目的 制备靶向抗T细胞免疫球蛋白-ITIM结构域蛋白(T cell immune receptor with Ig and ITIM domains,TIGIT)和脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域蛋白(Poliovirus re-ceptor-related immunoglobin domain-containing protein,PVRIG)双特异抗体,探究其体外生物学活性.方法 用PVRIG人源化抗体hP1和TIGIT人源化抗体hT1构建KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV双特异性抗体,将纯化得到KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体进行SDS-PAGE凝胶电泳、热稳定性检测和稳定性分析;采用流式细胞术(Fluorescence activated cell sor-ting,FACS)检测双特异性抗体的结合活性;采用生物干涉膜技术(Bio-layer interferometry,BLI)检测双特异性抗体亲和力;用 Jurkat-NFAT-Luc2-PD1-TIGIT-PVRIG 细胞和 293T-OS8-PVRL2-PDL1细胞中检测双特异性抗体KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV对于TIGIT/PVRIG靶点的阻断作用;采用CMV recall assay法检测IFN-r在上清液中的浓度.结果 SDS-PAGE凝胶电泳结果显示KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV双特异性抗体纯度＞95％;Tm结果为Tm1:66.34,Tm2:80.95.采用SEC-HPLC对双特异性抗体KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV进行稳定性分析,其纯度均＞90％.KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体和PVRIG的人源化抗体hP1与293T-PVRIG cell line 的 EC50 分别为 0.168 70 μg/mL 和 0.038 65 μg/mL,与 293T-cyno-PVRIG cell line 的 EC50 分别为 0.037 14 μg/mL 和 0.031 98 μg/mL,与 Human PVRIG Protein,His Tag的亲和力为 1.74E-10M 和 1.69E-10M.KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV 抗体和 TIGIT 的人源化抗体 hT1 与 293T-PVRIG cell line 的 EC50 分别为 0.070 27 μg/mL 和 0.031 21 μg/mL;与293T-cyno-TIGIT cell line 的 EC50 分别为 0.020 28μg/mL 和 0.028 22 μg/mL;与 Human TIGIT Protein,His Tag 的亲和力为 8.50E-10M 和 8.47E-10M.KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV 抗体具有阻断 PD1/PDL1/TIGIT/PVRIG 相互作用活性,且 KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV 的 EC50为 0.007 μg/mL,优于单独人源化抗体 hT1(EC50为 0.013 μg/mL)和 hP1(EC50为 0.048 μg/mL)的作用.在含 pp65 peptide 条件下 KY-TIGIT-h1gG4M-PVRIG-SCFV 抗体分泌 IFN-r 为 349.72 pg/mL,明显高于其他抗体.结论 KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体具有高亲和力和良好的生物学活性,有望开发成为肿瘤免疫治疗的抗体药物.

