随着对体外胚胎形态学参数、时差动力学参数的认知，时差成像技术（time-lapse technology，TLT）已经进入了一个快速发展的阶段。TLT能实时连续记录胚胎从受精、卵裂、囊胚形成的各项细节图像并发现传统观察胚胎技术不能发现的细节，为胚胎筛选提供依据。此外，TLT还能在临床应用、实验室质量控制中发挥作用。与此同时，TLT在体外胚胎发育分析、人工智能开发中也存在问题，本文将对其进行探讨。

目的:探讨不同体质量指数（body mass index，BMI）人群中转化日子宫内膜厚度（endometrial thickness，EMT）对激素替代治疗-冻融胚胎移植（hormone replacement frozen-thawed embryo transfer，HRT-FET）临床结局的影响，并分析达到理想临床妊娠率时对应的最佳EMT和EMT区间。方法:回顾性队列研究分析2013年1月至2017年12月期间在河南省人民医院生殖医学中心行激素替代周期HRT-FET准备子宫内膜的10 239个周期，根据BMI分为低体质量组（BMI<18.5 kg/m 2）、正常体质量组（BMI=18.5~24.9 kg/㎡）、超重组（BMI=25.0~29.9 kg/m 2）和肥胖组（BMI≥30.0 kg/m 2），每组再根据EMT分为4个亚组：EMT<8.0 mm、8.0 mm≤EMT<10.0 mm、10.0 mm≤EMT<12.0 mm、EMT≥12.0 mm，分别比较各组BMI患者各亚组的临床特征及结局指标，并通过多元回归分析、曲线拟合及阈值效应分析探讨不同BMI患者转化日EMT对FET妊娠结局的影响及达到理想临床妊娠率时对应的EMT及EMT区间。 结果:①多元回归分析结果显示，调整混杂因素后，低体质量组各亚组间随着EMT的增加，临床妊娠率及活产率差异均无统计学意义（均 P>0.05）；正常体质量组及超重组各亚组间，随着EMT的增加临床妊娠率及活产率均增加明显（正常体质量组各亚组均 P<0.001，超重组各亚组 P=0.123、 P=0.009、 P=0.016；均 P<0.001）；肥胖组各亚组间随EMT增加，临床妊娠率增加不明显（ P=0.449， P=0.279），当EMT≥12.0 mm时，增加明显（ P=0.021），活产率增加明显，差异有统计学意义（ P=0.014， P=0.005， P<0.001）。②曲线拟合结果显示，正常体质量组及超重组EMT对临床妊娠率及活产率的影响均呈曲线关系，即随EMT增加，临床妊娠率先明显上升，后增速变缓并高水平维持，再有下降趋势；低体质量组及肥胖组EMT对临床妊娠率及活产率的影响呈直线关系。③根据曲线拟合，正常体质量组及超重组进行阈值效应分析，正常体质量组EMT对临床妊娠率及活产率影响的内膜拐点为10.0 mm，EMT低于10.0 mm时，其每增加1.0 mm，临床妊娠率提高20%（ OR=1.20，95% CI=1.13~1.26），活产率提高19%（ OR=1.19，95% CI=1.13~1.26）；超重组EMT对临床妊娠率及活产率的拐点也为10.0 mm，低于10.0 mm时，其每增加1.0 mm，临床妊娠率提高24%（ OR=1.24，95% CI=1.13~1.26），活产率提高26%（ OR=1.26，95% CI=1.14~1.40）。EMT超过拐点时，随EMT增加临床妊娠率及活产率增幅不明显。 结论:正常体质量组及超重组EMT分别在10.0~13.5/10.0~12.7 mm、10.0~14.0/10.0~12.5 mm区间时临床妊娠率及活产率最佳，子宫内膜过薄或者过厚均影响临床妊娠结局。低体质量组及肥胖组EMT对临床妊娠率及活产率影响呈直线关系，但有待进一步研究。

