MDSCs细胞的主要来源；脾切除可减少MDSCs细胞动员，激活mTOR信号通路，从而减轻SAI。

目的:探讨联合应用血氧水平依赖（BOLD）及动脉自旋标记（ASL）MRI无创评估2型糖尿病（T2DM）患者早期肾功能改变的价值。方法:前瞻性收集2019年9月至2022年5月天津市第一中心医院63例T2DM患者，同期收集30例健康志愿者（对照组）。将T2DM患者根据尿白蛋白/肌酐比值（ACR）分为正常白蛋白尿（NAU，ACR<30 mg/g）组和微量白蛋白尿（MAU，30 mg/g≤ACR≤300 mg/g）组，分别为35、28例。所有受试者行腹部BOLD及ASL检查，测量肾皮、髓质表观弛豫率（R 2*）及肾皮质肾血流量（RBF）。采用单因素方差分析比较3组间R 2*和RBF的差异。应用受试者操作特征曲线分析相关参数鉴别各组的诊断效能，曲线下面积（AUC）的比较采用 Z检验。 结果:对照组、NAU组、MAU组间肾髓质R 2*及肾皮质RBF差异有统计学意义（ F=45.83、34.15， P<0.001），肾皮质R 2*差异无统计学意义（ F=2.98， P=0.056）。区分对照组与NAU组时，肾髓质R 2*、肾皮质RBF以及两者联合参数的AUC分别为0.921（95%CI 0.827~0.973）、0.704（95%CI 0.578~0.811）、0.964（95%CI 0.885~0.994），联合参数的AUC与肾皮质RBF差异有统计学意义（ Z=4.07， P<0.001），与肾髓质R 2*差异无统计学意义（ Z=1.57， P=0.117）；区分NAU组与MAU组时，AUC分别为0.898（95%CI 0.796~0.960）、0.919（95%CI 0.823~0.973）、0.985（95%CI 0.881~0.994），联合参数的AUC与肾髓质R 2*、肾皮质RBF间差异有统计学意义（ Z=2.39， P=0.017； Z=2.20， P=0.028）。 结论:BOLD联合ASL能够无创、定量评估T2DM患者早期肾脏氧合水平及血流量变化特点，肾髓质R 2*联合肾皮质RBF对糖尿病早期肾功能改变的诊断效能优于单一指标。

目的:评价卡格列净对新诊断2型糖尿病患者肾脏脂肪含量和氧合水平的影响。方法:23例新诊断2型糖尿病患者分为卡格列净组(11例)和格列美脲对照组(12例)，分别于用药前、用药24周采用Dixon MRI、BOLD MRI功能序列检测患者肾脏脂肪含量和氧合水平情况，以及空腹血糖、HbA 1C、血尿酸、血脂、血压、体重等代谢指标的变化。进一步分析2型糖尿病患者体重的变化与肾脏内脂肪含量的变化关系、肾脏脂肪含量的变化与肾脏缺氧程度改善间的相关性。 结果:两组新诊断2型糖尿病患者基线年龄、体重、空腹血糖、HbA 1C、血脂、血尿酸均无统计学差异，且两组患者分别在用药12周、24周时的空腹血糖、HbA 1C、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)差异无统计学意义，卡格列净组体重、血尿酸水平、舒张压自基线下降幅度均大于对照组(均 P<0.05)。两组2型糖尿病患者基线肾脏内脂肪含量无明显差异，且患者体重指数与肾脏内脂肪蓄积程度无明显相关性，卡格列净用药24周可减少肾脏内脂肪含量，显著高于对照组。卡格列净组用药24周肾脏皮质和髓质R2 *值自基线分别下降19.22%和22.63%(均 P<0.05)，而对照组用药前后肾脏皮质、髓质R2 *值变化差异无统计学意义。卡格列净组肾脏内脂肪含量的减轻程度与肾脏皮质的氧合水平改善程度相关。 结论:卡格列净可减轻肾功能正常的新诊2型糖尿病患者肾脏脂肪蓄积、改善肾脏缺氧状态。