目的:探讨前列腺多形性巨细胞型腺癌（PGCC）的临床病理及分子特征。方法:收集2例前列腺PGCC，复查切片并进行免疫组织化学（IHC）及425基因高通量测序（NGS）检测，同时复习文献，总结其临床病理、IHC及分子特征。结果:2例前列腺PGCC患者年龄为55岁和70岁，组织形态上均可见数量不等多形性巨细胞伴有奇异细胞核（均>50%），伴有高级别经典型腺泡腺癌；IHC只有部分肿瘤性巨细胞表达雄激素受体、NKX3.1、P504s、前列腺特异性抗原（PSA）等前列腺上皮分化的标志物，同时部分细胞表达GATA3。NGS检测到多个基因的致病性/可能致病性变异及融合（TP53变异、BRAF变异、ZSCAN25-BRAF融合），导致TP53及BRAF功能异常，同时检测到SDHA及DNMT3A基因变异，形成截短蛋白，可能参与肿瘤发生发展；例2内分泌治疗后出现雄激素受体拷贝数扩增；微卫星状态分析提示2个病例均为微卫星稳定型，肿瘤突变负荷为低水平。结论:PGCC多见于老年男性，形态学表现为在高级别经典型腺泡腺癌中出现多形性奇异核分化，部分前列腺分化标志物表达减少或缺失，具有不同于经典型前列腺腺癌的基因变异，可能影响肿瘤的进展和预后，并为靶向治疗提供了依据。

目的:初步探讨血清外泌体长链非编码RNA（lncRNA）对卵巢上皮性癌（卵巢癌）的诊断价值。方法:（1）收集2018年8月至2019年12月在广西医科大学附属肿瘤医院住院治疗的卵巢肿瘤患者，包括卵巢癌35例（恶性组）和卵巢良性肿瘤20例（良性组）；收集同期在本院体检的健康妇女15例（正常组）作为对照。抽取3组妇女的外周静脉血，采用商品试剂盒分离、纯化血清外泌体；外泌体的鉴定：透射电子显微镜观察外泌体的形态，NanoSight纳米颗粒分析技术分析外泌体的粒径分布，蛋白印迹（western blot）法检测外泌体的特异性标志蛋白分化群（CD） 63、CD 81、肿瘤易感基因101蛋白（TSG101）的表达情况。（2）随机抽取恶性组中4例卵巢癌患者（恶性测序组）和正常组中3例健康妇女（正常测序组），采用高通量测序技术分析两组妇女的血清外泌体差异表达的lncRNA，并筛选出差异表达明显的lncRNA；实时荧光定量PCR技术验证筛选出的差异表达lncRNA在恶性测序组和正常测序组妇女血清中的表达，进一步扩大样本量（即恶性组、良性组、正常组共70份血清）验证筛选出的差异表达lncRNA在其中的表达。（3）绘制筛选出的差异表达lncRNA诊断卵巢癌的受试者工作特征（ROC）曲线，评价其敏感度和特异度等诊断效能；构建多因子联合诊断模型，通过logistic回归模型结合ROC曲线，评价其对卵巢癌发生的诊断效能。 结果:（1）透射电子显微镜观察，血清外泌体为脂质双层膜结构，一侧呈凹陷的半球形或杯托样；NanoSight纳米颗粒分析技术分析显示，外泌体颗粒的直径峰值为127.6 nm，直径30~150 nm的外泌体颗粒占58.9%；western blot法检测显示，与卵巢癌细胞系SKOV3细胞相比，血清外泌体的特异性标志蛋白CD 63、CD 81、TSG101蛋白的表达强度明显增强。（2）高通量测序技术分析显示，相对于正常测序组妇女，恶性测序组患者血清外泌体中筛选出差异表达lncRNA 425个（其中上调23个、下调402个）；挑选上调、下调表达异常明显的lncRNA 6个，即FER1L6-AS2、LINC00470、LINC01811、CXXC4-AS1、LINC02343、LINC02428，采用实时荧光定量PCR技术对恶性测序组和正常测序组妇女血清进行验证，其表达情况与测序结果一致。随后对这6个lncRNA进一步扩大样本量验证，恶性组患者血清外泌体中FER1L6-AS2、LINC00470、LINC01811的表达水平分别升高至良性组、正常组妇女的1.66、1.84倍，2.05、2.46倍，2.94、2.35倍，CXXC4-AS1、LINC02343、LINC02428的表达水平分别下降至良性组、正常组妇女的29%、34%，40%、46%，42%、42%，同一lncRNA的表达水平在恶性组与良性组、恶性组与正常组中分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05），而良性组与正常组分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。（3）6个差异表达lncRNA单独诊断卵巢癌的ROC曲线下面积（AUC）为0.722~0.805，具有中等诊断价值。联合因子预测模型1（包括FER1L6-AS2和LINC01811）、联合因子预测模型2（包括CXXC4-AS1、LINC02343和LINC02428）、联合因子预测模型3（包括FER1L6-AS2、CXXC4-AS1、LINC02343和LINC02428）的AUC分别为0.865、0.934和0.962，各联合因子预测模型的诊断效能均显著高于单一lncRNA的诊断效能（ P均<0.05）。 结论:经实时荧光定量PCR技术验证，高通量测序技术是筛选血清外泌体差异表达lncRNA的有效方法；血清外泌体多个lncRNA联合检测对卵巢癌患者的诊断效能显著高于单一lncRNA检测。检测血清外泌体lncRNA可为卵巢癌的诊断提供新的思路。

