目的 探讨BOLD-MRI和mDIXON-Quant序列在评估慢性肾脏病(CKD)肾功能及预测CKD发展中的应用价值.方法 选取CKD患者 35例为CKD组(包括早期CKD组 20例,晚期CKD组 15例),与对照组 30例行常规MRI检查及BOLD功能成像、mDIXON-Quant序列检查,分别测量双侧肾脏皮、髓质的R2*值(BOLD功能成像R2*值为bR2*值,mDIXON-Quant序列R2*值为dR2*值),对结果进行单因素方差分析.结果 所有受检者的皮质bR2*值及dR2*值均显著低于髓质,皮质R2*值组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);正常对照组与早期CKD组肾髓质R2*值比较,差异无统计学意义(P>0.05);晚期CKD组髓质R2*值均明显低于对照组及早期CKD组,差异有统计学意义(P<0.05).CKD组肾脏髓质R2*值的ROC曲线分析,对于区分早期、晚期CKD患者bR2*值:AUC为0.857,敏感度为70%,特异度为93%,诊断界值为36.35 Hz(P<0.05);dR2*值:AUC为0.735,敏感度为55%,特异度为93%,诊断界值为34.88 Hz(P<0.05).结论 肾脏BOLD-fMRI及mDIXON-Quant序列的R2*值可以对肾脏髓质的缺氧变化进行定量分析,评估CKD患者肾功能的变化,预测CKD患者病情发展;对于区别早期、晚期CKD患者,BOLD敏感度明显大于mDIXON-Quant序列.

目的:探讨应用血氧水平依赖功能MRI（BOLD-MRI）评价2型糖尿病（T2DM）患者早期糖尿病肾脏病（DKD）肾脏氧耗变化的价值。方法:选取2017年7月至2019年12月在清华大学附属北京清华长庚医院就诊的58例T2DM患者，并招募30名健康志愿者（健康受试组）。根据受试者尿白蛋白/肌酐比值（UACR）及估算的肾小球滤过率（eGFR）将T2DM患者分为2组，T2DM肾功能正常组30例，为UACR<30 mg/g且eGFR≥90 ml·min?1·（1.73 m2）?1的T2DM患者；T2DM微量白蛋白尿组28例，为30 mg/g≤UACR≤300 mg/g且eGFR>60 ml·min?1·（1.73 m2）?1的T2DM患者。所有受试者均行BOLD-MRI和动脉自旋标记功能磁共振成像（ASL-MRI）检查，对受试者肾脏皮质、髓质氧合R 2*值及血液灌流量肾血流量（RBF）进行定量分析并采用单因素方差分析或 χ2检验比较。采用Pearson线性相关分析评价肾皮质、髓质氧合R 2*值与eGRF相关性，采用使用受试者工作特征（ROC）曲线分析肾脏髓质氧合R 2*值诊断T2DM患者早期DKD的效能。 结果:三组受试者的肾皮、髓质氧合R 2*值差异有统计学意义（ P<0.01），与健康受试组比较，T2DM肾功能正常组患者肾髓质R 2*值升高具有统计学差异（ P=0.011）。T2DM患者肾髓质R 2*值与eGRF呈负相关（ r=-0.323， P=0.001）。肾脏髓质氧合R 2*值诊断T2DM患者DKD的曲线下面积为0.837，有中等诊断效能。 结论:T2DM患者较健康志愿者肾脏皮、髓质氧耗明显增加，应用BOLD-MRI监测肾髓质R 2*值升高预测早期DKD具有一定价值。