目的:比较体外受精（ in vitro fertilization，IVF）和卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）两种不同授精方式对不明原因不孕患者妊娠结局的影响。 方法:回顾性队列研究分析天津市中心妇产科医院生殖中心2014年7月至2019年7月期间采用IVF或ICSI治疗的不明原因不孕患者的临床资料，按授精方式分为IVF组（299例）和ICSI组（234例），比较两组患者一般情况、受精情况、胚胎发育情况及妊娠结局。结果:ICSI组和IVF组双原核（two pronuclei，2PN）受精率、2PN卵裂率、优质胚胎率间差异均无统计学意义（均 P>0.05）。ICSI组原发性不孕患者比例较IVF组高［79.5%（186/234）比39.8%（119/299）， P<0.001］。按原发性不孕和继发性不孕分层分析后，原发性不孕患者中，ICSI组2PN卵裂率［91.2%（1339/1468）］高于IVF组［87.8%（1646/1844）， P=0.062］，两组患者2PN受精率、优质胚胎率差异均无统计学意义（均 P>0.05），ICSI组临床妊娠率［39.8%（74/186）］及活产率［33.3%（62/186）］均略高于IVF组［37.8%（45/119），31.1%（37/119）］，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。继发性不孕患者中，两组间2PN受精率、2PN卵裂率、优质胚胎率差异均无统计学意义（均 P>0.05），ICSI组临床妊娠率显著低于IVF组［20.8%（10/48）比49.4%（89/180）， P<0.001］，活产率也显著低于IVF组［18.8%（9/48）比40.0%（72/180）， P=0.006］。logistics回归显示，校正女方年龄、不孕年限、体质量指数、基础卵泡刺激素及获卵数等可能影响活产的指标后，原发性不孕患者中不同授精方式有相似的活产率（ OR=1.178，95% CI=0.686~2.202），继发性不孕患者中ICSI组活产率显著低于IVF组（ OR=0.408，95% CI=0.180~0.924）。 结论:在不明原因不孕患者中，ICSI并不能显著改善受精情况、胚胎质量及妊娠结局，尤其在继发性不孕患者中，IVF患者妊娠结局显著优于ICSI患者，此类患者行辅助生殖治疗时应首选常规IVF授精。

体外受精-胚胎移植（IVF-ET）女性可能经历反复着床失败。在“预培其损”理论指导下，中药复方可在IVF-ET前通过抗氧化应激、改善线粒体功能、减少细胞过度凋亡等途径，提高夫妻双方精卵质量以获取高质量胚胎；可促进血管生成、抗氧化应激、调节雌孕激素受体含量、调节免疫改善女性子宫内膜容受性，以利于胚胎植入；还可在移植后发挥补益脾肾、顾护胎元作用，以助着床，亦可缓解移植时患者的焦虑情绪。

目的:探究多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）小鼠卵母细胞中miR-320-3p低表达对胚胎发育潜能的影响，并初步探讨相关分子机制。方法:脱氢表雄酮皮下注射法构建40只PCOS小鼠模型，40只对照组小鼠注射等量油剂。通过发情周期变化和卵巢组织苏木素-伊红染色，评估模型构建效果，超数排卵获取模型鼠的M II期卵母细胞，胞质内注射miR-320-3p模拟物（miR-320-3p mimics）或阴性对照物（negative control，NC），分为对照+NC组、PCOS+NC组、PCOS+miR-320-3p mimics组。①通过qRT-PCR方法检测三组小鼠M Ⅱ期卵母细胞中miR-320-3p的表达；②三组M Ⅱ期卵母细胞行卵胞质内单精子注射，收集双原核（two pronuclei，2PN）受精卵进行体外培养，于受精后48 h、84 h记录4-细胞期胚胎和囊胚的数量。