目的 分析达格列净对糖尿病肾病(DN)患者肾脏功能改善作用及机制.方法 选取2021年10月至2022年9月该院收治的518例DN患者作为研究对象,根据随机数字表法分为治疗组与对照组,每组259例.对照组采用常规治疗,治疗组在对照组基础上结合达格列净治疗.比较两组疗效及治疗前后糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和餐后2 h血糖(2 h PG)]、肾脏功能指标[尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)]、细胞因子指标[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和C反应蛋白(CRP)],以及血清胱抑素(Cys)C、转化生长因子(TGF)-β 1和胰岛素样生长因子(IGF)-1水平.结果 治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05).两组治疗后 UAER、FPG、HbA1c、2 h PG、BUN、Scr、IL-6、CRP、TNF-α、Cy-sC、TGF-β1、IGF-1水平低于治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗组治疗后UAER、FPG、HbA1c、2 h PG、BUN、Scr、IL-6、CRP、TNF-α、CysC、TGF-β1、IGF-1 水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 达格列净对DN患者疗效显著,改善肾脏功能,其机制可能与减轻炎症反应及降低血清CysC、TGF-β1和IGF-1水平有关.

目的 分析2型糖尿病合并甲状腺功能亢进(以下简称甲亢)患者血清信号素5A(Sema5A)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平与糖代谢指标的相关性.方法 选取2021年6月至2022年6月邯郸市中心医院收治的73例2型糖尿病合并甲亢患者作为合并组,56例单纯2型糖尿病患者作为糖尿病组,另选取同期在邯郸市中心医院体检的68例健康者作为对照组.比较对照组、糖尿病组、合并组血清Sema 5A、IGFBP-3水平,比较糖尿病组、合并组临床资料[体质量指数、糖尿病病程、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、胰岛素(FIN)、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)、促甲状腺激素受体抗体(TRAB)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)、胰岛素抵抗指数(HO-MA-IR)].采用多因素Logisitic回归分析2型糖尿病并发甲亢的危险因素,采用Pearson相关分析2型糖尿病合并甲亢患者血清Sema5A、IGFBP-3水平与糖代谢指标的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Sema 5A、IGFBP-3对2型糖尿病合并甲亢的诊断价值.结果 合并组血清Sema 5A、IGFBP-3水平高于对照组和糖尿病组,且糖尿病组高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).合并组糖尿病病程长于糖尿病组,血清HOMA-IR、FIN、HbA1c、T3、T4、FT3、FT4、TRAB、TPOAB水平高于糖尿病组,TSH水平低于糖尿病组,差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素Logisitic回归分析结果显示,HOMA-IR、TPOAB、Sema 5A、IG-FBP-3水平升高,TSH水平降低为2型糖尿病并发甲亢的危险因素(P＜0.05).Pearson相关分析结果显示,2型糖尿病并发甲亢患者血清Sema 5A、IGFBP-3水平与HOMA-IR、FBG、2 h PG、FIN、HbA1c、HDL-C水平均呈正相关(P＜0.05).2型糖尿病并发甲亢患者血清Sema 5A、IGFBP-3水平与LDL-C水平呈负相关(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,血清Sema 5A、IGFBP-3诊断2型糖尿病合并甲亢的曲线下面积(AUC)分别为0.854、0.804,2项指标联合诊断的AUC为0.900,且2项指标联合诊断的AUC高于Sema 5A、IGFBP-3单独诊断的AUC(Z联合-Sema5A=2.156,P=0.043;Z联合-IGFBP-3=2.873,P=0.004).结论 2型糖尿病合并甲亢患者血清Sema 5A、IGFBP-3水平升高,且二者与糖代谢指标密切相关.