目的:检测皮肌炎和系统性硬化患者血清的肿瘤标志物水平，并分析两组患者的差异。方法:选择2017年5月至2022年5月由唐都医院收治的女性皮肌炎患者123例及女性系统性硬化患者70例。采集皮肌炎及系统性硬化患者血液，利用化学发光法检测糖类抗原724(carbohydrate antigen 724，CA724)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、铁蛋白(ferritin，FRT)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199，CA19-9)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1)、糖类抗原153(carbohydrate antigen 153，CA153)、β人绒毛膜促性腺激素(β human chorionic gonadotropin，β-HCG)、附睾蛋白4(human epididymal protein 4，HE4)、糖类抗原50(carbohydrate antigen 50，CA50)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC)水平。比较分析两组患者的肿瘤标志物水平差异及肿瘤标志物阳性率差异。结果:皮肌炎患者的CA724、AFP、FRT及NSE水平显著高于系统性硬化患者，CA125和HE4水平显著低于系统性硬化患者，差异有统计学意义[U/mL: 2.34(1.50~8.45)比1.53(0.97~3.55)，ng/mL: 2.53(1.92~3.95)比2.21(1.61~2.86)，μg/L: 188.80(81.65~477.70)比88.93(44.54~174.22)，ng/mL：13.60(11.04~19.23)比12.75(10.31~14.55)，U/mL: 13.78(8.12~24.79)比16.94(9.39~51.56)，pmol/L: 91.12(61.65~131.10)比114.25(75.98~174.15)， w＝3104.5、3336.5、2895、3537、5144.5、5147.5， P值均<0.05]。两组患者血清中CA19-9、CYFRA21-1、CA153、β-HCG、SCC及CA50表达水平差异均无统计学意义( P>0.05)。两组患者的阳性率比较结果显示，皮肌炎患者CA724及NSE的阳性率显著高于系统性硬化患者，而CA125的阳性率则显著低于系统性硬化患者，差异有统计学意义(30.08%比11.43%)，(33.33%比17.14%)，(16.26%比32.86%)， χ2＝7.669、5.086、6.171， P值均<0.05。此外，83.74%皮肌炎和80%系统性硬化患者具有≥1种肿瘤标志物的升高现象。Spearman相关性分析结果显示，皮肌炎患者肿瘤标志物AFP与β-HCG，HE4分别与FRT、CA125、CYFRA21-1、CA153，CA19-9与CA50均成显著正相关( r＝0.420、0.453、0.443、0.631、0.433、0.773， P值均<0.05)。系统性硬化患者肿瘤标志物CA19-9与CA50，HE4分别与CA125、CYFRA21-1、CA153均成显著正相关( r＝0.849、0.483、0.638、0.406， P值均<0.05)。 结论:皮肌炎和系统性硬化患者血清中存在多种肿瘤标志物水平升高现象，且两组患者肿瘤标志物升高的程度和升高的肿瘤标志物种类存在显著差异。

目的:建立基于血清肿瘤特异性蛋白70（tumor specific protein 70，SP70）和常规实验室指标的针对乳腺乳腺影像学报告和数据系统（Breast Imaging Reporting and Data System，BI-RADS）4类结节良恶性鉴别诊断的列线图模型，并验证其预测效能。方法:采用队列研究设计，回顾性分析2021年1月至2022年4月在南京医科大学第一附属医院通过乳腺彩色多普勒超声诊断为BI-RADS 4类乳腺结节的429例女性患者资料，年龄范围为16~91岁，中位数年龄50岁。依据病例纳入时间的先后，将患者分为建模组（314例）和验证组（115例）。以术后的病理结果为金标准，使用单因素和多因素logistic回归分析确定用于模型的预测变量并绘制列线图及预测模型的受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线和校准图，使用一致性指数（C-index）和校准曲线对模型的区分度和校准度进行评价。结果:术后病理结果显示429例乳腺BI-RADS 4类结节中286例（66.7%）为恶性结节，143例（33.3%）为良性结节。