③三组囊胚分别进行滋养外胚层分子标志物CDX2染色和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导缺口末端标记法细胞凋亡检测，统计各组总细胞数、滋养外胚层（trophectoderm，TE）细胞数、内细胞团（inner cell mass，ICM）细胞数和凋亡细胞数；④通过qRT-PCR方法检测三组4-细胞胚胎中miR-320-3p的靶基因（ Ulk1、 Pbx3、 Kdm5b、 Satb2）及发育相关基因（ Pou5f1、 Myc、 Klf4、 Ago2、 Dppa3、 Wdr5）的表达变化。 结果:①qRT-PCR显示，与对照+NC组相比，PCOS+NC组小鼠卵母细胞中miR-320-3p表达相对下调，差异具有统计学意义（ P=0.009）；PCOS+miR-320-3p mimics组中miR-320-3p表达量显著多于PCOS+NC组（ P=0.002）；对照+NC组与PCOS+miR-320-3p mimics组组间差异无统计学意义（ P=0.146）。②对照+NC组、PCOS+NC组、PCOS+miR-320-3p mimics组的4-细胞率组间差异均无统计意义（均 P>0.05）；三组囊胚形成率分别是75.89％（85/112）、59.22％（61/103）、72.64％（77/106），与对照+NC组相比，PCOS+NC组囊胚率显著降低（ P=0.009）；与PCOS+NC组相比，PCOS+miR-320-3p mimics组囊胚率显著升高（ P=0.041）。③对照+NC组、PCOS+NC组、PCOS+miR-320-3p mimics组囊胚的总细胞数分别是85.81±9.26、67.29±7.07、82.71±8.40，TE细胞数分别是69.19±7.01、52.38±6.34、65.38±8.30，ICM细胞数分别是17.62±3.60、14.90±2.39、17.29±3.90，凋亡细胞数分别是8.64±2.80、11.73±2.07、9.55±2.81，凋亡率分别是9.64%±2.78%、16.68%±2.81%、11.18%±2.61%。对照+NC组囊胚的总细胞数、TE及ICM细胞数均显著多于PCOS+NC组（ P<0.001、 P<0.001、 P=0.011），凋亡细胞数、凋亡率均显著低于PCOS+NC组（均 P<0.001）；PCOS+miR-320-3p mimics组总细胞数、TE及ICM细胞数也均显著多于PCOS+NC组（ P<0.001、 P<0.001、 P=0.025），凋亡细胞数、凋亡率均显著低于PCOS+NC组（ P=0.007、 P<0.001）。对照+NC组与PCOS+miR-320-3p mimics组组间囊胚的总细胞数、TE及ICM细胞、凋亡细胞数、凋亡率差异均无统计学意义（均 P>0.05），三组TE/ICM的比值组间差异无统计学意义（ P>0.05）。④与对照+NC组相比， Ulk1、 Pbx3、 Myc、 Dppa3在PCOS+NC组4-细胞胚胎中相对表达下调（ P=0.012、 P=0.002、 P<0.001、 P=0.001）， Kdm5b、 Satb2相对表达上调（ P<0.001、 P<0.001）；与PCOS+miR-320-3p mimics组相比， Ulk1、 Pbx3、 Myc、 Dppa3在PCOS+NC组4-细胞胚胎中相对表达下调（ P=0.005、 P=0.001、 P=0.001、 P=0.004）， Kdm5b、 Satb2相对表达上调（ P<0.001、 P=0.001），对照+NC组与PCOS+miR-320-3p mimics组组间差异均无统计学意义（均 P>0.05）；与对照+NC组相比， Wdr5在PCOS+NC组和PCOS+miR-320-3p mimics组中相对表达均上调（ P=0.001、 P=0.003），PCOS+NC组与PCOS+miR-320-3p mimics组中差异无统计学意义（ P>0.05）。 Pou5f1、 Klf4、 Ago2在三组间差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:PCOS小鼠卵母细胞中miR-320-3p低表达影响胚胎植入前的囊胚形成率和囊胚质量，PCOS卵母细胞中补偿miR-320-3p能够改善胚胎发育潜能，提高胚胎质量。

