目的:制备载顺铂抗前胃泌素释放肽(ProGRP)单抗靶向纳米微泡，并研究其对小细胞肺癌(SCLC)增殖抑制效果及抗癌的分子机制。方法:应用薄膜水化法制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡，研究其理化性质；建立10只SCLC裸鼠皮下移植瘤模型，以空白纳米微泡作对照，分析载顺铂靶向纳米微泡的超声分子靶向显影效果；另建24只SCLC荷瘤裸鼠模型，随机分为4组：空白纳米微泡组、顺铂组、载顺铂纳米微泡组、载顺铂靶向纳米微泡组，计算抑瘤率。采用CCK8法检测其对SCLC增殖的影响；运用RT-PCR和Western blotting分析4个处理组SCLC增殖相关基因P53、Rb、c-myc的mRNA和蛋白水平变化。结果:成功制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡，粒径为(467.3±42.3)nm，结构稳定；载顺铂靶向纳米微泡在SCLC裸鼠移植瘤体内具有良好的超声分子显影效果，可明显抑制SCLC增殖；RT-PCR和Western blotting显示，与对照组相比，载顺铂靶向纳米微泡组的增殖相关基因P53、Rb的mRNA和蛋白水平显著上调，c-myc的mRNA和蛋白水平显著下调(均 P<0.05)。 结论:载顺铂靶向纳米微泡对SCLC具有抑制增殖的作用，可作为一种治疗SCLC的新型潜在靶向药物。

目的:观察小细胞肺癌（SCLC）患者同步放化疗过程中血清胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）与神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的变化情况及其意义。方法:回顾性分析2018年6月至2019年12月山西省肿瘤医院收治的80例SCLC患者资料，分为同步放化疗组（26例）与单纯化疗组（54例），采用酶联免疫吸附试验（ELISA）及电化学发光法检测患者治疗前后血清ProGRP和NSE水平，分析其与患者病情、治疗方法、治疗阶段及疗效的关系。结果:80例SCLC患者中，局限期患者Pro-GRP水平[127.43 pg／ml（17.61～1 547.30 pg／ml）]低于广泛期患者[547.87 pg／ml（20.20～2 111.00 pg／ml）]，差异有统计学意义（ U＝312.65， P<0.01）；局限期患者NSE水平[25.02 μg／L（4.72～64.64 μg／L）]亦低于广泛期患者[88.08 μg／L（5.52～104.64 μg／L）]，差异有统计学意义（ U＝203.14， P<0.01）。同步放化疗组与单纯化疗组患者2、4个周期化疗后Pro-GRP及NSE水平均较治疗前下降，差异均有统计学意义（均 P<0.01）；同步放化疗组较单纯化疗组下降幅度大，但两组差异均无统计学意义（均 P>0.05）。同步放化疗组客观缓解率为96.15%（25／26），高于单纯化疗组的70.37%（38／54），差异有统计学意义（ χ2＝6.972， P＝0.008）。 结论:SCLC患者同步放化疗过程中血清Pro-GRP和NSE水平可反映SCLC患者的病情变化。同步放化疗治疗SCLC的效果优于单纯化疗。

患者男，55岁，汉族。因泛发型白癜风30年、面部褐黑色斑点1个月于2021年6月15日就诊。患者1990年无明显诱因左手出现1处白色斑片，于外院诊断为白癜风，予外用"激素"类药膏后未见明显改善。白斑逐渐增多，多次就诊并予外用药物、激光等治疗均未见明显疗效。2010年左右，白斑于6个月内迅速累及周身皮肤，此后10余年未行任何相关治疗。2021年5月中旬，患者左眼内眦白斑区突然出现1处褐黑色斑点，未予处理，后皮损于2周内迅速扩散至双侧内眦、颧部及耳部，并持续进展。既往冠心病10个月余，规律口服瑞舒伐他汀钙片10 mg/晚（2021年5月初因转氨酶升高调整为匹伐他汀钙片2 mg/晚），阿司匹林肠溶片0.1 g/d，硫酸氢氯吡格雷片75 mg/d，单硝酸异山梨酯片20 mg每日2次。高血压病史10年，规律口服氯沙坦钾片50 mg，每日2次。皮肤科检查：全身泛发色素脱失斑，小腿胫前有少量白色毳毛，鼻部、颧部及耳部前后散在褐黑色色素沉着斑，直径1 mm左右，颜色均匀，边界清晰，密集分布（图1A）。辅助检查：血常规、肝肾功能未见异常，肿瘤常规筛查包括糖类抗原（CA50、CA242、CA125、CA15-3、CA19-9、CA72-4）、鳞状上皮癌抗原、癌胚抗原、甲胎蛋白、细胞角蛋白19片段、神经元特异性烯醇化酶、总前列腺特异抗原、游离前列腺特异抗原、血清胃泌素释放肽前体结果均为阴性。患者右侧颧部皮损组织病理表现为表皮角化过度，基底层完整，色素增加，真皮浅层胶原纤维嗜酸性变，血管周围少量炎症细胞浸润（图1B）。伍德灯下面部见片状不规则亮白色荧光斑片，边界清楚，对称分布，白斑中部及周围存在正常皮肤色素岛及斑点所致色素岛（图1C）。