目的:探讨心脏死亡器官捐献(DCD)肾移植术后患者血清金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)对术后肾功能延迟恢复(DGF)的预测价值。方法:采用前瞻性研究设计，选取2018年1月至2020年10月宁波大学附属李惠利医院收治的DCD肾移植患者。纳入标准：①数据资料完整；②术后早期未发生影响移植肾功能的严重并发症。排除标准：①数据资料不完整；②患者不能或不愿配合研究；③术后早期发生影响移植肾功能的严重并发症。用ELASE法定量检测患者肾移植术后6、12、24、48、72 h以及术后7 d的血清TIMP-2和IGFBP7水平，监测同期及术后21 d血肌酐值。根据DGF的发生情况，分析不同时间点TIMP-2和IGFBP7测量值以及二者乘积(TIMP-2×IGFBP7)对肾移植术后发生DGF的预测能力。采用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评价TIMP-2和IGFBP7对DGF的诊断效能。结果:共纳入33例患者，DGF组7例(21.2%)，非DGF组26例(78.8%)，两组的性别(男/女：3/4例与10/16例)、年龄[48(34～56)岁与45(23～61)岁]、供体肾小球滤过率[98.5(15.8～132.5)ml/(min·1.73m 2)与79.1(60.6～102.5)ml/(min·1.73m 2)]、术前肌酐[1 114.0(731.4～1 293.0)μmol/L与858.4(657.6～1 051.9)μmol/L]、术前尿素氮[15.0(13.2～19.6)mmol/L与17.3(13.6～20.9)mmol/L]、术前白蛋白[43.5(38.5～45.3)mmol/L与41.2(37.5～46.1)mmol/L]、透析方式(血透/腹透：3/4例与9/17例)、术中热缺血时间[6(5～7)min与5(4～6)min]差异均无统计学意义( P>0.05)。DGF组血清IGFBP7、TIMP-2×IGFBP7值在各个时间点均高于非DGF组( F＝15.753， P＝0.040； F＝13.000， P＝0.024)，而两组间血清TIMP-2差异无统计学意义( F＝1.157， P＝0.075)。对DGF的诊断价值，血清IGFBP7在术后48 h的AUC为0.863(95% CI 0.696～1.000， P＝0.004)，以5.97 ng/ml为界值时，敏感性为85.7%，特异性为80.8%；TIMP-2×IGFBP7在术后48 h的AUC为0.819(95% CI 0.641～0.996， P＝0.011)，以62.06(ng/ml) 2为界值时，敏感性为71.4%，特异性为80.8%；两者的AUC比较差异无统计学意义( P>0.05)。DGF组术后7 d血清IGFBP7与肌酐动态变化曲线存在差异，且术后7 d血清IGFBP7与术后21 d肌酐值成正相关( r＝0.808， P<0.05)。 结论:血清IGFBP7和TIMP-2×IGFBP7能够较准确、敏感地早期预测DCD供肾术后DGF的发生，预测价值随时间变化，以术后48 h和术后7 d最有价值。血清TIMP-2无预测价值。

目的 探讨特发性矮小症(ISS)患儿聚乙二醇重组人生长激素(PEG-rhGH)治疗后生长速率(GV),分析GV影响因素.方法 ISS患儿均先后接受PEG-rhGH治疗,每周0.16～0.17 mg·kg-1,皮下注射,注射部位为脐周、上臂外侧、大腿外侧,持续治疗1年,观察患儿治疗前后生长参数差异,记录治疗后患儿GV水平,通过多元逐步线性回归分析患儿治疗后1年GV水平影响因素.结果 ISS患儿治疗前及治疗1年后身高(Ht)分别为(109.51±12.59)和(123.16±13.07)cm,身高标准差积分(HtSDS)水平分别为-2.24±0.25和-1.71±0.21,GV 水平分别为(3.81±0.52)和(9.88±1.04)cm·year-1,25 羟维生素D水平分别为(27.19±3.14)和(33.05±3.46)ng·mL-1,Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)水平分别为(490.29±54.30)和(598.45±57.18)μg·L-1,胰岛素生长因子-Ⅰ(IGF-1)水平分别为(114.86±19.14)和(213.73±20.03)ng·mL-1,胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平分别为(6 817.27±716.30)和(7 230.39±721.45)ng·mL-1,治疗前上述指标与治疗组后比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).ISS患儿治疗前实际年龄(CA)为(8.05±1.09)岁,治疗前骨龄(BA)为(7.14±1.01)岁,治疗前骨龄差(BAD)为(-0.98±0.18)岁,治疗前骨龄指数(BAI)为0.86±0.12,遗传身高(MPH)为(167.31±5.73)cm.Pearson相关性分析显示ISS患儿治疗后GV水平与治疗前CA、治疗前BA、治疗前BAI呈负相关,与治疗前BAD、MPH呈正相关(均P＜0.05);多元逐步线性回归分析结果显示治疗前高CA、BA、BAI水平为患儿PEG-rhGH治疗后低GV水平的危险因素,治疗前高BAD及MPH水平为保护因素.结论 ISS患儿PEG-rhGH治疗开始时年龄小、骨龄小者可获得较佳的GV应答,且遗传靶身高可影响患儿治疗后GV水平.