目的:评价卡格列净对新诊断2型糖尿病患者肾脏脂肪含量和氧合水平的影响。方法:23例新诊断2型糖尿病患者分为卡格列净组(11例)和格列美脲对照组(12例)，分别于用药前、用药24周采用Dixon MRI、BOLD MRI功能序列检测患者肾脏脂肪含量和氧合水平情况，以及空腹血糖、HbA 1C、血尿酸、血脂、血压、体重等代谢指标的变化。进一步分析2型糖尿病患者体重的变化与肾脏内脂肪含量的变化关系、肾脏脂肪含量的变化与肾脏缺氧程度改善间的相关性。 结果:两组新诊断2型糖尿病患者基线年龄、体重、空腹血糖、HbA 1C、血脂、血尿酸均无统计学差异，且两组患者分别在用药12周、24周时的空腹血糖、HbA 1C、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)差异无统计学意义，卡格列净组体重、血尿酸水平、舒张压自基线下降幅度均大于对照组(均 P<0.05)。两组2型糖尿病患者基线肾脏内脂肪含量无明显差异，且患者体重指数与肾脏内脂肪蓄积程度无明显相关性，卡格列净用药24周可减少肾脏内脂肪含量，显著高于对照组。卡格列净组用药24周肾脏皮质和髓质R2 *值自基线分别下降19.22%和22.63%(均 P<0.05)，而对照组用药前后肾脏皮质、髓质R2 *值变化差异无统计学意义。卡格列净组肾脏内脂肪含量的减轻程度与肾脏皮质的氧合水平改善程度相关。 结论:卡格列净可减轻肾功能正常的新诊2型糖尿病患者肾脏脂肪蓄积、改善肾脏缺氧状态。

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytomes and paragangliomas，PCC/PGL)是分别产生于肾上腺髓质的嗜铬细胞和自主性副神经节的、少见的神经内分泌腺肿瘤，部分PCC/PGL由基因的突变引起。PCC/PGL具有广泛的遗传异质性，有20多个易感基因的突变可引起PCC/PGL。易感基因可分为两类，第一类基因，如 SDHx(succinate dehydrogenase，SDH)、 VHL、 PHD2、 FH、 IDH、 HIF2A和 MDH2通过"伪缺氧"信号转导通路使嗜铬细胞发生转化，第二类基因，如 RET、 NF1、 KIF1Bβ、 MAX和 TMEM127等，则通过激酶信号转导通路使嗜铬细胞发生转化。本文综述了 SDHx(包括 SDHD、 SDHC、 SDHB、 SDHA、 SDHAF1和 SDHAF2基因)引起的PCC/PGL的基因型与临床表现型的关系、遗传异质性以及其在临床应用方面的研究进展，并对目前尚未完全揭晓的PCC/PGL发病的分子机制进行了简单的介绍，以期对研究PCC/PGL的发病机制、传递规律及其诊断、病情恶化风险评估和发现潜在的治疗手段有所启示，也可以为临床遗传咨询的改进提供理论参考。

急性肾损伤(AKI)是短期内肾小球滤过率急剧下降，表现为血尿素和肌酐水平急剧并持续升高的临床综合征。非心脏手术患者围术期AKI发生率为7.4% [1]，心脏手术患者发生率为20%～42% [2,3]，ICU危重患者则高达30%～60% [4,5]。AKI可增加并发症和死亡风险，增加医疗费用和延长住院时间 [6]。目前，临床上AKI的识别主要依靠尿量、血肌酐水平以及肾脏损伤相关生物标志物水平，然而这些指标常在肾缺血缺氧损伤发生后数小时或数天才开始改变，并且需要反复测定 [7,8]。因而，不能及时反映肾脏氧合状态，也不能为临床防治提供及时有效的指导。围术期AKI主要由肾脏缺血缺氧引起，肾髓质是肾脏最易发生缺血缺氧的部分。尿氧分压(PuO 2)能反映肾髓质氧合的变化且两者之间有较高的相关性，且PuO 2可被连续实时监测，对肾髓质缺血缺氧状态的反映几乎没有滞后性 [9]。本文将对PuO 2在预测、预防和处理AKI方面的价值以及影响PuO 2测定准确性的因素进行综述，为临床应用提供指导和参考。

