目的:探讨免疫检查点抑制剂（ICI）导致免疫相关肝损伤（IMLI）患者的临床表现、治疗和转归。方法:收集2018年1月至2022年11月青岛大学附属医院肿瘤内科住院的ICI导致IMLI患者，对其基本情况、肿瘤治疗情况、IMLI临床表现、治疗及转归进行描述性统计分析。结果:共29例患者纳入分析，男性17例（58.6%），女性12例（41.4%），中位年龄65岁；从使用ICI至发生肝损伤的中位治疗周期为3个，中位时间为78 d。48.3%（14/29）的IMLI患者无明显症状，51.7%（15/29）的有食欲下降、恶心、腹胀、乏力、发热和黄疸等症状，13例（44.8%）同时伴有其他系统免疫相关不良事件。29例IMLI的临床分型为肝细胞型18例（62.1%），胆汁淤积型4例（13.8%），混合型7例（24.1%）。按美国国立癌症研究所通用不良事件术语标准（CTCAE）分级，严重（≥3级）病例占86.2%（25/29）；按我国《药物性肝损伤诊治指南》（DILI指南）分级，严重（≥2级）病例占34.5%（10/29）。29例患者在发生IMLI后均暂停ICI治疗，28例使用了糖皮质激素，其中7例联合吗替麦考酚酯和/或人免疫球蛋白、人工肝治疗；22例（75.9%）好转，7例（24.1%）未愈（包括自动出院4例，死亡2例，无法判断1例）。3例患者肝功能好转后重新启用ICI治疗，IMLI均未复发。结论:IMLI多发生于ICI治疗后2~3个月，临床类型以肝细胞型最常见，临床症状轻重不一，停用ICI并给予糖皮质激素治疗后大多数患者预后良好。部分患者经权衡利弊在严密监测下可以重启ICI治疗。

目的:探讨Alagille综合征(ALGS)患儿的特征，为临床早期诊断提供依据。方法:回顾性分析2014年2月至2018年11月于重庆医科大学附属儿童医院诊断为ALGS的13例患儿的临床资料，并对部分患儿进行随访。结果:13例患儿中12例(92.3%)存在胆汁淤积，8例(61.5%)存在心脏畸形，5例(38.5%)存在特征性面容，5例(38.5%)伴有皮肤瘙痒，1例(7.7%)有阳性家族史；7例眼科就诊患儿中，2例发现眼部病变；7例行脊柱摄片，1例有典型蝴蝶椎；9例患儿肝脏病理中4例存在部分肝窦受压或闭塞，1例存在部分汇管区未见小胆管，4例存在小胆管增生，5例曾行胆道探查术。12例ALGS患儿行基因检测发现8例存在 JAG1基因突变，4例存在 NOTCH2基因突变。随访11例患儿，其中8例病情稳定，1例进展为肝硬化已行肝移植登记，1例死于肝衰竭，另1例于4月龄时合并药物性肝损伤进展为肝衰竭，行肝移植后黄疸逐渐消退。 结论:ALGS可表现为多系统受累，且存在表现度差异和不外显现象，给临床诊断带来一定困难，小婴儿时期易误诊为胆道闭锁。基因检测可协助明确诊断。

目的:旨在探讨近年引起药物性肝损伤(DILI)的药物和临床特征，识别药物性肝功能衰竭和慢性DILI的危险因素，以便于早期识别和更好地管理。方法:对2018年1月至2020年12月期间诊断为DILI并随访至少6个月的224例患者进行回顾性调查和分析。采用单因素和多因素logistic回归分析识别药物性肝功能衰竭和慢性DILI的危险因素。结果:中药（占62.5%）包括草药（占中药的84.3%）和一些中成药是研究中发现引起DILI的主要原因。胆汁淤积型与严重和慢性DILI更相关。已存在胆囊疾病、初始总胆红素、初始凝血酶原时间、初始抗核抗体滴度是药物性肝功能衰竭的独立危险因素。碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）从峰值下降到峰值的50%的时间间隔(T 0.5ALP和T 0.5ALT)延长为慢性DILI的独立危险因素（受试者操作特征曲线下面积=0.787，95%置信区间：0.697～0.878， P ?