目的:探究血清组织蛋白酶K（cathepsin K，Cathe K）、基质gla蛋白（matrix gla protein，MGP）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（insulin-like growth factor binding protein3，IGFBP-3）预测乳腺癌根治术后骨质疏松发生风险的价值。方法:收集2019年6月至2021年6月于临沂市人民医院完成乳腺癌根治术及术后1年随访的150例女性乳腺癌患者作为研究对象，统计骨质疏松发生率。比较发生与未发生骨质疏松患者的临床资料、骨转换标志物[Ⅰ型前胶原氨基末端肽（typeⅠprocollagenamino-terminal peptide，PINP），Ⅰ型胶原交联C-末端肽（type Ⅰcollagen carboxy-terminal peptide，CTX）]、血清Cathe K、MGP、IGFBP-3水平，分析血清Cathe K、MGP、IGFBP-3水平与骨转换标志物的相关性，并分析各指标预测乳腺癌根治术后骨质疏松发生风险的价值，对比血清Cathe K、MGP、IGFBP-3与骨转换标志物预测骨质疏松发生风险的价值。结果:150例女性乳腺癌患者乳腺癌根治术后骨质疏松发生率为34.67%（52/150）；发生骨质疏松患者血清Cathe K水平为（31.86±9.52）ng/L，高于未发生骨质疏松患者的（24.87±5.34）ng/L，血清MGP、IGFBP-3、PINP、CTX水平分别为（8.64±1.33）ng/ml、（10.13±2.29）μg/ml、（44.13±4.87）μg/L、（0.42±0.13）μg/L，低于未发生骨质疏松患者的（12.39±1.71）ng/ml、（13.10±2.63）μg/ml、（93.25±29.71）μg/L、（1.65±0.50）μg/L，均差异有统计学意义（ t=5.77、13.75、6.88、11.82、17.41，均 P<0.05）。乳腺癌患者血清PINP、CTX水平与Cathe K水平呈负相关（ r=-0.39、-0.47），与MGP、IGFBP-3水平呈正相关（ r=0.51、0.60、0.42、0.49， P<0.05）；血清Cathe K、MGP、IGFBP-3、PINP、CTX预测女性乳腺癌患者术后发生骨质疏松的曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.74（95% CI：0.665~0.810）、0.81（95% CI：0.733~0.865）、0.83（95% CI：0.762~0.887）、0.82（95% CI：0.749~0.878）、0.77（95% CI：0.698~0.838），血清Cathe K、MGP、IGFBP-3联合的AUC最大，为0.92（95% CI：0.86~0.96）。 结论:血清Cathe K、MGP、IGFBP-3水平与绝经后女性乳腺癌患者术后骨转换密切相关，各指标联合在预测骨质疏松发生风险方面有一定价值。

目的:通过沉默人永生化角质形成细胞HaCaT细胞中nicastrin（NCSTN）基因的表达，研究其下游细胞增殖及分化相关信号通路的改变。方法:将HaCaT细胞分为干扰组、阴性对照组和空白对照组：干扰组转染特异性NCSTN-siRNA，阴性对照组转染阴性对照siRNA，空白对照组转染等量转染试剂。实时PCR及Western印迹检测各组NCSTN mRNA和蛋白表达验证转染效率。运用Agilent人类全基因组表达谱芯片技术研究干扰组HaCaT细胞基因表达谱与阴性对照组之间的差异，以表达上调或者下调倍数≥ 2.0且 P ≤ 0.05为标准，将差异基因用GO分析进行富集，筛选出表达差异显著且与角质形成细胞增生分化相关的基因，用实时PCR验证结果。 