目的 探究氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞株PC12细胞损伤的分子调控机制,以期为临床上靶向治疗缺血性卒中提供新的思路.方法 该研究于2021年6-12月进行,购买PC12细胞后对其进行OGD/R诱导,在诱导后的细胞中分别转染长链非编码RNA(LncRNA)心肌梗死相关转录本(MIAT)过表达载体及微RNA-204模拟物(miR-204 mimic),以对应的载体阴性对照(pcDNA3.1-NC)或模拟物阴性对照(mimic-NC)作为阴性对照,以未转染PC12细胞作为空白对照.使用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测LncRNA MIAT与miR-204的表达;CCK-8与流式细胞术分别检测细胞活力与凋亡;Elisa试剂盒检测炎性因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β,抗炎性因子IL-10的表达.RNA下拉检测MIAT在miR-204上的富集;通过starbase预测LncRNA MIAT与miR-204的结合位点,随后采取双萤光素酶报告实验验证LncRNA MIAT与miR-204的靶向结合.结果 与空白对照组[1.011±0.113,1.001±0.002,1.473±0.224,(8.16±0.84)%,(96.75±6.73)ng/L,(46.28±2.84)ng/L,(39.45±1.45)ng/L]相比,OGD/R组细胞中LncRNA MIAT表达显著降低(0.362±0.085),miR-204表达显著升高(2.234±0.306),细胞活力显著降低0.806±0.115,凋亡率显著增加[(28.25±4.13)%];炎性因子IL-6[(525.19±15.62)ng/L]、IL-1β[(292.54±19.54)ng/L]的表达显著增加,抗炎性因子IL-10的表达(14.33±2.36)ng/L显著降低(均P<0.01).与阴性对照组相比[2.198±0.324,0.811±0.117,(8.16±0.84)%,(96.75±6.73)ng/L,(46.28±2.84)ng/L,(39.45±1.45)ng/L],MIAT过表达后OGD/R细胞中miR-204表达显著降低1.373±0.268,细胞活力显著升高1.137±0.116,凋亡率显著降低(28.25±4.13)%;炎性因子IL-6(525.19±15.62)ng/L、IL-1β(292.54±19.54)ng/L的表达显著降低,抗炎性因子IL-10(14.33±2.36)ng/L的表达显著升高(均P<0.01).与MIAT过表达的OGD/R细胞相比,MIAT过表达载体和miR-204模型物共转染的OGD/R细胞中miR-204表达显著升高,细胞活力显著降低,凋亡率显著升高;炎性因子IL-6、IL-1β的表达显著升高,抗炎性因子IL-10的表达显著降低(均P<0.01).结论 在OGD/R诱导的PC12细胞中,低表达LncRNA MIAT促进miR-204表达上调,最终促进细胞损伤.

目的 探讨基于血氧水平依赖的功能MRI(blood oxygenation level dependent functional MRI,BOLD-fMRI)对2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者早期肾脏功能性缺氧的评估价值.材料与方法 将55例2型DM患者按照是否含有微量白蛋白分为单纯DM组27例和早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)组28例,同时招募年龄、性别匹配的30例健康志愿者作为对照组(normal control,NC).行BOLD-fMRI扫描,计算得到皮质R2*值(cortical R2*,CR2*)、髓质R2*值(medullary R2*,MR2*)及髓质/皮质R2*(R2* ratio between medulla and cortex,MCR),进行组内及组间比较分析,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线.结果 三组内MR2*值均显著高于CR2*值(P均＜0.05).三组间CR2*值差异无统计学意义(P＞0.05);DM组的MR2*值、MCR均显著高于NC组和早期DN组(P均＜0.05),而早期DN组与NC组间差异无统计学意义(P＞0.05).MR2*值、MCR及二者联合鉴别NC组与DM组的曲线下面积(area under the curve,AUC)值分别为0.884[95%置信区间(confidence interval,CI):0.802～0.966]、0.802(95%CI:0.690～0.915)和0.891(95%CI:0.811～0.971);鉴别DM组与早期DN组的AUC值分别为0.819(95%CI:0.707～0.931)、0.759(95%CI:0.630～0.889)和0.824(95%CI:0.714～0.934),均具有良好的诊断价值.各指标的诊断效能上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 BOLD-fMRI可以从氧合水平无创评估DM患者早期的肾脏损害情况,并能监测到在临床尚未出现蛋白尿阶段的肾脏髓质功能性缺氧改变,为临床早期诊断、及时治疗和改善预后提供依据,具有重要的临床价值.

