目的 优化双柏凝胶贴膏剂基质处方.方法 2021年10月至2022年7月以感官评价、膜残留性、初黏力、持黏力为评价指标,采用星点设计-响应面法优化凝胶贴膏剂处方中甘氨酸铝、聚丙烯酸钠、甘油、聚乙烯吡咯烷酮的用量比例.结果 凝胶贴膏剂最优基质处方,甘氨酸铝:聚丙烯酸钠:甘油:聚乙烯吡咯烷酮为0.11∶2.33∶11.70∶1.93,所得凝胶贴膏剂涂展均匀、可反复揭贴10次以上、初黏力和持黏力符合要求.结论 该方法稳定、可靠、准确,可用于双柏凝胶贴膏剂处方优化,具有借鉴意义.

γ-丁内酯为无色透明液体，用于生产环丙胺、吡咯烷酮等药品，也用作工业的溶剂、稀释剂、固化剂等，被列为第三类易制毒化学品管控。临床上接触γ-丁内酯较少，对其戒断反应研究也不充分。本文报道1例γ-丁内酯戒断反应患者出现严重横纹肌溶解，危及生命；经过积极治疗，患者最终康复。总结γ-丁内酯戒断反应的临床特征及治疗方式，提示γ-丁内酯可能出现严重的戒断反应。

目的:了解左乙拉西坦（LEV）相关肝损伤的临床特征。方法:检索国内外有关数据库（截至2021年8月31日），收集LEV相关肝损伤病例报告类文献，提取患者基本信息、LEV应用情况、合并用药情况以及肝损伤发生、处置及转归情况等，进行描述性统计分析。结果:纳入分析的患者17例，男性9例，女性8例；年龄1个月~76岁，平均35岁；原发性癫痫7例，继发性癫痫10例，其中5例合并其他疾病。13例患者有用药剂量记录，均在说明书推荐范围内；13例存在联合用药情况。17例患者开始应用LEV至出现肝损伤的时间为数小时~5个月，其中≤2个月者14例；肝细胞损伤型7例，胆汁淤积型和混合型肝损伤各1例，因缺乏相关数据无法确定肝损伤类型者8例。10例有临床症状记录，包括皮肤或巩膜黄染5例，发热4例，恶心、呕吐和胆汁尿各2例。14例患者停用LEV，其中4例未予其他干预，2~20 d后肝功能好转或恢复正常；10例换用其他抗癫痫药物和/或予对症治疗，9例肝功能好转或恢复正常（5例为5~37 d，4例无转归时间记录），1例行肝移植术后肝功能恢复正常，但再次应用LEV后肝损伤复现，再次停药后好转。2例未停用LEV，1例因肝衰竭和肝性脑病行肝移植术，预后不详；1例发生爆发性肝衰竭并死亡。1例无是否停用LEV记录，予人工肝支持治疗后肝功能恢复正常。结论:LEV相关肝损伤多发生在用药2个月内，临床表现与其他药物所致肝损伤类似，停药后肝功能多可好转或恢复正常。未停用LEV者预后较差，严重者可致肝衰竭甚至死亡。

目的:探讨突触囊泡蛋白2A显像剂(4R)－4－(3－[ 18F]氟苯基－5－氟)－1－[(3－甲基吡啶－4－基)甲基]吡咯烷－2－酮( 18F－SynVesT－1)在阿尔茨海默病(AD)患者中的应用价值。 方法:回顾性纳入2021年12月至2022年12月间于复旦大学附属华山医院行 18F－SynVesT－1 PET/MR和 18F－氟贝他吡(AV45)PET/CT显像的受检者40例，包括20例β－淀粉样蛋白(Aβ)沉积阳性的AD患者[男2例，女18例；年龄(66.4±8.1)岁]和20名Aβ沉积阴性的正常对照[NC；男9例，女11例，年龄(62.6±8.6)岁]。利用统计参数图(SPM)对脑 18F－SynVesT－1 PET图像进行预处理。采用两独立样本 t检验或Mann－Whitney U检验进行基于ROI的2组间 18F－SynVesT－1摄取(突触密度)差异比较，并进行突触密度与认知能力的Spearman秩相关分析。通过构建广义线性模型，采用两样本独立 t检验分析2组脑内突触密度差异，进一步构建多重线性回归模型分析 18F－SynVesT－1与认知能力的相关性。 结果:AD患者组相比于NC组，其大脑广泛皮质区域突触密度减低[ P<0.05，错误发现率(FDR)校正]，其中以内侧颞叶(0.84±0.09和1.04±0.09； t＝－6.95， P<0.001)、外侧颞叶(1.15±0.13和1.31±0.08； t＝－4.56， P<0.001)和外侧顶叶[1.24(1.04，1.26)和1.32(1.23，1.39)； z＝－3.25， P＝0.001]较为显著；大脑广泛皮质区域的突触密度与简易精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估基础量表(MoCA－B)评分呈正相关( P<0.05，FDR校正)，其中MMSE和MoCA－B评分与外侧颞叶( rs值：0.71、0.74，均 P<0.001)和内侧颞叶( rs值：0.71、0.74，均 P<0.001)突触密度存在明显相关性。 结论:18F－SynVesT－1 PET显像可用于评估大脑突触密度；AD患者脑内表现为大脑广泛皮质区域的突触密度降低，且可反映患者认知水平。