目的:设计和开发一种 68Ga标记的蛙皮素(BBN)类似物分子影像探针 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-聚乙二醇(PEG) 4-BBN，研究其靶向胃泌素释放肽受体(GRPR)高表达前列腺癌及在胰腺组织中低摄取的能力。 方法:基于BBN多肽的氨基酸序列，设计合成前体DOTA-PEG 4-BBN，并在 68Ga标记后进行质量控制。选取GRPR高表达的前列腺癌PC3荷瘤裸鼠模型和GRPR低表达的结直肠癌HT29荷瘤裸鼠模型各3只，通过microPET/CT显像对比观察 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN的肿瘤摄取情况。选取PC3荷瘤裸鼠模型6只，其中3只模型鼠使用胃泌素释放肽阻断1 h，通过microPET/CT显像对比观察 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN的肿瘤摄取情况。显像后，对未阻断组3只PC3荷瘤裸鼠模型的离体组织进行放射性计数，测定 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN生物分布情况，以每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示。采用两独立样本 t检验分析数据。 结果:68Ga-DOTA-PEG 4-BBN合成时间40 min，放射化学产率为50%～60%(未衰变校正)，放化纯>95%；血清37 ℃温育4 h，其放化纯仍>95%。MicroPET/CT显像结果表明，PC3肿瘤部位的摄取是GRPR阻断后肿瘤部位的3.2倍[(1.34±0.24)与(0.42±0.03) %ID/g； t＝5.47， P＝0.005]。未阻断组PC3荷瘤裸鼠模型生物分布显示， 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN注射后1 h显像，15 min后胰腺的摄取[(0.150±0.058) %ID/g]明显低于肾脏、肺、肝脏的摄取[(9.452±0.234)、(0.720±0.041)、(1.572±0.213) %ID/g; t值：11.28～53.02，均 P<0.001]，探针对GRPR高表达荷瘤裸鼠模型的肿瘤/胰腺摄取比值可达16.92。 结论:新型探针 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN不仅能够特异性识别GRPR高表达肿瘤，还在胰腺组织中呈现低摄取，展现出其在前列腺癌分子影像诊断领域潜在的应用价值。

目的:探讨慢性萎缩性胃炎（CAG）肠化生患者血清胃泌素释放肽前体（ProGRP）、糖链抗原242（CA242）、降钙素原（PCT）水平与幽门螺杆菌（Hp）感染及预后的相关性。方法:回顾性选取应急总医院2016年1月至2019年1月诊治的100例CAG肠化生患者作为研究对象，根据其是否存在Hp感染分为感染组（75例）和非感染组（25例）。比较两组临床资料和血清ProGRP、CA242、PCT水平，分析血清ProGRP、CA242、PCT联合诊断CAG肠化生患者Hp感染的价值及与预后的相关性。结果:感染组萎缩程度、肠化生程度高于非感染组（ P<0.05）。感染组血清ProGRP、CA242、PCT水平高于非感染组[（159.41 ± 42.38）ng/L比（105.84 ± 18.29）ng/L、（7.24 ± 2.28）kU/L比（4.12 ± 1.30）kU/L、（3.84 ± 1.12）μg/L比（2.57 ± 0.82）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。相关性分析结果表明，CAG肠化生患者血清ProGRP、CA242、PCT水平与萎缩程度（ r = 0.614、0.629、0.672）、肠化生程度（ r = 0.574、0.591、0.603）呈正相关（ P<0.05）。血清ProGRP、CA242、PCT联合诊断CAG肠化生患者Hp感染的曲线下面积为0.874（95% CI 0.793~0.932），诊断灵敏度、特异度分别为76.00%、92.00%。血清ProGRP、CA242、PCT联合诊断Hp阳性患者2年内胃肿瘤性病变发生率高于阴性患者，但组间比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:CAG肠化生患者血清ProGRP、CA242、PCT水平与Hp感染密切相关，各指标联合检测在Hp感染诊断方面具有较高的应用价值。