目的:探讨不同剂量伐地那非治疗新生儿持续肺动脉高压的临床疗效.方法:选择2013年8月~2017年4月在本院确诊并接受治疗的持续肺动脉高压新生儿60例,均接受伐地那非治疗并根据药物剂量不同分为低剂量组(2.5 mg)、中等剂量组(5 mg)、大剂量组(10 mg),各20例.对比3组患儿治疗1个月后肺动脉收缩压(PASP)水平,外周血中心肌损伤标志物、内皮损伤指标含量的差异.结果:治疗1个月后,大剂量组患儿的PASP水平低于中等剂量组、低剂量组;外周血中心肌损伤标志物高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)、B型尿钠肽(BNP)、乳酸脱氢酶(LDH)含量低于中等剂量组、低剂量组;外周血中内皮损伤指标内皮素-1(ET-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)含量低于中等剂量组、低剂量组,肾上腺髓质(ADM)、一氧化氮(N O)含量高于中等剂量组、低剂量组.中等剂量组中上述指标水平变化趋势大于低剂量组.差异均有统计学意义(P<0.05).结论:伐地那非是临床治疗新生儿持续肺动脉高压的可靠药物,且药效呈一定剂量依赖性.

肾脏的氧合过程由一个精细的、平衡的生理过程所构成,这个平衡包括肾脏血流量和动脉氧含量所决定的氧供应与以肾小管重吸收作用为主的氧消耗两个方面.流入肾皮质的血流内的氧气主要以用于肾小球的滤过作用和溶质的重吸收作用,相比之下,肾髓质的血流量较低,这可以保持渗透压梯度,以增加尿液浓度.肾髓质内的细长呈袢状的直小血管的解剖结构导致氧气易于从动脉扩散到静脉.此外,髓袢升支粗段为了产生浓度梯度需要主动地重吸收钠离子,这个过程需要消耗大量的氧气.以上原因使得肾髓质较皮质处于相对缺氧的环境中,根据氧解离曲线,其氧合血红蛋白与脱氧血红蛋白浓度比例更易对氧含量的轻微变化作出反应.肾缺血占所有急性肾功能损伤病例的近50％[1],这种类型的急性肾功能损伤可能涉及肾髓质集合管的缺氧性损伤.此外,在缺血再灌注损伤、败血症诱导的肾衰竭的内毒素模型、糖尿病肾病等多种动物模型试验的基础上,人们广泛认为肾内低氧与这些疾病的病理生理学机制有重要的关联[2,3].

目的 探索NDUFA4L2蛋白在缺氧环境下大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤细胞(pheochromoeytoma cell,PC12)中的表达及其与丁苯酞介导的脑保护作用机制的关系. 方法 以PC12细胞为载体,制作PC12细胞缺氧模型,观察不同缺氧时间段(0、6、12、18、24、48 h) PC12细胞形态变化,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)半定量分析不同缺氧时间段及不同浓度丁苯酞预处理后PC12细胞中NDUFA4L2蛋白的表达情况. 结果 PC12细胞缺氧损伤、外形变化严重程度与缺氧时间有关;NDUFA4L2蛋白在PC12细胞缺氧24h内Western blot定量检测呈高表达趋势,高表达程度与缺氧时间无相关性;丁苯酞预处理后,NDUFA4L2蛋白表达水平均较未预处理组显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 NDUFA4L2蛋白在缺氧24h内可能对PC12细胞损伤有保护作用;丁苯酞可能通过诱导NDUFA4L2蛋白表达起到脑保护作用.