随着对体外胚胎形态学参数、时差动力学参数的认知，时差成像技术（time-lapse technology，TLT）已经进入了一个快速发展的阶段。TLT能实时连续记录胚胎从受精、卵裂、囊胚形成的各项细节图像并发现传统观察胚胎技术不能发现的细节，为胚胎筛选提供依据。此外，TLT还能在临床应用、实验室质量控制中发挥作用。与此同时，TLT在体外胚胎发育分析、人工智能开发中也存在问题，本文将对其进行探讨。

目的:探讨完全型圆头精子症患者临床表型、精子形态特征及辅助生殖技术治疗的效率。方法:收集2019年11月至2022年5月期间在广西壮族自治区人民医院生殖医学与遗传中心就诊的完全型圆头精子症患者（完全型圆头精子症组），采集外周血进行遗传学检测，全外显子测序挖掘致病基因，并对精液常规、精子形态及超微结构进行分析；全部患者均接受了卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）联合人工卵子激活（artificial oocyte activation，AOA）治疗。选取同日取卵的行常规ICSI周期患者作为对照组，并采用时差动态监测系统监测发育全程动态参数，分析2组受精及胚胎发育效率、发育动力学参数及临床治疗结局。结果:完全型圆头精子症组4例，对照组9例。完全型圆头精子症患者均合并精子活力低下、精子DNA碎片率升高，精子形态及顶体荧光染色均显示头部呈小圆形伴顶体区缺失；透射电子显微镜下圆头精子头部顶体完全缺失且多见核质松散、空泡化等异常，颈部线粒体鞘数量减少且排列杂乱，鞭毛轴丝“9+2”结构多见异常。4例患者中1例为 DPY19L2基因纯合缺失，1例为 DPY19L2基因新发纯合移码变异。完全型圆头精子症组受精率、双原核受精率、第3天优质胚胎率、第6天囊胚形成率、第6天优质囊胚形成率与对照组差异均无统计学意义（均 P>0.05）；完全型圆头精子症组胚胎发育早期时间参数第二极体释放时间、原核消失时间，2至6-细胞各时期时间显著早于对照组且差异均有统计学意义（均 P<0.05），2组胚胎分裂模式差异无统计学意义（ P>0.05）。4例完全性圆头精子症患者中，2例新鲜胚胎移植各活产健康男婴1名，2例解冻周期移植活产健康男婴、女婴各1名。 结论:完全型圆头精子症患者精子形态学异常表型特征明显，ICSI联合AOA是有效的辅助生殖治疗手段。

目的:分析囊胚形态学评价参数包括囊胚发育天数（第5天和第6天）、囊胚扩张程度（4、5、6）、内细胞团和滋养外胚层分级对体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）助孕新鲜或冻融单囊胚移植后稽留流产绒毛染色体核型异常发生的影响。 方法:纳入2015年2月至2023年2月期间于郑州大学第三附属医院生殖医学中心行IVF/ICSI助孕新鲜或冻融单囊胚移植后稽留流产患者的临床数据及绒毛染色体拷贝数变异（copy number variations，CNVs）的检测结果。采用病例对照研究，根据流产组织绒毛染色体CNVs检测结果将数据分为两组：异常染色体核型组（ n=139）和正常染色体核型组（ n=82），比较两组患者的基线数据。应用单因素logistic回归分析囊胚形态学评价参数对流产组织绒毛染色体核型异常发生的影响，同时应用多因素logistic回归调整男方年龄、精子正常形态率和女方年龄混杂因素。 结果:基线数据中，异常染色体核型组男方年龄［（34.12±6.49）岁］、精子正常形态率［5.00（4.00，6.00）%］和女方年龄［33.00（30.00，37.00）岁］高于正常染色体核型组［（32.38±4.69）岁、4.00（2.00，5.00）%和31.50（29.00，34.00）岁］，差异均具有统计学意义（ P=0.022、 P=0.020、 P=0.009）。单因素和多因素logistic回归分析数据显示，囊胚发育天数、扩张程度、内细胞团和滋养外胚层等级均没有增加绒毛染色体核型异常发生的风险（均 P>0.05）。 结论:囊胚形态学评价参数与IVF/ICSI助孕新鲜或冻融单囊胚移植后稽留流产绒毛染色体核型异常无明显相关性。