目的:研究血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及细胞角蛋白19片段(cyfra21-1)水平对小细胞肺癌(SCLC)鉴别价值及疗效评估。方法:本研究为病例对照研究，采用非随机抽样法，选取2019年3月至2020年12月于唐山市工人医院治疗的SCLC患者93例为研究组，同时选取同期良性肺疾病患者88例作为对照组。检验血清ProGRP、NSE及cyfra21-1水平，比较2组血清ProGRP、NSE及cyfra21-1水平的差异，分析ProGRP、NSE及cyfra21-1对SCLC的诊断效能。结果:研究组血清ProGRP[98.98(51.09，160.15)]μg/L、NSE(23.06±6.38)μg/L及cyfra21-1[5.62(4.80，6.63)μg/L]水平均高于对照组，差异均有统计学意义( t/ Z值分别为-6.914、8.71、9.89， P值均<0.001)。对93例患者进行4周的放化疗，与治疗前比较，治疗后ProGRP[112.86(53.01，152.82)]μg/L、NSE[58.36(44.41，67.49)]μg/L、cyfra21-1[2.38(1.82，3.19)]μg/L水平均降低，差异均有统计学意义( t/ Z值为-110.072、-11.779、8.36， P值均<0.001)。NSE与ProGRP、cyfra21-1呈正相关( r值分别为0.57、0.51， P<0.001)，ProGRP与cyfra21-1呈正相关( r＝0.45， P<0.001)。以SCLC作为状态变量，血清ProGRP、NSE及cyfra21-1水平为检验变量，建立二元Logistic回归模型，得出模型系数的Omnibus检验表( χ2＝141.95， P<0.05)，而模型R 2＝0.725，得到联合因子的预测值有效。模型方程式为联合因子(Y)＝7.693-0.222×NSE-0.017×ProGRP-0.63×cyfra21-1。绘制血清ProGRP、NSE及cyfra21-1水平及联合因子受试者工作特征曲线，曲线下面积：联合因子>cyfra21-1>NSE>ProGRP( Z＝1.000， P＝0.317)，敏感度：ProGRP>联合因子>NSE>cyfra21-1( χ2＝12.00， P＝0.213)，特异度：cyfra21-1>联合因子>NSE>ProGRP( χ2＝12.00， P＝0.213)。 结论:NSE、ProGRP、cyfra21-1均对SCLC有诊断价值，联合应用更具优越性。

目的:建立根治性放化疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）脑转移（BM）风险预测模型，探讨不同风险分层人群脑预防照射（PCI）的价值。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2010年1月至2021年12月行根治性放化疗后达到CR/PR的274例LS-SCLC患者的临床资料，其中PCI组144例，非PCI组130例。在非PCI组中，应用单因素及多因素分析筛选相关变量并构建BM风险预测模型，并应用受试者操作特征（ROC）曲线、校准曲线及决策曲线分析进行模型评估。根据风险得分，将所有患者划分为BM高、低风险组，使用单因素log-rank比较BM高、低风险组中有无PCI治疗患者的无脑转移生存（BMFS）期、无进展生存（PFS）期、无颅外进展生存（ePFS）期和总生存（OS）期的差别。结果:最终纳入模型的变量包括系统性免疫炎症指数（SII）、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）、神经元特异烯醇化酶（NSE）及血钙。该模型预测1、2年BMFS率的ROC曲线下面积分别为0.761和0.822。在BM低风险组中，有无PCI治疗的BMFS（ P=0.374）、PFS（ P=0.551）、ePFS（ P=0.508）及OS（ P=0.767）均差异没有统计学意义；在BM高风险组中，PCI显著改善了患者的BMFS（ P<0.001）和PFS（ P=0.022），而ePFS（ P=0.963）和OS（ P=0.632）差异没有统计学意义，倾向评分匹配后再分析得到相似的结果。 结论:无论BM高、低风险人群，PCI没有延长LS-SCLC患者的OS期，但PCI显著延长了BM高风险人群的BMFS期和PFS期。