目的:选用肝癌HepG2 和 7402 细胞株,探讨海洋生物碱Rhopaladins类似物(2E,4E)-N-环己基-1-对氟苯基-2-对氯苯乙烯基-4-对氯苄叉基-5-吡咯烷酮-2-酰胺(简称RPDPRH)对肝癌细胞的增殖抑制和周期阻滞的影响.方法:采用CCK-8 实验检测Rhopaladins类似物RPDPRH对肝LO2 细胞以及肝癌HepG2 和 7402 细胞的增殖抑制.平面克隆实验评估Rhopaladins类似物RPDPRH对肝癌HepG2 和 7402 细胞克隆形成的影响.通过周期实验检测Rhopaladins类似物RPDPRH对肝癌HepG2 和 7402 细胞的周期阻滞情况.采用Hoechst 33258 染色法荧光观察经Rhopaladins类似物RPDPRH作用后的肝癌HepG2 和 7402 细胞的凋亡情况.结果:CCK-8 实验结果表明Rhopaladins类似物RPDPRH对肝LO2 细胞的增殖抑制作用较小,但对肝癌HepG2 和7402 细胞的增殖具有显著的抑制作用;通过克隆形成实验和细胞周期检测验证了Rhopaladins类似物RPDPRH能够抑制肝癌HepG2 和7402 细胞的克隆形成,并将肝癌细胞周期阻滞在G0/G1 期;Hoechst 33258 染色实验发现,经Rhopaladins类似物RPDPRH干预后,在荧光显微镜下可以明显观察到肝癌细胞的凋亡.结论:Rhopaladins类似物RPDPRH对肝LO2细胞具有较小的抑制作用,但其能够表现出很好地抑制人肝癌HepG2 和 7402 两种细胞系的细胞增殖的作用,并且可能与将肝癌细胞周期阻滞在G0/G1 期有关.

目的 优选染料木素三元包合物的制备工艺,并对其体外抗癌活性进行评价.方法 通过相溶解度及分子模拟对染料木素二元与三元包合物的溶解性和稳定性进行评价,优选染料木素包合物的种类.通过处方和制备工艺研究,确定三元包合物的处方组成和制备工艺.利用傅里叶变换红外光谱、X射线粉末衍射、差示扫描量热法和扫描电子显微镜等对染料木素三元包合物进行表征,采用人乳腺癌MCF-7细胞和人非小细胞肺癌A549细胞对染料木素三元包合物的抗癌活性进行考察.结果 染料木素三元包合物与二元包合物相比溶解度更高、稳定性更好.研究表明,以处方染料木素与HP-β-CD物质的量比(1∶1.8),加入染料木素-HP-β-CD总质量5％聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K30,通过酸碱位移结合喷雾干燥法制备染料木素三元包合物,染料木素的溶解度可达8.8mg/mL,溶出度为93％;体外抗癌活性实验表明,染料木素三元包合物能明显增强染料木素对MCF-7细胞和A549细胞的抑制作用.结论 优选工艺为酸碱位移结合喷雾干燥法制备染料木素三元包合物,能明显提高染料木素的溶解性,并显著增强染料木素对MCF-7细胞和A549细胞的抑制作用.