目的:研究胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing， PGT）周期中，卵裂期（第3日）胚胎质量、囊胚活检时间、囊胚扩张程度、囊胚内细胞团（inner cell mass， ICM）评分及囊胚滋养层（trophectoderm，TE）评分对其整倍体状态的影响。方法:回顾性病例对照分析郑州大学第三附属医院生殖医学科2017年1月至2019年10月期间255个行PGT助孕周期的患者临床资料，分析囊胚相关形态学参数与整倍体状态的相关性。结果:①977枚囊胚进行活检，共937枚囊胚成功获得染色体结果（95.9%），其中整倍体396枚（42.3%），非整倍体541枚（57.7%）。②在夫妻双方有染色体异常的周期中，633枚囊胚整倍体率与女方年龄未呈现明显相关趋势，无染色体异常的周期中304枚囊胚整倍体率随着女方年龄的增加呈显著下降趋势（ P=0.000 1）。③校正女方年龄及不同周期的影响后，第6日、第7日活检囊胚整倍体率显著低于第5日活检囊胚（ OR=0.7， 95% CI=0.5~0.9， P=0.009 1； OR=0.4， 95% CI=0.1~0.6， P=0.001 2）；ICM级别为B的活检囊胚整倍体率显著低于级别为A的囊胚 （OR=0.4， 95% CI=0.3~0.7 ， P=0.000 1）；TE级别为C的活检囊胚整倍体率显著低于级别为A的囊胚（ OR=0.4， 95% CI=0.2~0.7， P=0.000 4）。但囊胚扩张程度及已经形成囊胚后第3日胚胎质量对囊胚整倍体率无显著影响。 结论:形成囊胚后第3日胚胎质量、囊胚扩张程度与囊胚整倍体状态无关，活检时间、ICM级别及TE级别与整倍体状态显著相关。

目的:探讨新鲜胚胎移植术后并发重度卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）对患者母婴结局的影响。方法:采用回顾性队列研究，选择2018年1月至2018年12月期间在重庆市妇幼保健院妇产科就诊并行新鲜胚胎移植后并发重度OHSS的155例患者（OHSS组）以及同期行新鲜胚胎移植后未发生OHSS的366例临床妊娠患者作为对照（非OHSS组）。根据Mathur的OHSS时间分型标准，将OHSS患者分为早发型亚组：发生在取卵后9 d（包括9 d）以内；晚发型亚组：发生在取卵后10 d或10 d以上；按照临床妊娠个数分为单胎亚组与双胎亚组。分析比较各组间的母婴结局差异（主要指标）及临床指标差异（次要指标）。结果:OHSS组中早发型亚组34例，晚发型亚组121例；单胎亚组80例，双胎亚组75例。非OHSS组中单胎亚组194例，双胎亚组172例。与非OHSS组相比，OHSS组患者的年龄更低［（29.99±4.02）岁比（31.85±3.62）岁， P<0.001］，而获卵数更多［（11.62±4.17）个比（9.48±4.39）个， P<0.001］。在OHSS患者中，早发型亚组患者的卵巢大小［（7.95±1.46）cm］、胸水最大深度［（5.83±4.57）cm］、红细胞比积（hematocrit，HCT）［（44.59±4.85）%］、D-二聚体最高值［（2.87±1.84）mg/L FEU］、腹腔穿刺者占比［23.53%（8/34）］及住院时间［（12.91±6.64）d］均较晚发型亚组高［（7.26±1.41）cm， P=0.013；（3.69±4.20）cm， P=0.012；（42.03±4.53）%， P=0.005；（2.01±1.09）mg/L FEU， P<0.001；9.09%（11/121）， P=0.023；（10.12±6.18）d， P=0.024］，而获卵数、血清白蛋白（serum albumin，ALB）最低值、肝功能损害程度及胸腔穿刺者占比两组差异均无统计学意义（均 P>0.05）；OHSS组中单胎亚组与双胎亚组间的住院相关临床资料差异均无统计学意义（均 P>0.05）。