旨在探讨流式荧光发光法联合检测血清学肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）、细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）和胃泌素释放肽前体（ProGRP）水平在肺癌辅助诊断中的预测价值，采用病例对照研究设计，本研究收集2019年12月至2020年3月广州医科大学附属第一医院诊断为肺癌的住院患者305例（其中腺癌156例、鳞癌89例、小细胞肺癌58例、大细胞肺癌2例）为肺癌组，同时选择体检健康对照组（HC）和肺部良性疾病对照组（BLD）各100例，应用流式荧光发光法检测血清中肿瘤标志物的水平。阳性率比较采用卡方检验，肿瘤标志物水平比较采用Mann-Whitney和Kruskal-Wallis检验，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析各标志物单项及联合检测在肺癌及其病理分型诊断中的应用价值。血清中五项肿瘤标志物联合检测辅助诊断肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌的阳性率分别为：70.82%、64.74%、76.40%、81.03%，均显著高于单项检测。CEA、NSE、SCCA和CYFRA21-1水平在肺癌组、HC组和BLD组间比较（χ2值分别为90.599、32.802、8.473、40.397， P均<0.05）差异具有统计学意义；ProGRP水平在这三组间的差异无统计学意义（ χ2值为3.366， P>0.05），但在小细胞肺癌与肺腺癌（ Z=6.404， P<0.001）和肺鳞癌（ Z=5.765， P<0.001）组间的差异有统计学意义。血清中五项肿瘤标志物联合检测可以提高早期（Ⅰ+Ⅱ）和晚期（Ⅲ+Ⅳ）患者诊断的阳性率，晚期患者的阳性率（76.34%）与早期（35.29%）比较差异有统计学意义（χ2 =24.941， P<0.001）。血清中五项肿瘤标志物联合检测诊断肺癌淋巴结转移阳性检出率（76.31%）和远端转移的阳性检出率（78.18%）均显著高于单项检测，同时在淋巴结转移患者和远端转移患者的阳性检出率明显高于未转移患者（χ2值分别为24.60、9.50， P均<0.05）。血清中五项肿瘤标志物联合检测诊断肺癌的灵敏度（70.82%）、准确度（69.10%）、阴性预测值（59.91%）均高于单项检测，ROC曲线显示，血清中五项肿瘤标志物联合检测诊断肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌的AUC分别为0.769、0.780、0.766和0.831。流式荧光发光法联合检测CEA、NSE、SCCA、CYFRA21-1和ProGRP五项肿瘤标志物可提高肺癌及其不同病理类型的诊断效能。

患者 男性，55岁，因“皮肤、巩膜黄染伴上腹痛5 d”，于2021年11月10日就诊于我科。患者自述有乏力，无发热、寒战、腹胀、呕吐等表现，小便偏黄1个月余，体重未见明显改变。既往史：1年前确诊为抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）型自身免疫性脑炎，给予甲泼尼龙冲击联合丙种球蛋免疫治疗，规律监测病情控制可，未再诉头痛、行为异常等表现；10个月前确右肺上叶小细胞肺癌（广泛期）：纵隔淋巴结转移、骨转移，序贯行6个周期依托泊苷联合洛铂方案化疗、33次累及野和缩野推量放疗，经影像学评估病情稳定后定期复查。既往有高血压病30余年，发现血糖升高7个月余，发现结核感染1年余（均未行规律监测及治疗）。体检：神志清，皮肤、巩膜明显黄染，上腹部轻压痛，余无明显异常。实验室检查：血常规和红细胞沉降率正常，结核菌素试验阳性；血清总胆红素238.8 μmol/L，直接胆红素202.2 μmol/L，白蛋白39.2 g/L；凝血指标和免疫球蛋白G分型检测正常；血清淀粉酶 437.0 U/L，脂肪酶2 002.0 U/L；血清CA19-9 304.1 U/mL，CA125 39.5 U/mL，癌胚抗原5.3 μg/L，神经源性特异性烯醇化酶45.1 μg/L，胃泌素释放肽前体741.2 ng/L；糖化血红蛋白7.1%。上腹部CT检查结果显示，胰头区低密度、轻度强化病灶，向十二指肠腔内突出（图1），合并肝内外胆管及胰管扩张，胰颈-胃间隙软组织密度影，考虑恶性肿瘤并淋巴结转移；胸部CT提示：右肺上叶尖段病灶最大径约10.0 mm（较前6.2 mm增大），纵隔多发肿大淋巴结较前增大；头颅MRI检查未见明显异常。主要诊断考虑：胰腺转移癌，腹膜后淋巴结转移癌，梗阻性黄疸；次要诊断为：小细胞肺癌（广泛期），自身免疫性脑炎（抗NAMDAR型），高血压3级（很高危），2型糖尿病。