目的:探讨 1型肾单位消耗病（nephronophthisis，NPH）的临床表型及 NPHP1基因突变特点。 方法:本研究为病例系列分析，回顾性收集初步诊断1型NPH患者及其父母的外周血标本、临床、影像和病理资料。通过二代测序或微卫星标记检测 NPHP1基因变异。 结果:（1）本研究中，16个家系20例患者确诊为1型NPH。起病中位年龄为 9.5岁（3.0～21.0岁），发病至确诊的平均时间为2.1年（0.1~6.5年）。首诊表现方面，肾功能不全7例（35.0%），多饮、多尿或夜尿增多8例（40.0%），贫血4例（20.0%），生长迟缓7例（35.0%），其中1例以生长迟缓及胸廓畸形为首诊表现。肾脏表现方面，10例（50.0%）尿常规检查尿蛋白阴性，10例（50.0%）有少量蛋白尿，均无血尿；首诊时18例（90.0%）患者有不同程度的肾功能损害，进展至慢性肾脏病5期的中位年龄为 12岁（9.1～16.5岁）。17例接受尿蛋白成分分析患者中，15例存在α1微球蛋白和β2微球蛋白升高，包括6例尿常规检查尿蛋白阴性患者。11例（55.0%）患者双肾体积正常，9例（45.0%）肾脏体积缩小，其中7例双肾体积缩小，2例单个肾脏体积缩小。B超及磁共振水成像检查显示，12例（60.0%）患者皮髓质交接处和/或肾髓质处有单发或多发肾囊肿，8例（40.0%）未见囊肿。9例患者完成了肾活检，均可见肾小管萎缩及管腔扩张、肾小管基底膜增厚或分层、间质纤维化及炎性细胞浸润。5例存在肾外表现，如Senior-Loken综合征、弱视或屈光不正、Cogan综合征、肝囊肿等。16个家系20例确诊患者中， NPHP1外显子（exon 1～20）纯合缺失发生在8个家系10例患者，杂合缺失伴点突变发生在5个家系7例患者，复合杂合点突变发生在3个家系3例患者，不同基因突变类型患者的临床表型（性别、肾脏体积、囊肿形成、尿蛋白）的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。16例进行了基因二代测序（靶向外显子组测序和全外显子组测序），其中8例合并其他纤毛病致病基因变异；而与无合并其他纤毛病致病基因变异的8例患者相比，合并其他纤毛病致病基因变异的8例患者在性别构成、发病年龄、就诊前病程、肾脏表型（包括肾脏大小改变及囊肿形成、尿蛋白）、进展至慢性肾脏病5期的年龄无明显改变（均 P>0.05）。（2）本研究另4个家系4例患者仅有 NPHP1单杂合突变，且无其他囊肿性肾病和/或纤毛病致病基因变异可以解释，经临床诊断为NPH。（3）本研究共发现点突变12个，其中新发现8个（c.728+1G>A，c.1630delA，c.1122+1G>T，c.2081A>G，c.1333C>G，c.625-2A>T，c.1374G>T，c.968C>T）。 结论:本系列患者 NPHP1基因突变类型与国外报道存在较大差异，新突变比例较高，遗传背景差异较大。不同突变类型患者的临床表型无明显差异。

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytomes and paragangliomas，PCC/PGL)是分别产生于肾上腺髓质的嗜铬细胞和自主性副神经节的、少见的神经内分泌腺肿瘤，部分PCC/PGL由基因的突变引起。PCC/PGL具有广泛的遗传异质性，有20多个易感基因的突变可引起PCC/PGL。易感基因可分为两类，第一类基因，如 SDHx(succinate dehydrogenase，SDH)、 VHL、 PHD2、 FH、 IDH、 HIF2A和 MDH2通过"伪缺氧"信号转导通路使嗜铬细胞发生转化，第二类基因，如 RET、 NF1、 KIF1Bβ、 MAX和 TMEM127等，则通过激酶信号转导通路使嗜铬细胞发生转化。本文综述了 SDHx(包括 SDHD、 SDHC、 SDHB、 SDHA、 SDHAF1和 SDHAF2基因)引起的PCC/PGL的基因型与临床表现型的关系、遗传异质性以及其在临床应用方面的研究进展，并对目前尚未完全揭晓的PCC/PGL发病的分子机制进行了简单的介绍，以期对研究PCC/PGL的发病机制、传递规律及其诊断、病情恶化风险评估和发现潜在的治疗手段有所启示，也可以为临床遗传咨询的改进提供理论参考。