OHSS患者中早发型亚组与晚发型亚组的双胎率、活产率、产科并发症、剖宫产率、产后出血率及新生儿结局方面差异均无统计学意义（均 P>0.05）。OHSS组与非OHSS组比较，两组间的双胎率、流产率、异位妊娠率、活产率差异均无统计学意义（均 P>0.05）；不论是单胎妊娠还是双胎妊娠，OHSS组与非OHSS组间的产科并发症、早产率、产后出血率及新生儿结局方面差异均无统计学意义（均 P>0.05）。不论是OHSS还是非OHSS患者，双胎亚组较单胎亚组有更高的早产率［54.46%（116/213）比11.60%（29/250）， P<0.001］、剖宫产率［96.71%（206/213）比74.00%（185/250）， P<0.001］及低出生体质量儿率［59.39%（253/426）比5.20%（13/250）， P<0.001］。 结论:新鲜胚胎移植后是否并发重度OHSS以及OHSS发生早晚对患者的远期妊娠并发症及母婴结局无明显影响；但重度OHSS发病越早，对母体造成的早期并发症更重，增添患者的经济负担及妊娠风险。多胎妊娠明显增加新生儿不良结局。

目的:不少外科医生对结肠脾曲的肠系膜形态认识不足，以致于在进行脾曲周围癌的完整系膜切除时存在诸多问题。本研究对结肠脾曲游离过程中的肠系膜形态进行连续的活体解剖观察，并从胚胎学角度，对结肠脾曲特有的肠系膜形态进行三维重建，以帮助外科医生进一步理解该区域的系膜结构。方法:回顾性收集2018年1月至2019年6月期间，就诊于福建医科大学附属协和医院结直肠外科的9例录像完整、质量合格的非连续患者的临床病理资料和手术录像。全组患者均由同一组外科医师实施腹腔镜下左半结肠癌根治术，以中间入路为主的"三路包抄"方式进行脾曲游离。在脾曲游离过程中，对横结肠系膜和降结肠系膜形态进行观察，结合胚胎学理论进行三维模拟。以胰腺腹侧尾侧缘为轴向，并连续采集4个层面的术中照片（切面1、2、3、4）。结果:脾曲游离过程的中位手术时间为31（12~55）min，中位出血量5（2~30）ml，术中1例患者出现脾下极血管损伤，予超声刀电凝止血成功。9例患者均观察到稳定的横结肠系膜根结构；横结肠系膜根位于胰腺下缘，内侧较为明显且坚韧，而在胰体尾部该结构逐渐消失，代之以光滑的相互移行的横结肠系膜和降结肠系膜背侧叶。通过术中观察重建结肠脾曲形态：胚胎时期横结肠系膜呈扇形移行为降结肠系膜，在其内侧（切面1至切面2），横结肠系膜和降结肠系膜移行处受肠系膜上动脉（SMA）的牵拉而内翻，发生对折，并受胰腺的压榨，从而形成术中观察到的横结肠系膜根结构；其外侧（切面3至切面4）远离SMA的力学牵拉，移行区未受胰体尾压榨，横结肠系膜和降结肠系膜移行处结肠系膜背面光滑，平躺于相对应的由胰体尾、Gerota筋膜和脾下极构成的膜床上。结论:本研究从胚胎学角度，对结肠脾曲特有的肠系膜形态进行三维模拟，提出了能稳定在术中观察到的横结肠系膜根结构。术中以胰腺腹侧尾侧缘为轴向，平Gerota筋膜水平，由内向外切断横结肠系膜根至胰体尾下缘，可保证横结肠系膜根部脂肪和淋巴组织的完全清扫。

目的:探讨微小RNA(micro RNA, miRNA)差异表达与胚胎质量的相关性，为胚胎的植入前选择提供新的依据。方法:用TaqMan微小RNA阵列(MicroRNA Array)对8个囊胚样本进行miRNA表达谱检测，筛选稳定高表达且有价值的miRNA。扩大样本量后选择囊胚，针对筛选的miRNA进行逆转录PCR检测，同时采用二代测序平台检测胚胎的染色体异常，对结果进行分析比较。结果:MicroRNA Array检测发现mir-720、mir-372、mir-886-3p和mir-512-3p表达量较高，而mir-145表达量较低，推测与早期胚胎发育相关。选择56个废弃囊胚，对上述5种miRNA进行检测，结果显示mir-145和mir-886-3p在染色体正常组中显著低表达。mir-145以相对表达量9作为阈值，mir-886-3p以相对表达量3作为阈值，其以上均未见胚胎染色体检测为正常者。结论:特定的miRNA表达差异与胚胎染色体异常存在相关性，有可能作为一种新的胚胎选择的生物标记。