血清SP70（ OR=1.227，95% CI：1.033~1.458， P=0.020）、NLR（ OR=1.545，95% CI：1.047~2.280， P=0.028）、LDL-C（ OR=2.215，95% CI：1.354~3.622， P=0.002）、GLU（ OR=2.050，95% CI：1.222~3.438， P=0.007）、PT（ OR=1.383，95% CI：1.046~1.828， P=0.023）、结节长径（ OR=1.042，95% CI：1.008~1.076， P=0.015）及年龄（ OR=1.062，95% CI：1.011~1.116， P=0.016）是用于鉴别乳腺BI-RADS 4类结节良恶性的独立影响因素（ P<0.05），将上述7个变量纳入模型绘制列线图，建模组及验证组的一致性指数（C-index）分别为0.842（95% CI：0.786~0.898）和0.787（95% CI：0.687~0.886）。建模组和验证组使用该模型鉴别乳腺BI-RADS 4类结节良恶性的敏感度、特异度分别为83.5%、72.5%和79.2%、73.6%，校准曲线显示列线图预测值与实际值之间具有良好的一致性。 结论:本研究联合血清SP70水平、常规实验室指标及乳腺彩色多普勒超声指标，建立术前乳腺BI-RADS 4类结节良恶性鉴别诊断列线图模型。此模型可能具有良好的预测效能，可为临床治疗方案选择提供参考依据，可能有利于指导乳腺癌的筛查和预防。

目的:探讨内镜下治疗上尿路尿路上皮癌的适应证、疗效和安全性。方法:回顾性分析2014年12月至2019年12月北京清华长庚医院收治的14例上尿路尿路上皮癌患者的临床资料。男5例，女9例。中位年龄75.5(44~84)岁。就诊原因为血尿11例，腰痛2例，无症状1例。5例既往有膀胱癌病史，1例有对侧肾盂癌病史。孤立肾4例，肾功能不全3例，双侧肾盂癌1例，因一般状态差(美国麻醉医生协会评分≥3分)无法耐受肾输尿管全长切除术4例，术前病理诊断为低级别非浸润性尿路上皮癌，要求行保肾治疗者2例。14例共15侧肿瘤，肿瘤主体位置位于肾盂6侧、上盏4侧、中盏3侧、下盏2侧。肿瘤直径中位值2.0(0.8~4.0)cm。患者术前经CT/CTU、MRI以及尿脱落细胞学或病理活检确诊为尿路上皮癌。本组14例共15侧手术。13侧行超声引导下经皮肾穿刺扩张，建立F24标准通道，在肾镜下采用1470半导体激光(60~80W)或铥激光(15~20W)汽化消融肿瘤组织，必要时电凝止血；2侧经尿道置入输尿管软镜，镜下采用200μm钬激光光纤行肿瘤消融，并使用钕激光止血。肿瘤汽化消融范围包括肿瘤周围0.5~1.0 cm正常肾盂黏膜，深至肾窦脂肪层，必要时汽化消融结束后基底部再次取活检。结果:本组15侧手术均顺利完成，中位手术时间51.7(39~115)min，术中出血量20.0(2~50)ml。术后5例发生并发症，1例为发热(体温>38.5℃)；4例为出血需输血(术后血红蛋白<70 g/L)，输2~4 U悬浮红细胞，无需肾动脉栓塞患者。病理诊断均为尿路上皮癌，病理分级为高级别6侧，低级别9侧；病理分期T a期8侧，T 1期5侧，T 2期2侧。中位随访31(11~70)个月，10例术后出现复发，复发中位时间11.3(4~41)个月。4例复发后行保守治疗，包括免疫治疗加放疗1例，全身化疗1例，等待观察2例；3例复发后再次行内镜下治疗，包括经皮肾镜下肿瘤激光消融2例，经尿道膀胱肿瘤切除术1例，术后随访均存活；3例复发后行肾输尿管全长切除术，术后随访2例死亡，1例存活。随访中共6例死亡，死亡中位时间为术后21(11~33)个月，其中5例为肿瘤特异性死亡，1例死于胃穿孔。随访期内中位无瘤生存期为11(4~41)个月，2年肿瘤特异性生存率为78.6%，其中高级别患者为50.0%，低级别患者为100.0%。 结论:对于分期较早(≤T 2期)且不能耐受肾输尿管全长切除术、孤立肾、肾功能不全或双侧上尿路尿路上皮癌的患者，内镜下治疗可作为安全、有效的替代方案，尤其对于低级别非浸润性患者可取得较好效果，但患者必须有良好的依从性，术后需定期行影像学、内镜或尿脱落细胞学随访。

目的:探讨高危分化型甲状腺癌(DTC)患者手术及 131I治疗后疗效分类，并分析影响治疗疗效的相关因素。 方法:回顾性分析2015年1月到2018年1月就诊于郑州大学第一附属医院的256例高危DTC患者[男70例，女186例；年龄(47.6±12.9)岁]。依据2015年美国甲状腺协会(ATA)指南以及患者术后半年刺激状态下所测数据将患者分为最佳治疗反应(ER)组、疗效不确定(IDR)组、血清学反应欠佳(BIR)组和影像学反应欠佳(SIR)组，BIR和SIR进一步合并为不完全反应(IR)组。采用 χ2检验、Fisher确切概率法和Kruskal-Wallis秩和检验比较4个疗效组各临床参数的差异；采用受试者工作特征(ROC)曲线评估 131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(psTg)、肿瘤最大径对ER、IR的预测价值。