目的:研究胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing， PGT）周期中，卵裂期（第3日）胚胎质量、囊胚活检时间、囊胚扩张程度、囊胚内细胞团（inner cell mass， ICM）评分及囊胚滋养层（trophectoderm，TE）评分对其整倍体状态的影响。方法:回顾性病例对照分析郑州大学第三附属医院生殖医学科2017年1月至2019年10月期间255个行PGT助孕周期的患者临床资料，分析囊胚相关形态学参数与整倍体状态的相关性。结果:①977枚囊胚进行活检，共937枚囊胚成功获得染色体结果（95.9%），其中整倍体396枚（42.3%），非整倍体541枚（57.7%）。②在夫妻双方有染色体异常的周期中，633枚囊胚整倍体率与女方年龄未呈现明显相关趋势，无染色体异常的周期中304枚囊胚整倍体率随着女方年龄的增加呈显著下降趋势（ P=0.000 1）。③校正女方年龄及不同周期的影响后，第6日、第7日活检囊胚整倍体率显著低于第5日活检囊胚（ OR=0.7， 95% CI=0.5~0.9， P=0.009 1； OR=0.4， 95% CI=0.1~0.6， P=0.001 2）；ICM级别为B的活检囊胚整倍体率显著低于级别为A的囊胚 （OR=0.4， 95% CI=0.3~0.7 ， P=0.000 1）；TE级别为C的活检囊胚整倍体率显著低于级别为A的囊胚（ OR=0.4， 95% CI=0.2~0.7， P=0.000 4）。但囊胚扩张程度及已经形成囊胚后第3日胚胎质量对囊胚整倍体率无显著影响。 结论:形成囊胚后第3日胚胎质量、囊胚扩张程度与囊胚整倍体状态无关，活检时间、ICM级别及TE级别与整倍体状态显著相关。

目的:分析在冻融单囊胚移植周期中影响临床结局的相关因素。方法:回顾性分析2011年1月至2018年4月期间于河南省人民医院生殖中心行冻融周期单囊胚移植患者的临床资料，分别比较囊胚体外发育时间、受精方式、囊胚形态学评分等参数对临床结局的影响，并采用二分类logistic回归分析筛选影响因素。结果:第5日（D5）囊胚组的生化妊娠率、临床妊娠率与活产率均显著高于第6日（D6）囊胚组( P<0.05)，但两组间的异位妊娠率、流产率及早期流产率差异无统计学意义( P>0.05)。比较同等级别评分的D5/D6囊胚的临床结局，得到上述类似结果。体外受精（IVF）及卵胞质内单精子显微注射（ICSI）周期来源的囊胚，其临床结局差异无统计学意义( P>0.05)。比较不同扩张状态的D5囊胚，4期、5期较3期、6期囊胚的生化妊娠率、临床妊娠率及活产率高，早期流产率低，但差异均无统计学意义( P>0.05)。选取移植4期D5囊胚的患者进行比较，不同组间的生化妊娠率、临床妊娠率及活产率分别随内细胞团（ICM）、滋养层细胞（TE）评分的下降而降低，但差异均无统计学意义( P>0.05)。经logistic回归分析后，年龄、囊胚体外发育时间与临床妊娠率及活产率呈负相关，囊胚扩张状态与临床妊娠率呈正相关，囊胚ICM及TE评级与活产率呈负相关。 结论:患者的年龄、囊胚体外发育时间、囊胚质量是冻融单囊胚移植周期妊娠结局的影响因素。