结果:干扰组HaCaT细胞NCSTN mRNA及蛋白相对表达量分别为0.287 ± 0.090、0.443 ± 0.085，明显低于阴性对照组（0.969 ± 0.127、1.047 ± 0.114）以及空白对照组（1.000 ± 0.151、1.000 ± 0.111），差异均有统计学意义（ F值分别为30.787、31.139， P值均为0.001）。表达谱芯片显示，与阴性对照组相比，干扰组表达下调基因605条，上调基因444条。GO分析显示，干扰后差异表达基因富集到上皮发育、上皮细胞分化、角质形成细胞分化、角化4种生物学过程。对表达差异显著且与角质形成细胞增生分化相关的Sprouty相关蛋白2基因、表皮生长因子7基因、胰岛素样生长因子结合蛋白5基因、人Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶2基因和骨形成发生蛋白6基因通过实时PCR验证，验证结果与芯片结果显示的差异趋势一致。 结论:NCSTN基因功能缺失有可能通过调节其下游细胞增殖及分化相关信号通路的表达，影响角质形成细胞的正常增殖和分化。

目的 探讨N6-甲基腺苷(m6A)修饰相关基因在原发性痛风性关节炎(GA)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其可能的作用.方法 收集2023年10月至12月期间在川北医学院附属医院风湿免疫科门诊就诊的急性期痛风患者(AG组)、间歇期痛风患者(IG组)、年龄及性别匹配的健康体检者(HC组)各45例.采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测m6A修饰相关基因[甲基转移酶3(METTL3)、甲基转移酶14(METTL14)、Wilms肿瘤1相关蛋白(WTAP)、肥胖相关蛋白(FTO)、AlkB同系物5(ALKBH5)、胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白(IGF2BP)2、IGF2BP3、含YTH结构域结合蛋白1(YTHDF1)和含YTH结构域蛋白2(YTHDC2)]在3组PBMCs中的表达水平,并与临床指标进行相关分析.计量资料符合正态分布采用方差分析或t检验,非正态检验用Kruskal-Wallis H检验和Mann-Whitney U检验分析数据.采用受试者特征曲线(ROC)评估m6A修饰相关基因对诊断GA的价值.结果 ① IGF2BP2(Z=-3.59,P＜0.001)、WTAP(Z=-5.25,P＜0.001)、METTL14(Z=-3.62,P＜0.001)、YTHDF1(Z=-2.12,P=0.034)、YTHDC2(Z=-2.00,P=0.045)在痛风组(AG+IG患者)与HC组表达差异均有统计学意义.其中,IGF2BP2 在 GA 组[28.08(17.99,47.06)×10-4]的表达显著高于 HC 组[19.23(12.90,25.78)×10-4],WTAP、METTL14、YTHDF1 和 YTHDC2 在 GA 组[298.61(213.61,377.80)×10-4,9.94(6.43,13.46)×10-4,52.63(28.22,72.77)×10-4,40.24(20.74,73.32)×10-4]的表达均显著低于 HC 组[398.45(339.88,454.89)×10-4,13.27(11.07,15.85)×10-4,64.43(43.61,87.10)×10-4,53.11(36.37,79.28)×10-4];进一步亚组分析发现IGF2BP2、WTAP、METTL14、YTHDF1、YTHDC2 在 3 组间表达中差异均有统计学意义(H=19.62、31.73、13.14、16.64、28.90,P均≤0.001),WTAP 和 METTL14 在 AG 组[311.13(234.96,426.67)×10-4(Z=-3.27,P=0.001),9.64(5.21,15.21)×10-4(Z=-2.71,P=0.008)]与 IG 