1例63岁男性患者因尿急、尿痛，自行口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊（0.2 mg、1次/d）和前列欣胶囊（2 g、3次/d）。服药25 d后，出现皮肤瘙痒、深茶色尿、恶心、乏力、食欲下降，实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）265 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）163 U/L，总胆红素（TBil）155.1 μmol/L，直接胆红素（DBil）74.7 μmol/L，间接胆红素（IBil）80.4 μmol/L，碱性磷酸酶（ALP）261 U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）184 U/L。肝穿刺结果提示胆汁淤积型肝损伤。诊断：急性药物性肝损伤，可能与上述2药有关。停用上述2药，口服熊去氧胆酸250 mg、3次/d。停药42 d复查结果示ALT 368 U/L，AST 179 U/L，TBil 504.9 μmol/L，DBil 382.8 μmol/L，IBil 122.1 μmol/L，ALP 201 U/L，γ-GT 58 U/L。停药91d：ALT 78 U/L，AST 62 U/L，TBil 138.1 μmol/L，DBil 118.2 μmol/L，IBil 20.2 μmol/L，ALP 140 U/L，γ-GT 31 U/L。停药135 d肝功能恢复正常。

目的:探讨慢性药物性肝损伤（DILI）的流行概况、临床特征、危险因素及预后。方法:采用多中心、开放、回顾、非干预性的流行病学调查方法，根据入选标准纳入中国308家医院2012年1月1日至2014年12月31日住院治疗的DILI患者。收集患者的病历资料，将DILI患者分为慢性和急性2组，比较2组患者临床及实验室特征和预后，分析2组患者的可疑致病药物，采用logistic回归对慢性DILI发生的影响因素进行单因素和多因素分析。结果:共25 927例患者纳入研究，其中急性DILI（急性组）22 556例（87.0%），慢性DILI（慢性组）3 371例（13.0%）。与急性组比较，慢性组患者女性更多见，年龄更高，有肝病史者更多，从服药至发现肝损伤的时间更长，消化系统症状（包括食欲不振、腹胀、恶心、呕吐等）、疲乏、黄疸、瘙痒、肝区疼痛/不适、出血倾向者更多，丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素和国际标准化比值更高，而血清白蛋白和血小板计数更低，终末期肝病模型评分≥15分者占比更高，全因病死率和肝病相关死亡率更高，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。logistic回归多因素分析结果显示，男性[比值比（ OR）=0.76，95%置信区间（ CI）：0.69~0.83]是慢性DILI的保护因素，而既往肝病史（ OR=2.00，95% CI：1.82~2.19）和低白蛋白血症（ OR=0.96，95% CI：0.95~0.96）是慢性DILI的独立危险因素。 结论:研究时段308家医院DILI住院患者中慢性DILI占比为13.0%。与急性DILI比较，慢性DILI患者年龄更高，女性患者更多，肝损伤更严重，预后较差；其中女性、有肝病史和低白蛋白血症是发生慢性DILI的独立危险因素。