目的:探讨胚胎植入前染色体结构重排检测（preimplantation genetic testing for chromosome structural rearrangements，PGT-SR）后囊胚形态学评分对冻融单囊胚移植活产的影响。方法:回顾性病例对照研究分析2015年3月至2021年1月期间于郑州大学第一附属医院生殖医学中心行PGT-SR助孕后冻融单囊胚移植患者的临床资料，共1 412个移植周期。依据是否获得活产分为活产组（ n=634）和未活产组（ n=778），根据囊胚扩张度、内细胞团和滋养层细胞形态对囊胚进行评分，比较各形态学参数的活产率差异。通过二元logistic回归评估每个形态学参数对单囊胚移植活产的预测价值。再依据囊胚发育天数分为第5天囊胚（ n=977）和第6天囊胚（ n=435），进一步探究第5天和第6天囊胚的不同扩张度分期的活产。 结果:活产组的不孕年限［（2.88±2.41）年］比未活产组［（3.18±2.67）年， P=0.028］短。活产组的移植日内膜厚度［（10.12±2.03）mm］和第5天囊胚移植周期比例［75.6%（479/634）］比未活产组［（9.78±1.76）mm， P=0.003；64.0%（498/778）， P<0.001］高；两组间内膜准备方案、囊胚扩张度和滋养层细胞等级构成比比较差异均有统计学意义（ P=0.008、 P=0.002、 P=0.015）。两组间内细胞团等级构成比差异无统计学意义（ P=0.236）。调整相关混杂因素后，二元logistic回归分析结果显示，与1~2期相比，3期、4期的活产率显著升高（a OR=1.894，95% CI：1.056~3.394， P=0.032；a OR=1.970，95% CI：1.046~3.709， P=0.036），内细胞团和滋养层细胞等级并不是活产的独立影响因素（a OR=1.480，95% CI：0.790~2.772， P=0.221；a OR=1.242，95% CI：0.952~1.621， P=0.111）。内膜准备方案、囊胚发育天数和内膜厚度同样是活产的独立影响因素，与激素替代方案相比，自然周期方案的活产率显著升高（a OR=1.425，95% CI：1.028~1.975， P=0.033）；与第6天囊胚相比，第5天囊胚的活产率显著升高（a OR=1.448，95% CI：1.068~1.963， P=0.017）。进一步分析相同囊胚发育天数的不同扩张度分期的活产，结果显示，第5天囊胚的不同扩张度分期间的活产率差异有统计学意义（ P=0.002），3期、4期和6期的活产率［51.1%（360/704）、50.3%（87/173）、58.3%（7/12）］均高于1~2期［28.1%（16/57），均 P<0.012 5］。 结论:行PGT-SR助孕后冻融周期单囊胚移植时，建议优先选择扩张度为3~4期的第5天囊胚移植，选择自然周期内膜准备方案可获得更高的活产率。

目的:建立基于胚胎融合面的胰头三维影像学重建模型，提供胰头形态学测量参数，为胰腺的基础与临床研究提供帮助。方法:根据腹胰、背胰的组织学特点进行胰腺胚胎融合面的组织学定位，进一步将该组织学定位应用于CT影像学定位。在此基础上，以南京医科大学附属常州第二人民医院就诊的志愿者为研究对象，应用三维可视化重建软件进行基于CT影像的包括腹胰、背胰头部和胚胎融合面等结构在内的胰头三维重建，同时对胰头各相关结构进行形态学测量。结果:正常胰头组织免疫组化检测验证了早前关于定位胚胎融合面的报道，CT断层结构上能够进行胚胎融合面的大体定位。成功建立了基于胚胎融合面的胰头三维重建模型，该模型可直观显示腹胰、背胰头部和胚胎融合面等结构。共纳入35例志愿者，包括男性19例，女性16例，年龄(48.26±8.26)岁，BMI(22.29±1.78)kg/m 2。形态学测定结果表明，胰头、背胰头部及腹胰体积分别为(32.80±8.15)cm 3、(22.21±6.94)cm 3、(10.59±3.87)cm 3，胚胎融合面面积为(12.46±3.20)cm 2。将所有志愿者依据性别分组，统计学分析表明组间胰头总体积、背胰头部体积、腹胰体积及胚胎融合面积等差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:基于胚胎融合面的胰头三维可视化重建是可行的，该模型的建立及相关形态学参数可为胰腺的基础与临床研究提供帮助。