组[272.27(203.29,347.95)×10-4(Z=-5.78,P＜0.001),10.40(6.88,12.88)×10-4(Z=-3.54,P=0.003)]的表达均低于 HC 组[398.45(339.88,454.89)×10-4,13.27(11.07,15.85)×10-4],但 AG 与 IG 之间差异无统计学意义(P＞0.05);YTHDF1 和 YTHDC2 在 AG 组[38.10(16.19,56.78)×10-4,24.31(14.35,42.77)×10-4]均显著低于 IG 组[64.13(48.28,74.40)×10-4(Z=-3.54,P＜0.001),65.49(39.89,91.23)×10-4(Z=-4.96,P＜0.001)]和 HC 组[64.43(43.61,86.92)×10-4(Z=-3.51,P＜0.001),53.11(36.37,79.28)×10-4(Z=-4.25,P＜0.001)],但 IG 与 HC 组间差异无统计学意义(P＞0.05);IGF2BP2 在 AG 组[25.32(16.40,40.43)×10-4]和 HC 组[19.23(12.90,25.78)×10-4]均显著低于 IG 组[31.10(22.60,49.58)×10-4](Z=-2.46,P=0.014;Z=-4.54,P＜0.001),但 AG 和 HC 比较差异无统计学意义(P＞0.05).②Spearman相关分析显示:在GA患者中,IGF2BP2、METTL14和YTHDF1的表达分别与血浆葡萄糖(r=0.22,P=0.037)、血尿酸(r=0.38,P=0.003)和总胆固醇(r=0.23,P=0.034)呈正相关,WTAP与血浆葡萄糖呈负相关(r=-0.25,P=0.020).③5个差异基因联合预测GA的ROC曲线下面积(95％CI)为0.90(0.84,0.95).结论 m6A修饰相关基因在GA中存在异常表达且与GLU和UA等临床指标相关,推测其可能参与GA的发病及对评估GA患者代谢有一定的参考价值.

目的:探究清除Vγ4T细胞在小鼠皮肤紫外线损伤后表皮组织修复中的作用及其机制。方法:该研究为实验研究。将54只6~8周龄雌性C57BL/6J野生型小鼠按照随机数字表法分为Vγ4T细胞清除组和对照组（每组27只），分别腹腔注射亚美尼亚仓鼠抗小鼠Vγ4T细胞受体（TCR）单克隆抗体200 μg、等量同型对照IgG抗体。注射后1周（之后均在此时间点取小鼠），每组取3只小鼠（之后均从这2组另取小鼠），从背部皮肤组织和腋窝、腹股沟淋巴结中分别提取真皮细胞和淋巴结细胞，行流式细胞术检测真皮细胞和淋巴结细胞中Vγ4T细胞比例；每组取5只小鼠，观察背部皮肤情况，之后行苏木精-伊红（HE）染色观察皮肤组织结构并测量表皮组织厚度；每组取5只小鼠，提取表皮细胞后行流式细胞术检测表皮细胞中树突状表皮T细胞（DETC）比例。每组取3只小鼠，分别设为Vγ4T细胞清除+5次紫外线辐射（UVR）组和对照+5次UVR组，每日1次共行5次UVR，每日照射后即刻观察背部皮肤情况；每组取5只小鼠，分别设为Vγ4T细胞清除+1次UVR组和对照+1次UVR组，均行1次UVR后即刻行HE染色后测量表皮组织厚度。每组取3只小鼠，分别设为单纯Vγ4T细胞清除组、单纯对照组；再另取3只小鼠，分别设为Vγ4T细胞清除+1次UVR组和对照+1次UVR组；均同前处理后，采用实时荧光定量反转录PCR法检测表皮组织中胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）、角质形成细胞生长因子（KGF）、Vγ5TCR、白细胞介素15（IL-15）、IL-1β、IL-23、自然杀伤细胞2族成员D（NKG2D）、组织相容性抗原60（H60）、小鼠UL16结合蛋白样转录子1（Mult1）、维甲酸早期诱导蛋白1（Rae1）的mRNA表达。