目的:探讨老年药物性肝损伤（DILI）的临床特征及预后。方法:通过首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心DILI数据库收集2009年1月至2020年12月DILI住院患者的临床资料（包括人口学信息、DILI临床特征和相关实验室检查、可疑致病药物和预后等）。按照年龄将患者分为青年组（<40岁）、中年组（40~59岁）与老年组（≥60岁），比较3组间人口学特征、DILI临床特征及预后。采用单因素及多因素COX回归模型，分析DILI全因死亡/肝移植的影响因素。结果:共有620例患者纳入本研究，其中女性477例（76.9%），男性143例（23.1%），中位年龄56（46，64）岁；青年组101例（16.3%），中年组273例（44.0%），老年组246例（39.7%）。与青年组及中年组患者相比，老年组发热患者占比较少[5.7%（14/246）比18.8%（19/101）和11.4%（31/273）]，腹胀者较多[26.8%（66/246）比11.9%（12/101）和18.7%（51/273）]，碱性磷酸酶[171（127，265）U/L比146（104，218）U/L和158（114，221）U/L]、γ-谷氨酰转移酶[211（132，361）U/L比122（67，200）U/L和167（94，291）U/L]和血清肌酐[70（59，81）μmol/L比58（49，72）μmol/L和63（57，71）μmol/L]水平更高，而血清白蛋白[36.2（32.0，38.8）g/L比38.4（35.2，41.3）g/L和37.3（34.1，40.7）g/L]、免疫球蛋白M[840（610，1 190）mg/L比1 030（820，1 460）mg/L和1 060（700，1 480）mg/L]和血小板计数[186（143，236）×10 9/L比214（174，270）×10 9/L和210（160，257）×10 9/L]更低；老年组胆汁淤积型占比更高[13.0%（32/246）比3.0%（3/101）和5.5%（15/273）]，肝功能复常率更低[80.5%（198/246）比88.1%（89/101）和89.0%（243/273）]，全因死亡/肝移植者占比更高[5.7%（14/246）比3.0%（3/101）和1.5%（4/273）]，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。多因素COX回归分析显示，年龄[风险比（ HR）=1.029，95%置信区间（ CI）：1.002~1.056， P=0.034]、血清白蛋白（ HR=0.933，95% CI：0.883~0.985， P=0.012）、总胆固醇（ HR=1.006，95% CI：1.004~1.008， P<0.001）、血清肌酐（ HR=1.007，95% CI：1.000~1.015， P=0.049）和DILI的严重程度（ HR=2.328，95% CI：1.692~3.202， P<0.001）为DILI全因死亡/肝移植的独立影响因素。 结论:年龄、血清白蛋白、总胆固醇、血清肌酐是DILI住院患者全国死亡/肝移植的独立影响因素；老年DILI患者胆汁淤积型肝损伤更为常见，且预后不佳，值得临床重视。

目的:了解左乙拉西坦（LEV）相关肝损伤的临床特征。方法:检索国内外有关数据库（截至2021年8月31日），收集LEV相关肝损伤病例报告类文献，提取患者基本信息、LEV应用情况、合并用药情况以及肝损伤发生、处置及转归情况等，进行描述性统计分析。结果:纳入分析的患者17例，男性9例，女性8例；年龄1个月~76岁，平均35岁；原发性癫痫7例，继发性癫痫10例，其中5例合并其他疾病。13例患者有用药剂量记录，均在说明书推荐范围内；13例存在联合用药情况。17例患者开始应用LEV至出现肝损伤的时间为数小时~5个月，其中≤2个月者14例；肝细胞损伤型7例，胆汁淤积型和混合型肝损伤各1例，因缺乏相关数据无法确定肝损伤类型者8例。10例有临床症状记录，包括皮肤或巩膜黄染5例，发热4例，恶心、呕吐和胆汁尿各2例。14例患者停用LEV，其中4例未予其他干预，2~20 d后肝功能好转或恢复正常；10例换用其他抗癫痫药物和/或予对症治疗，9例肝功能好转或恢复正常（5例为5~37 d，4例无转归时间记录），1例行肝移植术后肝功能恢复正常，但再次应用LEV后肝损伤复现，再次停药后好转。2例未停用LEV，1例因肝衰竭和肝性脑病行肝移植术，预后不详；1例发生爆发性肝衰竭并死亡。1例无是否停用LEV记录，予人工肝支持治疗后肝功能恢复正常。结论:LEV相关肝损伤多发生在用药2个月内，临床表现与其他药物所致肝损伤类似，停药后肝功能多可好转或恢复正常。未停用LEV者预后较差，严重者可致肝衰竭甚至死亡。