准确评估胚胎发育对于辅助生殖技术(ART)成功至关重要.传统方法多基于主观的胚胎形态学评估,缺乏客观性和实时性.时差成像技术(TLT)提供更稳定的培养环境,实现胚胎发育的动态监测,分析和建模不同发育时期的动态学参数,用于预测胚胎的植入潜力.然而,动态学参数通常需要人工标注,引入主观干扰,数据模型分析能力差异较大,与实际情况相差甚远,尤其在染色体整倍性分析方面表现较弱.随着人工智能(AI)的不断发展,TLT与AI的结合提供了减少TLT人工标注时间、提高胚胎植入率和染色体整倍性预测等方面的可能性.旨在探讨TLT结合AI在形态学和动态学参数方面对胚胎植入潜力和染色体整倍性的应用.

目的 探讨中年男性精子DNA碎片率(DFI)与精液质量和体外受精-胚胎移植妊娠结局的关系.方法 共收集 180 例接受常规体外受精-胚胎移植治疗且男性年龄＞38 岁的精液标本.根据DFI的阈值分成(＜30%和≥30%)两组.主要测量指标包括:常规精液参数、激素水平、DFI、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率等.结果 通过比较分析发现,DFI与男性卵泡刺激素(FSH)、精子活力、精子形态密切相关,且精子活力随着DFI水平的升高而下降(P＜0.05);当DFI≥30%时,优质胚胎率下降(P＜0.05),但两组的临床妊娠率差异无显著性(P＞0.05).结论 DFI可以作为中年男性精液常规分析的重要参考指标,虽然DFI影响优质胚胎率,但与辅助生殖治疗的临床妊娠结局无关.

目的 利用胚胎形态动力学联合卵母细胞减数分裂纺锤体(MS)观测,探索预测胚胎发育潜能的卵裂期胚胎筛选方法.方法 回顾性分析2020年8月至2022年6月在苏州市立医院生殖与遗传中心行卵胞浆内单精子注射(ICSI),同时行卵母细胞MS观测和胚胎实时观测培养的46个周期患者的临床资料.根据卵母细胞MS形态、胚胎是否存在异常分裂方式,以及胚胎形态学差异对卵母细胞及卵裂期胚胎进行分类研究,分析胚胎形态动力学参数及MS形态预测胚胎发育潜能的价值,建立预测囊胚形成的早期胚胎分层筛选模型,并利用受试者工作特征(ROC)曲线探讨该模型的预测价值.结果 MS正常组的囊胚形成率显著高于MS异常组(63.6％vs.46.9％,P＜0.05);直接分裂(DC)1组的囊胚形成率显著低于DC2组和无DC组(5.0％vs.46.7％、63.9％,P＜0.05);D3形态学优质胚胎的囊胚形成率显著高于D3形态学非优质胚胎(79.4％vs.24.6％,P＜0.05).采用多元Logistic回归分析发现,在D3形态学优质胚胎中,3细胞到5细胞的发育时间(cc3)、5细胞到8细胞的发育时间(s3)和MS形态对囊胚形成有预测价值(P＜0.05);在D3形态学非优质胚胎中,卵裂球数目对囊胚形成有预测价值(P＜0.05).以此建立了 D3胚胎分层筛选模型,共11级(A～K级),A级最优,K级最劣.该筛选模型对囊胚形成的ROC曲线显示,曲线下面积为0.857[95％CI(0.816,0.899),P=0.000].结论 采用胚胎形态动力学参数联合MS形态分析建立的D3胚胎分层筛选模型,对胚胎发育潜能具有较好的预测能力.