结果:注射后1周，Vγ4T细胞清除组小鼠真皮细胞、淋巴结细胞中Vγ4T细胞比例均明显低于对照组（ t值分别为27.99、13.12， P<0.05）；Vγ4T细胞清除组和对照组小鼠皮肤大体情况和组织结构无明显区别，表皮组织厚度相近（ P>0.05）；Vγ4T细胞清除组小鼠表皮细胞中DETC比例为（3.9±0.8）%，明显高于对照组的（1.6±0.5）%（ t=4.84， P<0.05）。与对照+5次UVR组相比，Vγ4T细胞清除+5次UVR组小鼠进行1次UVR后皮肤鳞屑增多，照射2次出现鳞屑样痂皮，照射3~5次鳞屑样痂皮明显增多。行UVR后即刻，Vγ4T细胞清除+1次UVR组小鼠表皮组织厚度较对照+1次UVR组明显增加（ t=11.50， P<0.05）。与单纯对照组相比，单纯Vγ4T细胞清除组小鼠表皮组织中Vγ5TCR的mRNA表达明显上调（ t=41.16， P<0.05），IL-23的mRNA表达明显下调（ t=6.52， P<0.05）；与单纯对照组相比，对照+1次UVR组小鼠表皮组织中Vγ5TCR、KGF的mRNA表达均明显上调（ t值分别为15.22、13.22， P<0.05），IGF-Ⅰ、IL-23的mRNA表达均明显下调（ t值分别为3.71、4.95， P<0.05）；与单纯Vγ4T细胞清除组相比，Vγ4T细胞清除+1次UVR组小鼠表皮组织中IGF-Ⅰ、KGF的mRNA表达均明显上调（ t值分别为11.40、18.88， P<0.05），IL-1β的mRNA表达明显下调（ t=4.42， P<0.05）；与对照+1次UVR组相比，Vγ4T细胞清除+1次UVR组小鼠表皮组织中Vγ5TCR、IGF-Ⅰ、KGF的mRNA表达均明显上调（ t值分别为4.52、15.24、9.43， P<0.05）；4组小鼠表皮组织中IL-15的mRNA表达总体相近（ P>0.05）。与单纯对照组相比，单纯Vγ4T细胞清除组表皮组织中NKG2D、Rae1的mRNA表达均明显上调（ t值分别为3.67、47.40， P<0.05），对照+1次UVR组小鼠表皮组织中NKG2D、Mult1、Rae1的mRNA表达均明显上调（ t值分别为5.30、6.50、9.16， P<0.05）；与单纯Vγ4T细胞清除组相比，Vγ4T细胞清除+1次UVR组小鼠表皮组织中NKG2D、H60、Mult1、Rae1的mRNA表达均明显下调（ t值分别为4.57、4.13、4.67、27.36， P<0.05）；与对照+1次UVR组相比，Vγ4T细胞清除+1次UVR组小鼠表皮组织中NKG2D、H60、Mult1、Rae1的mRNA表达均明显下调（ t值分别为5.77、8.18、12.90、8.08， P<0.05）。 结论:清除Vγ4T细胞有利于DETC增殖和毒性下调，可能促进UVR后小鼠表皮损伤修复 。

细胞衰老指的是细胞发生稳定的、不可逆的细胞周期停滞现象，是导致机体衰老的基本机制之一。最近的研究表明，细胞衰老代表了一系列广泛，动态且具有高度异质性的细胞状态，发生衰老的细胞具有独特的表型改变。细胞衰老的主要原因是细胞损伤引起的抑癌基因如p16，p21或p53的激活，从而导致细胞周期的停滞。发生衰老的细胞通过激活NF-κB通路和C/EBP家族通路可以向细胞外分泌细胞因子，即衰老相关的分泌表型(SASP)；其中SASP因子如转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)以及白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎性因子会以自分泌或旁分泌的方式维持或诱导更多衰老细胞的产生，而SASP的不断累积也会促进组织的崩解和重构，从而影响器官功能。衰老细胞与老年性疾病的关系是当今的研究热点，研究表明，清除衰老细胞可以延长寿命并延缓心血管、大脑和骨骼退行性疾病的进展。虽然相关研究已取得一定的进展，但由于衰老细胞的鉴定和分离尚存在困难，故研究成果需进一步证实。而对细胞衰老的发生机制及鉴定进行综述，有利于进一步了解细胞衰老的分子机制，为从细胞衰老的角度理解老年退行性疾病提供理论基础和思路。