目的:了解重症药疹住院患者的发热及药物性肝损伤（DILI）的特点。方法:回顾分析滨州医学院附属医院2007年6月至2020年6月收住院治疗的63例重症药疹患者的发热及DILI情况。计量资料组间比较采用两独立样本 t检验或Kruskal-Wallis H检验；计数资料组间比较采用 χ2检验或Fisher精确检验。 结果:63例重症药疹患者中，54例出现发热，低、中、高热/超高热者各占约1/3，16例高热/超高热者（16/17）发生于Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和药物超敏反应综合征（DHS）。45例热型为不规则热；51例热程1 ~ 14 d；不同临床类型药疹患者间热度及热程差异均无统计学意义（ P分别为0.303、0.719）；92.59%的患者皮疹早于发热或与发热同时出现。11例患者出现DILI，入院时肝细胞损伤型8例，其中DHS 5例、SJS 2例、TEN 1例；6例伴有发热，低、中、高热均可见，热程（7.33 ± 4.97）d，均为1级肝损伤；出院时复查肝功能5例痊愈，1例好转，1例演变为混合型，1例自动出院未复查肝功能。另3例DILI为胆汁淤积型，均为DHS患者，皆伴有高热或超高热，热程（8.33 ± 3.51）d，其中1例为4级肝损伤（急性肝衰竭）；出院时肝功能均好转。 结论:重症药疹热型多样，不规则热多见，热程多≤ 2周；皮疹常早于发热或与其同时出现。DILI多合并发热，以肝细胞损伤型更为多见，恢复较快，而胆汁淤积型临床症状重，病程长，好发于DHS。

目的:探讨药物性肝损伤（DILI）的常见原因、临床特点和治疗结局，为规避发生风险和改善预后提供参考。方法:对2014年1月1日至2018年12月31日来自长江水利委员会长江医院的384例DILI患者的一般情况、用药史、肝损伤临床分型、肝损伤程度分级和临床转归进行回顾性分析。结果:384例DILI患者中，年龄>60岁者占49.7%（191/384）。引起DILI前3位的药物种类分别为抗菌药物（40.6%，156/384）、抗结核药（20.3%，78/384）和提高免疫类中药汤剂（15.6%，60/384）。提高免疫类中药汤剂引起的DILI以胆汁淤积型为主，占65.0%（39/60），高于肝细胞型18.3%（11/60）和混合型16.7%（10/60）（χ 2=40.650， P<0.01）；抗肿瘤化疗药引起的DILI以肝细胞型为主，占56.8%（25/44），高于胆汁淤积型27.3%（12/44）和混合型15.9%（7/44）（χ 2=17.659， P<0.01）。4级肝损伤患者治疗无效的比例（5/10）和5级肝损伤患者死亡的比例（8/8）均高于较低级别的肝损伤组（χ 2=157.218， P<0.01；χ 2=320.917， P<0.01）。 结论:DILI的发生风险和肝损伤的临床分型与药物种类有关，肝损伤程度重者疾病预后差。

肝脏作为次级内分泌器官，与整个内分泌系统之间存在密切联系。多种内分泌系统疾病可影响到肝脏，如甲状腺功能亢进/减退症、糖尿病、肾上腺、性腺相关疾病等，并可表现为肝细胞损伤（转氨酶升高）、胆管损伤（胆汁淤积）、肝细胞脂肪变性、血管损伤及肝占位等多种形式。激素水平异常引起的直接、间接肝损伤、治疗内分泌疾病药物的不良反应是其常见的机制。此外，内分泌疾病可同时合并肝脏疾病如自身免疫性甲状腺炎易合并自身免疫性肝炎；全身系统性疾病也可同时累及内分泌系统和肝脏，如系统性红斑狼疮、IgG4相关疾病等。临床上遇到不明原因肝损伤的患者，需注意内分泌系统疾病的甄别。