采用多因素logistics回归分析患者ER、IR的独立影响因素。对有B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF) V006E突变检测结果的亚组单独行疗效的 χ2检验。 结果:ER、IDR、BIR和SIR组的患者比例分别为48.05%(123/256)、20.31%(52/256)、19.53%(50/256)、12.11%(31/256)。4个疗效组患者的性别( χ2＝11.495， P＝0.008)、肿瘤最大径( H＝21.368, P<0.001)、N分期( χ2＝42.012, P<0.001)、远处转移( P<0.001)、psTg水平( H＝142.829, P<0.001)差异有统计学意义。通过ROC曲线获得的预测ER和IR的psTg界值为5.38 μg/L和15.85 μg/L，灵敏度分别为79.7%(98/123)和88.9%(72/81)，特异性分别为84.2%(112/133)和91.4%(160/175)；预测ER和IR的肿瘤最大径的界值为1.45 cm和1.95 cm，灵敏度分别为63.4%(78/123)和53.1%(43/81)，特异性分别为66.2%(88/133)和74.3%(130/175)。女性[比值比( OR)＝2.305，95% CI：1.041~5.104]、N0期( OR＝2.365，95% CI：1.104~5.066)、psTg<5.38 μg/L( OR＝17.271，95% CI：8.561~34.841)、肿瘤最大径<1.5 cm( OR＝2.194，95% CI：1.092~4.409)是ER的独立影响因素；psTg≥15.85 μg/L( OR＝81.544，95% CI：30.561~217.577)、N1b期( OR＝3.617，95% CI：1.276~10.253)、肿瘤最大径>4.0 cm( OR＝47.060，95% CI：2.449~904.360)是IR的独立预测因素。SIR组中远处转移亚组的BRAF V006E突变率显著低于其余3组疗效组( χ2值：20.852~40.905，均 P<0.008)。 结论:高危DTC患者初始治疗半年后，48.05%的患者可以达到ER而重新归为低危。女性、N0分期、psTg<5.38 μg/L、肿瘤最大径<1.5 cm的患者初始治疗后的疗效较好；N1b分期、psTg≥15.85 μg/L、肿瘤最大径>4.0 cm的患者初始治疗后疗效较差。

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率高。虽然数十年来，肝癌的诊断和治疗在不断发展，但目前肝癌的诊断仍主要依赖于影像学、组织活检和甲胎蛋白( AFP)等肿瘤标志物。受限于上述检测手段的特异性和灵敏性，70%的患者在确诊时已经失去手术机会，故目前肝癌的整体预后仍然很差。因此，如何实现早期诊断，实施精准个体化治疗对提高肝癌的整体预后至关重要。液体活检主要包括循环肿瘤细胞( CTC)和游离 DNA( cfDNA)，以其微创，取材方便，可重复检测，动态监测等优势，有望在早期诊断、动态监测、评估预后和治疗效果、药物筛选等方面发挥重要作用。

目的:观察鸢尾素后处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响并探讨其机制。方法:健康雄性SD大鼠(武汉大学实验动物中心提供)36只，采用随机数字表法分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)和鸢尾素组(Ir组)，每组12只。IR组和Ir组大鼠采用夹闭左、中叶肝蒂建立大鼠肝脏70%缺血再灌注模型(缺血60 min，再灌注6 h)；Ir组于灌注开始时静脉注射鸢尾素10 μg/kg；S组仅游离肝脏周围血管及韧带。再灌注6 h后下腔静脉采血并留取肝脏组织标本。检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及肝脏组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)含量；苏木精-伊红(HE)染色，光镜观察肝脏组织病理学的变化。用蛋白质印迹法检测磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)和磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)的表达水平及B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3含量。