以万寿菊(Tagetes erecta)里程碑·黄色的小叶为外植体,采用农杆菌介导法探究抗生素浓度、菌株类型、菌液浓度、侵染时间、共培养时间、乙酰丁香酮浓度和抗褐化剂种类对万寿菊遗传转化效率的影响.结果表明,头孢霉素(Cef)和硫酸卡那霉素(Kan)的适宜浓度分别为100 mg·L-1和10 mg·L-1;EHA105菌株的稳定转化效率最高;菌液浓度OD600=0.1、侵染5分钟及共培养1天为最佳侵染条件.此外,在侵染过程中添加100 μmol·L-1乙酰丁香酮(AS)和筛选培养基中添加0.2g·L-1聚乙烯吡咯烷酮(PVP)均能提高出芽率.经GUS染色、PCR检测以及Southern blot检测证明转化成功,转化效率达到4％左右.研究结果为万寿菊基因功能研究和转基因育种奠定了基础.

[背景]2,4-二酮吡咯烷类化合物奴卡霉素和替达霉素都含有 C-10 酮基结构,但是该结构是由两种不同的酶短链脱氢酶NcmD和黄素腺嘌呤二核苷酸(flavine adenine dinucleotide,FAD)依赖的脱氢酶TrdL分别催化形成的.然而奴卡霉素生物合成基因簇中的FAD依赖的酶NcmL是否能回补 NcmD 的功能,以及 TrdL 能否催化奴卡霉素 C-10 酮基的形成,尚无相关的实验证据.[目的]通过体外酶催化实验研究NcmL和TrdL对奴卡霉素Ⅱ和奴卡霉素F的C-10 位羟基的催化作用.[方法]通过克隆ncmL和trdL至pET-28a(+)中,然后于大肠杆菌中进行诱导表达.诱导后的蛋白经纯化后,考察了纯化的 NcmL和 TrdL对奴卡霉素 Ⅱ和奴卡霉素 F的催化作用,利用高效液相色谱与高分辨质谱联用技术鉴定了酶反应产物.[结果]NcmL不能催化奴卡霉素Ⅱ和奴卡霉素F的C-10 位羟基的脱氢反应,TrdL能催化奴卡霉素Ⅱ和奴卡霉素F的C-10 位羟基脱氢,分别得到奴卡霉素Ⅰ和奴卡霉素G.[结论]体外生化研究表明,NcmL不参与奴卡霉素C-10 酮基的生物合成反应,TrdL具有较广的底物谱,能催化多种奴卡霉素的C-10 位羟基转化为酮基.

目的:本研究以α-萜品醇为先导化合物与饱和直链脂肪酸合成系列萜品醇酯衍生物,包括:丁酸萜品醇酯(T-BUT)、己酸萜品醇酯(T-HEX)、庚酸萜品醇酯(T-HEP)、癸酸萜品醇酯(T-DEC)、月桂酸萜品醇酯(T-DOD)、肉豆蔻酸萜品醇酯(T-TET)、硬脂酸萜品醇酯(T-STE)、油酸萜品醇酯(T-OA),并考察d-萜品醇酯类衍生物对美洛昔康(MLXC)的促透活性.方法:采用双室扩散池以离体兔皮为屏障进行体外渗透实验,系统考察了合成萜品醇酯及常用促透剂[N-甲基吡咯烷酮(NMP)、月桂氮卓酮(agone)、薄荷醇(M)]在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)系统和压敏胶型贴剂系统中对MLXC渗透行为的影响.结果:与不加促透剂(空白)相比,浓度为5％的0α-萜品醇,T-BUT,T-HEX,T-HEP,M及NMP对MLXC均有显著的促透作用(P＜0.05);与萜品醇相比,NMP和T-HEX的促渗作用均显著提高(P＜0.05);而制成压敏胶分散型(DIA)贴剂后,仅α-萜品醇,T-HEX,M,NMP表现出促透作用(P＜0.05),当5％ NMP与5％ T-HEX联用时,MLXC的8h累积透过量是空白组的5.08倍.结论:合成的0α-萜品醇脂肪酸酯对MLXC有显著促透作用,有望成为一种有应用价值的促透剂.

目的:优选金荞麦多酚分散片的处方并对其溶出度进行考察.方法:以崩解时间为指标,采用单因素试验法优选填充剂和崩解剂种类,采用正交设计优选各辅料的用量.以表儿茶素和原花青素为指标对金荞麦多酚分散片的溶出度进行考察.结果:处方组成为主药34.2％,交联聚乙烯吡咯烷酮15.0％,微晶纤维素50.0％,硬脂酸镁0.8％,该处方压片后崩解时间小于3 min,表儿茶素和原花青素在3 min内溶出率均达85％以上,原花青素在5 min内、表儿茶素在10 min内溶出率达100％.结论:此处方工艺配比所制备的金荞麦多酚分散片溶散迅速,溶出特性较好.