目的:探讨N6-甲基腺嘌呤（m 6A）在结直肠癌组织中表达及临床意义。 方法:2021年9月至2021年12月，利用癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）对结直肠癌中m 6A相关调控因子的表达进行汇总分析，对不同临床病理特征及分子分型下m 6A调控因子的基因表达进行对比统计，对不同表达m 6A的结直肠癌病例做生存分析。 结果:在TCGA数据库中，胰岛素样生长因子2 mRNA绑定蛋白1（IGF2BP1），胰岛素样生长因子2 mRNA绑定蛋白3（IGF2BP3）和YTH结构域m6A RNA结合蛋白1（YTHDF1）在结直肠癌组织中较正常组织高表达（TCGA-COAD比IGF2BP3：12.80比204.46，logFC=4.00， P=0.003；YTHDF1：2 347.56比3 712.77，logFC=0.66， P < 0.001；TCGA-READ比IGF2BP1：6.20比359.32，logFC=5.82， P=0.007；YTHDF1：2 470.10比4 369.09，logFC=0.82， P=0.020）；将TCGA和GEO数据库做交集后，发现甲基转移酶样14（METTL14）、YTH结构域m6A RNA结合蛋白3（YTHDF3）和α-酮戊二酸依赖的加双氧酶AlkB同源蛋白5（ALKBH5）均在结直肠癌组织中下调（TCGA-COAD比METTL14：1 051.56比711.40，logFC=-0.56， P < 0.001；YTHDF3：4 613.85比3 155.05，logFC=-0.55， P < 0.001；ALKBH5：4 250.10比2 555.55，logFC=-0.73， P < 0.001；TCGA-READ比METTL14：1 113.3比674.36，logFC=-0.72， P < 0.001；YTHDF3：5 034.30比3 331.95，logFC=-0.60， P=0.004；ALKBH5：4 902.20比2 529.71，logFC=-0.95， P < 0.001；GEO-CRC比METTL14：6.58比6.33，logFC=-0.06， P < 0.001；YTHDF3：6.28比6.20，logFC=-0.02， P=0.002；ALKBH5：5.07比4.98，logFC=-0.02， P < 0.001）。在不同分子分型结直肠癌中IGF2BP2、HNRNPC、TP53和YTHDF2在KRAS突变中低表达（IGF2BP2：48.53比44.04， t=2.64， P=0.008；HNRNPC：121.30比112.60， t=2.32， P=0.020；TP53：65.30比60.26， t=2.11， P=0.034；YTHDF2：54.07比51.19； t=1.97， P=0.048）。不同临床病理特征分析显示，IGF2BP1在淋巴结阳性（8.97比6.11，W=20 008， P=0.002）、存在远处转移（8.94比6.41，W=19 104， P=0.009）及Ⅲ~Ⅳ期（7.46比7.13，W=8 779， P=0.025）的结直肠癌中较对照组升高。ALKBH5高表达、高龄、存在脉管侵犯和病理分期晚与较短生存期显著相关（ALKBH5高表达比ALKBH5低表达：5.85年比NA， HR：1.63，95% CI：1.071~2.491， P=0.021。> 68岁比 < 68岁：6.78年比NA，HR：1.59，95% CI：1.049~2.422， P=0.047。Ⅲ~Ⅳ期比Ⅰ~Ⅱ期：4.55年比8.33年， HR：2.89，95% CI：1.895~4.425， P < 0.001。有静脉侵犯比无静脉侵犯：5.48年比NA， HR：2.82，95% CI：1.672~4.783， P < 0.001）与生存时间短具有明显相关性。 结论:m 6A中的部分调控因子与结直肠癌的生物学特征及预后相关。