采用SPSS软件对3组大鼠肝脏指标进行方差分析，并进行两两比较。结果:与S组比较，IR组肝脏组织病理学损伤较重；S组、I/R组和Ir组的ALT含量分别为(75.24±2.65)、(705.33±4.02)、(385.46±3.58) U/L；AST含量分别为(122.33±6.76)、(1 357.54±5.23)、(738.26±3.98) U/L；IL-6含量分别为(104±16)、(586±86)、(275±35) ng/L；TNF-α含量分别为(92±10)、(1 165±102)、(511±73) ng/L；IL-1β含量分别为(98±12)、(610±79)、(312±41) ng/L；MDA含量分别为(174±38)、(1 900±460)、(1 055±266) ng/L；SOD含量分别为(124±10)、(46±8)、(70±10) ng/L；GPX含量分别为(106±12)、(42±5)、(62±11) ng/L；Caspase-3含量分别为(0.22±0.06)、(0.86±0.14)、(0.57±0.11) ng/L；p-JAK2含量分别为0.44±0.05、0.91±0.07、0.62±0.11；p-STAT3含量分别为0.35±0.04、0.86±0.08、0.57±0.07。I/R组及Ir组大鼠血清ALT、AST、IL-6、TNF-α、IL-1β及肝组织MDA、Caspase-3升高( t＝445.551、219.362、21.700、7.700、36.182、14.132、24.191、10.111、13.753、7.023、14.456、6.556， P<0.01)，差异有统计学意义，SOD和GPX含量降低( t＝20.374、14.104、15.945、10.965， P<0.01)，差异有统计学意义，JAK2和STAT3磷酸化上调( t＝14.289、5.479、19.054、8.224， P<0.01)，差异有统计学意义；与IR组比较，Ir组大鼠肝脏损伤减轻，ALT、AST、IL-6、IL-1β、TNF-α下降( t＝226.183、14.000、14.081、22.052， P<0.01)，差异有统计学意义，肝组织MDA和Caspase-3浓度降低( t＝6.730、7.906， P<0.01)，差异有统计学意义，SOD和GPX浓度升高( t＝6.274、4.985， P<0.01)，差异有统计学意义，JAK2和STAT3磷酸化下调( t＝8.819、10.834， P<0.01)，差异有统计学意义。 结论:外源性鸢尾素后处理可减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制JAK2/STAT3表达，减轻氧化应激，减少细胞凋亡有关。

目的:检测胶质瘤中死亡相关蛋白激酶1基因(Dapk1)甲基化并探讨其临床意义。方法:分别应用甲基特异性聚合酶链反应(PCR)、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测2015年1月至2017年1月南华大学附属第一医院和南华大学附属第二医院诊治的70例胶质瘤患者(GLA组)、40例颅脑良性疾病患者(CON组)、U251和BT325胶质瘤细胞(购于中国科学院细胞库)Dapk1基因甲基化、mRNA和蛋白质比较，采用χ2检验比较胶质瘤患者不同临床病理中Dapk1基因甲基化的差异，Kaplan-Meier法对胶质瘤患者Dapk1基因甲基化和未甲基化患者生存分析。结果:GLA组胶质瘤患者Dapk1基因甲基化率显著高于CON组颅脑良性疾病患者(65.7%比2.5%， χ2＝39.023， P<0.05)。U251和BT325胶质瘤细胞中Dapk1基因处于甲基化状态。GLA组胶质瘤患者、U251和BT325胶质瘤细胞中Dapk1基因mRNA和蛋白表达均显著低于CON组颅脑良性疾病患者(mRNA相对表达量分别为0.34±0.05、0.35±0.06、0.33±0.05、0.65±0.08，蛋白质相对表达量分别为0.22±0.04、0.23±0.05、0.21±0.04、0.57±0.07， F＝67.125、52.198， P<0.01)。GLA组胶质瘤患者Dapk1基因甲基化率在肿瘤最大径和世界卫生组织(WHO)分级方面的差异均有统计学意义(甲基化率分别为78.9%、80.0%， χ2＝5.240、7.039， P值均<0.05)，肿瘤最大径≥5 cm和WHO Ⅲ＋Ⅳ级患者Dapk1基因甲基化率显著高于肿瘤最大径<5 cm和WHO Ⅰ＋Ⅱ级级患者。Dapk1基因甲基化患者中位生存期显著低于未甲基化患者[(13.8±1.1)个月比(16.3±1.5)个月，Logrank＝5.107， P<0.05]。 结论:Dapk1基因高甲基化与胶质瘤发病机制有关，有助于胶质瘤病情及预后评估。