目的:分析 18F－FDG PET/CT联合肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(ProGRP)与神经元特异性烯醇化酶(NSE)在ⅠA期小细胞肺癌(SCLC)诊断及鉴别诊断中的价值。 方法:回顾性分析2017年6月至2021年10月间在青岛大学附属青岛市中心医院经临床证实为ⅠA期的肺癌患者113例[男75例、女38例，年龄32~79岁；70例腺癌、25例鳞状细胞癌、18例SCLC；将腺癌和鳞状细胞癌合并为非SCLC(NSCLC)]和肺内孤立性良性结节30例(男21例、女9例，年龄37~77岁)。所有患者行 18F－FDG PET/CT检查并在检查前后2周内行肺癌相关血清肿瘤标志物检测，采用 χ2检验、Fisher确切概率法和Kruskal－Wallis秩和检验比较不同组患者的临床资料、影像学表现和肿瘤标志物水平。通过logistic回归分析筛选SCLC独立危险因素，采用ROC曲线分析不同指标在SCLC诊断中的价值。 结果:SCLC、NSCLC及良性结节3组患者的SUV max、分叶征、毛刺征、钙化、胸膜牵拉征、ProGRP、NSE和癌胚抗原(CEA)的差异有统计学意义( H值：14.06~20.54, χ2值：8.16~14.95，均 P<0.05)。SCLC组的分叶征多于良性结节组[12/18和26.7%(8/30); χ2＝7.41， P＝0.007]，毛刺征[2/18和51.6%(49/95); χ2＝10.01， P＝0.002]及胸膜牵拉征[1/18和35.8%(34/95)； χ2＝6.47， P＝0.011]少于NSCLC组，SUV max高于良性结节组[7.4(5.8，9.0)和2.3(1.4，5.1)； H＝51.82， P<0.001]，ProGRP水平高于NSCLC组、良性结节组[64.0(40.1，84.8)和38.7(26.9，47.6)、36.7(29.1，40.5) ng/L； H值：36.13、43.96， P值：0.002、0.001]，NSE水平高于良性结节组[12.4(10.9，14.5)和7.4(5.4，11.8) μg/L； H＝40.53， P＝0.001]。与NSCLC鉴别时，毛刺征[比值比( OR)＝0.043, 95% CI: 0.004~0.450, P＝0.009]与ProGRP ( OR＝1.083, 95% CI: 1.035~1.133, P<0.001)是预测SCLC的独立危险因素，二者联合诊断SCLC的AUC为0.875，灵敏度和特异性为14/18和84.2%(80/95)；与良性结节鉴别时，SUV max ( OR＝2.706, 95% CI: 1.099~6.662, P＝0.030)、ProGRP ( OR＝1.165, 95% CI: 1.009~1.344, P＝0.038)、NSE( OR＝1.639, 95% CI: 1.016~2.645, P＝0.043)是预测SCLC的独立危险因素，三者联合诊断SCLC的AUC为0.985，灵敏度和特异性为17/18和96.7%(29/30)。 结论:18F－FDG PET/CT联合肿瘤标志物ProGRP和NSE有助于提高ⅠA期SCLC的诊断及鉴别诊断效能。