目的:探讨不同体质量指数（body mass index，BMI）对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者体外受精-胚胎移植（ in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）临床结局的影响。 方法:回顾性队列研究分析2016年1月至2018年12月期间在郑州大学第一附属医院生殖医学中心就诊的年龄<35岁首次行IVF-ET助孕并采用卵泡期长效长方案的患者临床资料，共2982例，其中PCOS患者（PCOS组）999例，单纯因输卵管因素不孕的患者（非PCOS组）1983例，所有患者均排除其他合并症。PCOS患者再根据BMI分为超重PCOS组（24.0 kg/m 2≤BMI<28.0 kg/m 2）和正常体质量PCOS组（18.5 kg/m 2≤BMI<24.0 kg/m 2）。计算并比较各组患者的一般资料、妊娠结局、胚胎发育指标，分析BMI对妊娠结局及胚胎发育潜能的影响，同时研究新生儿出生体质量与母体BMI的相关性。 结果:第3日（day 3，D3）胚胎移植的正常体质量PCOS组优质胚胎率［67.41%（1906/2826）］、囊胚形成率［56.39%（578/1025）］、优质囊胚形成率［29.75%（305/1025）］及可利用胚胎率［62.14%（1756/2826）］均高于超重PCOS组［62.65%（1753/2798）， P<0.001；47.30%（457/966）， P<0.001；16.35%（158/966）， P<0.001；59.04%（1652/2798）， P=0.018］。第5日（day 5，D5）囊胚移植的正常体质量PCOS组总受精率［82.38%（1711/2077）］、双原核受精率［68.03%（1413/2077）］、囊胚形成率［68.90%（554/804）］、优质囊胚形成率［62.56%（503/804）］及可利用胚胎率［57.16%（802/1403）］均较超重PCOS组高［80.21%（2954/3683）， P=0.044；64.76%（2385/3683）， P=0.012；63.95%（871/1362）， P<0.001；30.32%（413/1362）， P<0.001；53.03%（1250/2357）， P=0.014］，种植率［66.67%（72/108）］、临床妊娠率［66.97%（73/109）］及流产率［9.59%（7/73）］均较超重PCOS组低［80.57%（141/175）， P=0.008；80.46%（140/174）， P=0.011；20.71%（29/140）， P=0.040］。logistic回归分析显示D5移植的超重PCOS患者的临床妊娠率（a OR=1.92，95% CI=1.049~3.515， P=0.034）及流产率（a OR=3.09，95% CI=1.209~7.915， P=0.019）分别为正常体质量PCOS组的1.92及3.09倍。Pearson相关性分析结果显示，D3、D5移植的PCOS患者及D3移植的非PCOS患者BMI与新生儿出生体质量均呈正相关（ r=0.144， P=0.013； r=0.212， P=0.004； r=0.137， P<0.001）。D5移植的超重PCOS患者组新生儿出现巨大儿的概率（a OR=5.33，95% CI=1.525~18.597， P=0.009）为正常体质量PCOS组的5.33倍。 结论:高BMI可能是影响PCOS患者胚胎质量及流产率增高的主要因素。超重或肥胖可能会使新生儿出生体质量增加，PCOS患者在行IVF助孕治疗前减重将有助于改善胚胎质量及新生儿出生体质量。